2. Effets bénéfiques du thé sur la NAFLD
2.2. Effets périphériques
2.2.4. Diminution de la dyslipidémie associée à la NAFLD
En plus de ses effets lipotropes, il apparait que la consommation de thé vert, oolong, noir ou pu-erh permet de diminuer le taux de TG plasmatiques chez la souris (Axling et al., 2012; Kim et al., 2008) et chez le rat (Kuo et al., 2005; Lin et al., 2007; Y.-L. Lin et al., 1998; Ramadan et al., 2009; Uchiyama et al., 2011), et de diminuer le taux de cholestérol total et le LDL-cholestérol plasmatiques chez la souris (Axling et al., 2012; Bose et al., 2008; Kim et al., 2008, 2012; Park et al., 2011) et chez le rat (Ashida et al., 2004; Bajerska et al., 2011; Kuo et al., 2005; Y.-L. Lin et al., 1998) (Tableau 5). Cependant, comme dans le cas de l’observation de ses effets lipotropes, les observations des effets hypolipidémiants du thé sont très hétérogènes, et certaines études ne montrent pas d'amélioration du profil lipidique sanguin suite à la consommation de thé vert, noir et pu-erh chez le rat (Ashida et al., 2004; Bajerska et al., 2011; Chen et al., 2009), ni chez la souris (Kim et al., 2012; Shimamura et al., 2013). Par ailleurs, l'augmentation du taux de HDL n'a été montrée que dans une seule étude, chez le rat, suite à la consommation de thé pu-erh par comparaison aux thés vert, oolong et noir qui se sont avérés tous sans effet sur le taux de HDL (Kuo et al., 2005).
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Au travers des différentes études analysées, il est difficile de se faire une idée précise de la durée nécessaire du traitement aboutissant à l'effet hypolipidémiant du thé. En effet, alors que certains auteurs montrent un effet hypolipidémiant du thé après 22 semaines (Axling et al., 2012), 30 semaines (Kuo et al., 2005) ou 63 semaines de traitement (Y.-L. Lin et al., 1998), d’autres montrent une diminution significative des lipides plasmatiques dès 3 semaines (Ashida et al., 2004) ou immédiatement après l’ingestion d’une émulsion lipidique enrichie en polyphénols de thé noir (Uchiyama et al., 2011). De plus, les études comparatives entre des thés non fermentés (blanc et vert) et fermentés (oolong, noir et pu-erh) montrent des effets hypolipidémiants (baisse des TG, des LDL et du CT et augmentation des HDL) proches entre ces types de thé (Kuo et al., 2005; Ramadan et al., 2009). Il semblerait cependant que l’action des thés non fermentés soit plus rapide que celle des thés fermentés (réduction du taux de cholestérol plasmatique après 18 j de traitement de thé vert et 25 j de traitement de thé noir chez des rats Sprague-Dawley) (Yang et al., 2001).
En revanche, il semblerait que l'effet hypolipidémiant du thé, comme ses effets lipotropes, soit dépendants de la dose administrée. Effectivement, les études animales où les doses administrées sont faibles (0,05-0,7 mg/g masse corporelle/j) montrent un faible pouvoir hypolipidémiant avec aucune ou une seule modification des marqueurs lipidiques plasmatiques (Chen et al., 2009; Shimamura et al., 2013; Uchiyama et al., 2011; Bajerska et al., 2011; Li et al., 2006). Une baisse substantielle des paramètres lipidiques est obtenue avec des doses plus élevées (0,7-6,7 mg/g masse corporelle/j) (Bajerska et al., 2011; Kim et al., 2008; Kuo et al., 2005; Y.-L. Lin et al., 1998). La faible biodisponibilité des polyphénols de thé pourrait expliquer cette différence de résultats dans le cas des plus faibles doses de thé administrées.
