193 Le lésinurad peut aussi diminuer les concentrations des substrats
sensibles du CYP3A4 comme le sildénafil (Viagra et autres – F, CH, B) ou l’amlodipine (Amlor et autres – F, B ; Norvasc et autres – CH).
Il peut aussi diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux.
L’allopurinol augmente les concentrations sériques de la mercapto- purine (Purinethol et autre – F ; Puri-Nethol et autre – CH ; Puri- Nethol – B) et de l’azathioprine (Imurel et autres – F ; Imurek et autres – CH ; Imuran et autres – B), qui sont des substrats de la xan- thine oxydase ; une réduction de la dose de ces médicaments est requise en cas d’utilisation concomitante avec l’allopurinol. L’allopu- rinol peut aussi augmenter les concentrations sériques de la ciclos- porine (Neoral et autres – F ; Sandimmun Neoral et autres – CH ; Neoral Sandimmun et autres – B) et prolonger la demi-vie du chlor- propamide (non commercialisé – F, CH, B), une sulfonylurée. Il peut augmenter la fréquence des éruptions cutanées chez les patients recevant de l’ampicilline (Unacim – F ; Pentrexyl – B ; non commer- cialisé – CH) ou de l’amoxicilline (Clamoxyl et autres – F, CH, B). L’uti- lisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter la probabilité de toxicité de l’allopurinol.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Le Duzallo est disponible en comprimés contenant 200 mg de lésinurad et 200 ou 300 mg d’allo- purinol. La dose initiale recommandée du Duzallo est de 200 mg/300 mg une fois par jour avec de la nourriture et de l’eau.
Pour les patients avec une clairance de la créatinine (ClCr)
≥ 45 ml / min et < 60 ml/min, la dose quotidienne recommandée est de 200 mg/200 mg. Les patients doivent boire au moins 2 litres de liquide par jour lorsqu’ils prennent le Duzallo. Une prévention des crises de goutte (p. ex. 0,6 mg de colchicine [Colchicine Opocalcium et autre – F ; Colchicine Opocalcium – B ; non commercialisé – CH*] une ou deux fois par jour) est recommandée chez les patients qui commencent un traitement avec le lésinurad.3,4
La fonction rénale doit être mesurée au début du traitement, puis pé- riodiquement pendant le traitement avec le Duzallo. La combinaison est contre-indiquée chez les patients ayant subi une transplantation rénale et chez ceux avec une ClCr < 30 ml/min. Il ne doit pas être uti- lisé si la ClCr est < 45 ml/min de manière persistante ou en cas d’in- suffisance hépatique sévère. Une surveillance plus fréquente est
recommandée chez les patients avec une ClCr < 60 ml / min ainsi que chez ceux dont la créatininémie a augmenté de 1,5 à 2 fois par rap- port à la valeur initiale. Le Duzallo doit être arrêté, au moins tempo- rairement, chez les patients avec une augmentation du taux sérique de créatinine > 2 fois par rapport aux valeurs de base.
CONCLUSION – L’ajout du lésinurad à l’allopurinol, séparément ou en utilisant la combinaison à doses fixes, peut abaisser les taux d’acide urique chez les patients souffrant d’une goutte qui restent hyperuricémiques sous allopurinol seul, mais n’a pas montré dimi- nuer les crises de goutte ni faire disparaître les tophi. Le lésinurad peut provoquer des effets indésirables rénaux graves et il est coû- teux. L’ajout du probénécide, utilisé depuis de nombreuses années et disponible sous forme générique, ou l’augmentation de la dose d’allopurinol serait un meilleur choix.
Références
1. Lésinurad pour traiter l’hyperuricémie associée à la goutte. Med Lett Drugs Ther, édition française 2016;38:162.
2. Khanna D, et al. 2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharma- cologic therapeutic approaches to hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64:1431.
3. Richette P, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis 2017;76:29.
4. Qaseem A, et al. Management of acute and recurrent gout: a clinical prac- tice guideline from the American College of Physicians. Ann Intern Med 2017;166:58.
