UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION: Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Younes RAHALI
1. ENSEIGNANTS.·CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUP2RIEUR:
Décembre 1984
Pr. MMOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Rovale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LA..CHKAR Hassan Médecine Interne Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de l a FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1 990
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie .Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doven de FMPQ
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr.BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr.BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOUIAYMANI Rachida Pharmacologie ·Dir. du Centre Natiomil PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALIAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro·Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr.EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr.FELIAT Rokaya Cardiologie
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur du C HIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM
Pr. BENTAHIIA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. IAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATIYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOUIANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL AIAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELIAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. I.AHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de l a FMP Abu/cassis Pr.BOUGTAB Ahdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr .Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr.CHARIF CHEFCHAOUNI Al
Montacer
Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoub_ida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro·Entérologie
Pr.BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr.CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH.CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie • Directeur Hôp. Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologi e Pr. BENELBARHDADI lmane Gastro-Entérologie
Pr.BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie- Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie • Directeur Hôp. D’Enfants Rabat Pr.GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. lAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr.LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargéAH Acad Est. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Sournia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr.AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr.BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL AlAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr.·FILALIADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr.ABDELIAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Ota-Rhine-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr.BOUI.AADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxille-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. HACH!Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardia-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Avachi Salé
Pr. BARKA.T Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim * Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie ·Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire. Directeur Hôpi t al Ibn Si na M Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie Pr. FELIAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr.SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardia vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa "* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr.AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT AIJAbdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Direçteur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen • Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr.BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufù.< * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr.EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawa Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. IAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr.NASSAR lttimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM
Pr. BEIAGUID Abdelaziz Physiologie Pr.CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie, Chimie P r. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr.EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr.EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr.EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH lkram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUEWAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL AIAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATIABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr.ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr.RAISSOUNI Maha * Cardiologie * Enseignants Militaires
Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation PrAWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BEIAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Mohamed Ali
Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Najwa Radiologie
Pr.ELFATEMI NIZARE Neure-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUAL! Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.GHFIR lmade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQ!Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.LATIB Rachida Radiologie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMAN! Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI 'X'afa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
• Enseignants Militaires
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MARS 2014
Pr.ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed T Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira " Biochimie-Chimie
Pr.HARDIZI Houyam Histologie·Embryologie.Cytogénétique Pr. HASSAN! Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah • Urologie
Pr. JEA.IDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OUIAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétriq DECEMBRE 2014