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Tableau 4. Études animales des effets du thé sur la NAFLD (description des études en Tableau 5)
Organe Résultats Références
Fonctions Mécanismes Foie ↓ Stéatose hépatique ↓ Masse du foie ↓ Lipogenèse ↓ Synthèse de cholestérol ↑ Excrétion biliaire
↑ β-oxydation des acides gras ↓ Stress oxydant et lésions
↓ Peroxydation lipidique
↓ Inflammation et enzymes oxydantes ↑ Défenses antioxydantes
↓ Infiltration monocytaire ↓ Souffrance hépatique ↓ Dysfonctions mitochondriales
↓ Lipides totaux, TG, CT ↓ SREBP1C, FAS, ACC ↓ SREBP2, HMGR ↑ CYP7A1
↑ PPar-α, ACOX, CPT-1 ↓ MDA, 4-HNE
↓ NF-κB, TNF-α, IL-1β, NOX, MPO ↑ SOD, GPx, GSH, GSSH, CAT ↓ MCP-1
↓ ALT, AST (plasma)
↓ Cyt c (cytosol), ↓ Bax/Bcl2, ↑ ψm
Axling et al., 2012; Bose et al., 2008; Kuo et al., 2005; Li et al., 2006; Lin et al., 2007; Liu et al., 2015; Park et al., 2011; Sae-Tan et al., 2011
Axling et al., 2012; Huang et al., 2013; Lin et al., 2007; Shimamura et al., 2013 Kim et al., 2012; Shimamura et al., 2013
Kim et al., 2012
Abe et al., 2009; Chen et al., 2009; Huang et al., 2013; Murase et al., 2002 Chung et al., 2012; Park et al., 2011
Abe et al., 2005; B.-T. Chen et al., 2012; Park et al., 2011; Chung et al., 2012 Y.-L. Lin et al., 1998; Park et al., 2011; Park et al., 2012
Bose et al., 2008; Heber et al., 2014
Axling et al., 2012; Bruno et al., 2008; Kim et al., 2008; Liu et al., 2015 Bhattacharya et al., 2011; Lin et al., 2009
Intestin ↓ Absorption lipidique ↓ Solubilité micelles, lipase pancréatique Ikeda et al., 2010; Shimamura et al., 2013
Tissu adipeux
↓ Masse du tissu adipeux ↓ Adipogenèse ↓ Lipogenèse
↑ β-oxydation et thermogenèse ↓ Lipolyse adipocytaire
↓ Inflammation du tissu adipeux
↑ Facteurs anti-inflammatoires ↑ Vascularisation (↓ Hypoxie)
↓ PPar-γ, C/EBP-β ↓ SREBP1C, FAS, ACC ↑ CPT-1, UCP2 ↓ HSL ↑ Adiponectine ↑ VEGF
Chen et al., 2009; Kim et al., 2008 Bajerska et al., 2011; Park et al., 2011 Lee et al., 2009
Chen et al., 2009; Park et al., 2011 Heber et al., 2014
Heber et al., 2014
Muscle ↑ Utilisation AG et Glucose ↑ β-oxydation des acides gras ↑ Captage du glucose
↑ PPar-α, ACOX, CPT-1 ↑ GLUT4
Huang et al., 2013; Sae-Tan et al., 2011 Eguchi et al., 2013 Plasma ↓ Hyperlipidémie ↓ Insulino-résistance ↑ Capacité antioxydante ↓ Inflammation ↓ TG, NEFA, CT, LDL, ↑ HDL
↓ HOMA-IR, Insulinémie, Glycémie, OGTT ↑ SOD
↓ MCP-1, TNF-α, IL-1β
Axling et al., 2012; Bajerska et al., 2011; Chen et al., 2009; Kim et al., 2008; Kuo et al., 2005; Shimamura et al., 2013; Yang et al., 2001; Y.-L. Lin et al., 1998 Axling et al., 2012; Chen et al., 2009; Sae-Tan et al., 2011
Kuo et al., 2005; Y.-L. Lin et al., 1998 Abe et al., 2005; Heber et al., 2014;
