Recommandations franc ¸aises du Comité de transplantation de l’association franc ¸aise d’urologie (CTAFU) : carcinome urothélial chez le patient transplanté rénal et le

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RECOMMANDATION

Recommandations franc ¸aises du Comité de transplantation de l’association franc ¸aise d’urologie (CTAFU) : carcinome urothélial chez le patient transplanté rénal et le

candidat à la transplantation rénale

Urothelial carcinoma in kidney transplant recipients and candidates: The French guidelines from CTAFU

R. Boissier

^a^,^b

, R. Thuret

^a^,^c

, T. Prudhomme

^a^,^d

, G. Verhoest

^a^,^e

, T. Bessede

^a^,^f

, J. Branchereau

^a^,^g

, A. Goujon

^a^,^e

, S. Drouin

^a^,^h

, J.-M. Boutin

^a^,ⁱ

,

Y. Neuzillet

^j^,^k

, M. Roupret

^j^,^l

, A. Méjean

^m^,ⁿ^,^o

, M.-O. Timsit

^a^,ⁿ^,^o^,∗

aComitédetransplantationetd’insufﬁsancerenalechroniquedel’associationfranc¸aise d’urologie(ctafu),maisondel’urologie,11,rueViète,75017Paris,France

bServiced’urologieetTransplantation,universitéAix-Marseille,hôpitaldelaConception, 47,boulevardBaille,13005Marseille,France

cServiced’urologieettransplantationrénale,hôpitalLapeyronie,CHUdeMontpellier,371, avenueduDoyen-Gaston-Giraud,34070Montpellier,France

dServiced’urologieettransplantation,CHUdeToulouse,9,placeLange,31300Toulouse, France

eServiced’urologieettransplantationrénale,hôpitalPontchaillou,CHUdeRennes,2,rue Henri-le-Guilloux,35000Rennes,France

fServiced’urologieettransplantation,universitédeParis-Saclay,hôpitaldeBicêtre,78,rue duGénéral-Leclerc,94270LeKremlin-Bicêtre,France

gServiced’urologieettransplantation,CHUdeNantes,5,alléedel’ÎleGloriette,44093 Nantescedex01,France

hServiced’urologieettransplantation,universitéParisSorbonne,hôpitaldela Pitié-Salpêtrière,47,boulevarddel’Hôpital,75013Paris,France

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:marc-olivier.timsit@aphp.fr(M.-O.Timsit).

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iServiced’urologie,CHRUdeTours,2,boulevardTonnellé,37000Tours,France

jComitédecancérologiedel’associationfranc¸aised’urologie,groupevessie,maisonde l’urologie,11,rueViète,75017Paris,France

kServiced’urologie,universitédeVersailles-Saint-Quentin-en-Yvelines,hôpitalFoch, Suresnes,France

lSorbonneuniversité,GRCn^◦5,PREDICTIVEONCOURO,urologie,hôpitalPitié-Salpêtrière, AP—HP,Paris,France

mComitédecancérologiedel’associationfranc¸aised’urologie(CCAFU),maisondel’urologie, 11,rueViète,75017Paris,France

nPARCC,Inserm,équipelabelliséeparlaliguecontrelecancer,universitédeParis,56,rue Leblanc,75015Paris,France

oServiced’urologieettransplantationrénale,hôpitaleuropéenGeorges-Pompidou,hôpital Necker,Assistancepublique—HôpitauxdeParis,20,rueLeblanc,75015Paris,France

MOTSCLÉS Carcinome urothélial; Transplantation rénale

Résumé

Objectif.—Proposerdesrecommandationspourlapriseenchargeducarcinomeurothélialdu patienttransplantérénaletducandidatàlatransplantationrénale.

Méthode.—Unerevuedelalittérature(Medline)d’approchesystématiqueaétéconduitepar leCTAFUconcernantl’épidémiologie,ledépistage,lediagnosticetletraitementducarcinome urothélialdupatienttransplantérénaletducandidatàlatransplantationrénaleenévaluant lesréférencesetleurniveaudepreuve.

Résultats.—L’incidencedescarcinomesurothéliauxdupatienttransplantérénalest3foisplus élevéequel’incidencedescarcinomesurothéliauxdelapopulationgénérale.Lesprincipaux facteursderisquedecarcinomesurothéliauxdupatienttransplanté rénalsontidentiquesà ceuxdelapopulationgénérale.Lanéphropathieàl’acidearistolochiqueetl’infectionàBKvirus sontdesfacteursderisquesplusfréquentsdupatienttransplantérénal.Encomparaisonavecla populationgénérale,àstadeéquivalent,lesTVNIMdupatienttransplantérénalsontassociées àuntauxderécidiveplusélevéetàunerécidiveplusprécoce,Latolérance etl’efﬁcacité destraitementsadjuvants intra-vésicaux(MitomycineCet BCG)ontétérapportéespardes sériesrétrospectives.Letraitementderéférence desTVIMlocaliséesdupatient transplanté rénalestlachirurgied’exérèsecarcinologique.Chezlecandidatàunetransplantationrénale avec antécédentde tumeur urothéliale,il estrecommandé deréaliser impérativement les cystoscopiesdesuiviselonlafréquencerecommandéeenfonctiondurisquederécidiveetde progressiondelaTVNIMetdemaintenircesuiviàunefréquenceaumoinssemestriellejusqu’à latransplantationquelquesoitleniveauderisquederécidiveetdeprogression.Lesdonnées actuellespermettentdeproposerdesdélaisdecontre-indicationtemporaireaprèstraitement d’unetumeururothéliale,selonunavisd’expert.