Pr.ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr.AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELIAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUB! EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. lAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
PROFESSEURSAGREGES 1
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr.BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* 0. R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique
2. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. AlAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. AIAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. AIAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OUIAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
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LISTE DES
Ac : Anticorp
ADN : Acide désoxyribonucléique
ADNccc : Acide désoxyribonucléique circulaire clos de façon covalente
Ag : Antigène
AgHBs : Antigène de surface de l'hépatite B
AHP : Artère hépatique propre
AJ : Jonction intercellulaire adhérente
ALAT : Alanine aminotransférase
AMM : Autorisation de mise sur le marché
APRI : Aspartate aminotransferase to Platelet Ratio Index
ARN : Acide ribonucléique
ASAT : Aspartate aminotransférase
B-LNH : Lymphome B non hodgkinien
CHC : Carcinome hépatocellulaire CMV CP : Cytomégalovirus : Comprimé CTL : Lymphocytes T cytotoxiques
EBV : Virus d'Epstein-Barr
GB-C : Virus de l'hépatite G
GGT : Gamma-glutamyl transférase
GNEM : Glomérulonéphrite extra-membraneuse
HAS : Haute Autorité de Santé
HNF1α : Hepatocyte Nuclear Factor
HSPG : Heparane sulfate proteoglycans
HSV : Virus herpès simplex
http : Hypertension portale
IFN : Interféron
Ig : Immunoglobuline
INR : International Normalized Ratio
IRM : Imagerie par résonance magnétique
IST : Infection sexuellement transmissible
IV : Intraveineux
LVP : Lipo-viro-particules
NK : Natural Killer et
NKT : Natural Killer T
NTCP : Human Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide
OMS : Organisation Mondiale de la Santé
PAN : Péri-artérite noueuse
PBF : Ponction biopsie du foie
PCR : Polymerase Chain Reaction
PEV : Programme Élargi de Vaccination
PNI : Programme National d'Immunisation
RAMED : Régime d'assistance médicale
RVS : Réponse virologique soutenue
TCA : Temps de céphaline activée
Th1 : Lymphocytes T helper 1
TJ : Jonctions intercellulaires serrées
TNF α : Tumor Necrosis Factor alpha
TP : Taux de prothrombine
TROD : Test Rapide d’Orientation Diagnostique
TTV : Transfusion transmitted virus ou Torque Teno virus
VCI : Veine cave inférieure
VIH : Virus de l'immunodéficience humaine
VP : Veine porte
LISTE DES
Liste des figures
Figure 1 : Position du foie dans le corps ... 5 Figure 2 : Vue antérieure des lobes hépatiques ... 7 Figure 3 : Vascularisation hépatique ... 9 Figure 4 : Vue antérieure de la segmentation hépatique de Couinaud ... 10 Figure 5 : Vue postérieure de la segmentation hépatique de Couinaud ... 11 Figure 6 : Voie biliaire extra-hépatique ... 12 Figure 7 : Organisation spatiale d’un acinus hépatique ... 14 Figure 8 : Polarisation des cellules épithéliales et des hépatocytes ... 14 Figure 9 : Organisation et orientation du cytosquelette hépatocytaire ... 16 Figure 10 : Cycle hépatique des acides biliaires et clairance hépatique ... 17 Figure 11 : Régulation du métabolisme du glucose dans le foie ... 19 Figure 12 : Résistance à l’insuline induite par les protéines virales ... 20 Figure 13 : Représentation schématique du virus de l'hépatite A ... 29 Figure 14 : Représentation schématique du virus de l'hépatite E ... 30 Figure 15 : Différentes particules du virus de l’hépatite B en microscopie électronique ... 31 Figure 16 : Représentation schématique des différentes particules du virus de l’hépatite B .. 31 Figure 17 : Représentation schématique de la particule de Dane ... 32 Figure 18 : Représentation schématique du virus de l'hépatite D ... 33 Figure 19 : Représentation schématique du virus de l'hépatite C... 34 Figure 20 : Principaux modes de transmission oro-fécale ... 35 Figure 21 : Mortalité annuelle dues aux hépatites, tuberculose, paludisme et VIH, en millions
de décès ... 40
Figure 22 : Répartition géographique de l’hépatite A dans le monde ... 42 Figure 23 : Répartition géographique de l’hépatite B dans le monde ... 43 Figure 24 : Prévalence de l’hépatite B en Afrique de nord ... 44 Figure 25 : Prévalence de l’AgHBs selon l’âge et le sexe au Maroc ... 45 Figure 26 : Estimation de nombre de personnes vivants avec le virus de l’hépatite B et C en
Figure 27 : Répartition géographique de l’hépatite C dans le monde ... 47 Figure 28 : Répartition géographique de l’hépatite D dans le Monde ... 48 Figure 29 : Répartition géographique des épidémies et des cas sporadique de l’hépatite E
dans le monde ... 49
Figure 30 : Réponse cellulaire T cytotoxique à l’infection virale ... 53 Figure 31 : Nécrose acidophile lors d’une hépatite virale : corps de Councilman ... 55 Figure 32 : Hépatocytes en verre dépoli lors d’une hépatite virale B ... 55 Figure 33 : Fibrose porto-porte et porto-sus-hépatique lors d’une hépatite chronique B ... 56 Figure 34 : Cycle de réplication du virus de l'hépatite A en culture cellulaire ... 59 Figure 35 : Modèle d'entrée du virus de l’hépatite B dans les hépatocytes... 61 Figure 36 : Cycle de réplication du virus de l’hépatite C et cibles thérapeutiques ... 63 Figure 37 : Cycle de réplication du virus de l’hépatite B et D et cibles thérapeutiques ... 64 Figure 38 : Cycle de réplication de virus de l’hépatite E ... 66 Figure 39 : Histoire naturelle de l’infection par le virus de l’hépatite A ... 67 Figure 40 : Histoire naturelle de l’infection par le virus de l’hépatite B ... 68 Figure 41 : Histoire naturelle de l’infection par le virus de l’hépatite B selon des régions
d’endémie ... 69
Figure 42 : Histoire naturelle de l’infection par le virus de l’hépatite C ... 70 Figure 43 : Histoire naturelle de l’infection par le virus de l’hépatite E ... 71 Figure 44 : Cinétique des marqueurs biologiques de l’hépatite virale A ... 72 Figure 45 : Cinétique des marqueurs sérologiques dans le sérum au cours d’une hépatite
virale B aigue ... 74
Figure 46 : Cinétique des marqueurs sérologiques dans le sérum au cours d’une hépatite
virale B chronique ... 75
