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Article pp.1-2 du Vol.33 n°2 (2003)

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ACTA ENDOSCOPICA

R I ~ D A C T E U I R S E N C H E F / E D I T O R S P. M A I N G U E T (Bruxelles), F. V I C A R / ( N a n c y )

Ch. F L O R E N T (Paris), G. G A Y (Nancy), M. J U N G (Mayence) R I ~ D A C T E U R S / C O E D I T O R S

Allemagne : M. C L A S S E N (Mtinich), M. M A I E R (Puttlingen), B. M A N E G O L D (Mannheim), A. PFEIFFER (Miinich).

Angleterre : A.T.R. A X O N (Leeds), Ch. W I L L I A M S (Londres).

Belgique : J. B E L A I C H E (Lirge), J.C. D E B O N G N I E (Ottignies), P. DEPREZ (Bruxelles), J. DEVII~RE (Bruxelles), V. G I L L A R D (Liege).

Espagne : J.R. A R M E N G O L M I R O (Barcelone), J. BOIX I V A L V E R D E (Barcelone), J.M. B O R D A S (Barcelone), J.M. POU F E R N A N D E Z (Barcelone), J.A. R A M I R E Z A R M E N G O L (Madrid), J.L. V A S Q U E Z I G L E S I A S (La Corogne).

France : J. BOYER (Angers), J. F A I V R E (Dijon), J.M. C A N A R D (Paris), R. G I U L I (Paris), J.F. REY (Saint-Laurent-du-Var), D. S A U T E R E A U (Limoges).

Hollande : K. H U I B R E G T S E (Amsterdam), G. T Y T G A T (Amsterdam).

Hongrie : L. S I M O N (Szekszard).

l t a l i e : G. B A T T A G L I A (Padoue), G. C A L E T T I (Bologne), G. C O S T A M A G N A (Rome), F. ROSSINI (Turin), A. RUSSO (Catane).

Portugal : J.M. C A R R I L H O R/BEIRO (Lisbonne), D I N I Z DE FREITAS (Lisborme), G I N E S T A L D A C R U Z (Lisbonne), L O M B A V I A N A (Lisbonne),

M A S C A R E N H A S S A R A I V A (Lisbonne).

Roumanie : A. O P R O I U (Bucarest), O. P A S C U (Cluj Napoca), C. S T A N C I U (Iasi), Simona V A L E A N (Cluj).

Sulsse : Ph. M O N N I E R (Lausanne), M. V O I R O L

(Yverdon-les-Bains), Christa M E Y E N B E R G E R (Saint-Gall).

Teh~coslovaqme : Z. M A R A T K A (Prague).

C O R R E S P O N D A N T S

C a n a d a : N.E. MARCON (Toronto), A. W A T I E R (Sherbrooke).

Colombie : S. FASSLER (Bogota), A. P E N A L O Z A (Bogota).

I s r a e l : M. BEER G A B E L (Jrrusalem), P. R O Z E N (Tel Aviv).

Japon : K. KAWA1 (Osaka), T. K I D O K O R O (Nagoya), T. N A G A Y O (Nagoya).

Maroc : Naima A M R A N I (Rabat), A. B E N A I S S A (Rabat).

USA : J. W A Y E (New York), K.F. B I N M O E L L E R (San Diego).

R U B R I Q U E S

Anapath : Anne J O U R E T (Bmxelles), Claire L E G E N D R E (Versailles).

Bancs d'essai : Anne L E S I D A N E R (Limoges), Ch. L E T A R D (Poitiers).

Ccelio-chirurgie : J. L E R O Y (Lisieux), M. V A N K E M M E L (Lille), J. M A R E S C A U X (Strasbourg), J.F. G I G O T (Bruxelles), A. M O N T O R I (Rome).

Echo-endoscopie : H. G R I M M (Kiehl), M. G I O V A N N I N I (Marseille), L. P A L A Z Z O (Paris), V. G I L L A R D (LiEge).

Entgroscopie : G. G A Y (Nancy), F.P. ROSSINI (Turin), A. V A N G O S S U M (Bruxelles).

Europe : M. GREFF (Saint-Laurent-du-Var), V. L A M Y (Charleroi), A. M A R T I N (Padoue).

