UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants Militaires DECEMBRE 2014ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A notre Maître et Président de Jury,
Mr Mimoun ZOUHDI
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Permettez-nous de vous remercier Monsieur le président, pour ce grand
honneur que vous nous faites, en acceptant de présider ce jury.
Nous vous présentons tout notre respect devant vos compétences
professionnelles, vos qualités humaines et votre disponibilité.
Veuillez agréer, nos sentiments d’estime et de haute considération.
A Notre maitre et Rapporteur de Thèse,
Mr Yassine SEKHSOKH
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Nous tenons à vous exprimer notre profonde reconnaissance pour l’honneur
que vous nous avez fait en acceptant de diriger ce travail. Nous avons eu le
plus grand plaisir à travailler sous votre direction.
Vous vous y êtes grandement impliqués par vos directives, vos remarques et
suggestions, mais aussi par vos encouragements dans les moments clés de son
élaboration.
Vos compétences, vos qualités humaines et votre simplicité ont toujours
suscité une grande admiration.
Veuillez accepter, mes sincères remerciements de même que le témoignage de
mon profond respect.
A notre Maître et Membre du jury,
Mme. Mariama CHADLI
Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie Rabat
Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites de
siéger parmi notre jury de thèse.
Nous portons une grande considération tant pour votre extrême
gentillesse que pour vos qualités professionnelles.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre gratitude et de
notre grande estime.
A notre Maître et Membre du jury,
Mme. Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie Rabat
Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous
faites en acceptant de juger ce travail.
Nous avons toujours admiré vos qualités humaines et professionnelles
ainsi que votre compétence.
A notre Maître et Membre du jury,
Mme. Saida TELLAL
Professeur de Biochimie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie Rabat
Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous
faites en acceptant de juger ce travail.
Nous avons toujours admiré vos qualités humaines et professionnelles
ainsi votre modestie qui reste exemplaires.
Liste des abréviations
ADN : Acide Désoxyribonucléique
AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé
AHA : American Heart Association's
ARN : Acide Ribonucléique
AP-HP : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
BHRe : Bactérie Hautement Résistantes Emergentes
BMR : Bactéries Multirésistantes
BSAC : British Society for Antimicrobial Chemotherapy
CA-SFM : Comité d’Antibiogramme- Société française de microbiologie
C-CLIN : Centre de Coordination de la Lutte contre les Infections Nosocomiales
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CLSI : The Clinical & Laboratory Standards Institute
CMI : Concentration Minimale Inhibitrice
DDASS : Direction Départementale des Affaires Sanitaires et Sociales
ECBU : Examen Cytobactériologique Urinaire
ENP : Enquête Nationale de Prévalence
EOH : Equipe Opérationnelle d’Hygiène
ERG : Entérocoques Résistants aux Glycopeptides
ERV : Entérocoques Résistants à la Vancomycine
HICPAC : Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee
HMMI : Hôpital Militaire Moulay Ismail
InVS : Institut de veille sanitaire
IAS : Infection Associée aux soins LCR : Liquide Céphalorachidien
MLST : MultiLocus Sequence Typing
PCC : Précautions Complémentaires de type Contact
PCR : Polymerase Chain Reaction
PHA : Produit Hydro-Alcoolique
PS : Précautions Standards
PSpBHRe : Précautions Spécifique de type « BHRe »
SA : Substance d'Agrégation
SFM : Société Française de Microbiologie
USI : Unité de soins intensifs
Liste des figures
Figure 1: Dendrogramme ARNr 16S de la position phylogénétique de l’espèce Enterococcus
...8
Figure 2: Les 10 microorganismes les plus fréquemment rencontrés dans les IAS... 19 Figure 3: E. faecalis aux microscopes (A) électronique à transmission (x 33000), (B)
électronique à balayage (x4000) ... 24
Figure 4: Schéma d'identification des entérocoques ... 27 Figure 5: Structure chimique de la molécule de Vancomycine ... 38 Figure 6: Structure chimique de la molécule de Teicoplanine ... 39 Figure 7: Liaison de la vancomycine au dipeptide D-Ala-D-Ala des précurseurs du
peptidoglycane ... 45
Figure 8: Recommandations de bon usage des glycopeptides ... 56 Figure 9 : Structure comparée des différents types d’îlots de résistance (vanC, vanA, vanB,
vanD) ... 62
Figure 10: Structure du transposon Tn1546 contenant le locus vanA ... 63 Figure 11: Structure du transposon Tn1547 contenant le locus vanB1 ... 63 Figure 12: Etapes de synthèse de peptidoglycanes chez une souche résistante aux
