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Comme on peut le lire dos le premier paragraphe de la premiere des revues rassemblees ici, a c6te de leurs r61es physiologiques essentiels (en particulier dans la genese et la propagation des potentiels d'action, et la liberation des neuromediateurs), les canaux ioniques (incluant les recepteurs-canaux de certains neurotransmetteurs) sont etroi- tement impliques dans les changements ~ long terme de la signalisation neuronale, qui soustendent la plasticite du systeme nerveux. De ce fait, les canaux ioniques interviennent non seulement dans la transmission des informations nociceptives 8 I'origine des douleurs aigues, mais aussi dans les phenomenes associes aux douleurs chroniques. A c e double titre, ils meritent de retenir I'attention des cliniciens et des biologistes qui s'interessent ~ la douleur. Des decouvertes recentes concernant la nature et les fonctions de ces canaux ioniques sont susceptibles de conduire ~ de nouvelles approches dans le traitement pharmacologique des douleurs. C'est pourquoi il nous a semble opportun d'organiser, dans le cadre de la XXII e Reunion Annuelle de la Societe Fran?aise de la Douleur (SFD), une session consacree au theme: ~<Douleur et Canaux Ioniques>>. Le contenu des revues, redigees & cette occasion, montre que, dans la droite ligne des objectifs de la SFD, nous avons tente d'associer intimement les points de vue des <{fondamentalistes>> et ceux des
~cliniciens>>.
Les caracteristiques precises des canaux ioniques des neurones centraux qui interviennent dans la transmission et le contr61e de la nociception restent encore mal definies. En revanche, les canaux ioniques des fibres afferentes primaires qui transmettent les messages sensoriels, et dont les corps cellulaires sont situes dans les ganglions des racines dorsales, ont dej~ fait I'objet d'un assez grand nombre de travaux. Deux de leurs conclusions les plus importantes nous semblent etre les suivantes: les fibres afferentes primaires possedent des canaux ioniques (comme certains canaux sodium et le recepteur des vanilloi'des VR1) qui leur sont tout a fait propres ou qui y sont exprimes de maniere preferentielle. Ces canaux ioniques sont I'objet d'importants remaniements dans les conditions pathologiques (inflammation ou lesion nerveuse) susceptibles de rendre compte de certaines douleurs chroniques. Si ces donnees ne sont pas dementies, on saisit immediatement I'interet therapeutique potentiel de ces decouvertes, puisque ces canaux pourraient devenir la cible selective de nouveaux composes (developpes de maniere rationnelle dans le but de moduler leurs fonctions) qui enrichiraient la palette (reduite) des analgesiques ou des agents {<antihyperalgesiques>>.
Grace aux excellentes contributions des auteurs de ces revues, que nous ne saurions trop remercier d'avoir accepte de nous faire beneficier de leurs connaissances et de leur talent pedagogique, le lecteur verra en effet qu'un assez grand nombre de ~pistes>>
peuvent etre empruntees dans le but de developper de nouveaux medicaments suscep- tibles de reduire les douleurs. Certaines aboutiront malheureusement ~ des impasses, en raison d'obstacles imprevisibles aujourd'hui; d'autres seront sans doute suivies avec succes. Par exemple, les proprietes analgesiques de certains medicaments, d'ores et dej&
utilises sur des bases plutet empiriques pour traiter les douleurs, tels certains antiepilep- tiques, sont probablement liees & leur action sur des canaux (sodiques en particulier) exprimes preferentiellement par les fibres afferentes primaires. Ces medicaments n'ont pas Cet article des Editions Lavoisier est disponible en acces libre et gratuit sur archives-dea.revuesonline.com 173
6t6 produits dans le but d'obtenir des analg6siques (ou des antihyperalg6siques); leur int6rr pratique dans le traitement des douleurs apparaft cependant peu douteux. II est permis de penser que des composes synth6tis6s pour moduler selectivement les canaux ioniques propres aux fibres aff6rentes primaires auront une efficacite th6rapeutique encore sup~rieure, et seront depourvus des effets indesirables des antiepileptiques actuellement employ6s.
Cette premiere synthese sur ~{Canaux ioniques et Douleurs>>, ~ laquelle ont contribue les plus 6minents sp6cialistes du domaine, ne pretend pas r exhaustive. C'est ainsi par exemple que, excepte en ce qui concerne le mode d'action des anesth6siques, elle accorde une place assez r6duite aux canaux potassium, notamment ~ ceux d'entre eux qui sont sensibles au potentiel et ~ la concentration intracellulaire en calcium. Pourtant, des agents favorisant I'ouverture de ces canaux (qui provoque une hyperpolarisation et une diminution de I'excitabilite neuronale), et qui seraient d6pourvus des inconvenients des composes aujourd'hui disponibles, pourraient eux aussi enrichir notre arsenal therapeutique (voir r6ference 1). II est vrai que le champ ouvert par les progres des connaissances concernant les canaux ioniques impliqu6s de maniere selective, ou non, dans la douleur, est extr6mement vaste. II s'enrichit si rapidement aujourd'hui que I'apparition prochaine de nouveaux medicaments semble de moins en moins utopique.
Les revues qui suivent ont le grand merite de faire le point dans un domaine en pleine evolution, potentiellement riche en applications th6rapeutiques. Comme ce fut le cas pour nous, qui avons eu le privilege d'en avoir la primeur, en coordonnant ce {{cours de perfectionnement>> dans le cadre de la reunion de la SFD en novembre 1998, nous s o m m e s convaincus que chacun y trouvera matiere a enrichir a b o n d a m m e n t ses connaissances.
Didier Bouhassira Francois Cesselin
R~f6rence
1. Rang H.P., Urban L.: New molecules in analgesia. Br. J. Anesth. 75, 145-156, 1995.
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