Abbréviations: ACC: Acetyl-CoA carboxylase; ACOX: Acetyl-CoA oxydase; ALT: Alanine transaminase; AST: Aspartate transaminase; CAT: catalase; C/ebp-β: CCAAT-enhancer-binding proteins beta; CT: Cholestérol total; CPT-1: Carnitine palmitoyltransferase I; CYP7a1: Cytochrome P450 7a1; FAS : Acide gras synthase; Glut4: Transporteur de glucose; GPx: Glutathion peroxydase; GSH, GSSH: Glutathion; HMGR: HMG-CoA reductase; 4-HNE: 4-Hydroxynonénal; HOMA-IR : Indice d'insulino-résistance; HSL: Lipase hormono-sensible; IL-1β: Interleukine 1-beta; LDL/HDL: Lipoprotéine de faible et haute densité; MCP-1: Protéine d'adhésion des monocytes; MDA: Malondialdehyde; MPO: Myélopéroxydase; NEFA: Acides gras non estérifié; NF-κB: Facteur nucléaire kappa B; NOX: NADPH oxydase; OGTT: Test de tolérance au glucose; PPar-α, γ: Récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes alpha, gamma; SREBP: Sterol responsive element binding protein; SOD: Superoxyde dismutase; TG: Triglycérides; TNF-α: Facteur de nécrose tumorale alpha; Ucp2: Protéine découplante 2; VEGF: Facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.
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Tableau 5. Description des études animales étudiées
Référence Modèle
animal n Durée Traitement Dose estimée* (mg/g BW/j) Effets hépatiques Effets plasmatiques
Abe et al., 2005
Rat
Sprague-Dawley 3 2 sem
Traitement D-GalN + Thé vert en boisson (bouteille commerciale, conso ≈ 50 mL/j/rat)
0,176 Taux de lipides non déterminé ↓ TNF-α et IL1-β (ARNm et protéines)
↓ ALT et AST ↓ TNF-α et IL1-β (protéines) Abe et al., 2009 Rat Sprague-Dawley 3 4 sem
SD + Thé vert en boisson (consommation
≈ 50 mL/jour/rat) 0,176 ~ Foie (g) ↑ PPar α ↓ FAS, G6P (ARNm) nd Ashida et
al., 2004 Rat wistar 5 3 sem
SD + Thé vert en boisson (bouteille
commerciale) na
~ Foie (g)
Taux de lipides non déterminés
~ TG ↓ LDL, CT, HDL, AGL Axling et al., 2012 Souris C57BL/6N 9-11 22 sem
HFD (Lipides, 45% d'énergie) + 4g extrait
aqueux de thé vert/100g nourriture 6,7
↓ 30 % Foie (g) ↓ 62% TG et ↓ 44% CT
↓ SREBP1c, FAS, ACC, PPar -γ, PPar-α, LDL-R, LXR-α (ARNm)
↑ SREBP2, HMGCoA, SR-B1 (ARNm)
↓ TG, CT
↓ Leptine, Glucose, Insuline ↓ ALT
B.-T. Chen
et al., 2012 Souris KM 10 24 h
Traitement D-GalN + 0,05, 0,1, 0,2g extrait aqueux de fleurs thé/kg BW gavage oral
0,1-0,4 Taux de lipides hépatiques non déterminés ↓ TNF-α et IL1-β (ARNm)
↓ ALT ↓ TNF-α, IL-1β Bajerska et
al., 2011 Rat wistar 6 8 sem
HFD (Lipides, 50% d'énergie) + 1,1g ou 2g extrait aqueux de thé vert/100g nourriture
0,7-1,2 ↑ 10% et ~ ratio foie/poids gpes 1,1 et 2g Taux de lipides hépatiques non déterminés