Figure 47 : Cinétique des marqueurs virologiques au cours d’une hépatite virale C aigue .... 76 Figure 48 : Cinétique des marqueurs virologiques au cours d’une hépatite virale C chronique
... 77
Figure 49 : Cinétique des marqueurs biologiques de l’hépatite virale E ... 79 Figure 50 : Image d’un foie cirrhotique ... 88 Figure 51 : Aspect d’angiomes stellaires ... 89
Figure 52 : Circulation veineuse collatérale abdominale ... 89 Figure 53 : Image d’un foie présentant un carcinome hépatocellulaire ... 91 Figure 54 : Hépatite B et grossesse - conduite pratique ... 96 Figure 55 : Ponction biopsie du foie ... 102 Figure 56 : Score METAVIR ... 104 Figure 57 : Aspects histologiques des stades de fibrose du score de METAVIR ... 105 Figure 58 : Hépatite fulminante : nécrose hépatocytaire diffuse ... 106 Figure 59 : FibroScan ... 109 Figure 60 : Évolution de l'ARN du virus de l’hépatite G et des anticorps anti-E2 lors d'une
infection résolutive (A) et lors d'un portage chronique (B) ... 115
Figure 61 : Objectifs du traitement de l’hépatite B chez les malades AgHBe positif ... 129 Figure 62 : Taux de réponse virologique soutenue obtenue entre 1992 jusqu’à 2014 ... 140
Liste des tableaux
Tableau I : Principales caractéristiques des virus hépatotropes ... 28 Tableau II : Modes de transmission des virus hépatotropes ... 38 Tableau III : Durée d’incubation et profil évolutif des hépatites virales ... 67 Tableau IV : Interprétation des marqueurs sérologiques du virus de l’hépatite B ... 73 Tableau V : Marqueurs sérologiques de l’hépatite virale B aigue d’évolution favorable ... 73 Tableau VI : Marqueurs sérologiques de l’hépatite virale B chronique ... 75 Tableau VII : Marqueurs sérologiques de l’hépatite virale D ... 78 Tableau VIII : Présentation clinique et évolution des hépatites virales ... 87 Tableau IX : Différentes manifestations extra-hépatiques des hépatites virales ... 92 Tableau X : Hépatites B et C - prise en charge obstétricale et infantile ... 97 Tableau XI : Eléments du diagnostic étiologique et du suivi biologique de l’infection par les
virus hépatotropes ... 101
Tableau XII : Fréquence et gravité des principales hépatites non alphabétiques selon le
terrain ... 122
Tableau XIII : Traitements de l’hépatite chronique B : Molécule, nom commercial et
posologie ... 131
Tableau XIV : Avantages et inconvénients de l’interféron et des analogues nucléos(t)idiques
... 134
Tableau XV : Stratégies thérapeutiques habituelles de l’hépatite B chronique ... 137 Tableau XVI : Présentation, posologie et principaux contres indications des médicaments de
INTRODUCTION ... 1
RAPPEL ... 4
I. Anatomie du foie ... 5 1. Lobes du foie... 6 2. Vascularisation hépatique ... 7 2.1. Système porte ... 8 2.2. Vascularisation artérielle hépatique ... 8 3. Segmentation hépatique ... 10 4. Voies biliaires ... 11 5. Organisation histologique du foie ... 12 6. Polarisation des hépatocytes ... 14II. Physiologie du foie ... 16
1. Détoxification ... 16 1.1. Métabolisme de la bilirubine ... 16 1.2. Métabolisme des médicaments ... 17 2. Sécrétion des acides biliaires ... 18 3. Métabolisme glucidique ... 18 3.1. Synthèse et stockage glucidique ... 18 3.2. Régulation de la glycémie ... 18 3.3. Virus hépatotropes et résistance à l'insuline ... 19 4. Métabolisme lipidique ... 20 4.1. Métabolisme du cholestérol ... 20 4.2. Métabolisme des triglycérides ... 21 4.3. Production de corps cétoniques ... 22
HISTORIQUE ... 23
I. Hépatites épidémiques ... 24 II. Début de la physiopathogénie ... 24 III. Découverte des virus hépatotropes ... 25
EPIDEMIOLOGIE ... 27
I. Agents pathogènes ... 28 1. Caractéristiques ... 28 2. Structures ... 29 2.1. Virus de l’hépatite A et E ... 29 2.2. Virus de l’hépatite B et D ... 30 2.3. Virus de l’hépatite C ... 33II. Modes de transmission ... 34
1. Transmission oro-fécale ... 34 2. Transmission parentérale ... 35 2.1. Transfusion des produits sanguins et dérivés ... 35 2.2. Toxicomanie intraveineuse... 36 2.3. Transmission nosocomiale ... 36 2.4. Accident d'exposition au sang ... 36 2.5. Autres modes de transmission ... 37 3. Transmission sexuelle ... 37 4. Transmission verticale ... 37
III. Facteurs favorisants ... 38 IV. Répartition géographique ... 39
1. Virus de l’hépatite A ... 41 1.1. Dans le monde ... 41 1.2. Au Maroc ... 42 2. Virus de l’hépatite B ... 43 2.1. Dans le monde ... 43 2.2. Au Maroc ... 44 3. Virus de l’hépatite C ... 45 3.1. Dans le monde ... 45 3.2. Au Maroc ... 47 4. Virus de l’hépatite D ... 48 5. Virus de l’hépatite E ... 49
5.1. Dans le monde ... 49 5.2. Au Maroc ... 50
PHYSIOPATHOGENIE D’UNE HEPATITE VIRALE ... 51
I. Altérations hépatiques viro-induites ... 52
1. Lésions indirectes dues aux mécanismes de défense ... 52 2. Lésions directes dues aux virus ... 54 3. Effets oncogéniques ... 56 4. Pathogénie des virus hépatotropes ... 56 4.1. Virus de l’hépatite A et E ... 57 4.2. Virus de l’hépatite B ... 57 4.3. Virus de l’hépatite C ... 57 4.4. Virus de l’hépatite D ... 57
II. Cycle de réplication ... 58
1. Virus de l’hépatite A ... 58 2. Virus de l’hépatite B ... 60 3. Virus de l’hépatite C ... 62 4. Virus de l’hépatite D ... 63 5. Virus de l’hépatite E ... 64
III. Histoire naturelle de l’infection virale ... 66
1. Virus de l’hépatite A ... 67 2. Virus de l’hépatite B ... 68 3. Virus de l’hépatite C ... 69 4. Virus de l’hépatite D ... 70 5. Virus de l’hépatite E ... 71
IV. Marqueurs biologiques des hépatites virales ... 72
1. Virus de l’hépatite A ... 72 2. Virus de l’hépatite B ... 72 2.1. Hépatites virale B aigue sans passage à la chronicité ... 73 2.2. Hépatite virale B chronique ... 74 3. Virus de l’hépatite C ... 76
4. Virus de l’hépatite D ... 77 5. Virus de l’hépatite E ... 78
V. Cibles extra-hépatiques ... 80
DIAGNOSTIC DES HEPATITES VIRALES ... 81
I. Etude clinique ... 82
1. Circonstances de diagnostic ... 82 2. Hépatites virales aigues... 82 2.1. Formes asymptomatiques ... 82 2.2. Formes symptomatiques ... 82 2.3. Formes à rechute ... 84 2.4. Hépatites fulminantes ... 84 3. Hépatites virales chroniques ... 85 3.1. Virus de l’hépatite B ... 86 3.2. Virus de l’hépatite C ... 87 4. Cirrhose hépatique ... 88 5. Manifestations extra-hépatique ... 92 6. Hépatite-VIH... 94 7. Cas de la femme enceinte ... 95
II. Diagnostic para-clinique ... 97
