LA SCLEROSE CUTANEE CHEZ L’ENFANT : ETIOPATHOGENIE, MANIFESTATIONS CLINIQUES ET DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL.

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE

ANNEE : 2019

LA SCLÉROSE CUTANÉE CHEZ L’ENFANT

ÉTIOPATHOGÉNIE, MANIFESTATIONS

CLINIQUES ET DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL

Présentée et soutenue publiquement

Mlle

Née le

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

MOTS CLES :

Mr A. BENTAHILA

Professeur de Pédiatrie

Mme F. JABOUIRIK

Professeur de Pédiatrie

Mme S. EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Mme S. TELLAL

Professeur de Biochimie

Mr Y. SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

THESE N°:

LA SCLÉROSE CUTANÉE CHEZ L’ENFANT

ÉTIOPATHOGÉNIE, MANIFESTATIONS

CLINIQUES ET DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ……….

PAR

Mlle EL KILALI Ilhame

Née le 03 Décembre 1993 à Rabat

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

Enfant – Sclérose cutanée –Localisée – Généralisée.

PRESIDENT

Pédiatrie

RAPPORTEUR

Pédiatrie

S. EL HAMZAOUI

Microbiologie

Biochimie

Microbiologie

JUGES

THESE N°: 136

LA SCLÉROSE CUTANÉE CHEZ L’ENFANT :

ÉTIOPATHOGÉNIE, MANIFESTATIONS

CLINIQUES ET DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL

: ……….

Généralisée.

PRESIDENT

RAPPORTEUR

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﴿

٨٥

﴾

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION : Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS : Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du

CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A Notre Maître et Président de Thèse

Monsieur le Professeur BENTAHILA Abdelali

Professeur de Pédiatre

Nous vous remercions vivement de l’honneur que vous nous

faites en acceptant de présider le jury de notre thèse.

Nous avons eu le privilège de travailler dans votre service

et d’apprécier vos qualités et vos valeurs.

Vos compétences, vos qualités humaines et la richesse de votre

enseignement n’ont jamais cessé de susciter

en nous l’admiration la plus profonde.

Veuillez, cher maître, trouver dans ce modeste travail le

témoignage

de notre haute considération, notre profonde reconnaissance

et notre sincère respect.

A Notre Maître et Rapporteur de Thèse

Madame Le Professeur JABOURIK Fatima

Professeur de Pédiatre

Nous tenons à vous exprimer notre profonde reconnaissance

pour l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de nous

confier ce travail

riche d’intérêt et nous guider à chaque étape

de sa réalisation avec rigueur et bienveillance.

Malgré vos obligations professionnelles, vous étiez toujours

disponibles et vous

nous avez toujours accueillis avec sympathie, sourire et

cordialité.

Nous ne vous remercierons jamais assez pour votre encadrement

d’excellente qualité, votre implication, vos précieux conseils

et vos encouragements inlassables.

Votre compétence, votre humilité, votre altruisme, vos qualités

humaines et votre envie de donner le meilleur à vos étudiants

font de vous le meilleur modèle à suivre.

Nous vous dédions ce travail comme témoignage de notre

gratitude et de notre profond respect.

A Notre Maître et Juge de Thèse

Madame le Professeur EL HAMZAOUI Sakina

Professeur de Microbiologie

Vous nous avez honorés d’accepter avec grande sympathie

de siéger parmi notre jury de thèse.

Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre

compétence

sont pour nous un exemple à suivre.

Veuillez trouver ici le témoignage de notre grande estime

et de notre sincère reconnaissance.

A Notre Maitre et Juge de Thèse

Madame Le Professeur TELLAL Saida

Professeur de Biochimie

Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très grande

amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.

Votre compétence et vos valeurs humaines vous valent

l’admiration et le respect de tous.

Veuillez trouver ici, cher Maitre, l’expression de notre grand

respect,

A Notre Maître et Juge de Thèse

Monsieur le Professeur SEKHSOKH Yassine,

Professeur de Microbiologie.

Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous

nous faites en acceptant d’évaluer notre travail

et de siéger parmi notre jury de thèse.

Nous vous portons cher maître une grande considération tant

pour votre gentillesse, votre dynamisme ainsi que

pour vos qualités professionnelles.

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de notre

vive reconnaissance et notre sincère gratitude.

A ALLAH tout puissant

Qui m’a inspiré qui m’a guidé dans le bon chemin,

je vous dois ce que je suis devenu.

Louanges et remerciements

pour votre clémence et miséricorde.

A mes très chers parents

Rien de ce que je dirais ne saurait exprimer l’ampleur de mon

affection et admiration pour vous.

Sans votre amour, vos encouragements, votre patience, votre

compréhension et vos énormes sacrifices que vous avez consentis

pour mon éducation et ma formation, je n’aurais jamais pu

arriver à ce jour mémorable.

Vous êtes le pilier de ma fondation, la source de mon

épanouissement. Vous êtes la lumière qui guide mes pas. Si je

vous dédie ce travail aujourd’hui, c’est pour vous témoigner de

ma profonde reconnaissance, et vous présenter le fruit de vos

efforts, dans l’espoir de vous rendre fiers de votre petite fille, et

d’être à la hauteur de tous vos sacrifices.