↓ LDL, CT (gpe 2%) ~ TG Bose et al., 2008 Souris C57BL/6N 9-10 16 sem HFD (Lipides, 60% d'énergie) + 3,2 g EGCG/kg nourriture 3,2 ↓ 23% Foie (g) ↓ 70% TG
↓ Lésions hépatiques (Histo)
↓ CT
↓ Insuline, MCP-1 ↓ ALT
Bruno et
al., 2008 Souris ob/ob 8 6 sem
SD + 1g ou 2g extrait aqueux de thé
vert/100g nourriture 1,7-3,3
↓ Stéatose (histo)
↓ 20 et 68% lipides totaux gpes 1g et 2g ↓ 17 et 35% TG gpes 1g et 2g ~ CT ↓ ALT et AST Chen et al., 2009 Rat Sprague-Dawley 12 27 sem HFD (Lipides, 15g/100g nourriture) + thé vert ou noir en boisson (infusion 20g/1L eau bouillante pendant 3minutes)
na
~ TG
↑ SREBP1c, FAS, ACC, MCD, PPar α, CPT-1 (ARNm)
~ CT, LDL, HDL, TG, glucose ↓ AGL
Chung et
al., 2012 Souris ob/ob 12-13 6 sem
HFD + 0,5g ou 1g poudre de thé vert
(unilever)/100g nourriture 0,8-1,6
↓ Stéatose et inflammation (histo)
↓ NADPHox, 4-HNE, MPO nd
Eguchi et al., 2013
Souris
C57BL/6N 8 9 sem
SD + 0,04g Exrait aqueux de thé noir
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Référence Modèle
animal n Durée Traitement Dose estimée* (mg/g BW/j) Effets hépatiques Effets plasmatiques
Heber et al., 2014
Souris
C57BL/6N 3-5 20 sem
HFS (Lipides, 31,8% d'énergie) + 0,5g extrait aqueux de thé vert, oolong et noir/100g nourriture
0,8
↓ 40% lipides totaux
↓ 90, 63 et 60% oil red thé vert, oolong, noir ↓ MCP-1 (ARNm)
↓ MCP-1 (protéine)
Huang et
al., 2013 Poulets 12 20 j
SD + 0,05 et 0,1g d'extrait de thé vert
composé à 52,2% d'EGCG/kg de rat/jour na
Taux de lipides hépatiques non déterminés ↑ PPar-α, CPT-1, ACOX (ARNm) ↓ FAS, LXR-α (ARNm) ~ ACC, HMGR (ARNm) ↓ TG, LDL, CT (gpe 0,1g) ~ HDL, ALT, AST Ikeda et al., 2010 Rat Sprague-Dawley 6 24 h
Emulsion lipidique radiomarquée +
Polyphénols (Théaflavines) na Taux de lipides hépatiques non déterminés ↓ TG, CT dans la lymphe Kim et al., 2008 Souris C57BL/6N 10 12 sem SD + 15g Huile essentielle de thé vert/100g nourriture 2,4 ~ Foie (g)
Taux de lipides hépatiques non déterminés
↓ TG, LDL, CT ↓ ALT Kim et al., 2012 Souris C57BL/6N 5-7 4 sem HFD (Lipides, 60% d'énergie, carbohydrates, 20%) + 1g extrait de thé vert/100g nourriture 1,7
Taux de lipides non déterminé ↓ HMGR, SREBP2 (ARNm)
↑ CYP7A1, LDL-R (ARNm et protéines)
↓ CT, LDL ~ HDL, TG Kuo et al., 2005 Rat Sprague-Dawley 10 30 sem SD + 1,5g ou 4g extraits aqueux de thé vert, oolong, noir ou pu-erh/100g nourriture 2,5-6,7 ↓ 10% Foie (g) ↓ TG, LDL, CT ↑ HDL (gpe thé pu-erh) Li et al., 2006 Hamster IR 7 6 sem HFructD (Fructose, 60g/100g) + 0,15 ou 0,3g extrait de thé vert composé à 50% EGCG/kg/j
0,15-0,3
↓ 20 et 30% Foie (g) gpe 0,15 et 0,3g ↓ 42% TG gpe 0,3g
↑ PPar α (données non montrées)
↓ TG, ApoB ~ CT Lin et al., 2007 Rat wistar HepG2 8 12 sem
Exp1 : HFD + 4g extrait aqueux de thé noir/100 g nourriture
