Un vaccin oral contre le choléra pour les voyageurs

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3. Khuenl-Brady KS, et al. Sugammadex provides faster reversal of vecuro- nium-induced neuromuscular blockade compared with neostigmine: a multicenter, randomized, controlled trial. Anesth Analg 2010;110:64.

4. Jones RK, et al. Reversal of profound rocuronium-induced blockade with sugammadex: a randomized comparison with neostigmine. Anesthesio- logy 2008;109:816.

5. Lemmens HJ, et al. Reversal of profound vecuronium-induced neuromus- cular block under sevoflurane anesthesia: sugammadex versus neostig- mine. BMC Anesthesiol 2010;10:15.

6. Lee C, et al. Reversal of profound neuromuscular block by sugammadex administered three minutes after rocuronium: a comparison with sponta- neous recovery from succinylcholine. Anesthesiology 2009; 10:1020.

7. de Boer HD, et al. Non-steroidal neuromuscular blocking agents to re-esta- blish paralysis after reversal of rocuronium-induced neuromuscular block with sugammadex. Can J Anaesth 2008;55:124.

8. Prix d’achat approximatif = coût d’acquisition par les grossistes ou prix publiés accordé aux grossistes par le fabricant. Cela correspond à un cata- logue ou à une liste de prix et peut ne pas représenter le prix de transaction réel. Source: AnalySource® Monthly. 5 août 2016. Reproduit avec permis- sion de la First Databank Inc. Tous droits réservés. ©2016. www.fdbhealth.

com/policies/drug-pricing-policy.

Un vaccin oral contre le choléra pour les voyageurs

La FDA des Etats-Unis a approuvé le Vaxchora (USA ; non commer- cialisé – F, CH, B), un vaccin oral vivant atténué à dose unique contre le choléra, pour protéger contre la maladie causée par le sérogroupe O1 de Vibrio cholerae chez les adultes âgés de 18 à 64 ans qui voyagent dans des zones affectées par le choléra. Le Vaxchora est le seul vaccin contre le choléra commercialisé aux Etats-Unis. Un vaccin injectable à cellules entières inactivées était antérieurement homologué, mais il n’est plus disponible aux Etats-Unis.

CHOLÉRA – Le choléra est endémique dans plus de 50 pays, prin- cipalement en Afrique et en Asie du Sud et du Sud-Est. Ces der- nières années, des flambées de choléra ont été observées dans certains pays des Caraïbes, comme Haïti.¹ V. cholerae est transmis principalement par contamination fécale de l’eau et des aliments dans les pays ne disposant pas d’un système d’assainissement ou de production d’eau potable. L’ingestion des souches toxigènes du sérogroupe O1 ou (moins fréquemment) O139 de V. cholerae pro- voque des diarrhées pouvant être sévères et induire rapidement une déshydratation potentiellement mortelle.² Pour la plupart des touristes, le risque de contracter le choléra est très faible.³ Les me- sures préventives comprennent des précautions relatives à la nour- riture et à la consommation d’eau, ainsi que de fréquents lavage des mains.

ESSAIS CLINIQUE – Dans une étude de tests en double aveugle, 197 volontaires âgés de 18 à 45 ans sans antécédents d’infection cholérique ou de voyage dans des zones endémiques pour le cho- léra durant les 5 années précédentes ont été randomisés pour rece- voir une dose de Vaxchora ou un placebo. Dix jours ou 3 mois après la vaccination, un total de 134 sujets ont été testés avec la souche sauvage O1 El Tor Inaba N16961 de V. cholerae. La survenue de diar- rhées modérées (≥ 3 litres) à sévères (≥ 5 litres), qui représentait le critère de jugement primaire, a été observée chez 2 sujets sur 35 vaccinés 10 jours plus tôt (5,7 %), 4 sujets sur 33 vaccinés 3 mois plus tôt (12,1 %) et 39 sujets sur 66 du groupe placebo (59,1 %). L’ef- ficacité du vaccin a été de 90,3 % à 10 jours et 79,5 % à trois mois.

Parmi les sujets vaccinés, le taux de séroconversion pour les anti- corps vibriocides a été de 89,4 % 10 jours après la vaccination et de 90,4 % 180 jours après.⁴

Dans une étude d’immunogénicité en double aveugle résumée sur la notice insérée dans l’emballage, 3146 sujets âgés de 18 à 45 ans ont été randomisés selon un rapport 8 :1 pour recevoir une dose de Vax- chora ou d’un placebo. Le taux de séroconversion 10 jours après la vaccination était de 93,5 % chez les sujets ayant reçu le vaccin et de 4 % chez ceux du groupe placebo. Dans une étude similaire résumée sur la notice insérée dans l’emballage, le taux de séroconversion de 291 sujets vaccinés âgés de 46 à 64 ans n’était pas inférieur à celui des sujets vaccinés âgés de 18 à 45 ans (90,4 vs 93,5 %).