Puisse Dieu vous offrir santé, bonheur et prospérité.

Maman, papa, je vous aime.

A ma très chère sœur Narjis

Rien au monde ne peut remplacer et valoir l’amour d’une sœur.

Tant de souvenirs, de complicité, d’aventures et de délires

partagés.

Merci pour ton amour inconditionnel, ton soutien et ta

générosité.

Merci d’avoir toujours été à mes côtés, à m’encourager et à

m’envelopper de

tant de joie et de bonheur.

Je te dédie ce travail en témoignage de toute l’affection et

l’amour que je te porte.

J’espère que nous restions unies dans la tendresse et fidèles à la

bonne éducation que nous avons reçue.

Puisse Dieu te protège, comble ta vie de bonheur.

Je serai toujours là pour t’épauler.

A ma grand-mère maternelle

Je te remercie pour ta tendresse, ton amour et ton soutien. Que

dieu te bénisse et te prête santé et longue vie pour qu’on puisse

jouir de ta présence encore longtemps.

A la mémoire de mes défunts grands-parents

A la mémoire de ma tante Atika.

J'aurais bien voulu que vous soyez parmi nous en ce jour

mémorable.

Vous êtes et vous resterez toujours présents dans mon cœur.

Que la clémence de dieu règne sur vous et que sa miséricorde

apaise vos âmes.

A mes chers oncles, tantes, cousins, cousines et à toute ma

famille

Je vous remercie pour votre affection, votre soutien et vos

encouragements.

Veuillez accepter ce modeste travail comme témoignage

de mon amour et mon respect.

Puisse Dieu combler votre vie de bonheur, santé et beaucoup de

succès.

A mes très chères amies : Oumaima, Salma, Malak, Yosra,

Yasmina, Laila, Ibtissam, Assia

En souvenir de notre sincère et profonde amitié, des moments

agréables que nous avons passés ensemble, de nos fous rires, nos

galères et nos réussites. Je vous dédie ce travail en vous

souhaitant une vie comblée de bonheur et de succès.

A mon cher oncle Klaws

Je te suis très reconnaissante, et je ne te remercierai jamais assez

pour ton amabilité, ta générosité et ton aide précieuse.

J’espère que vous retrouvez dans la dédicace de ce travail, le

témoignage de mes sentiments sincères et de mes vœux de santé

et de

bonheur.

A tous mes enseignants tout au long de mes études,

A l’ensemble du personnel de la FMPR.

A tous ceux qui ont participé de près ou

de loin à l’élaboration de ce travail.

A tous ceux qui me sont chers et que j’ai

Liste des abréviations

AAN : Anticorps Antinucléaires. Ac :Anticorps.

ACA :Anticorps Anti Centromère.

Ac anti-RNP :Anticorps anti-ribonucléoprotéine. ACL :Anticorps anticardiolipines.

ACR : American College Of Rheumatology. ADN :Acide Désoxyribonucléique.

AHA :Anticorps Anti Histones. ARN : Acide ribonucléique.

ARNm : Acide ribonucléique messager. ATCD : Antécédents

av. J.-C. :Avant Jésus-Christ. BAAF : B-cellactivating factor.

CARRA :The Subcommittee Of The ChildhoodArthritis And

RheumatologyResearch Alliance. CD :Classes de différenciation. CE : Cellule Endothéliale. CLS :CongenitalLocalizedScleroderma. CM : Morphée Circonscrite. CMV : Cytomégalovirus.

CS : Corticostéroïdes.

CSS : The Computerized Skin Score. CTGF : Connective tissue growth factor. EGF :EpidermalGrowth Factor.

ENA :ExtractableNuclearAntigen.

EULAR :Ligue Européenne Contre Le Rhumatisme. FBN : La fibrilline. FGF :FibroblastGrowth Factor. FR :Facteur Rhumatoïde. g : Gramme. GM : Morphée Généralisée. H202 : Peroxyde d’hydrogène.

HLA :Antigènes des leucocytes humains.

HSCT :Hematopoietic stem cell transplantation. HTAP : Hypertension Artérielle Pulmonaire. ICAM :Inter-Cellular AdhesionMolecule. IFN :Interféron.

IGF :Insulin-LikeGrowth Factor. IL : Interleukine.

IPP :Inter phalangiennes proximales.

IRM : Imagerie par résonance magnétique. IRT : Thermographie infrarouge.

IV : Intra veineux. j : Jour.

JDE : Jonction dermo-épidermique.

JLSc=JLS :JuvenileLocalisedScleroderma. Kg : Kilogramme.

LB : Lymphocyte B. LD : Lamina densa.

LDF : Débitmètre Laser Doppler. LDI : Laser imagerie Doppler.

LED : Lupus érythémateux disséminé. LiScl: Sclérodermie linéaire.

LL : Lamina lucida.

LS : Sclérodermie localisée. LT : Lymphocyte T.

LO-JLS : Apparition tardive de la sclérodermie juvénile localisée (Late-

onset JLS).

m² : Mètre Carré. MC :Microchrérisme.

MCP : Métacarpo-phalangiennes.. MEC : Matrice extra cellulaire. mg : Milligramme.

