148
5. Gallant J, et al. Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, abacavir, and lamivudine for initial treatment of HIV-1 infec- tion (GS-US-380-1489) : a double-blind, multicentre, phase 3, randomised controlled non-inferiority trial. Lancet 2017 ;390 :2063.
6. Sax PE, et al. Coformulated bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafe- namide versus dolutegravir with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initial treatment of HIV-1 infection (GS-US-380-1490) : a randomised, double-blind, multicentre, phase 3, non-inferiority trial. Lancet 2017 ;390 :2073.
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Accessible à : www.croiconference.org/abstracts/search-abstracts/.
Consulté le 16 juillet 2018.
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Suspension otique de ciprofloxacine pour traiter l’otite externe aiguë
La FDA des Etats-Unis a approuvé une suspension otique à 6 % de ciprofloxacine (Otiprio – USA ; non commercialisé – F, CH. B), un an- tibiotique de la famille des fluoroquinolones, pour le traitement à dose unique de l’otite externe aiguë (otite des piscines) causée par Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococcus aureus chez les patients âgés de ≥ 6 ans. Otiprio a déjà été approuvé en prophylaxie chez les enfants présentant une otite moyenne bilatérale avec épanchement traitée par tubes de tympanostomie.
1OTITE EXTERNE AIGUË – Les infections à S. aureus ou P. aerugi-
nosa sont la cause la plus fréquente de l’otite externe aiguë.
2Une méta-analyse de 19 études a montré que les antibiotiques topiques, les antiseptiques, les glucocorticoïdes et les agents acidifiants avaient une efficacité équivalente.
3Les antibiotiques topiques
représentent le traitement de choix. Les taux de guérison avec les antibiotiques topiques administrés pendant 7 à 10 jours varient de 65 à 90 %.
4Les formulations otiques de fluoroquinolones, avec ou sans corticos- téroïdes, sont disponibles depuis des années. La résistance de S. aureus aux fluoroquinolones est en augmentation, mais elle peut généralement être vaincue par les fortes concentrations d’antibio- tique obtenues avec les traitements topiques.
5Les autres antibio- tiques topiques actifs à la fois contre S. aureus et P. aeruginosa sont potentiellement ototoxiques (polymyxine/néomycine, autres amino- glycosides).
ESSAIS CLINIQUES – L’homologation d’Otiprio par la FDA était
basée sur les résultats d’une étude randomisée et contrôlée par trai- tement factice non publiée, résumée sur la notice insérée dans l’em- ballage, portant sur 262 patients âgés de ≥ 3 ans avec une otite externe aiguë unilatérale ou bilatérale. Significativement plus de pa- tients ayant reçu le traitement actif ont obtenu une réponse clinique
Quelques préparations contenant une fluoroquinolones pour traiter l’otite externe aiguë
Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie 1
France
€
Coût 2 Suisse
CHF (€) Belgique
€ Ciprofloxacine 6 %
Otiprio3 – USA ; non commercialisé – F, CH, B Solution à 60 mg/ml en fiolines mono-
doses de 1 ml Dose unique de 0,2 ml dans
l’oreille atteinte – – –
Ciprofloxacine 0,3 %
Ciloxan – F, B ; non commercialisé – CH Solution à 3 mg/ml en flacons de 5 ml 4 gouttes 2 ×/jour dans l’oreille
atteinte pendant 7 jours 5.48 – 7.42
Ciprofloxacine 0,3 %/dexaméthasone 0,1 %
Cilodex4 – F ; non commercialisé – CH, B Suspension à 3 mg/1 mg par ml
en flacons compte-gouttes de 5 ml 4 gouttes 2 ×/jour dans l’oreille
atteinte pendant 7 jours 2.85 – –
Ciprofloxacine 0,2 %/hydrocortisone 1 %
Ciproxin HC5 – CH ; non commercialisé – F, B Suspension à 2 mg/10 mg par ml
en flacons de 10 ml 3 gouttes 2 ×/jour dans l’oreille
atteinte pendant 7 jours6 – 19.50
(16.96) –
Ofloxacine 0,3 % 7
Oflocet – F ; non commercialisé – CH, B Solution à 1,5 mg/0,5 ml en récipients
unidoses de 0,5 ml (boîtes de 20) 5 gouttes 1 ×/jour dans l’oreille
atteinte pendant 7 jours8 6.44 – –
Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations et posologies dis- ponibles en Europe francophone.
