41 sécurité d’emploi similaires à celles du Remicade. L’Inflectra pourrait
être une alternative moins coûteuse chez ces patients. On s’attend aussi à ce que l’efficacité et les effets indésirables de l’Inflectra soient généralement similaires à ceux du Remicade chez les patients avec d’autres pathologies pour lesquelles l’infliximab est approuvé, mais dans une étude non publiée, le taux d’aggravation de la maladie chez des patients avec une maladie de Crohn était plus élevé chez ceux qui étaient passés du Remicade à l’Inflectra que chez ceux qui n’avaient pas changé de traitement.
Références
1. Zarzio – Un biosimilaire du filgrastim. Med Lett Drugs Ther, édition fran- çaise 2016;38:48.
2. FDA. Biosimilars Guidances. Accessible à: www.fda.gov/Drugs/Guidance- ComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm290967.htm. Consulté le 19 janvier 2017.
3. Park W, et al. Comparison of the pharmacokinetics and safety of three for- mulations of infliximab (CT-P13, EU-approved reference infliximab and the US-licensed reference infliximab) in healthy subjects: a randomized, double-blind, three-arm, parallel-group, single-dose, phase I study. Expert Rev Clin Immunol 2015;11 Suppl 1:S25.
4. Yoo DH, et al. A randomised, double-blind, parallel-group study to demons- trate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study. Ann Rheum Dis 2013;72:1613.
5. Yoo DH, et al. A phase III randomized study to evaluate the efficacy and safety of CT-P13 compared with reference infliximab in patients with active rheumatoid arthritis: 54-week results from the PLANETRA study. Arthritis Res Ther 2016;18:82.
6. Yoo DH, et al. Efficacy and safety of CT-P13 (biosimilar infliximab) in patients with rheumatoid arthritis: comparison between switching from reference infliximab to CT-P13 and continuing CT-P13 in the PLANETRA extension study. Ann Rheum Dis 2017;76:355.
7. Park W, et al. A randomised, double-blind, multicenter, parallel-group, prospective study comparing the pharmacokinetics, safety, and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis: the PLANETAS study. Ann Rheum Dis 2013;72:1605.
8. Park W, et al. Comparable long-term efficacy, as assessed by patient-repor- ted outcomes, safety and pharmacokinetics, of CT-P13 and reference inflixi- mab in patients with ankylosing spondylitis: 54-week results from the ran- domized, parallel-group PLANETAS study. Arthritis Res Ther 2016;18:25.
9. Park W, et al. Efficacy and safety of switching from reference infliximab to CT-P13 compared with maintenance of CT-P13 in ankylosing spondylitis:
102-week data from the PLANETAS extension study. Ann Rheum Dis 2016;
Apr 26 (epub).
10. FDA Medical Review. Inflectra (infliximab-dyyb) for injection. Accessible à:
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/
nda/2016/125544Orig1s000TOC.cfm. Consulté le 19 janvier 2017.
11. Jahnsen J. Clinical experience with infliximab biosimilar Remsima (CT-P13) in inflammatory bowel disease patients. Therap Adv Gastroenterol 2016;9:322.
12. Jorgensen KK, et al. Biosimilar infliximab (CT-P13) is not inferior to originator infliximab: results from the 52-week randomized NOR-SWITCH trial. UEG Journal 2016;4(6):805. Abstract LB15. Accessible à: http://journals.sagepub.
com/doi/pdf/10.1177/2050640616678364. Consulté le 19 janvier, 2017.
Remicade et Inflectra
Médicaments Formes galéniques et dosages Posologie habituelle
France
€
Coût 1 Suisse
CHF (€) Belgique
€ Infliximab
Remicade – F, CH, B Poudre en granulés blancs lyophilisés à diluer pour solution de perfusion IV en flacons à usage unique contenant 100 mg
I : 3 mg/kg IV aux semaines 0, 2 et 6
M : 3 mg/kg IV toutes les 8 semaines. UH 11217.15 (10197.41) UH Infliximab dyyb
Inflectra et autre – F, CH, B Poudre (blanche) à diluer pour solution de per- fusion IV en flacons à usage unique contenant 100 mg
I : 3 mg/kg IV aux semaines 0, 2 et 6
M : 3 mg/kg IV toutes les 8 semaines. UH 8781.50 (7983.18) UH
Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations disponibles en Europe francophone.
I = traitement d’induction ; M = traitement de maintien
UH = Usage hospitalier. Le prix n’est pas fixe du fait d’accords spécifiques entre les partenaires.
1. Prix pour 54 semaines de traitement chez un patient de 65 kg souffrant d’une polyarthrite rhumatoïde. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.