MGCH :Maladie Du Greffon Contre l’Hôte. MMF :MycophénolateMofétil.

MP : Méthyl prednisolone.

MPC-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1. MSS : Le score de peau modifié.

MTC : Maladies du tissu conjonctif. MTX : Méthotrexate.

NFS :Numération formule sanguine.

NK : Cellules “Natural Killer”, tueuses naturelles. PDGF :PlateletDerivedGrowth Factor.

PHG : La progéria de Hutchinson-Gilford. PLOD2 :Procollagènelysyl hydroxylase 2. PM/Scl :Exosome.

PR : Phénomène de Raynaud.

PSS : Sclérose systémique progressive.

PUVA thérapie : Prise orale de psoralène à une irradiation à des ultraviolets A. Scl70 : Sclero-70 (Topoisomerase I).

ScS : Sclérodermie systémique.

SPARC :Secretedproteinacid and rich in cystein.

SSA :Sjögren syndrome type A antigen.

SSB :Sjögren syndrome type B antigen.

TGF :TransformingGrowth Factor. TNF :TumorNecrosis Factor. U3 RNP : Anti-Fibrillarin. UVA : Ultraviolet A.

Liste des figures

Figure 1: Schéma montrant les différentes couches de la peau ... 8 Figure 2 : Sclérose distale chez un patient présentant une sclérodermie juvénile depuis deux ans. La peau est brillante et présente une légère décoloration rougeâtre des doigts ... 43 Figure 3: Visage d’une fillette de 9 ans atteinte de sclérose cutanée, 5ans après le début de la maladie. Le durcissement de la peau est évident. La patiente n'est pas capable de fermer ses lèvres. ... 43 Figure 4: Score de Rodnan modifié : évaluation de l’extension cutanée ... 46 Figure 5: le phénomène de Raynaud chez une petite fille âgée de 4 ans. On note les changements ischémiques (phase de blanchiment) des deuxièmes et quatrièmes doigts et la cyanose (phase bleuâtre) du cinquième doigt ... 47 Figure 6: Plaque à centre blanc nacré, brillant et induré impossible à plisser entourée par un halo rose lilacé c'est le "Lilac ring" caractéristique ... 49 Figure 7: Atrophodermie de Pasini-Pierini, plaques pigmentées et non scléreuses ... 49 Figure 8: Sclérodermie linéaire monomélique ... 51 Figure 9: En coup de sabre avec dépression linéaire, paramédiane et sclérose (large), associé à des veines proéminentes et perte de la partie médiane du sourcil. ... 52 Figure 10: En coup de sabre avec dépression linéaire, paramédiane et sclérose (étroite) ... 52 Figure 11: En coup de sabre avec dépression linéaire, médiane et sclérose ... 52 Figure 12: Syndrome de Parry-Romberg, objectivation d'une hyperpigmentation et d'une perte du tissu sous-cutané, entraînant une asymétrie faciale. ... 53 Figure 13: Les aspects capillaroscopiques décrits dans la sclérodermie selon la classification de cutolo et coll ... 69 Figure 14: Image d’une fille atteinte de progéria ... 72 Figure 15: Deux photos du même patient ayant le Syndrome de Parry Romberg, avant (à droite) et après (à gauche) greffe sous-cutanée de la graisse ... 88

Liste des tableaux

Tableau I : Les principaux dérivés des feuillets embryonnaires ... 6 Tableau II : Indice européen d’activité globale de la sclérodermie systémique ... 90 Tableau III : Échelle révisée de sévérité de la sclérodermie systémique par organes... 91

Table des matières

Introduction ... 1 Rappel embryologique et histologique de la peau ... 5 I. EMBRYOLOGIE : ... 6 1. L’épiderme : ... 7 2. Le derme : ... 7 II. HISTOLOGIE : ... 7 1. L’épiderme : ... 9 2. La jonction dermo-épidermique : ... 11 3. Le derme : ... 12 4. L’hypoderme : ... 13 5. La matrice extracellulaire : ... 14 6. Les annexes : ... 14 7. La vascularisation cutanée : ... 14 8. L’innervation cutanée et récepteurs à la sensibilité de la peau et de ses annexes : ... 15 Historique ... 16 Etiopathogénie ... 19 I. ETIOLOGIES : ... 20 1. Prédisposition génétique et microchimérisme : ... 20 2. Facteurs environnementaux : ... 22 3. Autres étiologies : ... 26 II. PATHOGENIE : ... 27 1. Les anomalies vasculaires : ... 27 2. Les anomalies immunitaires et réponse lymphomonocytaire : ... 28

3. Les anomalies des fibroblastes et du tissu conjonctif : ... 34 Profil épidémiologique ... 37 I. INCIDENCE ET PREVALENCE : ... 38 II. AGE : ... 38 III. SEXE : ... 38 IV. DELAI MOYEN DE DIAGNOSTIC : ... 39 Manifestations cliniques ... 40 I. LA SCLEROSE CUTANEE : ... 41 1. Les différentes phases de la sclérose cutanée : ... 41 2. L’extension de la sclérose cutanée : ... 42 3. L’étude clinique de la peau : ... 45 II. LES MANIFESTATIONS CLINIQUES ASSOCIEES A LA SCLEROSE