Conclusion.—Cesrecommandationsfranc¸aisesdoiventcontribueràaméliorerlapriseencharge ducarcinomeurothélialdupatienttransplantérénaletducandidatàlatransplantationrénale enintégrantlesobjectifsoncologiquesavecl’accèsàlatransplantation.

KEYWORDS

Urothelialcarcinoma;

Renal

transplantation;

Waitinglist

Summary

Objective.—Toproposesurgical recommendationsfor urothelial carcinomamanagementin kidneytransplantrecipientsandcandidates.

Method.—Areviewoftheliterature(Medline)followingasystematicapprocahwasconducted by theCTAFU regarding theepidemiology, screening,diagnosis andtreatment ofurothelial carcinomainkidneytransplantrecipientsandcandidatesforrenaltransplantation.References wereassessedaccordingtoapredeﬁnedprocesstoproposerecommendationswithlevelsof evidence.

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Results.—Urothelialcarcinomasoccurintherenaltransplantrecipientpopulationwitha3- fold increasedincidenceas comparedwithgeneralpopulation. Whilemajorrisk factorsfor urothelialcarcinomasaresimilartothoseinthegeneralpopulation,aristolochicacidnephro- pathyandBKvirusinfectionaremorefrequentriskfactorsinrenaltransplantrecipients.As comparedwithgeneralpopulation,NMIBCintherenaltransplantrecipientsareassociatedwith earlierandhigherrecurrencerate.Thesafetyandefﬁcacyofadjuvantintravesicaltherapies havebeenreportedinretrospectiveseries.TreatmentforlocalizedMIBCinrenaltransplant recipientsisbasedonradicalcystectomy.Inthecandidateforakidneytransplantwithahis- toryofurothelial tumor,itisimperativetoperformfollow-upcystoscopiesaccordingtothe recommendedfrequency,dependingontheriskofrecurrenceandprogressionofNMIBCandto maintainthisfollow-upatleasteverysixmonthsuptotransplantationwhateverthelevelof riskofrecurrenceandprogression.Basedoncurrentdata,thepresentrecommendationspro- poseguidelinesforwaitingperiodbeforeactivewait-listingrenaltransplantcandidateswitha historyofurothelialcarcinoma.

Conclusion.—ThefrenchrecommendationsfromCTAFUshouldcontributetoimprovethemana- gementofurothelialcarcinomainrenaltransplantpatientsandrenaltransplantcandidatesby integratingbothoncologicobjectivesandaccesstotransplantation.

Abréviations

BCG bacilledecalmetteetguérin CIT contre-indicationtemporaire MRCT maladierénalechroniqueterminale RR risquerelatif

TVES tumeursdelavoieexcrétricesupérieure TVIM tumeursdevessieinﬁltrantlemusclevésical TVNIM tumeursdevessienoninﬁltrantlemusclevésical

Épidémiologie des tumeurs urothéliales chez les patients avec maladie rénale chronique et transplantés rénaux

L’incidenceannuelleducarcinomeurothélialdanslapopula- tionmondialeestde0,02%[1].L’incidencedescarcinomes urothéliaux chezle patientinsufﬁsant rénal chronique et lepatienttransplantérénalest3foisplusélevéequedans lapopulationgénérale.Ils’agitd’unemoyenne,lesrisques relatifs(RR)danslesdifférentesétudesderegistreétant: 1,4[1,3—1,5]pourleregistreaméricain,1,5[1,4—1,7]pour leregistreeuropéenet4,8[3,6—4,2]dansleregistreANZ- DATA (Australie et Nouvelle Zélande) [1]. L’augmentation delaprévalencedestumeursurothélialeschezlespatients transplantésparrapportàlapopulationgénéralenesemble pas être exclusivement due aux traitements immunosup- presseurs : d’une part la prévalence des tumeurs urothé- lialesestaugmentéedansdesproportionséquivalenteschez lespatientsavecMRCTetlespatientstransplantésrénaux, d’autrepartlaprévalencedestumeursurothélialeschezles patientstransplantésestsigniﬁcativementplusélevéeque chezdespatientsimmunodéprimésnontransplantés[1,2].

Dansuneméta-analyseincluantplusde25000patients,le

risquerelatifdetumeururothélialeparrapportàlapopu- lationgénérale étaitde2,51pour lespatientsatteintsde MRCTsurlisted’attente, etde3,15chezlestransplantés rénaux,sansquelerisquenesoitaugmentéparladuréede ladialysecommepourlecancerdureinnatif[3].