Yosprala – Une combinaison d’aspirine et d’oméprazole
La FDA des Etats-Unis a approuvé le Yosprala (USA : non commer- cialisé dans cette association – F, CH, B), une combinaison à doses fixes d’aspirine à libération retardée et d’oméprazole à libération im- médiate (Mopral et autres – F ; Antramups et autres – CH ; Losec et autres – B), pour la prévention secondaire des événements cardio- vasculaires et cérébrovasculaires chez les patients à risque de déve- lopper des ulcères gastriques dus à l’aspirine (≥55 ans ou antécédents d’ulcères gastriques). Le Yosprala est le premier produit combinant l’aspirine et un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) à devenir disponible aux Etats-Unis.
PRÉVENTION SECONDAIRE – L’aspirine acétyle de manière irré- versible la cyclo-oxygénase-1, ce qui bloque la synthèse des throm- boxanes et inhibe l’activation et l’agrégation plaquettaire pendant toute la durée de vie des plaquettes (jusqu’à 10 jours). Elle diminue l’incidence des infarctus myocardiques de 30 %, celle des AVC de 20 % et celle de la mortalité toutes causes confondues de 18 % lorsqu’elle est utilisée pour la prévention secondaire des événements thromboemboliques. Le risque annuel d’hémorragies gastro-intesti- nales graves avec des doses ≤325 mg/jour est d’environ 0,4 %, ce qui est 2,5 fois plus élevé que le risque observé sans aspirine.1 Il a été démontré que l’utilisation d’un IPP diminuait le risque d’ulcères gas- triques récidivants et d’hémorragies chez les patients qui continuent à prendre de l’aspirine pour la prévention secondaire des accidents thromboemboliques malgré des antécédents de toxicité gastro- intestinale induite par l’aspirine.2
ESSAIS CLINIQUES – L’homologation du Yosprala était basée sur les résultats de deux études de 6 mois portant sur un total de 1049 patients à risque de développer des ulcères gastriques sous aspirine (≥55 ans ou 18-54 ans avec des antécédents d’ulcération gastrique ou duodénale au cours des 5 dernières années) qui pre- naient 325 mg/jour d’aspirine depuis ≥3 mois comme prévention se- condaire des événements cardiovasculaires ou cérébrovasculaires et supposés poursuivre ce traitement pendant ≥6 mois. Dans les deux études, les patients ont été randomisés pour recevoir soit le Yosprala 325/40 mg, soit 325 mg d’aspirine gastrorésistante une fois par jour pendant 6 mois. Significativement moins de patients pre- nant la combinaison ont développé des ulcères documentés par en- doscopie en comparaison de ceux du groupe recevant l’aspirine gastrorésistante seule (3,8 vs 8,7 % dans la première étude et 2,7 vs 8,5 % dans la seconde). Les interruptions de traitement dues à des effets indésirables au niveau du tractus digestif supérieur ont été si- gnificativement moins nombreuses avec la combinaison en compa- raison de l’aspirine gastrorésistante seule (1,5 vs 8,2 %).3
POSOLOGIE ET COÛT – Les comprimés de Yosprala sont consti- tués d’un noyau contenant 81 ou 325 mg d’aspirine gastrorésistante entouré d’une couche externe contenant 40 mg d’oméprazole à libé- ration immédiate. La combinaison doit être prise une fois par jour au moins 60 minutes avant un repas. Les comprimés doivent être avalés entiers ; ils ne doivent pas être coupés, écrasés, dissouts ni mâchés.
Aux Etats-Unis, une quantité suffisante pour 30 jours de traitement de l’un ou l’autre dosage de Yosprala coûte 150 USD.4 Une quantité pour 30 jours d’aspirine gastrorésistante (30 comprimés à 81 ou 325 mg) et d’oméprazole à libération retardée (60 comprimés à 20 mg), tous deux disponibles en vente libre (OTC) sous forme de génériques coûte environ 35.80 USD.5
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CONCLUSION – L’utilisation d’une combinaison à doses fixes d’as- pirine à libération retardée et d’oméprazole à libération immédiate peut diminuer l’incidence des ulcères gastriques documentés par endoscopie chez des patients prenant de l’aspirine en prévention se- condaire des événements thromboemboliques et qui présentent un risque augmenté d’ulcères gastriques induits par l’aspirine. Reste à comparer ce médicament à la prise séparée d’un inhibiteur de la pompe à protons à libération retardée et d’aspirine gastrorésistante, qui coûte beaucoup moins cher.
Références
1. Weisman SM, Graham DY. Evaluation of the benefits and risks of low-dose aspirin in the secondary prevention of cardiovascular and cerebrovascular events. Arch Intern Med 2002;162:2197.
2. Prévention primaire des ulcères chez les patients prenant de l’aspirine ou des AINS. Med Lett Drugs Ther, édition française 2010;32:25.