glycopeptides ... 67
Figure 13: Effets des antibiotiques ( administration IV ou orale) sur la densité d'ERG dans les
selles de patients colonisés... 72
Figure 14: Proportion de résistance à la vancomycine chez les entérocoques ... 74 Figure 15: Taux d’incidence des infections à Enterococcus résistant à la vancomycine pour
1 000 admissions de patients et par 10 000 jours de patients, de 1999 à 2014 ... 75
Figure 16: Evolution de la résistance aux glycopeptides en Europe 2002 à 2010 ... 77 Figure 17: Carte européenne de la résistance à la vancomycine en 2013 ... 77 Figure 18: Signalement d'entérocoques résistants aux glycopeptides (N=1 440) et proportion
de signalements rapportée à l'ensemble des signalements pour infection associée aux soins reçus via le dispositif de SIN, France, 2001-2015 ... 79
Figure 19 : Distribution régionale des signalements pour infection ou colonisation à
Figure 20:Ecouvillon double tige à bouchon rouge COPAN ... 82 Figure 21: Représentations d'ERG isolés à partir de selles sur gélose chromID ERV ... 85 Figure 22: Antibiogramme sur gélose de Müeller-Hinton de la souche d’entérocoque résistant
à la vancomycine ... 86
Figure 23: Méthodes de révélation du produit de PCR amplifié ... 87 Figure 24 : Schéma proposé par Sahm et al., à partir d’un ensemencement sur milieu
bile-esculine-azide, avec une caractérisation soit phénotypique, soit génotypique ... 88
Figure 25: Représentation graphique des différents niveaux de mesures à appliquer pour
Liste des tableaux
Tableau I: Nomenclature des espèces du genre Enterococcus. ... 10 Tableau II: Classification des quatre ensembles Enterococcus et -non classés-. ... 11 Tableau III: Facteurs de risque de colonisation et d'infection. ... 17 Tableau IV: Principaux caractères d'identification des espèces du genre Enterococcus les
plus fréquemment isolées chez l'homme ... 28
Tableau V: Antibiogramme des entérocoques. ... 30 Tableau VI: Principaux pièges de l'antibiogramme des entérocoques... 31 Tableau VII : Paramètres pharmacocinétiques des antibiotiques glycopeptidiques ... 41 Tableau VIII: Rapport des concentrations tissulaires sur les concentrations plasmatiques de
vancomycine, de téicoplanine dans les différents tissus ... 42
Tableau IX: Spectre d'activité des glycopeptides limités aux bactéries à Gram positif ... 46 Tableau X: Posologie des glycopeptides chez l'adulte, l'enfant et l'insuffisant rénal ... 50 Tableau XI: Comparaison des effets indésirables des deux antibiotiques ... 53 Tableau XII: Prix PPV (Dh) de teicoplanine et de vancomycine disponibles actuellement sur
le marché marocain... 56
Tableau XIII: Caractéristiques des différentes résistances chez les entérocoques . ... 65 Tableau XIV: Fréquence d'isolement des ERG responsables d'infections nosocomiales aux
Etats-Unis entre 1989 et 2003 ... 73
Tableau XV: Avantages et inconvénients des deux types de prélèvements envisageables pour
le dépistage du portage intestinal d’ERG ... 83
Tableau XVI: Milieux sélectifs pour le dépistage d'ERG ... 84 Tableau XVII : Principales caractéristiques des différents milieux chromogènes
commerciaux utilisés pour la détection des ERG ... 84
Tableau XVIII: Synthèse des recommandations françaises et québécoises concernant les
Introduction
...1Première partie : Entérocoque
...4 I. Introduction : ...5 II. Historique :...6 III. Taxonomie : ...8 1. Classification des Entérocoques:...9 1.1. Classification phylogénique des Entérocoques : ...9 1.2. Espèces d’Entérocoques : ...9 IV. Caractères bactériologiques : ... 11 1. Caractères morphologiques :... 11 2. Caractères culturaux : ... 12 3. Caractères antigéniques : ... 12 4. Caractères biochimiques : ... 13 5. Caractères spécifiques : ... 13 6. Facteurs de virulence : ... 14 V. Epidémiologie :... 15 1. Réservoirs : ... 15 1.1. Chez l’homme : ... 15 1.2. Dans l’environnement : ... 16 2. Modes de transmission : ... 16 3. Facteurs de risque : ... 17 4. Aspect épidémiologique : ... 17 4.1. Entérocoques dans le monde :... 17 4.2. Entérocoques au Maroc : ... 19 5. Pouvoir pathogène : ... 20 5.1. Les infections communautaires : ... 20 5.1.1. Infections du tractus urinaire: ... 20 5.1.2. Septicémies : ... 21 5.1.3. Endocardite : ... 215.1.5. Infections néo-natales : ... 22 5.2. Infections nosocomiales et surinfections: ... 22 VI. Diagnostic d’une infection à Entérocoque : ... 22 1. Techniques de prélèvements : ... 22 2. Technique de l’examen bactériologique : ... 23 2.1. Examen microscopique : ... 23 2.1.1. Etat frais : ... 23 2.1.2. Coloration de Gram : ... 23 2.2. Méthodes d’isolement : ... 24 2.2.1. Milieux de culture et isolement : ... 24 2.3. Méthodes d’identification : ... 25 2.3.1. Identification au genre Enteroccocus : ... 