Lesprincipauxfacteursderisquedecarcinomesurothé- liaux sont identiques à ceux de la population générale : tabac, bilharziose urinaire, exposition aux amines aro- matiques et hydrocarbures polycycliques [4,5]. Plusieurs facteursderisquesontcependant spéciﬁquesàlapopula- tiondesinsufﬁsantsrénauxchroniquesetdestransplantés rénaux:

• la néphropathie à l’acide aristolochique (néphropathie desBalkans) estassociée àuneaugmentationdurisque decarcinomeurothélial[RR:15][6];

• l’infection à BK virus [RR : 11,6] [7]. En particulier, l’associationBKvirusettabagismeactif[RR:6,1]permet d’identiﬁerlespatientsàplushautrisque[7].L’infection au BK virus se produit dans l’enfance etle virus reste latentdanslestubulesrénauxetl’urothélium[8].LeBK virus se réactive àl’occasion d’une immunosuppression etpeutentrainerunenéphropathie,unecystitehémorra- gique,dessténosesurétéralesouuncarcinomeurothélial.

Laprésenced’une virurie positiveseraitassociée àune augmentationdurisquedecarcinomeurothélial[RR:5]

[9];

• levirusHPV[10].

Par rapport à la population générale, les carcinomes urothéliaux du patient insufﬁsant rénal chronique et du transplanté rénal ont été diagnostiqués à un stade plus avancé [11—14], sont survenus à un âge plus précoce [14],etleurpronosticaétéinférieur[14,15].Lamajorité destumeurs urothéliales des patientstransplantés rénaux avaientunelocalisationvésicale.Moins de10% descarci- nomesurothéliauxsesontdéveloppédanslehautappareil

(4)

[11,12,14].Des cas detumeurs urothéliales du transplant ontaussiétédécrits[16,17].

Diagnostic, traitement et surveillance des carcinomes urothéliaux du patient avec MRCT candidat à une transplantation rénale

DansleregistrehistoriquedePennetal.[18]quiaévaluéle tauxderécidivecarcinologiqueaprèstransplantationrénale chez1300patientspréalablementtraitéspourunetumeur primitive,55casdetumeursdevessieontétérapportés.Le carcinomeurothélialétaitconsidérécommetumeuràhaut risquederécidive(29%)etjustiﬁaitd’unecontre-indication avanttransplantation rénale de5ans. Cetteétude datant desannées1990avaientplusieurslimites:l’absencededis- tinctionentreTVIMetTVNIMetl’utilisationdestraitements endovésicauxquin’étaitpasrenseignée.

En2018,unerevuesystématiquede lalittératureéva- luantlestauxderécidivedescarcinomesurologiquestraités chez des patients atteints de MRCT a rapporté les résul- tats9sériesdecarcinomesurothéliaux,incluant92patients secondairement transplantés rénaux versus 350 patients maintenus endialyse [19]. Lamajorité des patients était issue de zones d’endémie pour la néphropathie à l’acide aristolochique.L’âgeaudiagnosticducarcinomeurothélial étaitde37à 66ans.Lescasrapportésétaientprincipale- mentdesTVEUS(57à100%despatientspourchaquesérie) avecunemajoritédestadeTa-T1 (56%à 100% descas).

Laprévalence des tumeurs synchronesbilatérale étaitde 10—16%. Laprévalence destumeurs vésicalessynchrones étaitde42—81%.Del’ordrede56—100%destumeursuro- thélialesétaientdiagnostiquéesàunstaden’inﬁltrantpas lemuscleetletauxdehautgradeétaitde15-69%.Letaux derécidivecontrolatéraleétaitde31-39%.Pourlespatients transplantés,lestauxderécidiveà5ansétaientde4,2—29% etledélaimoyenentretraitementducarcinomeurothélial ettransplantationrénaleétaitde6ans.Lescasdetumeurs de la vessie et l’utilisation des traitements endovésicaux étaientpeurapportés.

En conclusion, les études sur le carcinome urothélial du patient candidat à une transplantation rénale sont des sériesde faiblesniveaux depreuve, biaisées parune sur-prévalencedelanéphropathie àl’acidearistolochique etdes TVEUS. Considérantle faible deniveau de preuve sur la prise en charge des TVNIM chez le patient atteint de MRCT et le candidat à une transplantation rénale, la priseenchargediagnostiqueetthérapeutiqueestlamême quepourlapopulationgénérale[4].Ilestrecommandéde réaliser impérativement les cystoscopiesde suivi selon la fréquencerecommandéeenfonctiondurisquederécidive et de progression de la TVNIM [4] et de maintenir ce suivi à une fréquence au moins semestrielle jusqu’à la transplantationquelquesoitleniveauderisquederécidive etdeprogression.

LeCTAFU recommandela réalisation d’une ﬁbroscopie et d’une cytologie urinaire dans le cadre du bilan pré- transplantation, etleur renouvellementannuel jusqu’àla transplantationrénale,danslessituationssuivantes:

• patientavecfacteurs derisquedecarcinomeurothélial (tabagismeactifousevré,expositionprofessionnel,pré- dispositiongénétique(SyndromedeLynch);

• patientavecantécédentdecarcinomeurothélialquelque soitledélaienrémission;

• expositionaucyclophosphamide;

• néphropathie aux analgésiques, néphropathie des Bal- kans,néphropathieàl’acidearistolochique[20,21].