CUTANEE : ... 46 1. Le syndrome de Raynaud : ... 46 2. L’atteinte des muqueuses : ... 47 III. LA SLERODERMIE LOCALISEE : ... 48 1. Les plaques de Morphée : ... 48 2. Morphée bulleuse : ... 50 3. La morphée généralisée : ... 50 4. La sclérodermie linéaire ou en bandes (LiScl) : ... 50 5. La morphée profonde : ... 53 6. La morphée mixte : ... 53 7. La sclérodermie localisée congénitale : ... 54 8. Les manifestations cliniques extra-cutanées associées : ... 56

IV. LES SYNDROMES SCLERODERMIFORMES : ... 57 Etude paraclinique ... 61 I. LES TECHNIQUES D’EVALUATION DE LA PEAU SCLERODERMIFORME : . 62 1. L’étude des propriétés mécaniques de la peau scléreuse : ... 62 2. L’échographique cutanée : ... 62 3. La biopsie cutanée : étude histologique :... 63 II. LE BILAN BIOLOGIQUE : ... 64 1. La numération formule sanguine (NFS) : ... 64 2. Le bilan inflammatoire : ... 64 III. LE BILAN IMMUNOLOGIQUE : ... 64 1. Les anticorps antinucléaires (AAN) : ... 64 2. Les anticorps Anti-topoisomérase I (Anti-Scl-70) : ... 65 3. Les anticorps anticentromères : ... 65 4. Le facteur rhumatoïde : ... 66 5. Les anticorps anticardiolipines (ACL) : ... 66 6. Les anticorps antihistone : ... 66 7. Les concentrations sériques de récepteur soluble d'IL-2 : ... 66 8. Les autoanticorps anti-ADN des topoisomérase IIa (antitopo IIa) : ... 67 9. Les anticorps anti-PM-Scl et anti-U1RNP : ... 67 10. Les anticorps anti-ARN-polymérase III : ... 67 11. Les marqueurs sérologiques et génétiques : ... 67 IV. L’EXPLORATION DE L’ATTEINTE VASCULAIRE :... 68 Diagnostic différentiel ... 70 I. LES AUTRES MALADIES AUTO-IMMUNES : ... 71

II. LA PROGERIA : ... 71 III. LA CHEIROARTHROPATHIE DIABETIQUE : ... 73 IV. L’HYPERKERATOSE : ... 73 Conduite thérapeutique ... 75 I. TRAITEMENT SYMPTOMATIQUE : ... 76 1. Eviction des facteurs de risque : ... 76 2. Sclérose cutanée : ... 76 3. Phénomène de Raynaud en l’absence d’ischémie digitale : ... 78 4. Phénomène de Raynaud avec ischémie ou ulcérations digitales : ... 78 II. TRAITEMENTS IMMUNOSUPPRESSEURS ET IMMUNOMODULATEURS : ... 80 1. Corticothérapie par voie générale : ... 80 2. Méthotrexate : ... 80 3. Biothérapie : ... 80 4. Ciclosporine : ... 81 5. Cyclophosphamide : ... 81 6. Mycophénolate mofetil : ... 82 7. Autogreffe de moelle : ... 82 III. MESURES NON PHARMACOLOGIQUES : ... 82 1. Physiothérapie : ... 82 2. Soins généraux de la peau : ... 83 3. Mesures hygiéno-diététiques : ... 83 IV. EN CAS DE SCLERODERMIE JUVENILE LOCALISEE : ... 83 1. Le traitement topique : ... 84 2. Calcitriol : est la forme hormonalement active de la vitamine D ... 85

3. La photothérapie : ... 85 4. Le mycophénolate mofétil (MMF) : ... 86 5. La D- pénicillamine : (un agent antifibrotique) ... 86 6. L’interféron-gamma : ... 87 7. Les classes thérapeutiques les plus recommandées : ... 87 8. La chirurgie plastique : ... 87 9. La physiothérapie : ... 88 Surveillance de la maladie ... 89 I. EN CAS DE SCLEROSE CUTANEE JUVENILE : ... 90 1. Scores composites : ... 90 2. Score de Rodnan modifié : ... 91 II. EN CAS DE SCLERODERMIE JUVENILE LOCALISEE : ... 92 1. La thermographie infrarouge (IRT) : ... 92 2. Le Débitmètre laser Doppler (LDF) : ... 92 3. Scanning LDI :... 92 4. The computerized skin score (CSS) : ... 93 5. Le score de peau modifié (MSS) : ... 93 6. L'IRM : ... 93 Evolution et pronostic ... 95 Conclusion ... 98 Résumés ... 102 BIBLIOGRAPHIE ... 106

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La sclérose cutanée se définit comme une augmentation de la consistance des éléments constitutifs du derme et/ou de l’hypoderme, le plus souvent par des dépôts abondants de collagène dans le derme à l’origine d’une induration et d’une perte de la souplesse de la peau. Elle constitue par définition le signe clinique caractéristique des syndromes sclérodermiformes dont les chefs de file sont la sclérodermie systémique et la sclérodermielocalisée. [1]

La sclérodermie est dérivée des mots grecs skleros = dur et derme = peau, donc la sclérodermie signifie avant tout un durcissement de la peau.C’est une maladie auto immune, exceptionnelle chez l’enfant, faisant partie du groupe de connectivites.