5. Médicaments pour traiter la goutte. Med Lett Drugs Ther, édition française 2014;36:30.
6. Saag KG, et al. Lesinurad combined with allopurinol: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in gout patients with an inadequate response to standard-of-care allopurinol (a US-based study). Arthritis Rheumatol 2017;69:203.
7. Bardin T, et al. Lesinurad in combination with allopurinol: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in patients with gout with inade- quate response to standard of care (the multinational CLEAR 2 study). Ann Rheum Dis 2017;76:811.
8. Inhibitors and inducers of CYP enzymes and p-glycoprotein. Med Lett Drugs Ther 2017 September 18 (epub). Accessible à: www.medicalletter.
org/downloads/CYP_PGP_Tables.pdf. Consulté le 26 octobre 2017.
Cotempla XR-ODT – Un autre méthylphénidate à longue durée d’action pour traiter le TDAH
La FDA des Etats-Unis a approuvé une formulation de méthylphéni- date en comprimés orodispersibles à libération prolongée (Cotempla XR-ODT – USA ; non commercialisé – F, CH, B) pour le traitement uni- quotidien du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants et adolescents de 6 à 17 ans. Le Cotempla XR-ODT est la première formulation de méthylphénidate à libération prolongée en comprimés orodispersibles disponible aux Etats-Unis.
MÉTHYLPHÉNIDATE – Les formulations à longue durée d’action de méthylphénidate sont le pilier de la pratique clinique pour traiter le TDAH, mais certains de ces produits sont disponibles seulement en comprimés ou capsules que les enfants peuvent avoir de la peine à avaler. Les capsules peuvent être ouvertes et leur contenu sau- poudré sur de la compote de pommes. Les autres formulations de méthylphénidate à libération prolongée pouvant être utilisées chez les enfants incapables d’avaler les pilules incluent des comprimés à mâcher, une suspension orale et un patch transdermique, mais aucun n’est disponible en tant que générique. Aux Etats-Unis, tous les produits contenant du méthylphénidate font partie de l’annexe II des substances contrôlées.1
LA NOUVELLE FORMULATION – Le Cotempla XR-ODT contient environ 25 % de particules de méthylphénidate à libération immé- diate et 75 % à libération prolongée. Une étude pharmacocinétique chez des adultes en bonne santé a montré que la courbe de concen- trations en fonction du temps avec la nouvelle formulation était simi- laire à celle observée avec les capsules orales de méthylphénidate à libération prolongée, mais la Cmax était supérieure de 25 % avec les comprimés orodispersibles.2
ESSAIS CLINIQUES – L’homologation de la nouvelle formulation était basée sur les résultats d’une étude en double aveugle chez
87 enfants de 6 à 12 ans avec un TDAH qui ont reçu des doses pro- gressivement croissantes sur une période de 4 semaines, puis qui ont été traités pendant une semaine avec une dose optimale. Les pa- tients ont ensuite été randomisés pour recevoir un traitement avec le médicament actif ou un placebo pendant une semaine. Après la phase de traitement, les enfants ont été évalués à 7 reprises, entre 1 et 13 heures après l’administration, en utilisant le score SKAMP combiné, qui quantifie les symptômes du TDAH en contexte d’écoles-laboratoires. Les scores SKAMP combinés étaient significa- tivement meilleurs avec le médicament actif en comparaison du pla- cebo 1, 3, 5, 7 et 10 heures après la prise, mais pas après 13 heures.3 Aucune étude d’efficacité ayant comparé directement la nouvelle formulation de méthylphénidate à d’autres formulations ou à d’autres stimulants n’est disponible.
EFFETS INDÉSIRABLES – Les effets indésirables les plus fréquem- ment rapportés lors de l’étude clinique (observés chez > 5 % des pa- tients durant les 5 premières semaines de traitement) comprenaient une diminution de l’appétit, des douleurs abdominales hautes, des céphalées, des insomnies, une labilité émotionnelle, une irritabilité, une toux et des vomissements.
Les effets indésirables des stimulants incluent aussi généralement l’absence de prise de poids, un ralentissement de la croissance, une tachycardie, des tics et, rarement, un priapisme et une vasculopathie
* La colchicine n’est pas commercialisée en Suisse, mais elle peut être importée.