Gyngcologie : H. Ch. V E R H O E V E N (Dtisseldorf).

FMC-HGE: Ph. H O U C K E (Lille).

Image : J.S. D E L M O T T E (Lille), J. L A U R E N T (Nancy).

Organisation des Cours Europ~ens d'Endoscopie Digestive : J.Ch. A U D I G I E R (Saint-Etienne), F. C O S E N T I N O (Milan), D. C O U M A R O S (Strasbourg).

P~rin#ologie : A. W A T I E R (Sherbrooke).

Proctologie: P. D1ETERLING (Nancy).

Radiologie : R. D O N D E L I N G E R (Liege).

R.M.N. : C. M A T O S (Bruxelles), D. R E G E N T (Nancy), P.J. V A L E T T E (Lyon).

SFED : J. L A P U E L L E (Toulouse).

V~t~rinaire : F. D A R G E N T (Paris).

R I ~ D A C T I O N E N D O S C O P I C A B R U X E L L E S B~t. Les Arches, Site U.C.L., me Martin V, 40, BoRe n ~ 4, B 1200 BRUXELLES.

Trl. : 00 (32) 2762.79.68.

I ~ D I T I O N A D M I N I S T R A T I O N E N D O S C O P I C A N A N C Y 127, rue Saint-Dizier, 54000 N A N C Y . Trl. : 03.83.37.44.38 - Fax : 03.83.35.34.53.

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Photographie: M. MERLE.

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Conseil Juridique : Ch. D E M O Y E N (Paris).

A B O N N E M E N T S 2003 (5 num~ros par an + 2 numrros sp~ciaux) Pour la France, port inclus :

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E d i t o r i a l

Actualit@s d a n s la m a l a d i e de C r o h n

Au cours de la derni6re d6cennie, des avanc6es importantes ont 6t6 rra- lis6es au sujet de la pathog6nie et la th6rapeutique de la maladie de Crohn (MC). C'est pourquoi,/~ l'occasion de mon 6mrritat en novembre 2001, un symposium y a 6t6 consacr6. Mon coll~gue, P. Mainguet m'a demand6 de colliger dans ce num6ro les expos6s des divers orateurs ou de r6f6rer leurs travaux. Deux contributions sur l'6pidrmiologie et l'endoscopie ont pu 6galement y ~tre ajoutres.

P. Piront et al. ont revu les 6tudes 6pidrmiologiques en Europe qui ont confirm6 l'augmentation constante de l'incidence de cette maladie h la fin du vingtirme sircle, surtout en Europe du Nord, et le rrle du tabac comme facteur important dans l'environnement.

K. Geboes a revu l'anatomie pathologique de la MC sous l'angle des 16sions neuro-endocrines, fr6quemment observres, ce qui l'a amen6 ta 6vo- quer le r61e 6tiopathog6nique possible du stress. I1 n'y a pas actuellement d'argument en faveur du rrle 6tiologique du stress mais celui-ci pourrait fitre un cofacteur contribuant aux sympt6mes et h l'alt6ration de la qualit6 de vie des patients.

Une avancre majeure dans la pathog6nie de la MC a 6t6 la d6couverte de mutations du g~ne de susceptibilit6 N O D 2 ( C A R D 5 ) chez environ 20 % des patients souffrant de MC [1], ce qui a 6t6 confirm6 par d'autres laboratoires. Ce g~ne r6git normalement les m6canismes de d6fense de la muqueuse intestinale vis-a-vis de bact6ries de la flore colique. Or plu- sieurs travaux, notamment ceux du groupe de J.F. Colombel [2], plaident pour le r61e pathogrnique de bactrries apparemment normales de la flore colique dans la pathogrnie de la MC [2].

Sur le plan du diagnostic et des orientations thrrapeutiques, l'ilro-colo- scopie avec biopsies est un examen trrs utile, comme le rapportent O. Dewit et al., notamment pour d6pister les r6cidives des 16sions aprbs r6section intestinale et prescrire un traitement en fonction de la gravit6 des 16sions.