3. Whellan DJ, et al. PA32540 (a coordinated-delivery tablet of enteric-coated aspirin 325 mg and immediate-release omeprazole 40 mg) versus enteric- coated aspirin 325 mg alone in subjects at risk for aspirin-associated gas- tric ulcers: results of two 6-month, phase 3 studies. Am Heart J 2014;168:495.
4. Prix d’achat approximatif = coût d’acquisition par les grossistes ou prix publiés accordé aux grossistes par le fabricant. Cela correspond à un cata- logue ou à une liste de prix et peut ne pas représenter le prix de transaction réel. Source: AnalySource® Monthly. 5 janvier 2017. Reproduit avec per- mission de la First Databank Inc. Tous droits réservés. ©2016. www.fdb- health.com/policies/drug-pricing-policy.
5. Coût sur CVS.com. Consulté le 19 janvier 2017.
Interactions médicamenteuses : dabigatran et statines
Les résultats d’une étude récemment publiée suggèrent que la prise orale du dabigatran étexilate (Pradaxa – F, CH, B), un inhibiteur direct de la thrombine, avec la simvastatine (Zocor et autres – F, CH, B) ou la lovastatine (Altoprev – USA ; non commercialisé – F, CH, B) aug- mente le risque d’hémorragies majeures.1
MÉCANISMES POSSIBLES – Le mécanisme de cette interaction potentielle n’a pas été établi. Le dabigatran étexilate est un substrat du transporteur glycoprotéine P (P-gp) ; les médicaments qui in- hibent la P-gp peuvent augmenter les concentrations sériques du dabigatran et par conséquent le risque hémorragique.2 Des études in vitro ont montré que la simvastatine et la lovastatine inhibaient la P-gp ;3 cependant, des données limitées issues d’études in vivo sug- gèrent que la simvastatine et la lovastatine ont peu, voire pas d’effet sur les concentrations des substrats de la P-gp comme la digoxine (Digoxine Nativelle – F ; Digoxine Sandoz – CH ; Lanoxine – B).4-6 Quelques études ont suggéré que les statines pourraient avoir un effet antiplaquettaire.7
L’ÉTUDE – Le risque d’hémorragies majeures a été évalué dans une étude de population cas-témoins chez des patients ≥66 ans avec une fibrillation auriculaire non valvulaire qui recevaient le dabigatran étexi- late et s’étaient vu prescrire une statine. Les patients à qui la simvas- tatine ou la lovastatine avaient été prescrites étaient davantage susceptibles de présenter une hémorragie majeure que ceux qui rece- vaient une autre statine (OR ajusté : 1,46 ; IC à 95 % : 1,17-1,82). Dans cette étude, le nombre de patients ayant reçu une ordonnance de simvastatine ou de lovastatine était faible en comparaison du nombre de ceux qui s’étaient vus prescrire une autre statine comme l’atorva- statine (Tahor et autres – F ; Sortis et autres – CH ; Lipitor et autres – B).
CONCLUSION – Les résultats d’une étude cas-témoins suggèrent que les patients âgés recevant le dabigatran étexilate avec la simva- statine ou la lovastatine présentent un risque augmenté d’hémorragie majeure en comparaison de ceux qui prennent ce médicament avec une autre statine. Bien que cette étude présente plusieurs limitations et qu’un mécanisme n’ait pas été définitivement établi pour expliquer cette interaction, il peut être raisonnable d’utiliser une autre statine comme l’atorvastatine chez les patients âgés recevant le dabigatran jusqu’à ce que davantage de données soient disponibles.
Références
1. Antoniou T, et al. Association between statin use and ischemic stroke or major hemorrhage in patients taking dabigatran for atrial fibrillation. CMAJ 2016 Nov 21 (epub).
2. Quel anticoagulant oral lors de fibrillation auriculaire ? Med Lett Drugs Ther, édition française 2016;38:59.
3. Chen C, et al. Differential interaction of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coa reductase inhibitors with ABCB1, ABCC2, and OATP1B1. Drug Metab Dis- pos 2005;33:537.
4. FDA. Center for Drug Evaluation and Research. Juvisync (sitagliptin + simvastatin tablets). Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review(s). Accessible à: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2 011/202343orig1s000ClinPharmR.pdf. Consulté le 19 janvier 2017.
5. Bernsdorf A, et al. Simvastatin does not influence the intestinal P-glycopro- tein and MPR2, and the disposition of talinolol after chronic medication in healthy subjects genotyped for the ABCB1, ABCC2 and SLCO1B1 poly- morphisms. Br J Clin Pharmacol 2006; 61:440.
6. Dieterle W, et al. Pharmacokinetic interactions of the oral renin inhibitor aliskiren with lovastatin, atenolol, celecoxib and cimetidine. Int J Clin Phar- macol Ther 2005;43:527.
7. Violi F, et al. Statins as antithrombotic drugs. Circulation 2013;127:251.