26 2.3.2. Identification à l’espèce : ... 27 2.3.3. Indentification moléculaire des Entérocoques : ... 29 2.4. Méthode de typage : ... 30 VII. Antibiogramme : ... 30 1. Bêtalactamines : ... 30 2. Aminosides : ... 31 3. Glycopeptides : ... 32 VIII. Traitement d’une infection à Entérocoque : ... 32 1. Endocardite infectieuse :... 33 2. Septicémies et infections sévères : ... 33 3. Infections urinaires : ... 33 IX. Prévention et contrôle d’une infection à Entérocoques : ... 34 Deuxième partie : Glycopeptides ... 35 I. Introduction: ... 36 II. Découverte des Glycopeptides: ... 36 III. Structures chimiques des Glycopeptides : ... 37 1. Vancomycine : ... 38 2. Teicoplanine : ... 39 IV. Propriétés physico-chimiques des Glycopeptides : ... 40
1. Vancomycine : ... 40 2. Teicoplanine : ... 40 V. Propriétés pharmacologiques des Glycopeptides : ... 40 1. Pharmacocinétique clinique : ... 40 1.1. Résorption : ... 41 1.2. Distribution ... 42 1.3. Elimination... 43 2. Pharmacodynamique des Glycopeptides : ... 43 3. Mécanisme d’action des Glycopeptides : ... 44 4. Spectre antibactérien : ... 45 VI. Indications cliniques : ... 46 VII. Contre-indications : ... 48 VIII. Précautions d’emploi : ... 48 IX. Associations et interactions médicamenteuses : ... 48 X. Pratiques d’utilisation : ... 49 1. Modes d’administration et durée de la perfusion : ... 49 1.1. Vancomycine : ... 49 1.2. Teicoplanine : ... 49 2. Posologies et schéma d’utilisation : ... 50 2.1. Vancomycine : ... 50 2.2. Teicoplanine : ... 51 3. Optimisation de la posologie : ... 51 XI. Glycopeptides et leurs limites : ... 52 1. Intolérances et effets indésirables : ... 52 2. Activité insuffisante des Glycopeptides : ... 54 3. Echec clinique du traitement : ... 54 XII. Pharmacoéconomie : ... 55 XIII. Recommandations de bon usage des Glycopeptides : ... 56
Troisième partie : Résistance d’Entérocoque aux Glycopeptides
... 57 I. Introduction : ... 58III. Mécanismes de résistance des Entérocoques: ... 59 1. Résistance naturelle : ... 59 2. Résistance acquise : ... 60 2.1. Phénotypes de la résistance acquise aux Glycopeptides : ... 60 2.2. Génotype de la résistance acquise aux Glycopeptides : ... 62 2.3. Mécanismes biochimiques de la résistance acquise aux Glycopeptides : ... 65 IV. Epidémiologie de la résistance aux Glycopeptides : ... 68 1. Réservoirs d’entérocoques résistants aux Glycopeptides : ... 68 1.1. Réservoirs hospitaliers: ... 68 1.2. Réservoirs extrahospitaliers : ... 68 2. Modes de transmission : ... 70 3. Pouvoir pathogène : ... 70 4. Facteurs de risque : ... 72 5. Aspects épidémiologiques : ... 73 5.1. Entérocoques en Amériques : ... 73 5.2. Entérocoques en Europe : ... 75 5.3. Entérocoques en Afrique : ... 79 V. Diagnostic d’une infection ou colonisation à ERG : ... 82 1. Techniques de prélèvement : ... 82 2. Méthodes phénotypiques : ... 83 3. Méthodes génotypiques : ... 87 4. Exemple de schéma proposé dans la littérature : ... 88 VI. Traitement d’une infection ou d’une colonisation due aux Entérocoques résistants aux Glycopeptides :... 88
1. Décolonisation : ... 88 2. Traitement d’une infection à ERG : ... 89
Quatrième partie : Prise en charge d’une épidémie d’Entérocoque
résistant aux Glycopeptides
... 90 I. Introduction : ... 91 II. Problématique : ... 91 III. Définitions opérationnelles : ... 921. Notions de patients « cas ERG » ... 92 2. Notions de patients « contacts ERG » ... 93 3. Bactérie hautement résistante émergente (BHRe) ... 93 IV. Prise en charge d’une épidémie à ERG ... 93 1. Mesures à mettre en place dès le diagnostic du premier cas: ... 94 1.1. Mesures techniques : ... 94 1.2. Mesures organisationnelles : ... 96 1.3. Mesures administratives : ... 96 1.4. Mesures complémentaires : ... 96 2. Modalités de prise en charge et de suivi des patients à ERG + « cas ERG » : ... 97 2.1 Modalités de prise en charge : ... 97 2.2 Modalités de suivi : ... 98 3. Modalités de prise en charge et de suivi « contacts ERG » : ... 99 4. Politique de dépistage : ... 102 4.1. Dépistage des contacts : ... 102 4.2. Dépistage des patients à risque d’être porteurs d’ERG: ... 103 5. Maîtriser l’antibiothérapie : ... 103 6. Rôle du laboratoire : ... 104 7. Les mesures sont-elles coût-efficaces ? ... 105 8. Après la maitrise de l’épidémie : ... 106 V. Stratégies de maîtrise des épidémies à ERG (synthèse des recommandations françaises et québécoises): ... 108 VI. Principe de la prévention et maîtrise de la transmission croisée:... 109 1. Expérience Américaine :... 109 2. Expérience Française : ... 110
Conclusion
... 114Résumés
Depuis leur découverte il y a moins d’un siècle, les antibiotiques ont révolutionnés l'histoire des pathologies infectieuses, et depuis, les phénomènes de résistance n'ont cessé de s'accroître.