Exp2 : Culture cellulaire sur HepG2 avec EGCG et Théaflavines
2,4
↓ 17% Foie (g)
↓ 40% lipides totaux, ↓ 40% TG, ↓ 22% CT ↑ phosphorylation d'AMPK et d'ACC ↑ LKB1 (protéine)
↓ FAS et ACC (protéines)
↓ TG, CT, AGNE
Lin et al.,
2009 Rat wistar 5 2 sem
D-GalN i.p.(0,4g/kg BW) + Extrait
aqueux de thé vert (0,05 ou 0,25g/1L eau) 0,005-0,025
↓ Stéatose et inflammation (histo)
↓ NF-kB, SREBP1c (protéine) ↓ ALT Liu et al.,
2015
Rat
Sprague-Dawley 10 15 j
HFD + 0,15 ou 0,3g extrait aqueux de thé
noir/kg gavage oral 0,15-0,3
↓ 16% Foie (g) gpe 0,3g ↓ 40 et 20% TG gpes 0,15 et 0,3g ↓ G6P et FAS (protéine) ↓ ALT Murase et al., 2002 Souris C57BL/6N 5 11 mois LFD (TG, 5G/100g) ou HFD (TG, 30g/100g) + 0,1, 0,2 ou 0,5g catéchines/100g nourriture 0,2-1 ~ Foie (g) et ~ CT ↓ 54 et 75% TG gpes 0,2g et 0,5g ↑ β-oxydation (activité), ACOX (ARNm) ~ FAS (ARNm)
↓ Insuline, Leptine ~ Glucose
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Référence Modèle
animal n Durée Traitement Dose estimée* (mg/g BW/j) Effets hépatiques Effets plasmatiques
Park et al.,
2011 Souris ob/ob 12-13 6 sem
HFD + 0,5g ou 1g poudre de thé vert
(unilever)/100g nourriture 0,8-1,7
↓ 15% Foie (g) gpe 1g
↓ 5 et 13% lipides totaux gpes 0,5 et 1g ↓ 5 et 13% TG gpes 0,5 et 1g
↓ 15 et 12% CT gpes 0,5 et 1g ~ NEFA gpes 0,5 et 1g
~ SREBP1c, FAS, SCD-1 (ARNm)
↓ AGNE, CT ↓ ALT
Park et al.,
2012 Souris ob/ob 15-16 8 sem
HFD + 0,5g ou 1g poudre de thé vert
(unilever)/100g nourriture 0,8-1,7
~Foie (g)
↓ 20 et 28% lipides totaux gpes 0,5 et 1g ↓ 15 et 12% TG gpes 0,5 et 1g
↓ MCP-1 et TNF-α (ARNm et protéines) ↑ GSH et ~ GSSH
↓ ALT et AST
Ramadan
et al., 2009 Rat wistar 7 28 j
SD + 0,05 ou 0,1mg poudre de feuille thé
vert ou noir/g rat dans de l'eau gavage oral 0,05-0,1 ~ Foie (g)
↓ ALT ↓ TG (gpe 0,1mg) Sae-Tan et al., 2011 Souris C57BL/6N 22 15 sem HFD (Lipides, 60% d'énergie) + 0,32g EGCG/100g nourriture 0,5
↓ 20% Foie (% masse corporelle) ↓ 22% TG ↓ Glucose, insuline ↓ ALT Shimamura et al., 2013 Souris C57BL/6N 4-11 10 sem HFD (Lipides, 32g/100g) + 0,225g ou 0,45g Exrait aqueux de thé pu-erh/100mL d'eau
0,225-0,45
~ Foie (g) et ~ CT
↓ HMGR, SREBP1c, FAS, ACC (ARNm) ~ PPar α, LDL-R, LPL, CYP7A1
~ CT, LDL, HDL, TG Uchiyama
et al., 2011 Rat wistar 10-12 8 sem
HFD + 1g ou 5g extrait de thé noir/100g
de nourriture 0,6-3
↓ 18% Lipides totaux gpe 5g ↓ 22%TG et ↓ 10% CT gpe 5g
↓ TG, CT (gpe 5g) ~ glucose Y.-L. Lin
et al., 1998 Rat wistar 12 63 sem
SD + 2,5g extrait de thé vert/100g
nourriture 1,5 Taux de lipides non déterminé
↓ TG, LDL, CT ~ HDL Yang et al., 2001 Rat Sprague-Dawley 6-8 25 j
HSD + 1g Extrait éthanolique de thé vert,
oolong et noir/100mL d'eau 1
~ Foie (g) et CT