PHARMACOLOGIE
Formulation Comprimés orodispersibles à libération pro- longée à 8,6, 17,3 et 25,9 mg
Voie d’administration Orale
Tmax ~5 heures
Demi-vie ~4 heures
Début d’action 1 heure
Durée d’action 12 heures
194
périphérique. Les stimulants peuvent induire ou exacerber les symp- tômes chez les patients présentant des troubles psychiatriques ; ces médicaments doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec des antécédents de manie, de psychose, de toxicomanie ou d’alcoolisme. Plusieurs grandes études n’ont pas montré que les sti- mulants utilisés pour traiter le TDAH augmentaient le risque d’évé- nements cardiovasculaires graves chez les enfants ou les adultes.
Toutefois, l’utilisation des stimulants doit être évitée chez les patients avec des anomalies cardiaques structurelles, une cardiomyopathie, des arythmies graves ou une maladie coronarienne.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Le Cotempla XR-ODT est dis- ponible en comprimés orodispersibles à libération prolongée conte- nant 8,6, 17,3 et 25,9 mg de méthylphénidate (équivalent à 10, 20 et 30 mg de chlorhydrate de méthylphénidate) en emballages de 5 pla- quettes thermoformées contenant chacune 6 comprimés et un étui de stockage réutilisable. Les comprimés ont un goût de raisin pour masquer l’amertume du méthylphénidate. La dose initiale recom- mandée est de 17,3 mg une fois par jour le matin, prise systématique- ment avec ou sans nourriture ; l’alcool, qui peut accélérer la libération du médicament, doit être évité. La dose peut être progressivement augmentée par paliers hebdomadaires de 8,6 à 17,3 mg jusqu’à une dose maximale de 51,8 mg par jour. Les comprimés doivent être
placés sur la langue où ils doivent se désintégrer ; ils ne doivent être ni mâchés ni écrasés.
CONCLUSION – Le Cotempla XR-ODT, une formulation de méthyl- phénidate à libération prolongée en comprimés orodispersibles, offre une autre possibilité de traitement pour les enfants avec un TDAH incapables d’avaler les comprimés ou les capsules. Pour ceux qui consentent à avaler le contenu des capsules saupoudré sur de la compote de pommes, une formulation générique de ritaline à longue action est une option moins coûteuse.
Références
1. Médicaments pour traiter le TDAH. Med Lett Drugs Ther, édition française 2015;37:49.
2. Childress A, et al. A comparison of the pharmacokinetics of methylpheni- date extended-release orally disintegrating tablets with a reference extended-release formulation of methylphenidate in healthy adults. Clin Pharmacol Drug Dev 2017 May 25 (epub).
3. Childress AC, et al. Efficacy, safety, and tolerability of an extended-release orally disintegrating methylphenidate tablet in children 6-12 years of age with attention-deficit/hyperactivity disorder in the laboratory classroom setting. J Child Adolesc Psychopharmacol 2017;27:66.
Quelques formulations de méthylphénidate à longue durée d’action
Médicaments Dosages et formes galéniques Posologie pédiatrique
initiale (I) et
habituelle (H)1 France
€
Coût 2 Suisse
CHF (€) Belgique
€ Dexméthylphénidate
Focalin XR – CH ; non commercialisé – F, B Gélules retard à libération modifiée bimo-
dale à 5, 10, 15 et 20 mg3,4 5 mg chaque matin (I)
10-20 mg chaque matin (H) – 60.60
(55.09) –
Méthylphénidate
Aptensio XR – USA ; non commercialisé – F,
CH, B Gélules retard à libération modifiée bimo-
dale à 10, 15, 20, 30, 40, 50 et 60 mg3,5 10 mg le matin (I)
30 mg le matin (M) – – –
Concerta LP – F ; Concerta – CH, B Comprimés à libération retardée à 18, 27,
36 et 54 mg6 18 mg le matin (I)
36 mg le matin (H) ND 83.00
(75.46) 69.03 Cotempla XR-ODT – USA ; non commercia-
lisé – F, CH, B Comprimés orodispersibles à libération
prolongée à 8,6, 17,3 et 25,9 mg 5,7 17,3 mg le matin (I)
17,3-51,8 mg le matin (H) – – –
Daytrana – USA ; non commercialisé – F, CH, B Systèmes transdermiques de 12,5 18,75, 25, 37,5 cm2 délivrant respectivement 10, 15, 20 et 30 mg de principe actif.