En effet, l’apparition de nouveaux profils de résistance pour les micro-organismes retrouvés tant en milieu de soins, que dans la communauté, se trouve confronté depuis quelques années au net ralentissement du développement de nouvelles molécules anti-infectieuses.
Au cours des deux dernières décennies, les entérocoques, considérés antérieurement comme des micro-organismes ayant un impact clinique minime et classiquement sensibles aux glycopeptides (Vancomycine, Teicoplanine), se sont révélés être des agents pathogènes nosocomiaux et résistants à cette classe d’antibiotiques.
Par ailleurs, l’acquisition de la résistance aux glycopeptides chez les entérocoques, a été aussi le plus impressionnant et surprenant. Cependant, l'entérocoque est la première bactérie connue à avoir acquis une résistance plasmidique transférable aux glycopeptides.
Pour autant, force est de constater que ces souches d'entérocoques résistants aux glycopeptides (ERG) aussi appelés entérocoques résistants à la vancomycine (ERV) font partie des bactéries hautement résistantes émergentes (BHRe), et ont été isolées pour la première fois en 1987-1988 en France et au Royaume-Uni, avant de devenir endémique en Amérique du nord à la fin des années 1990.
Il est à signaler que l’émergence et la dissémination de ces bactéries endémiques qui ne cessent de s’étendre dans le monde posent un problème de santé important, dont la maîtrise constitue un défi majeur pour les différentes parties prenantes (cliniciens, microbiologistes, hygiénistes et autorités sanitaires). Ladite émergence est très préoccupante et fait craindre un recours trop large à de véritables impasses thérapeutiques.
Dans ce contexte, tous les établissements de santé y compris marocains peuvent être concernés par le risque de cette émergence et touchés par des épidémies, d’où l’importance d’être vigilant et d’agir rapidement dès l’apparition d’un premier cas.
Suite à ce fléau grandissant et qui devient de plus en plus inquiétant, nous avons jugé opportun de réaliser cette thèse dont l’objectif principal est d’éviter au Maroc l’implantation et la diffusion de ces bactéries à travers :
Compréhension à la fois de l’épidémiologie, les mécanismes de la résistance et les facteurs de risque responsables de l’apparition et de la dissémination de ces pathogènes ;
Analyse approfondie de la situation épidémiologique des entérocoques résistants aux glycopeptides au niveau international et national ;
Un usage raisonné des glycopeptides à fin de préserver leurs efficacité et limiter l’émergence de la résistance à cette famille d’antibiotique.
Une proposition d’une batterie de recommandations opérationnelles pour la prise en charge d’une épidémie d’un entérocoque résistant aux glycopeptides, en s’inspirant des bonnes pratiques en la matière.
Une description des mesures de prévention de la transmission croisée et de la diffusion des entérocoques résistants aux glycopeptides.
Première partie :
Entérocoque
I. Introduction :
Les entérocoques sont des germes commensaux du tube digestif de l’homme et des animaux, ainsi que des saprophytes de l'environnement. Ils appartiennent au genre
Enteroccocus, distincts des streptocoques[1]. Ce genre comprenait initialement deux espèces Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium[2].
Les entérocoques sont le plus souvent considérés comme des bactéries à faible pouvoir pathogène, ces bactéries peuvent agir comme des pathogènes opportunistes responsables de quelques infections extrahospitalières, en particulier infections urinaires, infections biliaires ou intra-abdominales où leur pouvoir pathogène s’exerce en association avec des entérobactéries et des bactéries anaérobies[3].
Cependant, leur rôle dans les infections opportunistes nosocomiales est en augmentation depuis quelques années, et plusieurs épidémies hospitalières à entérocoques multiresistants aux antibiotiques ont été décrites [4].
Le regain d'intérêt pour les infections à entérocoques est actuellement justifié pour trois grandes raisons :
Augmentation croissante de leur isolement au cours d'infections diverses[5, 6] ; Importance de la place qu'ils occupent en pathologie nosocomiale [7, 8] ;
Emergence et accumulation de mécanismes de résistance aux antibiotiques[6, 9]. L’objet du présent chapitre est de dresser un bref rappel historique de la découverte des entérocoques, puis une explication de la taxonomie des espèces appartenant au genre
Entérococcus, ainsi que la classification des entérocoques, ensuite on va dévoiler les
caractères bactériologiques, afin de se concentrer sur l’épidémiologie, son diagnostic bactériologique, l’antibiogramme utilisé, le traitement d’une infection à entérocoque et la prévention et le contrôle d’une infection à entérocoque.
II. Historique :
Le terme d'entérocoque fut utilisé pour la première fois en 1899 par Thiercelin pour décrire l’observation d’un nouveau diplocoque à Gram positif isolé dans le tube digestif humain.