Hippocrate a d'abord décrit cette affection comme une peau épaissie [2]. Le premier cas de sclérodermie a été observé et publié en 1753 par CARLOS CRUZIO à Naples, mais ce n’est qu’en 1847 que JINTRAC a donné le nom de sclérodermie à la maladie [3].

Pendant de nombreuses années la sclérodermie a été considérée comme une maladie qui touche uniquement la peau, jusqu’à la fin du XIX ème siècle où OSLER a rapporté des complications (pulmonaires, cardiaques et digestives) [3].

En 1945 GOETZ préférait l’appellation «sclérose systémique progressive» en insistant sur le caractère multi viscéral de la maladie[4].

L’étiopathogénie de la maladie, quoique non encore clairement élucidée, est de mécanisme probablement plurifactoriel : sur un terrain génétiquement prédisposé intervient un certain nombre de facteurs[5], impliquant des facteurs génétiques, vasculaires, immunologiques et environnementaux[6].

Il existe un arrière-plan immunogénétique, probablement multigénique, suggéré par la corrélation de certains antigènes HLA (DR1, DR3, DR5, DR52,A1, B8) avec des spécificités cliniques ou sérologiques de la maladie, et sur lequel un stimulus

environnemental (agents toxiques ou infectieux) serait à l’origine du déclenchement d’un processus pathogénique caractérisé par [6]:

– des lésions de l’endothélium vasculaire réalisant une microangiopathie diffuse, à l’origine du phénomène de Raynaud, et participant aux troubles trophiques des extrémités et aux complications viscérales, avec production d’anticorps anti-cellules endothéliales ;

– une activation fibroblastique avec production excessive de collagène responsable de la fibrose progressive de la peau et des organes profonds;

– des perturbations immunitaires caractérisées par des infiltrats lymphocytaires et mononucléés avec libération de cytokines et de médiateurs dont le TGFb et l’endothéline-1 jouent un rôle prépondérant, et une production de divers autoanticorps spécifiques dont le rôle potentiel dans la pathogénie de la maladie est sujet à des controverses.

La classification des sclérodermies est difficile mais indispensable car elle permet de décrire les différentes formes cliniques et d’estimer leur pronostic.

La classification de base oppose les formes localisées et systémiques. Les premières sont circonscrites, respectent en règle les mains et ne s’accompagnent ni de phénomène de Raynaud ni d’atteintes viscérales sauf de voisinage immédiat. Elles posent des problèmes essentiellement esthétiques, mais parfois fonctionnels. Les secondes sont symétriques, touchent prioritairement les mains, avec un Raynaud sévère. Elles peuvent être très invalidantes et posent parfois des problèmes vitaux, notamment par l’atteinte des viscères (poumons, cœur, reins, tube digestif, vaisseaux pulmonaires, système locomoteur).[7]

Dans l’enfance, la sclérose systémique (ScS) est beaucoup moins répandue que la sclérodermie localisée (LS).[8]

4

Il existe une sous-classification en fonction de l'extension de la sclérose cutanée: les ScS limitées où l'atteinte cutanée se limite aux extrémités de membres et les ScS diffuses plus graves avec une atteinte tronculaire et proximale des racines de membres.[9]

Le diagnostic de sclérodermie repose sur un faisceau d’arguments cliniques, biologiques, radiologiques et histologiques[10].

Il n’y a pas un traitement étiologique de la sclérodermie, tous les traitements proposés sont symptomatiques visant à stopper l’inflammation, ainsi que le traitement cible des organes atteints. Le pronosticdépend, en outre de la forme cutanée et de l’atteinte systémique[10].

Le suivi de la maladie s’effectue à l’aide de critères composites ou de critères spécifiques des différentes atteintes viscérales de la maladie. [11]

L’objectif de notre travail est de mieux comprendre la sclérose cutanée chez l’enfant en décrivant son étiopathogénie, ses manifestations cliniques, le bilan paraclinique à demander pour confirmer la maladie,son diagnostic différentiel, et son évolution sous traitement.

Rappel embryologique et

histologique de la peau

6

I. EMBRYOLOGIE :

La période embryonnaire est caractérisée par la mise en place des organes (organogenèse) et le modelage de l’aspect extérieur de l’embryon (morphogenèse). Sa durée est fixée par les embryologistes à 8 semaines.[12]

Tableau I : Les principaux dérivés des feuillets embryonnaires

Feuillets Dérivés

Ectoderme - Système nerveux central - Système nerveux périphérique - Epithélium sensoriel

- Posthypophyse Epiderme, phanères - Glandes sous cutanées

- Glandes mammaires - Email des dents

- Médullosurrénale Mésoderme - Squelette (os, cartilage)

- Tissu conjonctif

- Muscles (striés et lisses)

- Système cardiovasculaire et lymphatiques, cellules sanguines.