Enconsidérantlescritèresd’agressivitédescarcinomes urothéliauxdupatientayantuneMRCT,leComitédetrans- plantationdel’association franc¸aised’urologies’est réuni enjanvier2020pourproposerunavisd’expertconcernant lebilanpré-transplantationdescandidatsauxantécédents de tumeur urothéliale et la durée de contre-indication temporaire (CIT) en cas d’antécédents de tumeurs urothéliales.

Recommandations:traitementetsurveillance destumeursdevessiedupatientavecMRCT candidatàunetransplantationrénale

Grade

Lapriseenchargediagnostique, thérapeutiqueetlesuivid’unetumeur urothélialechezunpatientavecMRCTdoit suivrelesmêmesrecommandationsquedansla populationgénérale(sereporteraux

recommandationsCCAFUvessie2018—2020)

Fort

Lebilanpré-transplantationdoitinclureune ﬁbroscopieetunecytologieurinaireencasde: patientavecfacteursderisquedecarcinome urothélial(tabagismeactifousevré,exposition professionnel,prédispositiongénétique (SyndromedeLynch),

patientavecantécédentdecarcinome urothélialquelquesoitledélaienrémission, expositionaucyclophosphamide,

néphropathieprédisposanteaucarcinome urothélial(néphropathieauxanalgésiques, néphropathiedesBalkans,néphropathieà l’acidearistolochique)

Faible

EncasdeTVNIMdefaiblerisque(EORTC) survenantchezuncandidatàune transplantationrénaleaucune

contre-indicationtemporaire(CIT)n’est recommandéepourl’inscriptionsurliste

Faible

EncasdeTVNIMderisqueintermédiaireàhaut risque(EORTC),uneCITde2à5ansest recommandée,selonlaréponseetlatolérance autraitement

Faible

EncasdeTVIMlocaliséeavecuntraitement optimal,uneCITde5ansestrecommandée, selonlaréponseetlatoléranceautraitement

Faible

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Prise en charge diagnostique,

thérapeutique du carcinome urothélial du patient transplanté rénal

La prise en charge d’un carcinome urothélial vésical du patienttransplantérénaldébuteparuneconfirmationhis- tologique et une stadification par résectionendoscopique devessie.Enl’absencedeniveaudepreuvechezlepatient transplantérénaleetsurlabased’unavisd’expert,leCTAFU émetlesrecommandationssuivantesconcernantlesspécifi- citésdelarésectionendoscopiquedevessiechezlepatient transplanté:

• ilestnécessairedebienrepérerlenéo-meatdutransplant avant résection de la tumeur, pour éviter une résec- tion/coagulationiatrogèneduneo-meat;

• il est préférable d’éviter toute hyper-pression endové- sicale qui pourrait favoriser un reﬂux vésico-urétéral peropératoire.

Les tumeurs de la vessie n’inﬁltrant pas le muscle (TVNIM)

Parrapportàlapopulationgénéraleetàstadeéquivalent, lesTVNIMdupatienttransplantérénalsont associéesàun taux de récidive plus élevéet une récidive plus précoce, probablement etenpartie enraisondela sous-utilisation destraitementsadjuvantsendovésicaux[22].

Le BCG intravésical est un traitement adjuvant ayant démontréunediminutionsigniﬁcativedurisquederécidive etdeprogressionpourlesTVNIMàhautrisque[23].Ils’agit d’unesoucheatténuéedeMycobacteriumbovisdontl’effet antitumoralestliéeàuneimmunomodulationlocale,impli- quant:d’une partunepotentielle diminutiond’efﬁcacité chezlepatientsousimmunosuppresseurs,d’autrepartune augmentationdescomplicationsinfectieusesdelaBCGthé- rapie[24,25].

Plusieurs sériesdepatients rapportentlafaisabilité du BCGintravésicalchezlepatienttransplantérénal[12—14].

Ces séries ont rapporté une bonne tolérance au BCG, et onttoutesutilisédefaçonempiriqueuneantibioprophylaxie spécifiqueparfluoroquinolone(Roumeguereetal.[26])ou parisoniazide/rifampicine(Palouetal.[27]).

Laplusimportantesériedetraitementsadjuvantsendo- vésicauxpourTVNIMdupatienttransplantérénalestlasérie rétrospective et multicentrique de Rodriguez-Faba et al.

[25]incluant88patientsavecunsuivimédiande126mois.

Autotal,20 patientsonteuunechimiothérapieendovési- caleparmitomycineCet6patientsonteudesinstillations deBCG. Letaux derécidive était de35 %,avec undélai moyende10mois.5,6%despatientsontprogresséversun stadeinﬁltrantet16patientsontﬁnalementététraitéspar cystectomie[25].