1. Posologie pour les enfants de ≥ 6 mois, sauf indication contraire.
2. Prix pour 30 jours de traitement à la posologie d’entretien la plus faible ou pour le flacon le plus petit. Taux de change : 1 € = 1.15 CHF.
3. Approuvé par la FDA pour le traitement des enfants de ≥ 6 mois présentant une otite moyenne bilatérale avec épanchement traitée par tubes de tympanos- tomie ou une otite externe aiguë due à Pseudomonas aeruginosa ou Staphylococcus aureus. La monographie précise que le médicament doit être administré par un professionnel de la santé.
4. Approuvé par la FDA pour le traitement des enfants de ≥ 6 mois présentant une otite moyenne aiguë avec tubes de tympanostomie due à S. aureus, Strep- tococcus pneumoniae, Heamophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou P. aeruginosa, ainsi que pour le traitement des enfants de ≥ 6 mois, des adultes et des personnes âgées avec une otite externe aiguë due à S. aureus ou P. aeruginosa.
5. Approuvée par la FDA pour le traitement de patients de ≥ 1 an avec une otite externe aiguë due à P. aeruginosa, S. aureus, ou Proteus mirabilis.
6. Posologie pour les patients de ≥ 1an.
7. Approuvé par la FDA pour le traitement des patients de ≥ 1 an présentant une otite moyenne avec tubes de tympanostomie due à S. aureus, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis ou P. aeruginosa, le traitement des patients de ≥ 12 ans avec une otite moyenne suppurative chronique et perforation tympa- nique due à P. mirabilis, P. aeruginosa ou S. aureus, ainsi que pour le traitement des patients de ≥ 6 mois avec une otite externe due à Escherichia coli, P. aeru- ginosa ou S. aureus.
8. Posologie pour les enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Pour les patients de ≥ 13 ans, la posologie est de 10 gouttes 1x/jour dans l’oreille atteinte pendant 7 jours.
149 (absence de signes et de symptômes) au jour 8 (critère de jugement
primaire) en comparaison du traitement factice (69 vs 46 %).
EFFETS INDÉSIRABLES – Les effets indésirables rapportés avec
Otiprio dans le cadre de l’étude clinique comprenaient un prurit et un inconfort auriculaire, des céphalées et des otites moyennes, mais aucun n’est survenu significativement plus souvent avec le médica- ment actif en comparaison du traitement factice. Le traitement de l’otite externe avec un antibiotique topique peut permettre une crois- sance excessive de bactéries résistantes à l’antibiotique ou de cham- pignons.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Otiprio est fourni en fiolines
à usage unique contenant 1 ml d’une suspension de ciprofloxacine à 6 %. Les fiolines doivent être conservées au réfrigérateur et main- tenues froides pendant la préparation pour empêcher que la sus- pension ne s’épaississe. Le dosage recommandé pour traiter l’otite externe aiguë est d’une dose unique de 0,2 ml, instillée par un pro- fessionnel de la santé dans chaque oreille affectée à l’aide d’une se- ringue et d’un cathéter flexible émoussé. La tête doit être tournée de manière à ce que le conduit auditif de l’oreille atteinte soit en posi- tion verticale pendant plusieurs minutes après l’instillation.
CONCLUSION – Une dose unique d’une suspension de ciprofloxa-
cine à 6 % instillée par un professionnel de la santé dans chaque oreille touchée par une otite externe aiguë peut guérir environ les deux tiers des infections sans effet indésirable significatif. Les autres antibiotiques topiques autoadministrés pendant 7 à 10 jours pour- raient permettre d’atteindre des taux de guérison plus élevés, mais aucune comparaison directe n’est disponible.