10 mg le matin (I)
30 mg le matin (H)8 – – –
QuilliChew ER – USA ; non commercialisé – F,
CH, B Comprimés à mâcher à libération modi-
fiée bimodale à 20, 30 et 40 mg5 20 mg le matin (I)
30 mg le matin (H) – – –
Quillivant XR – USA ; non commercialisé – F,
CH, B Suspension orale à libération prolongée à
25 mg/5 ml5,9 20 mg le matin (I)
30-40 mg le matin (H) – – –
Ritaline SR – CH ; non commercialisé – F, B Comprimés retard à libération prolongée
à 20 mg3-5 20 mg le matin (I)
20 mg le matin (H) – 21.70
(19.71) –
Ritaline LP – F ; Ritaline LA – CH, Ritaline à libé-
ration modifiée – B Gélules retard à libération modifiée bimo-
dale3-5, à 10, 20, 30 et 40 mg 10-20 mg le matin (I)
30 mg le matin (H) 27.72 70.25 (58.54) 29.27 Medikinet MR – CH ; non commercialisé – F, B Gélules retard à libération modifiée bimo-
dale3-5 à 10, 20, 30 et 40 mg 10-20 mg le matin (I)
30 mg le matin (H) – 43.68
(36.40) –
Quazym LP – F ; Equazym XR4 – CH ; non com-
mercialisé – B Gélules retard à libération modifiée bimo-
dale3-5,à 10, 20 et 30 mg 10-20 mg le matin (I)
30 mg le matin (H) 27.83 55.70
(46.42) –
Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations et les posologies disponibles en Europe francophone.
ND = Non disponible. Le prix n’est pas fixe du fait d’accords spécifiques entre les partenaires.
1. Posologie pour les enfants de ≥ 6 ans.
2. Prix pour un traitement de 30 jours à la posologie pédiatrique d’entretien la plus faible. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.
3. Les gélules de dexméthylphénidate (Focalin XR) et de méthylphénidate à libération modifiée (Ritaline LA, Ritaline LP, Ritaline à libération modifiée, Medikinet MR, Quazym LP et Equazym XR) peuvent être avalées entières ou ouvertes et leur contenu dispersé sur la compote de pommes, mais elles ne doivent être ni écrasées ni mâchées. La compote de pommes chaude ne doit pas être utilisée parce qu’elle peut affecter les caractéristiques de libération modifiée de la formulation. Le contenu des gélules est constitué d’une structure galénique particulière libérant environ 30 % de la substance active immédiatement, le reste (environ 70 %) étant libéré dans un second temps. La substance active présente ainsi une courbe de concentrations plasmatiques bimodale à 4 heures d’écart environ.
4. Les gélules de dexméthylphénidate (Focalin XR) et de méthylphénidate à libération modifiée (Ritaline LA, Ritaline LP, Ritaline à libération modifiée, Medikinet MR, Quazym LP et Equazym XR) ne doivent pas être pris avec des antiacides, des IPP ou d’autres médicaments qui diminuent l’acidité gastrique.
5. L’alcool peut accélérer la libération du méthylphénidate et doit être évité.
6. Les comprimés doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être écrasés ni mâchés.
7. Les comprimés de Cotempla XR-ODT sont équivalents à 10, 20 et 30 mg de chlorhydrate de méthylphénidate.
8. Le patch doit être appliqué 2 heures avant qu’un effet soit nécessaire, et enlevé 9 heures après avoir été mis en place. Si nécessaire, il peut être enlevé avant.
9. Le Quillivant XR doit être reconstitué avant l’administration, et il reste stable jusqu’à 4 mois. Il est disponible en flacons de 60, 120, 150 ou 180 ml. Chaque flacon est empaqueté avec un adaptateur pour le flacon et une seringue graduée.