Ce n’est qu’en 1903, Thiercelin et Jouhaud ont introduit le terme de « genre
Enterococcus ».
Quelques années plus tard (1906), Andrewes et Horder ont isolé un organisme d'un patient présentant une endocardite et ont estimé que ce streptocoque était si caractéristique de l'intestin de l'homme que le terme « Streptococcus faecalis » (du latin faecalis, relatif aux fèces) lui a été attribué. Au cours de la décennie suivante, plusieurs auteurs ont écrit sur ce sujet en étudiant divers isolats également dénommés S. faecalis.
Cependant, Orla-Jensen a ensuite rendu la première description de Streptococcus
faecium, qui diffère des modes de fermentation décrits pour S. faecalis (Orla-Jensen, 1919 ), il
a utilisé une terminologie différente quand il a décrit les souches de S. faecium. Pendant un certain nombre d'années, ce nom de S. faecium a été largement ignoré et ces organismes étaient considérés comme appartenant à l'espèce S. faecalis. Les divergences d'opinion concernant la nomenclature existaient non seulement pour l'espèce S. faecalis, mais aussi pour le nom commun, Enterococcus [10].
Une vingtaine d’années plus tard, une troisième espèce, Streptococcus durans, a été décrite par Sherman et Wing (Sherman & Wing, 1935 ) comme étant semblable
à S. faecium, mais avec plus de capacités de fermentation restreinte.
En 1937, Sherman a souligné que le terme Enterococcus avait été utilisé pour désigner différentes choses allant de la définition large de tous les streptocoques fécaux à une définition restreinte d'organismes qui semblaient être identiques à l'espèce S. faecalis. Sherman a alors classé les espèces Streptococcus en quatre sous-groupes : les streptocoques fécaux (entérocoques), les streptocoques du lait, le groupe viridans (α-hémolytiques) et les streptocoques pyogènes (β-hémolytiques). Le terme « streptocoques fécaux (entérocoques) »
en bouillon avec un pH de 9.6 et contenant 6.5% de NaCl, et pouvant survivre à une température de 60°C pendant 30 minutes [11].
Le système de classification de Sherman corrélait avec la classification sérologique précédemment émise par Lancefield au début des années 1930. Dans ce système, les entérocoques réagissaient avec l'antisérum du groupe D, tandis que les streptocoques pyogènes réagissaient avec les groupes A, B, C, E, F ou G et les streptocoques viridans étaient non groupable [10].
Bien que l'espèce S. faecium, nommée par Orla-Jensen en 1919, était considérée par
Sherman comme étant la même espèce que S. faecalis, de nombreuses études, dans les années
1940 et 1950, ont montré que les organismes dénommés S. faecium avaient des caractéristiques biochimiques qui les distinguaient de S. faecalis .Ce n'est que dans le milieu des années 1960 que le statut d'espèce de S. faecium a été intégré dans la nomenclature officielle[12, 13].
En 1984, grâce à l’utilisation de techniques d’hybridation à ADN et de séquençage de l’ARNr 16S, Schleifer et Kilpper-Bàlz ont montré que les espèces S. faecium et S. faecalis étaient suffisamment distinctes des autres streptocoques afin de désigner un nouveau genre ,y compris de l'espèce S. bovis, qu'elles devraient être transférées à un autre genre , il était également proposé que les streptocoques lactiques du groupe N devraient être transférés dans un nouveau genre, Lactococcus [2, 14].
III. Taxonomie :
Longtemps indifférenciés du genre Streptococcus les entérocoques appartiennent maintenant au groupe Enterococcus depuis 1984 grâce notamment aux évolutions dans le domaine de la biologie moléculaire.
En effet, les données de la taxonomie moléculaire, en particulier les études d'hybridation ARNr /ADN ou ADN/ADN et l'analyse des séquences des gènes codant les ARNr 16S ont ensuite confirmé la séparation des streptocoques stricto sensu et du genre
Enterococcus en permettant ainsi de redéfinir le genre Streptococcus, de créer de nouveaux
genres et de différencier de nouvelles espèces [2].
En outre, la distinction entre les espèces Enterococcus et les autres coques n’exprimant pas l’antigène du groupe D, tels que les espèces Pediococcus ou les Lactococcus ou
Tetragenococcus par exemple, est plus difficile, puisqu’aucune autre différence phénotypique
n’a été décrite [15]. La comparaison de séquence d’ARNr 16s permet de mettre en évidence les différences entre ces espèces. La construction d'un dendrogramme avec ces séquences des ARNr16S permet de visualiser la position de l’espèce Enterococcus parmi l’autre espèce de bactéries Gram positives (Figure1) [1, 16].
Au départ, ce genre comprenait initialement deux espèces Enterococcus faecalis et
Enterococcus faecium[2]. Aux ces deux espèces initialement placées dans le genre Enterococcus sont rajoutées de nombreuses espèces. Actuellement, 56 espèces forment le
genre Enterococcus (janvier 2016)[17]. Proches par leurs caractéristiques biochimiques (structure du peptidoglycane), physiologiques (multiplication dans des conditions hostiles de culture, production de pyrrolidonyl aryl amidase ), antigénique (la plupart des espèces possèdent l'antigène du groupe D de Lancefield) et génétiques (analyse phylogénique des gènes codant les ARNr 16s et 23s) [18, 19].