En résumé, l’efficacité des traitements endovésicaux chezle patienttransplantérénaln’a étéévaluéquedans des séries de cas non comparatives. Il n’existe pas de niveaudepreuve suffisantdémontrantquelestraitement adjuvantsendovésicauxsontaussiefficaceschezlepatient transplantérénal quedans lapopulation générale. Surun avis d’expert, le CTAFU recommande l’administration de traitements endovésicaux (chimiothérapie et BCG) selon les mêmes modalités que la population générale et de

privilégierunepriseenchargedansuncentredetransplan- tation rénale [4,28]. Un traitement immunosuppresseur est une contre-indication au BCG d’une part [4] mais des études ont rapportées la faisabilité du BCG chez des transplantésrénauxd’autrepart[25—27].Àlalumièrede ceséléments, s’agissantdes traitementsendovésicaux, le CTAFUrecommande:

• defavoriserlachimiothérapiepour lesTVNIMderisque intermédiaire;

• deproposerleBCGuniquementencasdeTVNIMdehaut risque;

• dediscuterlesindicationsdeBCGthérapieaucasparcas enfonctionduniveaud’immunosuppression;

• deprescrireuneantibioprophylaxieparﬂuroroquinolone àH+6etH+18enassociation auBCGpour diminuerson immunogénicitételquedécritdanslessériesrapportées;

• deproposeruntraitementd’entretiensietseulementsi le traitement d’induction a été complet et bien toléré [28—30].

Recommandations:diagnosticettraitement desTVNIMdupatienttransplantérénal

Grade

Rapporterl’analyseanatomopathologiquedela pièceinitiale,depiècedere-résectionetles caractéristiquescliniquesdelatumeur (nombre,tailleetcaractèrerécidivant)pour déterminerlerisquederécidiveetde progression

Fort

Fairedesinstillationsdechimiothérapieencas deTVderisqueintermédiaire

Faible Discuteraucasparcaslebénéﬁce/risque

d’uneinstillationdeBCGencasdeTVdehaut risque

Faible

Proposerunecystectomieenpremière intentionencasdeTVdetrèshautrisque

Faible Faireunenéphro-uréterectomieencasdeTVES

surreinnatif

Faible

Les tumeurs de la vessie inﬁltrant le muscle (TVIM)

En l’absence d’étude dédiée aux patients transplantés rénauxetparanalogieaveclapopulationgénérale,letrai- tementderéférencedesTVIMN0M0dupatienttransplanté rénalest la chirurgied’exérèse carcinologique [4].Sur la based’unavisd’expert,s’agissantdutraitementdesTVIM dupatienttransplantérénal,leCTAFUrecommande:

• une cystectomie avec curage ganglionnaire pelvien étendu, incluant les régions obturatrices, iliaques externes,iliaquesinternesetiliaquesprimitivesdistales en remontant jusqu’au croisement des uretères, sous réservededifﬁcultétechniqueducôtédel’implantation dutransplant;

• réalisationd’unbi-néphro-urétérectomietotaledesreins natifs, en cas deTVEUS associée prouvéepar une UPR +cytologie et/ouuneurétéroscopie +biopsieenraison durisqued’atteintesynchroneouderécidivedelavoie excrétricenative;

(6)

• dérivation urinaireselon lesmêmesmodalitésque dans lapopulationgénéraleetquiseraprincipalementlimitée parlafonctiondutransplantrénal.

EnFrance,selonlerapportdel’AgencedeBiomédecine 2018[31]:

• le débitdeﬁltration glomérulaire1 anaprèstransplan- tationrénaleétaitsupérieurà60mL/minpour40%des receveursdegreffonsdedonneursdécédésdemortencé- phaliquestandards,MaastrichtIIIetdonneursvivants,et 30%desreceveursdegreffonsMaastrichtII;

• les médianes desurvie des transplants rénaux chez les receveursdelatranched’âgecorrespondant àlasurve- nue des tumeursde vessie (>60ans [11,14])étaientde 103mois(61—70ans)à60mois(>75ans).

Sur la base de ces résultats, il est attendu que le Brickersoitla principale dérivation urinaireréalisée chez les patients transplantés rénaux. Une enterocystoplastie peut-être proposée en l’absence des contre-indications suivantes [4] : envahissement de l’urètre (ou du col vésical chez la femme), altération des fonctions cogni- tivesettroubles psychiatriques, pathologie inﬂammatoire de l’intestin, antécédents d’irradiation pelvienne et insufﬁsancerénale<50mL/min[4].

À ce jour, aucun série n’a rapporté la faisabilité d’un traitementtrimodal(RTUV,radiothérapie,chimiothérapie) chezlepatienttransplantérénal.Paranalogieaveclapopu- lationgénérale,letraitementtrimodalpourraêtreproposé enalternativeàlacystectomie,pourlestumeursunifocales, destadeT2maximum,sansCIS,sanshydronéphrose,résé- quésintégralement etdevraéviterd’inclurele transplant etsesanastomosesvasculairesdanslechampd’irradiation [4,32,33].

Recommandations:diagnosticettraitement desTVIMdupatienttransplantérénal

Grade

Faireunecystectomieaveccurage ganglionnairepelvienétendu

Fort FavoriserunedérivationdetyperBricker

lorsqueleDFGest<50mL/min

Faible

Les tumeurs de la voie excrétrice supérieure (TVES)

LapriseenchargedelaTVESdureinnatifchezunpatient transplantérénalimpliquecertainesparticularitésenrap- portavecsoncaractèrenonfonctionnel.