EFFETS INDÉSIRABLES – Les effets indésirables du Vaxchora les plus fréquemment rapportés chez les sujets âgés de 18 à 64 ans ont été une fatigue, des céphalées, des douleurs abdominales, des nau- sées, des vomissements et des diarrhées, mais à l’exception des diarrhées qui ont été rapportées plus fréquemment chez les sujets ayant reçu le vaccin, les taux de ces effets indésirables étaient simi- laires à ceux observés dans le groupe placebo. La souche vaccinale peut être excrétée dans les selles pendant au moins 7 jours et poten- tiellement transmise aux contacts proches. Dans une étude de phase I, 11 % des personnes vaccinées ont excrété le vaccin dans les selles ; il n’y a pas eu d’évidence de transmission aux personnes vivant sous le même toit.⁵

GROSSESSE – Il n’existe pas de données concernant l’utilisation du Vaxchora pendant la grossesse. On ne pense pas que l’utilisation du Vaxchora chez la mère exposera le fœtus parce que le vaccin n’est pas absorbé par voie systémique après administration orale. Comme la souche vaccinale est excrétée dans les selles, elle peut potentiel- lement être transmise au nouveau-né lors d’un accouchement pas voie basse.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES  – Les antibiotiques peuvent être actifs contre la souche vaccinale du Vaxchora ; ils sont donc susceptibles de diminuer la réponse immunitaire ; le vaccin ne doit pas être administré aux patients qui ont reçu un antibiotique par voie orale ou parentérale dans les 14 jours précédant la vaccination.

La chloroquine (Nivaquine – F, CH ; non commercialisé – B) peut aussi diminuer la réponse immunitaire au vaccin. Le Vaxchora doit être administré au moins 10 jours avant le début d’une prophylaxie antimalarique avec la chloroquine.

POSOLOGIE, ADMINISTRATION ET COÛT – Le Vaxchora s’admi- nistre en une dose orale unique au moins 10 jours avant une exposi- tion potentielle au choléra. L’absorption de boissons et de nourriture doit être évitée pendant les 60 minutes précédant et suivant l’admi- nistration du vaccin. Le Vaxchora est fourni en doses uniques dans des cartons contenant des sachets de solution tampon et de compo- sant actif (souche lyophilisée de V. cholerae CVD 103-HgR). Le vaccin doit être reconstitué dans les 15 minutes après avoir été sorti du congélateur et administré en milieu médicalisé dans les 15 minutes suivant sa reconstitution. Le tampon doit d’abord être dissout dans 100 ml d’eau purifiée en bouteille, puis le composant est ajouté ; si le vaccin est reconstitué dans le mauvais ordre, il doit être jeté. Aux Etats-Unis, le coût d’une dose de Vaxchora est de 225 USD.⁶

Recommandations pour l’utilisation du Vaxchora¹

Non recommandé pour la plupart des touristes

Recommandé pour les personnes qui voyagent dans des zones endé- miques ou épidémiques et qui présentent un risque élevé d’exposition à la souche O1 de Vibrio cholerae ou un risque élevé de mauvaise évolution clinique en cas d’infection

Les voyageurs à haut risque d’exposition comprennent :

• ceux qui visitent des amis ou des proches et ne peuvent pas être assu- rés de disposer d’une source sûre d’eau et d’aliments et ne peuvent pas se laver correctement les mains

• ceux qui visitent ou séjournent fréquemment pendant des périodes prolongées dans des zones d’endémie

• ceux qui envisagent de travailler dans des camps de réfugiés, dans des zones d’épidémies ou comme personnel de santé

Les voyageurs à haut risque de mauvaise évolution clinique en cas d’infection comprennent :

• ceux qui n’ont pas d’accès rapide à des soins médicaux

• ceux qui présentent des maladies chroniques comme une maladie cardiovasculaire ou rénale et qui supporteraient mal une déshydratation

• ceux appartenant au groupe sanguin O

• ceux qui ont une faible acidité gastrique

1. Cholera Vaccine Workgroup. Cholera vaccine update and proposed recommendations. Advisory Committee on Immunization Practices Mee- ting. June 2016. Accessible à : www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/

downloads/slides-2016-06/cholera-02-wong.pdf. Consulté le 11 août 2016.

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L’ÉDITION de The Medical Letter, paraît chaque quinzaine. Abonnement annuel individuel (26 N^os), pour la Suisse, CHF 138.–

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CONCLUSION – Administré en dose orale unique, le Vaxchora semble sûr et efficace pour prévenir l’infection cholérique due à la souche O1 de Vibrio cholerae chez les adultes âgés de 18 à 64 ans sans exposition antérieure au choléra. Il n’existe pas de données re- latives à l’efficacité du vaccin au-delà de 6 mois et à une revaccina- tion. La vaccination n’est pas recommandée pour la plupart des touristes.

Références

1. Ali M, et al. Updated global burden of cholera in endemic countries. PLoS Negl Trop Dis 2015;9:e0003832.

2. Cholera vaccines: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec 2010;85:117.

3. Vaccins pour les voyageurs. Med Lett Drugs Ther, édition française 2014;36:129.

4. Chen WH, et al. Single-dose live oral cholera vaccine CVD 103-HgR pro- tects against human experimental infection with Vibrio cholerae O1 El Tor.

Clin Infect Dis 2016;62:1329.

5. Chen WH, et al. Safety and immunogenicity of single-dose live oral cholera vaccine strain CVD 103-HgR, prepared from new master and working cell banks. Clin Vaccine Immunol 2014;21:66.

6. Prix d’achat en gros approximatif (wholesaler acquisition cost; WAC) selon le fabricant.