↓ 69, 75 et 77% TG gpes thé vert, oolong, noir nd
Abbréviations: ~ : pas de différence significative ; AGNE: Acides gras non estérifié; AGL: Acides gras libres; BW: masse corporelle; CT : Cholestérol total ; D-GalN : D-galactosamine; EGCG : Epigallocatéchine gallate ; gpe: groupe d'intervention; HFD: Régime alimentaire riche en lipides; HFructD : Régime alimentaire riche en fructose; Histo : évaluation à partir de coupes histologiques ; HSD : Régime riche en saccharose ; i.p : injection intrapéritonéale; IR : Insulino-résistant ; LFD : Régime alimentaire avec une faible teneur en lipides; nd : non déterminé ; ob/ob : souris obèse ; SD: Régime alimentaire standard ; sem : semaines ; TG : triglycérides.
* La dose estimée correspond à une estimation de la quantité en mg de molécules de thé consommée par jour et par gramme de masse corporelle. Cette estimation a été calculé sur la base théorique d'une consommation théorique de 30 g de nourriture et de 50 mL de boisson par jour pour un rat de 500 g et de 5 g de nourriture par jour pour une souris de 30 g ainsi qu'en tenant compte des données des articles analysés
Page 71 Lipides alimentaires Bile Micelles mixtes VLDL ↑CYP7A1 TG CE ↓ HMGR ↓ FAS ↓ ACC ↓ SREBP1c AG Chol ↑ ACOX, CPT-1 ↓ Synthèse des stérols ↓ Lipogenèse CM AG ↑ CPT-1 ↑ UCP2 ↑ PPar-α ↓ SREBP ↑ β-oxydation ↓ PPar-γ C/EBP SREBP ↓ Adipogenèse ↑β-oxydation Thermogenèse Noyau Noyau Intestin
Muscle Tissu adipeux
AG ↑ PPar-α ↑ ACOX ↑ CPT-1 Mitochondrie ↑ GLUT4 ↑ Captage glucose Glucose ↓ Dysfonctions mitochondriales ETC↑ψm ROS Mitochondrie ↓ Peroxydation lipidique ↓TNF-α ↓IL-6, IL-1 ↑Adinopectine ↓TNF-α ↓IL-6, IL-1 ↓ Inflammation ↓ Glycémie ↓ Hyperinsulinémie TG ↓ HSL AG ↑ Oxydation des AG Mitochondrie ↓ Absorption des lipides Foie ↓ Lipogenèse ↓ Stéatose ↓ Inflammation ↓ FAS ↓ ACC ↓ SREBP1c ↑ Excrétion biliaire ↓ ROS
Figure 15. Effets du thé sur la NAFLD
ACC: Acetyl-CoA Carboxylase; ACOX: Acetyl-CoA oxydase; AG: Acide gras; C/EBP:CCAAT/enhancer-binding protein;
CE: Cholestérol esterifié; ChREBP: Carbohydrate responsive element binding protein; CM: Chylomicron; CPT-1:Carnitine
palmitoyltransferase I; CYP7A1: Cytochrome P450 7A1; ETC: Chaine de transfert d’électron; FAS: Acide gras synthase; Glut4: Transporteur de glucose 4; HSL: Hormone sensitive lipase; IL-6,1: Interleukine 6,1; PPar: Récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes; TG: Triglycérides; TNF-α: Facteur de nécrose tumorale alpha; ROS: Espèces réactives de l’oxygène ; SREBP: Sterol responsive element binding protein; UCP2: Protéine découplante 2; VLDL: Lipoprotéine de très faible densité; ψm: Potentiel membranaire mitochondrial;
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