1. Diagnostic non spécifique ... 97 1.1. Bilan hépatique ... 97 1.2. Bilan d’hémostase ... 98 1.3. Hémogramme ... 98 2. Diagnostic spécifique ... 98 2.1. Diagnostic direct ... 99 2.2. Diagnostic indirect ... 100 2.3. Diagnostic étiologique ... 100 3. Diagnostic histologique ... 102 3.1. Evaluation directe : la PBF ... 102 3.2. Evaluation indirecte ... 106
3.2.1. Marqueurs biologiques non invasifs de la fibrose hépatique ... 106 3.2.2. Marqueurs radiologiques non invasifs de la fibrose hépatique ... 108
III. Diagnostic différentiel ... 109
NOUVEAUX VIRUS ... 111
I. Virus de l'hépatite G ... 112 1. Structure ... 112 2. Epidémiologie ... 113 3. Diagnostic ... 113 3.1. Hépatite aigue ... 114 3.2. Hépatite chronique ... 114 3.3. Manifestations extra-hépatiques ... 114 3.4. Diagnostic virologique direct ... 114 3.5. Diagnostic virologique indirect ... 115 4. Traitement ... 116II. Torque Teno virus ... 116
1. Structure ... 116 2. Epidémiologie ... 117 3. Diagnostic ... 117 4. Taitement ... 118
III. SEN virus ... 118 IV. Sanban, Yonban et TTV-Like minivirus ... 119
VIRUS NON ALPHABETIQUES ... 120
PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE ... 123
I. Prise en charge de la phase aigue ... 124 II. Traitement des hépatites virales oro-fécales ... 125
1. Mesures non spécifiques ... 125 1.1. Dans la littérature ... 125 1.2. Expérience de nos hôpitaux locaux à Rabat ... 125 2. Traitement anti-viral ... 126
2.1. Interféron-α ... 126 2.2. Ribavirine ... 126
III. Traitement des hépatites virales chronique ... 127
1. Eléments communs de la prise en charge ... 127 2. Bilan pré-thérapeutique ... 127 2.1. Bilan clinique ... 127 2.2. Bilan décisionnel ... 128 3. Traitement de l’hépatite virale B ... 129 3.1. Objectifs du traitement ... 129 3.2. Indications thérapeutiques ... 130 3.3. Molécules disponibles ... 130 3.3.1. Interféron standard ... 131 3.3.2. Interféron alpha pégylé ... 132 3.3.3. Analogues Nucléos(t)idiques ... 133 3.3.4. Schémas thérapeutiques des différents analogues ... 134 3.3.5. Tolérance au long cours des analogues nucléos(t)idiques ... 135 3.4. Stratégies thérapeutiques habituelles ... 136 4. Traitement de l’hépatite virale C ... 138 4.1. Objectifs du traitement ... 138 4.2. Indications ... 138 4.3. Nouvelles molécules ... 139 4.4. Molécules disponibles au Maroc ... 142 5. Traitement de l’hépatite virale D ... 142
PROPHYLAXIE ... 143
I. Prévention des hépatites orofécales ... 144
1. Mesures collectives ... 144 2. Mesures individuelles ... 144
II. Prévention des hépatites parentérales ... 145 III. Dépistage ... 145
IV. Vaccination ... 147
1. Vaccin contre l’hépatite A ... 147 2. Vaccin contre l’hépatite B ... 148
CONCLUSION ... 151
RESUMES ... 154
BIBLIOGRAPHIES ET WEBOGRAPHIES ... 158
1
2
Les hépatites virales constituent un véritable problème de santé publique à travers le monde, comparable à celui posé par d’autres grandes maladies transmissibles comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la tuberculose ou le paludisme.
Malgré la lourde charge qu’elle fait peser dans toutes les régions du monde, l’hépatite n’était pas vraiment considérée comme une priorité pour la santé et le développement jusqu’à une date récente. Elle ne sera plus négligée désormais avec l’adoption de la résolution sur le programme de développement durable à l’horizon de 2030 par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), qui énonce la première stratégie mondiale du secteur de la santé sur l’hépatite virale [1].
L'hépatite est l’inflammation des cellules hépatiques, aigue ou chronique, d'origine soit virale, dans la majorité des cas, soit toxique, auto-immune, ou métabolique.
En 20 ans, les progrès dans la connaissance des hépatites virales ont été considérables. L'alphabet des virus hépatotropes s'est élargi, et aux virus A et B, se sont ajoutés les virus C, D et E, dont les génomes ont été identifiés, permettant ainsi de définir différents types, sous-types ou isolats, dont l'importance en termes de physiopathologie et de réponse aux traitements antiviraux a été récemment établie.
Les cinq virus de l’hépatite (A, B, C, D et E) ont un tropisme hépatique quasi-exclusif, et ils sont très différents. Leurs modes de transmission diffèrent, ils touchent des populations différentes et ne produisent pas les mêmes résultats sanitaires.
D’autres virus, notamment : le Cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus Herpes Simplex (HSV), le virus de la fièvre jaune, le virus de la Rubéole et le VIH peuvent être responsables d’une atteinte hépatique chez les immunodéprimés.
Le virus de l’hépatite G, le virus TT (TTV) et le SEN virus (SENV), récemment identifiés, ne sont pas considérés comme pathogènes chez l’homme [2].
L'hépatite virale est une maladie infectieuse à transmission oro-fécale ou parentérale ou sexuelle. Elle est caractérisée par une souffrance hépatocellulaire inflammatoire et des altérations hépatocytaires dégénératives à type de cytolyse surtout, de fibrose et de nécrose. Elle évolue sous une forme aigue et chronique avec un grand polymorphisme des
3
manifestations cliniques, depuis les variétés asymptomatiques et frustes, jusqu'aux formes graves et mortelles avec intoxication générale, ictère, hémorragie et autres signes d'insuffisance hépatique.
Les virus des hépatites A, B, C, D, et E peuvent entraîner une hépatite aigue. Seuls les virus des hépatites B, C, et D peuvent causer des hépatites chroniques chez les patients immunocompétents. Une hépatite chronique E est possible chez les patients immunodéprimés. Les virus des hépatites B et C sont des causes majeures de morbidité grave (cirrhose, carcinome hépatocellulaire) et de mortalité. L'enjeu actuel porte sur la vaccination des sujets à risque, le dépistage et la prise en charge des patients infectés afin de prévenir les complications.
Les objectifs de notre travail s’articulent autour des éléments suivants :
- Déterminer l’épidémiologie des hépatites virales dans le monde et au Maroc ; - Connaître les modes de transmission des différentes hépatites virales et les
modalités de leur prévention ;
- Prescrire et interpréter les examens sérologiques utiles au diagnostic ;
- Connaitre les grands principes de traitement et de la surveillance des hépatites chroniques B et C ;
4
5
I. Anatomie du foie
Le foie est l’organe le plus volumineux de l’organisme, pesant entre 1200 et 1500g en fonction des individus.