L’uro-TDM n’a pas d’indication pour explorer la voie excrétrice des reins natifs en raison de l’absence d’excrétion.Paranalogieavecl’explorationd’uneTVESsur rein« muet » chez un patientnon transplanté, l’IRM est la plus performante pour l’exploration de la voie excré- tricenative(sensibilité,spéciﬁcitéde52—86%et81—100%) [5,34]. L’urétéropyélographie rétrograde (UPR) peut être réalisée lorsqu’une imagerie optimale du haut appareil urinairen’apaspuêtreeffectuée.Dansdesconditionsopti- males,l’UPRaunesensibilitéde97%etunespéciﬁcitéde 93%pourladétectiondesTVES[5,34].

La distinction entre cellules de carcinome urothélial et Decoy cell (liées à la réactivation d’un BK virus)

pouvant être difﬁcile, il est indispensable de préciser à l’anatomopathologiste l’antécédent de transplantation rénalepourl’analysed’unecytologieurinaireaﬁnd’alerter surlerisquedefaux-positifs[35].

Lestraitements conservateursdoivent être évités. Les traitement deréférencedescarcinomes urothéliauxdela voieexcrétricenativedutransplantérénalestlachirurgie d’exérèse carcinologiquepar néphro-urétérectomietotale selon les mêmes principesque chezle patient nontrans- planté[5,36—38].

Danslecasd’uneTVESsurantécédentdenéphropathie àl’acidearistolochique,unenéphro-urétérectomiecontro- latérale de principe pourra être réalisée compte tenu du risqueélevédetumeursynchroneet/ouderécidivecontro- latérale[19,21].

La TVES du transplant est une situation rare, rap- portée dans deux séries : Olsburgh et al. [16] en 2016 (n=6patients)etLeonetal.[17]en2020(n=11patients).

Des traitements conservateurs par urétérectomie ont été rapportés, uniquement en cas de tumeur unique de l’uretère. Dans tous les autres cas (tumeurs multifocales et/ou localisationpyelo-calicielle),unetransplantectomie avec exérèse en bloc de l’uretère est réalisée selon les mêmesrèglescarcinologiquesquelanéphro-urétérectomie totale[5].

Enl’absenced’étudespéciﬁqueàlapopulationdestrans- plantésrénaux,leschémadesurveillanceaprèstraitement d’un TVES chez unpatient transplantérénal est similaire à celui des TVES à haut risquede la population générale [5,19,21].Lasurveillanceestbaséesurlacytologieurinaire, lacystoscopieetl’uro-IRM.

Recommandations:diagnosticettraitement descarcinomesurothéliauxdelavoie excrétriceurinairesupérieurenativepourle patienttransplantérénal

Grade

Lebilandiagnostiqued’uneTVESsurrein natifchezlepatienttransplantéinclu: unecytologieurinaire

unecystoscopiepouréliminerunelocalisation vésicalesynchrone

uneuro-IRMet/ouuneurétéropyélographie rétrogradeenl’absenced’imagerieencoupe

Fort

L’anatomopathologistequianalyselacytologie urinairedoitêtreinformédel’antécédentde transplantationrénalepouralertersurle risquedefaux-positif(diagnosticdifférentiel avecdesDecoycell)

Fort

Faireuneinstillationpostopératoire(après néphrourétérectomie)dechimiothérapie intravésicaleaﬁndediminuerlerisquede récidivevésicale

Fort

LaNUTestletraitementderéférencedes TVESsurreinsnatifsdupatienttransplanté rénal(exérèserein,uretèrecollerettevésicale enblocsansouverturedelavoieexcrétrice)

Modéré

FaireuneNUTcontrolatéraledeprincipeen casdeTVESsurnéphropathieàl’acide aristolochiqueenraisondurisqueélevéde TVESsynchroneouderécidivecontrolatérale

Faible

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Remerciements

Nous remercions tous les membres du comité qui ont participé à ce travail : Comité de transplantation et d’insufﬁsance rénale chronique de l’association franc¸aise d’urologie(CTAFU):

Marc-OlivierTimsit,LionelBadet,BenoîtBarrou,Georges Karam, Eric Alezra, Thomas Bessede,Jean-Michel Boutin, Julien Branchereau, Thibaut Culty, Guillaume Defor- tescu,VéroniqueDelaporte,ArnaudDoerfler,SarahDrouin, FrançoisGaudez,MarcGigante,FrançoisKleinclauss,Xavier Matillon,ClémentineMillet,FedericoSallusto,NicolasTer- rier,RodolpheThuret,XavierTillou,GrégoryVerhoest.

Comité de cancérologie de l’association franc¸aise d’urologie—groupeVessie:

MorganRoupret,Franc¸oisAudenet,NadineHouede,Sté- phane Larre, Alexandra Masson-Lecomte, Yann Neuzillet, GéraldinePignot,MathieuRoumiguie,EvanguelosXylinas.

Déclaration de liens d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd’intérêts.

Références

[1]Maisonneuve P, AgodoaL, Gellert R, Stewart JH, Buccianti G, Lowenfels AB, et al. Cancer in patients on dialysis for end-stagerenaldisease:aninternationalcollaborativestudy.

Lancet1999;354(9173):93—9.