Les immunosuppresseurs azathioprine ( A Z A ) et 6-mercaptopurine (6-MP) ont une efficacit6 bien d6montrre en vue de maintenir une rrmission de la MC. Mais, comme l'a soulign6 F. Broly, il est primordial d'rvaluer avant tout traitement, le polymorphisme grnrtique, en 6valuant l'activit6 ou le g6notype de la thiopurine-m6thyl-transfrrase (TPMT), une enzyme jouant un rrle crucial dans le mrtabolisme des purines. En effet, les patients totalement drficients en TPMT (1/300), ou partielle- ment drficients (environ 11%) risquent de d6velopper une myrlotoxicit6 grave avec des doses standards d ' A Z A ou de 6-MP. Mais comme celle-ci peut ~tre secondaire/~ d'autres facteurs, une surveillance hrmatologique r6gulirre reste recommandre [3]. Un drtermination rrgulirre du taux sanguin du mrtabolite actif des purines, 6-TGN (<~ 6-thioguanine-nu- cleotide >>) est aussi trrs utile pour drterminer la dose optimale d ' A Z A et 6-MP [4].

L'avanc6e principale darts le traitement de la MC a 6t6 l'introduction d'anticorps monoclonaux dirig6s contre le TNF-alpha (<< Tumor necrosis factor ~>). D. Mc Govern et D. Jewell font une revue critique de cette bio- thrrapie et des perspectives lires ~ l'introduction d'autres molrcules tr6s prometteuses.

Enfin, la chirurgie reste encore souvent indiqu6e dans le traitement des complications de la MC mais elle a 6volu6 vers des interventions pr6ser-

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vant davantage les fonctions intestinales. L'analyse de l'6volution ~ long terme des patients op6r6s par R. Detry confirme la fr6quence des r6cidives menant des r6op6rations, malgr6 une am61ioration durable de la qualit6 de vie postop6ratoire. Cela rend imp6- rieuse la poursuite d'6tudes contr616es au sujet de

m6dicaments permettant de pr6venir ou d'enrayer l'6volution des 16sions de r6cidive postop6ratoire.

R. FIASSE Cliniques St-Luc, Universit6 Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique

R E F E R E N C E S 1. H U G O T J.P., C H A M I L L A R D M., Z O U A L I H., L E S A G E S.,

C E Z A R D J.P., B E L A I C H E J., A L M E R S., TYSK C., O ' M O - R A I N C.A., G A S S U L L M., B I N D E R V., F I N K E L Y., COR- T O T A., M O D I G L I A N I R., L A U R E N T - P U I G P., G O W E R - R O U S S E A U C., M A C R Y J., C O L O M B E L J.-F., S A H B A - T O U

M . , T H O M A S G . - -

Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to C r o h n ' s disease.

Nature,

2001,

411,599-603.

2. G L A S S E R , B O U D E A U J., B A R N I C H N., P E T R U C H O T M.H., C O L O M B E L J-F, D A R F E U I L L E - M I C H A U D A. - - A d h e r e n t invasive

Escherichia coli

strains from patients with Crobn's disease survive and replicate within macrophages without inducing host cell death.

Infect. Immunol.,

2001,

69,

5529-5537.

3. C O L O M B E L J-F, F E R R A R 1 N., D E B U Y S S E R E H., M A R - T E A U P., G E N D R E J-P, B O N A Z P., S O U L E J.C., MO- D I G L I A N I R., T O U Z E Y., C A T A L A P., L I B E R S A C., B R O L Y

F . - -

Genotypic analysis of thiopurine s-methyltrans- ferase in patients with C r o h n ' s disease and severe myelosup- pression during azathioprine therapy.

Gastroenterology,

2000,

118,

1025-1030.

D U B I N S K Y M.C., Y A N G H., H A S S A R D P.V., S E I D M A N E.G., K A M L.Y., A B R E U M.T., T A R G A N S.R., VASI- L I A U S K A S

E . A , - -

6-MP metabolite profiles provide a bio- chemical explanation for 6-MP resistance in patients with inflammatory bowel disease.

Gastroenterology,

2002,

122,

904- 915.

II

V o l u m e 33 - N ~ 2 - 2003 Acta E n d o s c o p i c a

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A C T A E N D O S C O P I C A a s s u r e la publication :

- - d'artioles originaux se rapportant I'endoscopie clans ses applications m6- dicales et chirurgicales ;

- - de bancs d'essai de materiel endos- copique ;

- - d'analyses bibliographiques.