Il est situé dans la partie supérieure droite de l'abdomen et partiellement protégé par les côtes (Figure 1). Il est séparé des poumons et du cœur par le diaphragme, et localisé à droite de l'estomac, au-dessus du duodénum et de l'angle colique droit [3].
Figure 1 : Position du foie dans le corps [4]
Cette position offre deux avantages importants: d'une part, cet organe vital bénéficie de la protection de la cage thoracique (côtes inférieures), et d'autre part, il est mitoyen avec le diaphragme, dont les mouvements respiratoires incessants lui apportent le meilleur massage fonctionnel qui soit [5].
6
On distingue habituellement deux faces au foie (Figure 4 et 5):
Face diaphragmatique : lisse et en forme de dôme qui épouse la concavité du diaphragme ;
Face viscérale : plane et présente de nombreux replis de péritoine et des fissures ;
Les deux faces sont séparées en avant par le bord inférieur, qui est aigu et dit « tranchant », en regard du rebord costal inférieur ; et en arrière par le bord postérieur, qui est plus arrondi [3].
1. Lobes du foie
Le foie se divise en quatre lobes inégaux, le plus volumineux est le lobe hépatique droit, et la partie la plus étroite est représentée par le lobe hépatique gauche (Figure 2).
Entre ces deux lobes majeurs, on distingue le lobe carré et le lobe caudé. La vésicule biliaire est attachée au foie à la limite du lobe carré et du lobe hépatique droit.
Le hile du foie est un sillon qui sépare le lobe carré et le lobe caudé. C'est au niveau du hile que la veine porte et l'artère hépatique pénètrent dans le foie, et que passent des canaux biliaires majeurs [3].
7
Figure 2 : Vue antérieure des lobes hépatiques [3]
2. Vascularisation hépatique
Chez un adulte, le foie est traversé par 1,4 litre de sang en moyenne à chaque minute, et il contient plus de 10% du volume sanguin total du corps humain, ce qui le rend l’un des organes les plus densément vascularisés du corps humain.
L’irrigation de cet organe vient principalement de deux vaisseaux majeurs:
Veine porte : elle draine le sang veineux des intestins, et supplémente le foie en matières nutritives, avant de rejoindre la veine cave par l’intermédiaire des veines sus-hépatiques ;
Artère hépatique : elle vient du tronc cœliaque (une branche aortique) et apporte au
8
2.1. Système porte
Le sang provenant de la quasi-totalité du tube digestif, de la rate et du pancréas est amené au foie par le tronc porte. Comme les autres parties du corps humain, le système porte est soumis à des variantes anatomiques, ce qui rend le drainage du sang par le système porte peut-être différent selon les personnes. Toutefois, la forme modale, c’est-à-dire la variante anatomique la plus retrouvée chez l’humain, correspond à la fusion de la veine mésentérique supérieure et du confluent splénomésaraïque, lui-même formé de l’union de la veine splénique et de la veine mésentérique inférieure [6].
La veine porte se divise dans le foie en deux branches: la branche portale droite et la branche portale gauche, qui vont à leur tour se subdiviser en sous branches afin de drainer le foie.
Les différents lobules hépatiques sont drainés par des ramifications des branches de la veine porte, qui se jettent ensuite au niveau de la veine lobulaire. La veine centro-lobulaire reçoit également du sang veineux par les capillaires sinusoïdes qui à la base reçoivent du sang oxygéné grâce à l’artère hépatique [3].
Après son passage dans les différents lobules, le sang veineux chargé de métabolites relargués par les cellules hépatiques, se jette dans les veines centro-lobulaires qui, en se rejoignant, forment les veines sus hépatiques.
La présence de 3 veines sous hépatiques s’abouchant dans la veine cave inférieure (VCI) sous diaphragmatique devenant alors la VCI sus-hépatique, représente la forme modale, qui est présente dans 70% des cas. Cependant, dans 6 à 10% des cas, il existe une ou plusieurs veines hépatiques droites accessoires, s’abouchant directement dans la VCI et qui drainent les secteurs postérieurs droits hépatiques [6].
2.2. Vascularisation artérielle hépatique
L’artère hépatique commune est une grosse artère qui prend naissance du tronc cœliaque, elle se sépare en 3 branches dont l’artère hépatique propre (AHP) qui se sépare elle-même en 2 sous-branches qui sont la branche gauche irriguant le foie gauche et la branche droite irriguant le foie droit.
9
D’autres artères hépatiques peuvent être présentes: l’artère hépatique gauche qui vient de l’artère gastrique gauche et l’artère hépatique droite qui nait de l’artère mésentérique supérieure [6].
Le nombre d’artères hépatiques peut être différent d’une personne à une autre. Les variations anatomiques observées dans l’irrigation artérielle sont d’ailleurs plus courantes et nombreuses que celles observées dans le système veineux porte. Dans 55 à 65% des cas, la forme modale n’est formée que de l’AHP. Néanmoins, il n’est pas rare de trouver des personnes possédant les deux ou même les trois artères hépatiques [6].
10
3. Segmentation hépatique
L’étude de l’anatomie fonctionnelle du foie est basée sur sa vascularisation, car elle permet de distinguer des entités vasculaires ou des secteurs qui eux-mêmes sont divisés en segments: c’est la segmentation de Couinaud. Cette segmentation permet de diviser le foie en huit segments. Chacune de ces unités fonctionnelles contient en son centre une artère, une veine porte et une ou des voies biliaires et, à sa périphérie, a un drainage veineux par une veine hépatique ou une branche de veine hépatique.
Le foie droit contient les segments V, VI, VII et VIII, et le foie gauche contient les segments II, III et IV. Le segment I, lui, se trouve au niveau postérieur et est partagé entre les deux foies, reçoit une vascularisation tout à fait particulière et un drainage veineux isolé dans la VCI.
