135 2 mg, mais le comité consultatif de la FDA a jugé que le profil risque-
bénéfice de cette dose plus élevée était inacceptable.8
CONCLUSION – Le baricitinib, un inhibiteur de la janus kinase (JAK) est plus efficace qu’un placebo pour traiter la polyarthrite rhuma- toïde réfractaire, mais nous ne disposons pas de comparaisons avec des médicaments actifs et des données radiographiques convain- cantes avec le dosage homologué par la FDA ; de plus, des effets in- désirables mortels, dont des infections et des thromboses, ont été rapportés lors de son utilisation. Comme le tofacitinib, l’autre inhibi- teur de la janus kinase homologué par la FDA, le baricitinib doit être utilisé seulement lorsque les agents biologiques comme les inhibi- teurs du TNF se sont montrés inefficaces. Le baricitinib n’a pas été comparé au tofacitinib.
Références
1. Tofacitinib contre la polyarthrite rhumatoïde. Med Lett Drugs Ther, édition française 2013;35:9.
2. Drugs for rheumatoid arthritis. Med Lett Drugs Ther 2018; 60 (in press).
3. Shi JG, et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of baricitinib, an oral JAK 1/2 inhibitor, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2014;54:1354.
4. Keystone EC, et al. Safety and efficacy of baricitinib at 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to metho- trexate. Ann Rheum Dis 2015;74:333.
5. Y Tanaka et al. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis receiving background methotrexate therapy: a 12-week, double-blind, randomized placebo-controlled study. J Rheumatol 2016;43:504.
6. Dougados M, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or into- lerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis 2017;76:88.
7. Genovese MC, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2016;374:1243.
8. Nikolov NP. NDA 207924: Baricitinib for the treatment of adult patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who have inadequate response to methotrexate. Presented to FDA Arthritis Advisory Committee.
April 23, 2018. Accessible à: www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommit- tees/Committees MeetingMaterials/Drugs/ArthritisAdvisoryCommittee UCM 606023.pdf. Consulté le 3 juillet 2018.
9. Taylor PC, et al. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis 2018;77:988.
Firvanq – Solution orale de vancomycine
La FDA des Etats-Unis a approuvé une solution orale de vancomy- cine (Firvanq – USA ; non commercialisé – F, CH, B) pour le traite- ment des diarrhées associées à Clostridium difficile et des entérocolites causées par Staphylococcus aureus, y compris les souches résistantes à la méticilline (SARM).
VANCOMYCINE ORALE – Firvanq est la seule solution orale de van- comycine approuvée par la FDA disponible aux Etats-Unis ; elle rem- place les trousses à reconstituer (FIRST Kit-Vancomycine – USA ; non commercialisé – F, CH, B) vendues par le même fabricant. Aux Etats- Unis, une forme orale de vancomycine en capsules (Vancocin – CH ; non commercialisé – F, B) est aussi disponible dans les mêmes indications.
La formulation IV de la vancomycine est utilisée depuis de nom- breuses années pour confectionner une solution pour administration orale beaucoup moins coûteuse que les capsules.1 Maintenant que Firvanq a été approuvé par la FDA, il est interdit de préparer cette solution orale de vancomycine, sauf dans de rares situations (p. ex.
allergie aux excipients inactifs du produit homologué par la FDA).
TRAITEMENT STANDARD – L’infection à Clostridium difficile est la cause la plus fréquente de diarrhées secondaires à un traite- ment chez les adultes. La vancomycine orale et la fidaxomycine orale (Dificlir – F, CH, B) sont les médicaments de choix pour le trai- tement d’une infection initiale à C. difficile chez les adultes.2 L’entérocolite staphylococcique, une affection rare, est souvent considérée à tort comme une infection à C. difficile négative pour les toxines. La vancomycine orale est le traitement de choix.3,4
ESSAIS CLINIQUES – Aucune nouvelle étude clinique n’a été re- quise par la FDA pour l’homologation de Firvanq ; celle-ci était basée sur deux études antérieures avec les capsules orales de Vancocin, qui ont démontré l’efficacité du médicament pour traiter les infec- tions à C. difficile.
EFFETS INDÉSIRABLES – La vancomycine orale est généralement peu absorbée, mais une exposition systémique peut se produire, en
particulier avec des doses élevées (> 500 mg/jour) ou des traite- ments prolongés (> 10 jours), ou lors de son utilisation chez des pa- tients avec une insuffisance rénale, une maladie intestinale inflammatoire ou une infection sévère à C. difficile.5 Les effets indési- rables les plus fréquents de la vancomycine orale sont les nausées, les douleurs abdominales et l’hypokaliémie.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Firvanq est disponible en boîtes contenant un flacon de poudre de chlorhydrate de vancomy- cine (3,75 g, 7,5 g ou 15 g) et un flacon de solvant à l’arôme de raisin.
Le médicament doit être reconstitué par un professionnel de santé pour obtenir une concentration finale de 25 ou 50 mg/ml. Firvanq doit être réfrigéré avant et après la reconstitution, et la solution doit être jetée après 14 jours. Le dosage adulte approuvé par la FDA pour le traitement des infections à C. difficile est de 125 mg quatre fois par jour pendant 10 jours. Pour le traitement de l’entérocolite staphylo- coccique, le dosage adulte est de 500 mg à 2 g par jour en trois ou quatre doses pendant 7 à 10 jours. Chez les enfants < 18 ans présen- tant l’une ou l’autre infection, le dosage recommandé est de 40 mg/
kg/jour (maximum 2 g) en trois ou quatre doses pendant 7 à 10 jours.
CONCLUSION – Firvanq, la nouvelle solution orale de vancomycine homologuée par la FDA, ne nécessite pas d’être mélangée et est beaucoup moins coûteuse que les capsules de vancomycine orale.
Références
1. Bass SN, et al. Comparison of oral vancomycin capsule and solution for treatment of initial episode of severe Clostridium difficile Infection. J Pharm Pract 2015;28:183.
2. McDonald LC, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults and children: 2017 update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis 2018;66:987.
3. Bergevin M, et al. Severe MRSA enterocolitis caused by a strain harboring enterotoxins D, G, and I. Emerg Infect Dis 2017;23:865.
4. Kalakonda A, et al. A rare case of infectious colitis. Gastroenterol Rep (Oxf) 2016;4:328.
5. Pettit NN, et al. Risk factors for systemic vancomycine exposure following administration of oral vancomycine for the treatment of Clostridium difficile infection. Pharmacotherapy 2015;32:119.
Formulations orales de vancomycine
Médicaments Formes galéniques et dosages
France
€
Coût 1 Suisse
CHF (€) Belgique
€ Vancocin – CH ; non commercialisé dans cette forme galénique – F, B Gélules à 125 et 250 mg – 344.40
(299.48) –
Firvanq – USA ; non commercialisé – F, CH, B 3,75, 7,5 et 15 g de poudre à diluer
pour solution orale – – –
Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations disponibles en Europe francophone.
1. Coût pour 40 capsules à 125 mg ou un flacon de 150 ml à 50 mg/ml converti en solution orale. Taux de change : 1 € = 1.15 CHF.
2. Disponible en flacons de 150 et 300 ml. Le médicament doit être reconstitué par un professionnel de santé pour obtenir une concentration finale de 25 ou 50 mg/ml. Firvanq doit être réfrigéré avant et après la reconstitution, et la solution doit être jetée après 14 jours.