A C T A E N D O S C O P I C A int6resse : les Gastroent6rologues, Gyndcologues,

O.R.L.,

Pneumologues, Urologues,

Anato- mopathologistes,

Chirurgiens, Echogra- phistes, Radiologues, Vdt6rinaires et tout Medecin ou Technicien curieux de

I'endo- scopie.

ACTA ENDOSCOPICA publishes :

- - o r i g i n a l

articles concerning endoscopy

in

its medical and surgical applications

;

- - e x p e r i m e n t a l s t u d i e s o f

endoscopic ins- trumentations ;

bibliographical analysis.

ACTA ENDOSCOPICA is published for."

Gastroentero/ogists, Gynecologists, E.N.T., Pneumologists, Urologists, Anatomopatho- Iogists, Surgeons, Echographists, Radio- logists, Veterinaries and all Physicians interested by endoscopy.

E d i t o r i a l

Update in Crohn's disease

D u r i n g the last decade, important discoveries have been made concerning the pathogenesis and the treatment o f Crohn's disease (CD). Therefore a symposium has been held in November 2001 at the end o f my full time aca- demic career. My colleague P. Mainguet has requested the publication o f the lectures or to refer the main contributions. Two papers on epidemiology and endoscopy have been added.

P. Piront et al. have reviewed epidemiological studies in Europe, con- firming a continuous rise o f incidence o f CD at the end o f the 20 th century, chiefly in Northern Europe, and the role o f smoking as an important envi- ronmental factor.

K. Geboes has reviewed the studies on neuro-endocrine lesions o f CD, which are often observed and have led him to hypothesize the role o f stress in the etiopathogenesis o f the disease. So far there is no evidence for the etio- logic role o f stress but it could be a co-factor contributing to symptoms and the alteration o f the quality o f life.

A major breakthrough in the pathogenesis o f CD has been the discovery o f mutations o f the susceptibility gene N O D 2 (CARD15) in about 20 % o f patients [1], which has been confirmed by other laboratories. This gene normally governs the mechanisms o f defence o f the intestinal mucosa against colonic bacteria. In fact, following several studies, including those o f Colombel's group [2], colonic bacteria, apparently normal, may play a role in the pathogenesis o f CD.

For diagnosis and therapeutic options, ileo-colonoscopy with biopsies, is a very useful procedure, as stressed by O. Dewit et al., particularly for the screening of recurrent lesions after intestinal resection and the prescription o f adequate medical treatment in relation with the severity o f lesions.

The immunosuppressor drugs azathioprine ( A Z A ) and 6-mercaptop- urine (6-MP) have been demonstrated efficient for the maintenance o f remission o f CD. But, as stressed by F. Broly, it is primordial to explore prior to any treatment the genetic p o l y m o r p h i s m o f thiopurine-methyl- transferase (TPMT), an enzyme playing a crucial role in the metabolism o f purines. Indeed patients deficient in T P M T (1/300) or partially deficient (about 1 1 % ) have a high risk to develop severe myelotoxicity with standard doses o f A Z A or 6-MP. But since the latter may also be secondary to other factors, a regular hematologic surveillance is still indicated [3]. Blood moni- toring o f the active metabolite o f purine, 6 - T G N (6-thioguanine-nuceotide) is also very useful to determine the optimal dose o f A Z A and 6-MP [4].

The most important breakthrough in the treatment o f CD is the introduc- tion o f monoclonal antibodies to TNF-alpha ( T u m o r necrosis factor alpha). D. McGovern and D. Jewell are presenting a critical review o f this biological therapy and o f prospects linked to the introduction o f very promising molecules.

Finally surgery is still indicated for the treatment o f complications o f CD but it has evolved towards operations preserving more the intestinal func- tions. The analysis o f the long term evolution o f patients operated by R. Detry confirms the high incidence o f recurrences leading to reoperations, despite a lasting postoperative improvement o f the quality o f life. This necessitates the continuation o f controlled studies o f drugs which may pre- vent or inhibit the development o f postoperative recurrent lesions.

R. F I A S S E

Volume 33 - N ~ 2 - 2003 III

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