[2]GrulichAE,vanLeeuwenMT,FalsterMO,VajdicCM.Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immu- nosuppressedtransplant recipients:a meta-analysis. Lancet 2007;370(9581):59—67.

[3]ShangW,HuangL,LiL,LiX,ZengR,GeS,etal.Cancerriskin patientsreceivingrenalreplacementtherapy:ameta-analysis ofcohortstudies.MolClinOncol2016;5(3):315—25.

[4]Rouprêt M, Neuzillet Y, Pignot G, Compérat E, Audenet F, HouédéN,etal.FrenchccAFUguidelines—Update2018—2020:

bladdercancer.ProgUrol2019;28(S1):R48—80.

[5]RouprêtM,XylinasE,ColinP,HouédéN,CompératE,Aude- netF,etal.[FrenchccAFUguidelines—Update2018—2020:

upper tract urothelial carcinoma]. Prog Urol 2018;28(Suppl 1):R34—47.

[6]YanL,ChenP,ChenE-Z,GuA,JiangZ-Y.Riskofbladdercan- cerinrenaltransplantrecipients:ameta-analysis.BrJCancer 2014;110(7):1871—7.

[7]LiuS,ChaudhryMR,BerrebiAA,PapadimitriouJC,Drachenberg CB,HaririanA,etal.Polyomavirusreplicationandsmokingare independentriskfactorsforbladdercancerafterrenaltrans- plantation.Transplantation2017;101(6):1488—94.

[8]ShinoharaT,MatsudaM,ChengSH,MarshallJ,FujitaM,Naga- shimaK.BKvirusinfectionofthehumanurinarytract.JMed Virol1993;41(4):301—5.

[9]VisweshV,YostSE,KaplanB.Theprevalenceandimplications of BK virus replication in non-renal solid organ trans- plantrecipients:asystematic review.TransplRev (Orlando) 2015;29(3):175—80.

[10] HusainE,ProwseDM,KtoriE,ShaikhT,YaqoobM,JunaidI, etal. Human papillomavirus is detected intransitional cell carcinoma arising in renal transplant recipients. Pathology 2009;41(3):245—7.

[11]EhdaieB,StukenborgGJ,TheodorescuD.Renaltransplantreci- pientsandpatientswithendstagerenaldiseasepresentwith moreadvancedbladdercancer.JUrol2009;182(4):1482—7.

[12]Ardelt PU,RiekenM,EbbingJ, BonkatG, VlajnicT, Buben- dorfL,etal.Urothelialcancerinrenaltransplantrecipients:

incidence, risk factors, and oncological outcome. Urology 2016;88:104—10.

[13]PrabharasuthD,MosesKA,BernsteinM,DalbagniG,HerrHW.

Management of bladder cancer after renal transplantation.

Urology2013;81(4):813—9.

[14]MiaoY,EverlyJJ,GrossTG,TevarAD,FirstMR,AllowayRR, etal.Denovocancersarisinginorgantransplantrecipientsare associatedwithadverseoutcomescomparedwiththegeneral population.Transplantation2009;87(9):1347—59.

[15]RanasingheWKB,SuhN,HughesPD.Survivaloutcomesinrenal transplantrecipientswithrenalcellcarcinomaortransitional cellcarcinomafromtheANZDATADatabase.ExpClinTransplant 2016;14(2):166—71.

[16]OlsburghJ, ZakriRH, Horsﬁeld C,Collins R, FairweatherJ, O’Donnell P, et al. TCC in transplant ureter — when and whennottopreservethetransplantkidney.AmJTransplant 2016;16(2):704—11.

[17]LeonG,SzablaN,BoissierR,GiganteM,CailletK,VerhoestG, etal.Kidneygrafturothelialcarcinoma:resultsfromaMulti- centricRetrospectiveNationalStudy.Urology2020;135:101—5.

[18]PennI.Evaluationoftransplantcandidateswithpre-existing malignancies.AnnTransplant1997;2(4):14—7.

[19]BoissierR,HeviaV,BruinsHM,BuddeK,FigueiredoA,Lledó- García E, et al. The risk of tumour recurrence in patients undergoingrenal transplantationforend-stage renaldisease afterprevioustreatmentforaurologicalcancer:asystematic review.EurUrol2018;73(1):94—108.

[20]Knoll G, Cockﬁeld S, Blydt-Hansen T, Baran D, Kiberd B, LandsbergD,etal.CanadianSocietyofTransplantationconsen- susguidelinesoneligibilityfor kidneytransplantation.CMAJ 2005;173(10):1181—4.

[21]Nortier JL,Martinez MC,Schmeiser HH,ArltVM, Bieler CA, Petein M, et al. Urothelial carcinoma associated with the use of a Chinese herb (Aristolochiafangchi). NEngl JMed 2000;342(23):1686—92.

[22]HuangG-L,LuoH-L,ChenY-T,ChengY-T.Oncologicoutcomesof post-kidney transplantationsuperﬁcial urothelialcarcinoma.

TransplantProc2018;50(4):998—1000.

[23]Sylvester RJ, van der Meijden APM, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reducesthe risk of progression in patientswithsuperﬁcial bladder cancer: ameta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol 2002;168(5):1964—70.