Finalement, l'évolution des techniques de taxonomie, ainsi que l'intérêt grandissant pour ce groupe de bactéries laisse augurer d'autres réarrangements possibles dans la phylogénie de ce genre.
1. Classification des Entérocoques:
1.1. Classification phylogénique des Entérocoques [20] :
Domaine : Bacteria ou Eubacteria Phylum : Firmicutes
Classe : Bacili
Ordre des « Lactobacillales » Famille des « Enterococcaceae » Genres : Enterococcus.
1.2. Espèces d’Entérocoques :
La classification de ces germes est très complexe et en permanente évolution avec la description de nouvelles espèces des entérocoques. A cet effet, les analyses génétiques (études des ARNr 16S et de l'espace intergénique 16S-23S) montrent que le genre Enterococcus est hétérogène et qu'il est possible de reconnaître des groupes d'espèces au sein de ce genre. Toutefois, la composition de ces groupes est différente selon les techniques utilisées et selon les auteurs [20, 21].
Williams et al. (1991), Monstein et al. (1998), De Graef et al. (2003) et Koort et al. (2004) ont proposé une subdivision du genre Enterococcus en groupes d'espèces. Actuellement, 35 espèces différentes ont été recensées sur la base de l'analyse de l'ARNr 16S et les groupes suivants peuvent être distingués (Tableau I) [19, 21, 22].
Tableau I: Nomenclature des espèces du genre Enterococcus.
Groupe Espèce Auteurs
E. faecalis E. faecalis E.hoemoperoxidus E.moraviensis E.sileciacus E.termitis E.coccoe Schleifer et kilpper-Balz (1984) Svec et al (2001) Svec et al (2001) Svec et al (2006) Svec et al (2006) Carvalho et al (2006) E.Faecium E.faecium E.durans E.hirae E.mundtii E.villorum1 E.canis E.Ratti E.asini E.phoeniculicola E.conintestini « E.sanguinicola » E.thailandicus Schleifer et kilpper-Balz (1984) Colins et al. (1984b) Farrow et collins (1985) Collins et al. (1986) De graef et al. (2001) Vancanneyt et al. (2003) Teixeira et al. (2001) De vaux et al.(1998) Law-brown et meyers (2003) Naser et al. (2005) Carvalho et al.(2008) Tanasupawat et al. (2008) E.cecorum E.cecorum E.columbae Williams et al (1989) Devriese et al (1990) E. avium E.avium E.pseudoavium E.malorantus E.raffinosus E.gilvus E.pallens E.hermanniensis E.devriesei Colins et al. (1984b) Colins et al.(1989) Colins et al. (1984b) Colins et al. (1989) Tyrrell et al. (2002) Tyrrell et al. (2002) Koort et al. (2004) Svec et al. (2005b) E.gallinarum E.gallinarum E.casseliflavus2 Colins et al. (1984b) Colins et al. (1984b)
Non groupée E.saccharolyticus
E.aquimarinus E.sulfureus E.dispar E.italicus3 Rodrigues et Collins (1990) Svec et al. (2005b) Martinez-murcia et Collins (1991) Colins et al. (1991) Fortina et al. (2004)
Autres auteurs ont classés les espèces d’entérocoque en quatre ensembles Enteroccocus et « Non classés » (Tableau II) [20].
Tableau II: Classification des quatre ensembles Enterococcus et -non classés-.
Ensembles Enterococcus Antigène groupe D Origine fécale
Ent1 3 espèces dont : Enterococcus Faecalis + + Ent 2 6 espèces dont : E. Faecium 1et 2 ± + E. Gallinarum + + E. Casseliflavus, souche pigmentée + +
Ec. Mundtii, espèce non fécale,pigmentée (planes,sols) + + Ent 3 3 espèces dont Ec. Durans ± + Ec. Hirae ± + Ent 4 4 espèces dont Ec. Avium ± + Non classes 3 espèces dont Ec. saccharolyticus - -
IV. Caractères bactériologiques :
1. Caractères morphologiques :
Les entérocoques sont définis par une coloration de Gram positive, les cellules sont de cocci de 0,6 à 1μm de diamètre en moyenne et se présentent sous forme de cellules isolées, par paire (diplocoque), sous forme de chainette ou encore en petits amas.
La morphologie des entérocoques peut varier selon les conditions de culture. En effet, à partir d'une culture en bouillon au thioglycolate, les cellules sont souvent ovales et groupées en courtes chaînes tandis que prélevées sur un milieu solide, les cellules apparaissent parfois comme des cocco-bacilles.
Il est à noter que les entérocoques sont acapsulés et immobiles à l’exception de quelques espèces qui sont mobiles (E. casseliflavus et E. gallinarum).
Enfin, la surface cellulaire de quelques souches d'E.faecalis examinée par microscopie électronique montre la présence de fimbriae[12, 23, 24].