Récemment, un segment IX fut ajouté aux huit classiquement décrits ; il s’agit en fait de la partie droite du segment I [6].
Cette segmentation est essentielle pour la localisation des lésions et en chirurgie hépatique puisqu'elle permet l'ablation d'un segment sans gêner la vascularisation des autres segments.
11
Figure 5 : Vue postérieure de la segmentation hépatique de Couinaud [7]
4. Voies biliaires
Parallèlement aux vaisseaux sanguins, le foie est parcouru par un grand nombre de voies biliaires. Elles collectent la bile et la mènent à la sortie du foie dans le canal hépatique commun, qui prend le nom de canal cholédoque. Ce canal débouche dans le duodénum - la partie haute de l'intestin - où la bile est utilisée pour la digestion.
Une partie de la bile est stockée, sous forme concentrée, dans la vésicule biliaire. Elle est reliée au canal cholédoque par le canal cystique [3].
12
Figure 6 : Voie biliaire extra-hépatique [4]
5. Organisation histologique du foie [8]
Le foie est une masse parenchymateuse, parcourue par plusieurs vaisseaux sanguins afférents et efférents qui sont rassemblés au niveau des espaces portes, contenant également des canaux biliaires, des vaisseaux lymphatiques et des nerfs. Leur tissu conjonctif est en continuité avec une fine capsule conjonctive qui entoure le foie, la capsule de Glisson.
Le foie est un tissu composé de sept types cellulaires distincts : les hépatocytes, les cholangiocytes, les cellules endothéliales fenestrées, les macrophages, les lymphocytes, les cellules dendritiques et les cellules étoilées. Chacune de ces cellules possède à la fois des fonctions qui lui sont propres et d’autres qu’elle partage avec les autres types cellulaires hépatiques.
80% du volume du foie est représenté par les hépatocytes, ce sont les cellules les plus importantes du foie. Elles assurent les principales fonctions hépatiques que nous détaillerons ultérieurement. Ces cellules sont irriguées par des capillaires fenestrés composés de cinq types cellulaires distincts: les sinusoïdes.
13
Les sinusoïdes sont structurés par des cellules endothéliales sinusoïdes, et contiennent également des cellules de Kupffer (macrophages), des cellules étoilées hépatiques sécrétant la matrice extracellulaire de l'espace de Disse, et des cellules dendritiques parenchymateuses quittant le foie via l'espace de Disse (Figure 7).
Par conséquent, grâce aux sinusoïdes, le tissu hépatique est perfusé avec du sang à faible débit et faible pression, provenant de deux origines différentes : du sang veineux provenant de l'intestin, de la rate et du pancréas par la veine porte ; et du sang artériel, systémique par l'artère hépatique.
Le lobule hépatique représente l’unité structurale du foie, il est composée principalement d'hépatocytes rassemblés autour d'une veine centro-lobulaire, drainant le sang apporté par les vaisseaux de l'espace porte à travers les capillaires sinusoïdes afin de perfuser les hépatocytes. En parallèle, la bile secrétée par les hépatocytes au niveau des canalicules biliaires circule de manière centrifuge vers les canaux biliaires présents au niveau de l'espace porte. Chaque lobule hépatique est irrigué par plusieurs espaces portes, qui sont eux-mêmes situés à la jonction de plusieurs lobules.
Cette anatomie lobulaire a pour but la création d'un gradient centrifuge de disponibilité en oxygène et de concentration en nutriments et en particules, entrainant le développement d'un phénotype distinct entre les hépatocytes péri-portaux et les hépatocytes centro-lobulaires et ayant un rôle important dans la pathogenèse hépatique.
L'unité fonctionnelle du foie, l'acinus hépatique (Figure 7), est définie comme la zone située entre un espace porte et une veine centro-lobulaire, irriguée par une branche septale issue de la veine porte.
14
Figure 7 : Organisation spatiale d’un acinus hépatique [8]
6. Polarisation des hépatocytes [8]
Les hépatocytes possèdent une structure polarisée atypique, indispensable à l'exécution de leurs fonctions physiologiques. Elles présentent des membranes apicales et baso-latérales en contact avec des environnements différents (respectivement externe et interne) (Figure 8). Ces membranes possèdent des compositions lipidiques et protéiques distinctes ayant un rôle dans leurs fonctions physiologiques.
15
Une hépatocyte est distinguée des autres cellules épithéliales par l’organisation spatiale de sa polarité. Ainsi, le pôle apical et le pôle basal de la plupart des cellules épithéliales sont localisés de part et d'autre de la cellule. Alors que le pole apical des hépatocytes est localisé entre les cellules, formant des canalicules biliaires, et il représente environ 10% de la surface membranaire (les membranes représentées en rose). Le reste de la surface membranaire de l’hépatocyte est de type baso-latéral, en contact avec au moins deux sinusoïdes différents (les membranes représentées en noir) (Figure 9).
Généralement, le pole apical contient des transporteurs actifs permettant l’excrétion des substances à travers les canalicules biliaires, tandis que le pole baso-latérale contient des transporteurs permettant de faciliter la diffusion de substances depuis le sang vers l'hépatocyte.
Cette structure polarisée particulière des hépatocytes est définie par la présence d’un système de jonctions intercellulaires : les jonctions serrées (TJ, rouge) situées en périphérie des canalicules biliaires ; et des jonctions adhérentes (AJ, vert) plus basales (Figure 9). Grâce à ces jonctions, les sinusoïdes et les canalicules biliaires sont isolés, avec des échanges limités entre les deux compartiments.
Les jonctions adhérentes sont des éléments d'adhésion intercellulaires, formées essentiellement de molécules d'adhésion calcium-dépendant, les cadhérines, reliées au cytosquelette d'actine. Ces jonctions adhérentes sont indispensables pour le maintien de la cohésion tissulaire et participent à la formation des jonctions serrées au moment de l'acquisition de la polarisation hépatocytaire.