- Rein, voies urinaires hautes, Corticosurrénale - Appareil génital (gonades, voies génitales) - Péricarde, plèvre, péritoine

- Rate

Endoderme - Tube digestif (épithélium), foie, pancréas - Adénohypophyse

- Appareil respiratoire (épithélium) - Oreille moyenne, trompe d’eustache - Thyroïde, parathyroïde (parenchyme) - Thymus, amygdales (parenchyme)

- Vessie, urètre (épithélium)

D’après les données de la dynamique de l’embryogénèse, la peau a une double origine[13]:

- la couche superficielle ou épidermique qui se développe à partir l’ectoblaste superficiel.

- la couche profonde ou dermique qui provient du mésoblaste sous-jacent.

1. _{L’épiderme :}

Au début du 2ème mois de la vie intra-utérine, la couche monocellulaire d’ectoblaste qui recouvre la surface de l’embryon va se diviser pour donner naissance à une couche de cellules aplaties : le périderme puis à la couche intermédiaire.

A la fin du 4ème mois, l’épiderme acquière sa disposition définitive et comporte ainsi quatre couches : germinatrice, granuleuse, de Malpighi et cornée.

Les cellules aplaties du périderme s’éliminent habituellement pendant la deuxième partie de la vie intra-utérine et peuvent être retrouvées dans le liquide amniotique.

2. _{Le derme :}

Il provient du mésoblaste sous-jacent et se différencie au cours du 3ème et 4ème mois en tissu conjonctif contenant des fibres élastiques et collagènes.

II. HISTOLOGIE :

La peau est l'enveloppe du corps. Elle est en continuité avec les muqueuses recouvrant les cavités naturelles de l'organisme. C'est le plus gros organe de l'être humain, représentant chez l’adulte le 1/3 du poids de l'organisme avec une surface de l'ordre de 2 m2, un poids de 4,5 kg et une épaisseur moyenne de 1,2 mm.[14]

On distingue deux grands types de peau[15] :

- la peau glabre, totalement dépourvue de follicules pilosébacés, qui constitue le revêtement des paumes, des plantes, du gland, du clitoris et la lèvre vermillon. - le reste des téguments où l’on trouve des glandes pilosébacées de nombre et de

8

La structure de la peau est complexe. Elle se subdivise en 4 régions superposées qui sont de la superficie vers la profondeur[16] :

- l'épiderme : une couche superficielle mince et protectrice. - la jonction dermo-épidermique.

- le derme: une couche interne et plus épaisse, contenant le tissu de soutien, résistant.

- l'hypoderme: la couche la plus profonde de la peau, et elle est faite de tissu adipeux.

Figure 1: Schéma montrant les différentes couches de la peau

Les fonctions de la peau sont multiples et indispensables à la vie[16] :

- Protection contre les agents externes : rayons UV, thermique, agression mécanique, agents bactériens.

- Sensations :toucher, pression, douleur, température.

- La fonction de barrière et d’échange entre le milieu extérieur et intérieur. - Thermorégulation.

La peau du nourrisson et de l’enfant a les mêmes propriétés que celles de l’adulte, mais elle est plus lisse et plus souple[17].

1. L’épiderme :

L'épiderme est un épithélium de revêtement, stratifié, pavimenteux et kératinisé,non vascularisé mais innervé. Son épaisseur est de 1 à 4 millimètres. Il est en constant renouvellement.

Il est normalement constitué de 4 types cellulaires et de quatre ou cinq couches distinctes selon le type de la peau (fine ou épaisse)[14].

a. _{Les couches de l’épiderme :}

Elles sont de la superficie vers la profondeur :
La couche cornée :

Elle est constituée de plusieurs assises de cellules aplaties, anucléées, appelées cornéocytes. La couche cornée est compacte en profondeur au contact de la couche granuleuse, et desquamante en superficie.[14]

La couche claire :

On la retrouve uniquement dans les peaux épaisses et elle est composée de cellules plates et claires.

La couche granuleuse :

Elle est constituée de plusieurs assises de cellules aplaties, au grand axe parallèle à la jonction dermo-épidermique. L'apparition dans le cytoplasme des kératinocytes de granulations basophiles est à l’origine de l’appellation couche granuleuse.[14]

10

La couche épineuse :

Elle est constituée de plusieurs assises de kératinocytes polygonaux. Leurs contours apparaissent hérissés d’épines, d'où le nom de couche épineuse. Ces épines correspondent aux desmosomes qui accrochent les kératinocytes entre eux.[14]

La couche basale :

Elle est constituée d’une assise unique de kératinocytes cylindriques, directement en contact avec la jonction dermo-épidermique. Parmi les kératinocytesbasaux se trouvent les cellules souches qui assurent le renouvellement de l’épiderme, d’où la présence de cellules en mitose dans la couche basale.[14]

La couche basale est toujours constituée d’une seule assise cellulaire alors que l’épaisseur des autres couches est variable, toujours relativement plus importante en peau épaisse qu’en peau fine[14].

b. _{Les cellules de l’épiderme :}

Les kératinocytes :

Les kératinocytes représentent 80% des cellules épidermiques, ils assurent la production de la kératine ; une protéine fibreuse qui a un rôle protecteur contre les agressions extérieures.