2. Caractères culturaux :
Les entérocoques sont des bactéries non exigeantes qui présentent la particularité de se multiplier dans des milieux usuels à base de peptone en l'absence de facteur de supplémentation.
Cependant, ces micro-organismes mésophiles se développent dans une gamme de températures allant de 10 à 45 °C, avec une température optimale de 35°C[23, 24].
Ce sont des organismes anaérobies aérotolérants, qui poussent mieux en présence de 5% de CO2 et à un pH optimal de 7,2 à 7,4 [25]. Il est à signaler que la culture des entérocoques est généralement favorisée par une incubation dans une atmosphère enrichie en dioxyde de carbone, la présence de ce dioxyde de carbone est pratiquement indispensable pour la croissance des espèces E. cecorum et E. columbae [12].
Généralement, les entérocoques sont des alpha ou non hémolytiques, le caractère bêta hémolytique de certaines souches est codé par un gène d'origine plasmidique facilement transférable d'une souche à une autre [23, 24].
Néanmoins, ils se distinguent des streptocoques par leur capacité à se multiplier dans des conditions hostiles à 10°C et à 45°C, en milieu hyper salé de 6,5%, en présence de 40% de bile et à pH de 9,6 ce ainsi qu’ils survivent à un traitement de 60 °C pendant 30 min (certaines exceptions existent quant à ces capacités) ce qui explique leur persistance dans l'environnement[12].
3. Caractères antigéniques :
La présence d’un antigène de paroi chez les entérocoques permet en 80% de les classer dans le groupe D de la classification de Landefeld. Ils ont très rarement un antigène du groupe Q
Pour les entérocoques, la précipitation se fait à l’aide d’un antisérum monovalent dirigé contre l’antigène spécifique du groupe D. La mise en évidence de cet antigène est parfois délicate car elle dépend des méthodes d'extraction utilisées et de la qualité des antiserums [26-28].
En outre, l'analyse du peptidoglycane pariétal a mis en évidence une muréine composée d'enchaînement lysine-aspartate (sauf pour E.faecalis qui possède des enchaînements lysine- alanine) et contenant des ponts D-isoasparagine. Cette structure originale du peptidoglycane
4. Caractères biochimiques :
Ne possèdent pas de cytochrome, les entérocoques sont de ce fait catalase négative, (une exemption : E. haemoperoxidus qui produit une catalase après culture sur gélose au sang). De plus, une pseudo-catalase est parfois produite par diverses espèces, conduisant à la présence d'un léger dégagement gazeux), ils sont des oxydases négatives.
Cependant, ils font partie d’un groupe de microorganismes nommés bactéries à acide lactique, puisque les Entérocoques sont homofermentaires, ils produisent essentiellement de l’acide lactique et en quantité moindre de l’acétate, du formiate et de l’éthanol. Il est à noter également que les produits finaux du métabolisme peuvent changer en fonction de la présence ou non d'oxygène ou d'autres accepteurs d'électrons. Ainsi en anaérobiose, le lactate est le principal produit du métabolisme du glucose, tandis qu'en condition d'aérobiose, les produits du métabolisme sont l'acétate et le CO2 [23, 30].
D’autant plus ,ils sont capables de métaboliser divers types de sucres comme le N-acétyl glucosamine, l’amygdaline, l’arbutine, le cellobiose, le D-fructose, le galactose, le β-gentiobiose, le glucose, le lactose, le maltose, le D-mannose, le β-D-méthyle glucopyranoside, le ribose, la salicine et le tréhalose [23, 30].
Les entérocoques sont aussi capables d'hydrolyser l'esculine en présence de sels biliaires (test bile-esculine), ainsi que la leucine-p-naphthylamide (LAP) par la production de leucine aminopeptidase (LAPase). La plupart des entérocoques, à part E. cecorum, E. columbae, E.
pollens, E. saccharolyticus, et certaines souches des espèces E. canintestini, E. devriesei et E. moraviensis, hydrolysent aussi la L-pyrrolidonyl-P-naphthylamide (PYR) par la production de
pyrrolidonyl arylamidase (pyrrolidonase (PYRase) [12].
5. Caractères spécifiques :
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Test esculine : 99% à 100% de positifs sur galerie api20 Strep-
Test Pyra+( hydrolyse de l’acide pyroglutamique-B-Naphtylamide) :98 à 100% de positifs sur Rapid ID 32 Strep sauf Enterococcus avium (88%) etE.casseliflavus(69%).
6. Facteurs de virulence :
Les facteurs de virulence des entérocoques sont sujets à davantage d’études étant donné leur présence de plus en plus inquiétante lors d’infections nosocomiales et à leur résistance accrue aux antibiotiques [23, 30, 31].
Les entérocoques ne sont pas des bactéries très virulentes par rapport aux Staphylococcus ou aux Pneumococcus, pour devenir pathogènes, ils ont besoin d'exprimer des caractéristiques de virulence associées à l'adhésion, la translocation et la disparition de la réponse immunitaire [32].
En effet, les facteurs de virulence les plus couramment étudiés chez les entérocoques sont la production de cytolysine (bactériocine), la production de substances d'agrégation et les activités enzymatiques [31].