Références
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2. Rosenfeld RM, et al. Clinical practice guideline : acute otitis externa execu- tive summary. Otolaryngol Head Neck Surg 2014 ;150 :161.
3. Kaushik V, et al. Interventions for acute otitis externa. Cochrane Database Syst Rev 2010 ;1 :CD004740.
4. Rosenfeld RM, et al. Systematic review of topical antimicrobial therapy for acute otitis externa. Otolaryngol Head Neck Surg 2006 ;134(4 Suppl) :S24.
5. Walker DD, et al. In vitro susceptibility of ciprofloxacin-resistant methicillin- resistant Staphylococcus aureus to ototopical therapy. Otolaryngol Head Neck Surg 2018 ;158 :923.
En bref – Nouveaux avertissements pour les fluoroquinolones
La FDA des Etats-Unis a demandé des modifications aux monogra- phies de tous les antibiotiques à action générale de la famille des fluoroquinolones pour renforcer les avertissements à propos du risque d’hypoglycémies sévères et d’effets sur la santé mentale as- socié à leur utilisation.
1Une revue de la FDA a identifié 67 cas de coma hypoglycémique as- sociés à l’utilisation de fluoroquinolones, dont 22 ont provoqué un décès ou une invalidité. La plupart des cas sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque tels qu’un diabète (en par- ticulier ceux recevant une sulfonylurée), un âge avancé ou une insuf- fisance rénale.
1Dans des études observationnelles chez des adultes âgés et des patients diabétiques, les fluoroquinolones ont été asso- ciées à un risque augmenté d’hypoglycémies ou d’hyperglycé- mies.
2,3Les patients recevant une fluoroquinolone (en particulier ceux présentant les facteurs de risque susmentionnés) doivent être informés au sujet des symptômes d’hypoglycémie et faire l’objet d’une surveillance pour détecter d’éventuelles anomalies de la gly- cémie. Le médicament doit être arrêté en cas de dysglycémie.
Les monographies de toutes les fluoroquinolones à action générale incluront dorénavant des avertissements concernant un délire, une agitation, une nervosité et des troubles de l’attention, de la mémoire et de l’orientation. Ces effets peuvent survenir après une dose unique de fluoroquinolone ; le médicament doit être arrêté si de tels symptômes se produisent. Les fluoroquinolones à action générale
peuvent aussi induire une neuropathie périphérique persistante ou permanente,
4et leur utilisation a été associée à un risque augmenté de syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne.
5Les autres effets indésirables graves associés à l’utilisation de fluo- roquinolones à action générale comprennent des tendinites et des ruptures tendineuses, l’exacerbation d’une myasthénie grave, des infections à Clostridium difficile (sauf pour la délafloxacine [Bax- dela – USA ; non commercialisé – F, CH. B]), des allongements de l’intervalle QT et des torsades de pointes. La FDA recommande d’éviter les fluoroquinolones chez les patients présentant une infec- tion urinaire, une sinusite aiguë ou une exacerbation aiguë d’une bronchite chronique non compliquées, sauf lorsque d’autres options thérapeutiques ne sont pas disponibles.
6Références
1. FDA. July 10, 2018. Accessible à : www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/
ucm611032.htm. Consulté le 2 août 2018.
2. Park-Wyllie LY, et al. Outpatient gatifloxacin therapy and dysglycemia in older adults. N Engl J Med 2006 ;354 :1352.
3. Chou HW, et al. Risk of severe dysglycemia among diabetic patients recei- ving levofloxacin, ciprofloxacin, or moxifloxacin in Taiwan. Clin Infect Dis 2013 ;57 :971.
4. En bref – Fluoroquinolones et neuropathie périphérique. Med Lett Drugs Ther, édition française 2013 ;35 :101.
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6. Traitements de remplacement des fluoroquinolones. Med Lett Drugs Ther, édition française 2016 ;38 :88.