Ils assurent trois grandes fonctions liées à des structures morphologiquement individualisables :

- la cohésion de l'épiderme et sa protection contre les agressions mécaniques. - une fonction de barrière entre les milieux intérieur et extérieur.

- la protection contre les radiations lumineuses.

Les kératinocytes de l'épiderme se répartissent dans 4 couches qui sont dénommées de la profondeur à la superficie: couche basale, couche spineuse, couche granuleuse et couche cornée [14].

Les mélanocytes :

Les mélanocytes constituent la deuxième grande population cellulaire de l’épiderme, siègent dans la couche basale et synthétisent la mélanine, qui a comme fonction[14] :

- La pigmentation de la peau. - Un rôle photo-protecteur.

Les cellules de Langerhans :

Les cellules de Langerhans représentent 3 à 8% des cellules épidermiques, ces cellules sont produites dans la moelle osseuse puis migrent vers l’épiderme.Elles sont les cellules de la défense contre les infections ; elles appartiennent au groupe des cellules dendritiques présentatrices d'antigènes aux lymphocytes T, transépithéliales.[14]

Les cellules de Merkel :

Ce sont des cellules neuroépithéliales, qui ont une fonction de mécanorécepteur. Elles sont localisées dans la couche basale de l’épiderme et particulièrement abondantes au niveau des lèvres, des paumes, de la pulpe des doigts et du dos des pieds.

2. _{La jonction dermo-épidermique :}

La jonction dermo-épidermique comme son nom l'indique sépare l'épiderme duderme. La complexité de sa structure et son importance fonctionnelle font de la jonction dermo-épidermique (JDE) une zone à part entière.[18]

C’est unealternance entre les saillies de l’épiderme dans le derme, dites « crêtes épidermiques », et celles du derme dans l’épiderme, dites « papilles dermiques », dont l’ensemble forme le derme papillaire [18].

12

Il existe, au niveau de la JDE, des constituants spécifiques, différents des constituants universels des membranes basales, particulièrement importants dans le maintien de l’adhérence dermo-épidermique : l’antigène BP 230 et la plectine, l’intégrine α6β4 et l'antigène BP 180 (ou collagène XVII), les laminines 5 et 6 et le collagène VII [18].

3. Le derme :

Le derme est un tissu conjonctivo-élastique qui a en moyenne une épaisseur de1 à 2 mm ; il est particulièrement fin au niveau des paupières et du prépuce et en revanche très épais au niveau des plantes des pieds [14].

C’est un tissu de soutien et de nutrition pour l’épiderme qui n’est pas vascularisé et qui se nourrit par transsudation. Il est riche en éléments vasculo-nerveux, et les vaisseaux s’arrêtent à la couche basale de l’épiderme.[19]

Le derme sert comme sol d’implantation aux annexes cutanées.Les fibres baignent dans une substance fondamentale mucopolysaccharidique dont l’élément principal est le fibroblaste.

a. Les couches du derme :

Le derme comporte deux zones : l’une superficielle, entre les crêtes épidermiques, ou « derme papillaire », formée de tissu conjonctif lâche, l’autre profonde, ou « derme réticulaire », formée d’un tissu conjonctif dense [18].

Le derme papillaire :

Il est superficiel, mince, est constitué de l’ensemble des papilles dermiques situées entre les crêtes épidermiques. Il est formé de tissu conjonctiflâche avec des fibres de collagène, des fibres de réticuline, l'arborisation terminale du réseau élastique, des fibroblastes, des cellules d’origine hématopoïétiques autour des anses capillaires terminales des vaisseaux sanguins, les anses borgnes lymphatiques, des

terminaisons nerveuses et les récepteurs au tact qui sont les corpuscules de Meissner.[14]

Le derme réticulaire :

Il est formé d'un tissu conjonctif dense constitué essentiellement de fibres : les fibres de collagène et les fibres élastiques. Le derme réticulaire contient aussi de petites artérioles, des veinules et des glomus artérioveineux, des lymphatiques, des petits nerfs sensitifs et du système nerveux autonome, des follicules pilosébacés et les muscles arrecteurs des poils (sauf au niveau des paumes et des plantes) et enfin les canaux excréteurs des glandes sudorales.[14]

b. _{Les cellules du derme :}

Les cellules sont plus abondantes au niveau du derme papillaire que du derme réticulaire. Elles englobent des cellules fixes et des cellules mobiles d’origine hématopoïétique [14]:

- les cellules fixes sont les fibroblastes et les adipocytes.

- les cellules d’origine hématopoïétiques sont les mastocytes, les macrophages, les cellules dendritiques dermiques et en faible proportion dans les conditions physiologiques les lymphocytes, les plasmocytes et les granulocytes.

4. _{L’hypoderme :}

Le derme se poursuit en profondeur, sans limite franche, par l’hypoderme[18] ; qui est la couche la plus profonde de la peau, elle constitue la graisse plus ou moins épaisse selon les individus, elle est contenue dans des lobules séparés les uns des autres par des fibres identiques à celles du derme, ces fibres assurant à la fois la nutrition et la tenue de l’hypoderme.

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L’hypoderme s’étend jusqu’aux plans aponévrotiques ou périostés, sauf au niveau des paupières, des oreilles et des organes génitaux masculins, où il n’y a pas d’hypoderme [18].