Les jonctions serrées, encore appelées jonctions étanches, sont formées essentiellement des protéines claudine et occludine, permettant ainsi d'assurer une séparation physique étanche entre les compartiments apicaux (bile) et basolatéraux (sang). Ces jonctions étanches sont également reliées au cytosquelette d'actine.
16
Figure 9 : Organisation et orientation du cytosquelette hépatocytaire [8]
Une hépatite virale semble fortement liée à cette structure polarisée des hépatocytes. En effet, l'occludine, un des récepteurs d'entrée cellulaire, est strictement située au niveau de la membrane apicale cellulaire, puisqu'elle fait partie intégrante des jonctions serrées. Une étude récente réalisée sur des cellules HepG2 suggère que l'entrée du virus dans l’hépatocyte est inhibée par une polarisation trop importante, à cause de la situation exclusivement apicale de l'occludine dans ce contexte. Un traitement des cellules réduisant la polarisation cellulaire favoriserait l'entrée virale.
II. Physiologie du foie [8]
1.
Détoxification
1.1. Métabolisme de la bilirubine
La bilirubine est le produit final de dégradation de l'hème présent dans l'hémoglobine ou dans d'autres hémoprotéines. La bilirubine libre est toxique et peut être nocive ; elle possède une couleur jaune caractéristique. Il s’agit d’une molécule qui se fixe de manière irréversible à l'albumine libre du plasma, entrainant ainsi son inactivation. Par la suite, grâce à des transporteurs spécifiques de la membrane baso-latérale, elle est absorbée, stockée puis conjuguée par les hépatocytes, afin de l'inactiver et de la déversée dans la bile, au niveau des canalicules biliaires.
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Une concentration sanguine élevée de bilirubine est un marquer rapide d’un dysfonctionnement hépatique. Son accumulation dans le sang, surtout en cas d'hépatite virale aigue symptomatique, déclenche la coloration jaune de la peau et des muqueuses : la jaunisse ou ictère cutanéo-muqueux.
1.2. Métabolisme des médicaments
Le foie est un organe essentiel pour l'élimination des médicaments au cours d'un processus appelé clairance hépatique. Comme la muqueuse intestinale, la barrière hépatique est très efficace en inhibant le passage des molécules xénobiotiques (molécules étrangères à l’organisme) dans la circulation générale.
Plusieurs acteurs parviennent dans la clairance hépatique. En effet, des transporteurs peu spécifiques comme des transporteurs de cations ou d'anions organiques, ou des protéines de résistance multiple aux médicaments (MDR et MRP), permettent d'absorber des molécules à détoxifier. Ensuite, deux phases de métabolisation des médicaments peuvent avoir lieu. Après la métabolisation et l’inactivation, les médicaments sont déversés au niveau des canaux biliaires par des transporteurs apicaux de type MDR et MRP (Figure 10).
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2. Sécrétion des acides biliaires
Les acides biliaires sont produits à partir du cholestérol, puis sécrétés dans la bile au niveau des canalicules biliaires (Figure 10). Ils possèdent plusieurs fonctions physiologiques :
Sécrétion hépatique du cholestérol et des phospholipides ;
Formation des micelles dans la bile, permettant de solubiliser les composés lipophiles;
Dissolution et hydrolyse des triglycérides au cours de la digestion ;
Régulation du métabolisme intermédiaire ;
Les acides biliaires suivent une boucle entéro-hépatique : ils sont synthétisés au niveau du foie, sécrétés dans la bile, atteignant ainsi l'intestin ou ils participent à la digestion. 90 à 95% des acides biliaires sont réabsorbés par les entérocytes, libérés dans le sang, puis de nouveau absorbés par les hépatocytes, terminant ainsi le cycle entéro-hépatique [8].
3. Métabolisme glucidique
3.1. Synthèse et stockage glucidique
Le foie est chargé de la production de plus de 90% de glucose endogène, indispensable à l’alimentation continue de l'organisme en dehors des repas. Après l'ingestion de glucides, entre 1/4 à 1/3 du glucose libéré par la digestion est absorbé par le foie. Grâce au transporteur GLUT2, le glucose absorbé est entré dans les hépatocytes, la majorité est absorbée et stockée sous forme de glycogène, le reste étant oxydé ou utilisé pour la lipogenèse. En cas de besoin de l'organisme, les hépatocytes libèrent le glucose dans le sang par deux mécanismes: la glycogénolyse qui hydrolyse les stocks de glycogène insolubles en glucose, et la néoglucogenèse qui permet la synthèse de glucose de novo à partir de divers précurseurs (lactate, pyruvate, certains acides aminés et glycérol) (Figure 11).
3.2. Régulation de la glycémie
Les organes et le cerveau ont besoin continuellement de glucidiques énergétiques pour leur fonctionnement. Cependant, l'apport glucidique alimentaire est discontinu. Dans ce cas, le foie joue un rôle fondamental pour maintenir une concentration sanguine stable en glucose,
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en réponse à divers stimuli, particulièrement la concentration en glucose, en acides gras libres, mais aussi en réponse à des hormones pancréatiques, le glucagon et l’insuline. L'insuline inhibe la néoglucogenèse et la glycogénolyse, réduisant ainsi la sécrétion de glucose et favorisant son stockage sous forme de glycogène ou de lipides. Le glucagon, quant à lui, induit une augmentation de la glycogénolyse pour compenser une hypoglycémie.
Figure 11 : Régulation du métabolisme du glucose dans le foie [8]
3.3. Virus hépatotropes et résistance à l'insuline
Le diabète de type 2 est une conséquence majeure d'une résistance à l'insuline. Cette insensibilité à l'insuline est fréquente parmi les patients atteints d'hépatite virale chronique, et passe notamment par l'inhibition de l'activation de la protéine IRS-1, et/ou la dérégulation de la protéine phosphatase 2 A (PP2A) qui inhibe la transduction du signal en aval de la PI3K.