[24]HickmanLA,SawinskiD,GuzzoT,LockeJE.Urologicmalignan- ciesinkidneytransplantation.AmJTranspl2018;18(1):13—22.

[25]RodriguezFabaO,PalouJ,VilaReyesH,GuiradoL,Palazzetti A,GonteroP,etal.Treatmentoptionsandpredictivefactors forrecurrenceandcancer-speciﬁcmortalityinbladdercancer afterrenaltransplantation:amulti-institutionalanalysis.Actas UrolEsp2017;41(10):639—45.

[26]Roumeguère T, Broeders N, JayaswalA, Rorive S, Quackels T, Pozdzik A, et al. Bacillus Calmette-Guerin therapy in non-muscle-invasivebladdercarcinomaafterrenaltransplan- tationforend-stagearistolochicacidnephropathy.TransplInt 2015;28(2):199—205.

[27]Palou J, Angerri O, Segarra J, Caparrós J, Guirado L, Diaz J,etal.Intravesicalbacilluscalmette-gueÈrinforthetreat- mentofsuperﬁcialbladdercancerinrenaltransplantpatients.

Transplantation2003;76(10):1514—6.

[28]Neuzillet Y, Rouprêt M, Wallerand H, Pignot G, Larré S, IraniJ,et al.Diagnosticetpriseenchargedesévénements indésirables survenant au décours des instillations endové- sicales de BCG pour le traitement des tumeurs de vessie

(8)

n’inﬁltrantpaslemuscle(TVNIM):revueducomitédecan- cérologie de l’Associationfranc¸aise d’urologie.Progres Urol 2012;22(16):989—98.

[29]Malhotra P, Farber BF. Isoniazid resistance among Bacillus CalmetteGuerinstrains:implicationsonbladdercancerimmu- notherapyrelatedinfections.CanJUrol2011;18(3):5671—5.

[30]Ritz N,Tebruegge M,Connell TG, Sievers A, Robins-Browne R, Curtis N.SusceptibilityofMycobacterium bovisBCG vac- cinestrainstoantituberculousantibiotics.AntimicrobAgents Chemother2009;53(1):316—8.

[31]Agence de la biomédecine [Internet]; 2019 https://rams.

agence-biomedecine.fr/greffe-renale[Cité7avr2020].

[32]Fahmy O, Khairul-Asri MG, Schubert T, Renninger M, Malek R, Kübler H, et al. A systematic review and meta-analysis ontheoncologicallong-termoutcomesaftertrimodalitythe- rapy and radical cystectomy with or without neoadjuvant chemotherapyformuscle-invasivebladdercancer.UrolOncol 2018;36(2):43—53.

[33]MakRH,HuntD,ShipleyWU,EfstathiouJA,TesterWJ,Hagan MP,etal.Long-termoutcomesinpatientswithmuscle-invasive bladdercancerafterselectivebladder-preservingcombined- modality therapy: a pooled analysis of Radiation Therapy OncologyGroupprotocols8802,8903,9506,9706,9906,and 0233.JClinOncol2014;32(34):3801—9.

[34]PuechP,RouprêtM,Renard-PennaR,LemaîtreL,ColinP.Ima- gerie des tumeurs des voies excrétrices supérieures : état de l’artpourle rapportscientiﬁque annueldel’Association franc¸aised’urologie.ProgresUrol2014;24(15):987—99.

[35]Galed-PlacedI,Valbuena-RuviraL.Decoycellsandmalignant cellscoexistingintheurinefromatransplantrecipientwithBK virusnephropathyandbladderadenocarcinoma.DiagnCytopa- thol2011;39(12):933—7.

[36]Peyronnet B, Seisen T, Dominguez-Escrig J-L, Bruins HM, YuanCY,LamT,etal.OncologicalOutcomesofLaparoscopic NephroureterectomyVersusOpenRadicalNephroureterectomy for UpperTract UrothelialCarcinoma:AnEuropean Associa- tionofUrologyGuidelinesSystematicReview.EurUrolFocus 2017;5(2), http://dx.doi.org/10.1016/j.euf.2017.10.003 https://www.eu-focus.europeanurology.com/article/S2405- 4569(17)30240-7/fulltext[Epub2017Nov15,PMID:29154042, citéle26nov2018].

[37]O’BrienT,RayE,SinghR,CokerB,BeardR. BritishAssocia- tion ofUrological Surgeons Section of Oncology. Prevention of bladder tumours after nephroureterectomy for primary upperurinarytracturothelialcarcinoma:aprospective,mul- ticentre, randomised clinicaltrial ofa single postoperative intravesicaldoseofmitomycinC(theODMIT-CTrial).EurUrol 2011;60(4):703—10.

[38]ItoA,ShintakuI,SatohM,IoritaniN,AizawaM,TochigiT,etal.

ProspectiverandomizedphaseIItrialofasingleearlyintra- vesical instillationof pirarubicin(THP) inthe preventionof bladderrecurrence afternephroureterectomy for upperurinarytracturothelialcarcinoma:theTHPMonotherapyStudy GroooupTrial.JClinOncol2013;31(11):1422—7.