L’hypoderme joue un rôle[19]:

- Essentiellement une fonction d’amortisseur des chocs. - Régulateur thermique : protection du froid par isolation. - Energétique par la mobilisation des graisses de réserves.

- L’apparence de la silhouette en fonction de l’âge, du sexe et de l’état nutritionnel.

5. _{La matrice extracellulaire :}

Le tissu conjonctif du derme et de l’hypoderme comprend, comme tous les tissus conjonctifs, des cellules entourées d’une abondante matrice extracellulaire, elle-même constituée d’une substance fondamentale et de fibres élastiques, de collagène et de réticuline [18].

6. _{Les annexes :}

Les annexes cutanées regroupent des glandes cutanées et des phanères[19]. - Les glandes cutanées sont les glandes sudoripares eccrines, les glandes

sudoripares apocrines et les glandes sébacées. - Les phanères sont les poils (cheveux) et les ongles.

7. La vascularisation cutanée :

L'épiderme, comme tout épithélium, n'est pas vascularisé ; il est nourri par imbibition par les réseaux capillaires des papilles dermiques. Le derme et l'hypoderme sont en revanche richement vascularisés par un réseau très systématisé d'artérioles de moyen puis petit calibre, de capillaires et de veinules.[14]

8. L’innervation cutanée et récepteurs à la sensibilité de la peau et de ses annexes :

En plus des éléments constitutifs habituels des tissus conjonctifs, le derme et l’hypoderme contiennent de très nombreux nerfs[20] :

- d’une part, les terminaisons nerveuses du système nerveux autonome, amyéliniques, destinées aux vaisseaux et aux annexes épidermiques ;

- d’autre part, les terminaisons nerveuses des voies de la sensibilité, myélinisées ou amyéliniques :

• terminaisons nerveuses libres,

• terminaisons nerveuses des complexes de Merkel,

• terminaisons nerveuses des corpuscules de Meissner, de Vater-Pacini, de Krause et de Ruffini.

Ces fibres se regroupent pour former des nerfs de calibre de plus en plus gros du derme papillaire vers l’hypoderme.

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Depuis des temps très anciens, de nombreux auteurs décrivent, des cas de dermatoses compatibles avec la sclérodermie [21], y compris Hippocrate (460-370 av. J.-C.)qui a parlé de « peau épaissie », et DIEMERBROEK (1673) qui a décrit une « femme dont la peau était dure comme la membrane tendue d’un tambour de guerre ».

Cependant, il n'est pas entièrement clair si ces descriptions indiquent une sclérose ou une maladie différente, car elles sont plutôt vagues et inexactes.

Mais la première description convaincante de la sclérodermie a été trouvée dans une monographie de CARLO CURZIO, publiée à Naples en 1753 ; puis à Londres sous le titre de « An Acount of an extraordinarydisease of the skin and its cure ». Il a décrit les symptômes remarqués par des patients présentant la sclérose en tant que dur, peau comme un bois, assimilée à celle d'une peau sèche.

En 1847 le Dr. ELIE GINTRAC, professeur de clinique de l’école de médecine de Bordeaux, a créé le terme de sclérodermie.

Vers la deuxième moitié du XIXème siècle :

• ADDISON, en 1854, parle de la sclérodermie localisée ou circonscrite, qu’il nomme « vraie kéloïde ».

• ERASMUS WILSON, en 1857, parle de « Morphée » qui, pour lui, est un vestige de la Lèpre, modifiée par le climat ou la transmission héréditaire.

• RAYNAUD, en 1865, décrit des phénomènes vasculaires particuliers : « dans l’espace d’une heure, on voit les doigts changer de plusieurs fois de couleurs, celle qui domine est une teinte d’une gris vert pâle. Mais par moment, par exemple le matin, lorsque le malade vient de se laver, ou sous l’influence du froid, les mains et les poignets prennent une couleur noirâtre, que le malade compare, avec un peu d’exagération sans doute à la couleur de son habit ».

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• BUSHKE, en 1900, décrit une sclérodermie.

Mais la plupart des auteurs de cette époque considèrent la sclérodermie comme une maladie strictement cutanée et de bon pronostic.

Lors de la première partie du XXème siècle, plusieurs auteurs décrivent les formes systémiques de la ScS :

• THIBIERG et WEISSENBACH, en 1910, décrivent pour la première fois les lésions articulaires rencontrées dans la ScS.

• MATSUI en 1924, décrit pour la première fois des atteintes viscérales, que reprendront en 1941 MURPHY, KRAININ et GERSON pour les poumons, en 1943 WEISS, STEAD, WARREN et BAILEY pour le cœur, en 1944 HALE et SCHATKZI pour le tractus gastro-œsophagien, en 1952 MOORE et SHEEHAN pour les reins.

En 1945, GOETZ, propose le terme «sclérose systémique progressive » (PSS). C’est en 1969, que BARNETT et CONVENTRY essaieront de classer la sclérodermie et qu’EMERIT analysera les anomalies chromosomiques de la sclérodermie. Enfin RYCKEWAERT fera une mise à jour en 1974.