La cytolysine ou β hemolysine est le facteur de virulence le plus étudié. Cette toxine peptidique lyse les cellules animales en générant des pores dans la membrane cellulaire. La production de cytolysine semble être un facteur de risque important lie aux entérocoques pathogènes, ce mécanisme de lyse étant une stratégie bactérienne pour contourner les réactions immunitaires chez l'hôte[33]. Les gênes de cytolysine sont souvent portées par des plasmides et régulés par des phéromones. La fréquence de mortalité causée par une infection par entérocoque β-hémolytique est cinq fois supérieure à celle observée par une infection a entérocoques non β hémolytiques [34].
La substance d'agrégation (SA) est une glycoprotéine codée par le gène plasmidique
agg régule par des phéromones. Ces dernières favorisent le lien à des récepteurs de la surface
des eucaryotes, jouent un rôle essentiel dans la colonisation de l'hôte et facilitent le transfert des plasmides. L'adhérence des bactéries aux tissus de l'hôte étant une étape cruciale dans le processus d'infection, la présence de SA dans les souches peut conduire a l'accroissement de la capacité de colonisation [31].
Une étude suggère que la combinaison de β hemolysine et de la substance d'agrégation entraine ne mortalité accrue dans l'endocardite due à E. faecalis[35].
D'autres facteurs de virulences sont élaborées par les entérocoques notamment les enzymes hydrolytiques produites, telles que la hyaluronidase, la gélatinase et la serine protéase [36].En effet, la hyaluronidase est une enzyme qui dégrade l'acide hyaluronique, constituant majeur de la matrice extracellulaire des cellules animales.
La gélatinase produite par gelE est l'un des facteurs de virulence largement étudié chez
E.faecalis [37] : il s'agit d'une Znemetalloprotease, capable d'hydrolyser la β-insuline, la
gelatine, le collagene, la caseine, l'hémoglobine et d'autres peptides biologiquement actifs [31, 36]. La gélatinase contribue au processus de formation de biofilm, ce qui peut accroitre la capacité des entérocoques à coloniser les tissus et a persister dans les sites d'infection. Dans la formation du biofilm, le gène esp a aussi un rôle important, il code pour une protéine associe à la paroi bactérienne qui est impliqué dans l’échappement immunitaire [37].
V. Epidémiologie :
1. Réservoirs :
Les entérocoques sont des bactéries ubiquitaires, leur réservoir principal est le tube digestif de l’homme et de nombreux animaux. Relativement résistants, ils peuvent survivre dans le sol, l’eau et les aliments contaminés par les fèces. En outre, il est possible de les trouver aussi dans l’environnement hospitalier.
1.1. Chez l’homme :
Le corps humain, même en santé, est colonisé par une communauté microbienne qui, ensemble, constitue les bactéries de la flore commensale de l'homme, les entérocoques sont présents un peu partout dans l'organisme humain et principalement au niveau du tractus intestinal. Ils peuvent aussi se retrouver dans d'autres sites corporels que le tractus gastro-intestinal tel que la cavité orale (la gorge) et le tractus génito-urinaire humain (le vagin) [38, 39].
Il est à noter que les entérocoques sont des membres minoritaires de la communauté bactérienne du tractus gastro-intestinal chez l’homme adulte. En effet, les analyses moléculaires ont démontré que ces bactéries ne formaient qu’environ 1% de la microflore intestinale chez un adulte, parce que la flore digestive est constituée principalement de
bactéries anaérobies (90%), et les entérobactéries sont les bactéries aérobies majoritaires (plus de 80%) [40].
La présence de ces différentes espèces chez leur hôte est variable en fonction de l’hôte, l’âge, l’alimentation, ainsi que d'autres facteurs qui peuvent être liés aux changements des conditions physiologiques, telles que les maladies sous-jacentes et l'administration préalable d'une antibiothérapie [10, 13].
1.2. Dans l’environnement :
Les entérocoques ont la capacité d’adaptation à des conditions très défavorables ainsi que pour de longues périodes :
Températures allant de 10 à 45°C, En milieu hypo ou hypertonique, En milieu acide ou alcalin,
En condition aérobie ou anaérobie,
Capable de persister pendant de longues périodes [41].
Ces capacités en font un pathogène capable de persister dans divers environnements tel que l’eau, les végétaux, le sol, la nourriture ainsi que dans un milieu hospitalier pendant de longues période (plusieurs mois), sur toute surface ayant été en contact avec un élément souillé.
Ils survivent plus longtemps dans l’eau que les coliformes et ils ne s’y multiplient pas. Ces bactéries sont donc étroitement surveillées pendant les tests de la qualité microbiologique de l'eau, pour éliminer une contamination fécale [1].
2. Modes de transmission :
Le mode de contamination n'est pas toujours bien établi, mais les contacts inter humains et la transmission par le matériel médical ou par le personnel soignant semblent les plus probables. En effet, les entérocoques peuvent se transmettre d’une personne à une autre par contact direct ou par contact indirect avec une surface où se trouve la bactérie.