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Récemment, il a également été suggéré que l'infection par le VHC entrainerait une stimulation de l'activité du facteur de transcription FoxO1, normalement réprimé par l'insuline, conduisant à une augmentation de la néoglucogenèse dans les hépatocytes infectes.
Figure 12 : Résistance à l’insuline induite par les protéines virales [8]
4. Métabolisme lipidique
Contrairement au métabolisme glucidique, le métabolisme des lipides est plus compliqué et plus long de par l’hétérogénéité des lipides et du métabolisme de ceux-ci dans notre corps.
4.1. Métabolisme du cholestérol
Le cholestérol est synthétisé par les cellules du foie par une voie métabolique appelée la voie HMG-CoA réductase. Cette voie commence par la molécule acétyl-CoA que l’on
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retrouve dans la glycolyse, témoignant le fait qu’il est possible de synthétiser un lipide à partir de sucres. Le cholestérol est indispensable au fonctionnement de l’organisme: fluidifiant membranaire des cellules de l’organisme ; précurseur de vitamines, des hormones sexuelles (progestérone, œstrogène et testostérone), des hormones stéroïdiennes (cortisol, aldostérone) et des acides biliaires.
Le cholestérol est un lipide insoluble dans le sang, il est transmis grâce à des lipoprotéines comme les HDL qui permettent le transport du cholestérol oxydé des cellules de l’organisme vers le foie ; les LDL, qui permettent le transport du cholestérol des hépatocytes aux autres cellules de l’organisme, et les chylomicrons assurant le transport des lipides de l’intestin vers les autres tissus.
Après son utilisation, le cholestérol revient au foie, et dégradé en acides biliaires, qui seront rejetés par les hépatocytes dans les canalicules des lobules hépatiques et rejoindront ensuite les voies biliaires.
4.2. Métabolisme des triglycérides
Les triglycérides se trouvent particulièrement dans les graisses animales, ils sont hydrolysés surtout dans le foie ce qui permet une libération massive d’énergie et d’acides gras. Ceux-ci étant libres, et à travers une voie de dégradation oxydative appelée la béta-oxydation des acides gras, ils forment des intermédiaires molécules, qui permettront à la fin la formation d’ATP. Lors d’un jeûne prolongé, cette voie peut aboutir à la formation de corps cétoniques qui chargent les myocytes, les adipocytes et surtout les neurones en énergie nécessaire pour leur fonctionnement.
Ainsi, le foie a un rôle nutritionnel très important dans la régulation énergétique du corps. Il permet la synthèse, le stockage, la supplémentation et la dégradation des glucides et des lipides pour que toutes les cellules de l’organisme ne soient jamais en manque d’acides gras, de sucres ou d’ATP.
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4.3. Production de corps cétoniques
Les corps cétoniques sont produits à partir de certains acides aminés ou des acides gras, dans la matrice mitochondriale des hépatocytes, ils peuvent-être assimilés à des déchets, néanmoins, ils semblent être un carburant énergétique pour les tissus périphériques.
Lors d’un jeûne prolongé, d’une pathologie (diabète) ou d’une hypoglycémie ponctuelle (très souvent retrouvée chez le nouveau-né ou le diabétique notamment), la synthèse de ces corps cétoniques, ou encore appelée cétogénèse, permet de pallier ce manque de glucose dans les cellules de l’organisme. Toutefois, cette cétogénèse n’est pas toujours bénéfique pour l’organisme; les corps cétoniques sont des composés acides, ils peuvent provoquer une forte acidose métabolique, pouvant conduire à un coma potentiellement mortel.
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I. Hépatites épidémiques [9]
Depuis plusieurs siècles, des épidémies de “jaunisse” ont été rapportées, touchant spécifiquement les armées en campagne, d’où leur appellation de jaunisse des camps. Plusieurs épidémies furent décrites, surtout durant les guerres napoléoniennes. Au long de la Guerre de Sécession américaine, 52 000 cas de jaunisse furent dénombrés. Chaque fois que des personnes étaient réunies dans des conditions d’hygiène défavorables, des épidémies d’ictère furent constatées. Une relation avec l’environnement fut donc établie. Des hypothèses reliant les épidémies à la température environnante, surtout les grandes chaleurs, furent évoquées à Odenberg (Bavière) en 1697, ou à Belgrade (Serbie) en 1717.
En 1801, des épidémies saisonnières de jaunisse étaient observées, R. William rapportait que l’ictère survenait souvent chez les adultes et les enfants vers la fin de l’été. En
1898, l’ouvrage de pathologie interne de G. Dieulafoy, discutait l’ictère hivernal ou automnal.
Certains auteurs évoquaient des facteurs favorisants comme les carences nutritionnelles au cours de la famine de 1780 à Göttingen (Basse-Saxe). En 1761, J.P. Herliz avait des observations plus avancées, il accusait le temps humide, le manque de nourriture, la peine, la tristesse, les troubles psychiques et les chocs nerveux.
II. Début de la physiopathogénie [9]
Malgré que les données épidémiologiques orientant vers un processus infectieux, transmissible, les hypothèses évoquées à l’époque sur la cause de ces jaunisses étaient très instables, en fonction des croyances et des convictions de chacun.
Rudolf Virchow (1821-1902), le pathologiste allemand qui eut une influence majeure sur les praticiens de son époque, était le premier à développer la théorie de l’ictère catarrhal, en expliquant l’ictère par une inflammation causée principalement par l’irritation, et d’après ses idées, cette inflammation parenchymateuse est causée par les cellules mêmes du tissu. Selon lui, l’inflammation sécrétoire avec exsudation du liquide venant du sang était le primum movens des états pathologiques. L’école française de médecine fut repris la théorie: « On a constaté à l’autopsie l’inflammation du canal cholédoque et suivant Virchow : l’inflammation peut se limiter à la partie intestinale et à l’orifice duodénal de ce conduit » (Dieulafoy, 1898)
