Comorbidités physiologiques et cardio-métaboliques

De nombreuses autres conditions médicales sont plus répandues chez les individus autistes qu’au sein de la population générale (127). À titre d’exemple, les enfants autistes sont presque huit fois plus susceptibles de souffrir de troubles gastro-intestinaux chroniques que leurs pairs (187-189), troubles qui seront d’autant plus difficiles à détecter que les jeunes autistes ont plus souvent des problèmes de communication que la moyenne.

De plus, certaines données suggèrent que les enfants autistes sont cinq fois plus susceptibles de développer des troubles alimentaires (190) dont les plus fréquemment rapportés sont la sélectivité alimentaire et la suralimentation (191). L’alimentation sélective, notamment, contribuerait non seulement aux problèmes gastro-intestinaux, mais aussi à des désordres d’ordres nutritionnels et pondéraux chez les personnes autistes (191).

2.4.3.1 Obésité

L’obésité serait le problème de santé le plus commun chez les jeunes à travers le monde (192-194). Habituellement, les jeunes dont l’indice de masse corporelle (IMC) correspond au 85e _{et 95}e _{percentile et plus de la courbe de croissance de référence pour l’âge et} le sexe sont respectivement classés comme en surpoids (surcharge pondérale) et obèses. L’IMC standardisé permet la comparaison d’un enfant à ceux du même âge et sexe. (195, 196). Les problèmes de poids durant l’enfance ont tendance à persister par la suite. Chez les adultes, le surpoids est défini par un IMC compris entre 25 et 29,9 (en Kg/m2_{) et l’obésité par} un IMC de 30 et plus.

Selon des publications récentes, le taux d’obésité aux É.-U. serait de 17 à 18,5 % chez les jeunes de 2 à 19 ans et de 39,8 % chez les adultes (196, 197). Les dernières estimations au Canada rapportent pour leur part des taux d’obésité de 13,1 % chez les jeunes de 6 à 17 ans (18,3 % en surpoids) et de 18,3 % chez les adultes (33,6 % en surpoids) (198, 199). D’après ces publications, la proportion de jeunes obèses augmente avec l’âge au Canada et aux É.-U. (196, 198). Il semble également qu’après avoir atteint des sommets vers le milieu des années 2000, la prévalence de l’obésité chez les enfants et les adolescents des pays riches serait demeurée relativement stable depuis une dizaine d’années (192, 196, 198). Toutefois, cette prévalence continuerait à augmenter dans plusieurs autres pays et au niveau mondial (192).

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Plusieurs études ont évalué la prévalence des problèmes de poids dans la population autiste. Un tableau résumant ces différentes études est présenté à l’annexe 2. Zheng et coll. (2017) ont effectué une méta-analyse basée sur les données de 15 articles sélectionnés à partir d’une revue de littérature exhaustive (200). Au total, cette étude a permis de comparer plus d’un million d’individus autistes à plus de 50 millions de participants non-autistes. La majorité des données incluses dans la méta-analyse provenaient d’études américaines (9/15) et d’études transversales (11 transversales, 4 études de cas témoins). Les résultats indiquent que le risque d’être en surpoids était comparable entre les deux groupes. Les individus autistes présentaient toutefois 1,84 fois (p  0,0001) plus de risque d’être obèses. Zheng et coll. concluent que l’association entre l’obésité et l’autisme est robuste. Ils mentionnent cependant que les études incluses dans la méta-analyse présentaient une grande hétérogénéité : la localisation géographique (É.-U.  autres pays), le type d’étude (transversales  cas témoins) et la méthode d’évaluation de l’IMC (autres  objectives). De plus, les résultats de plusieurs études incluses pourraient avoir été biaisés par des calculs de l’IMC basés sur des informations fournies par les répondants (200) ou par le fait que les résultats n’étaient pas ajustés en fonction des facteurs confondants (p. ex. habitudes alimentaires, conditions comorbides, facteurs familiaux). Les auteurs soutiennent que la qualité des études évaluant les problèmes de poids dans la population autiste dépend principalement de l’utilisation de données/mesures fiables pour le calcul de l’IMC et du contrôle des facteurs confondants.

Dans la même optique, une revue de littérature récente de Balogun (2016) a constaté de grandes variations dans l’estimation de la prévalence de l’obésité chez les jeunes autistes (201). La vaste majorité des études incluses dans cette revue rapportaient néanmoins des taux d’obésité semblables ou supérieurs à ceux des enfants avec un développement typique. Par exemple, une étude transversale de Curtin et coll. (2010) a fait l’analyse des données de 85 272 jeunes âgés de 3 à 17 ans retrouvés dans le National Survey of Children’s Health (NSCH) de 2003-2004 aux É.-U. (202) Cette étude a constaté une prévalence d’obésité de 30,4 % chez les autistes et de 23,6 % chez les non-autistes. Le risque d'être obèse était 1,42 fois plus élevé chez les jeunes autistes, la différence entre les deux groupes étant à la limite d’être statistiquement significative (p = 0,052). Cette étude a donc conclu que la prévalence de l’obésité chez les autistes était au moins aussi élevée que chez les autres jeunes (202).

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Par ailleurs, des études de Vinck-Baroody et coll. (2015) (203) et Hill et coll. (2015) (204) ont évalué l’IMC de jeunes autistes de 2 à 17 ans participant au réseau Autism Speaks

Autism Treatment Network (ATN) au Canada et aux É.-U. Pour ces études, l’IMC de 2 769

(203) et 5 053 (204) jeunes autistes a été calculé à partir des mesures directes prises par le réseau ATN. Ces deux échantillons étaient formés de près de 60 % de 2-5 ans et moins de 10 % de 12-17 ans. Ces deux études ont obtenu des résultats similaires au niveau du taux global de surpoids (33,9 % (203) et 33,6 % (204)) et d’obésité (18,2 % et 18,0 %) chez les jeunes autistes. Ces taux étaient comparables à ceux d’échantillons nationaux de jeunes non- autistes provenant du sondage National Health and Nutrition Examination Surveys

(NHANES) aux É.-U, appariés pour l’âge, le sexe et la race dans l’étude de Vinck-Baroody et

coll. et pour l’âge seulement dans l’étude de Hill et coll. Ainsi, d’après ces deux études, le risque global d’être en surpoids ou obèse était comparable entre les autistes et les non-autistes, Vinck-Baroody et coll. ayant trouvé un risque légèrement supérieur d’obésité (1,16 fois) chez les autistes. Les résultats de Hill et coll. montrent toutefois que les enfants autistes de 2 à 5 ans et les adolescents autistes de 12 à 17 ans présentaient des taux de surpoids et d’obésité significativement plus élevés que ceux du groupe contrôle (204). Chez les jeunes non- autistes, la prévalence du surpoids était de 10,9 % plus élevé chez les enfants âgés de 6 à 11 ans que parmi ceux de 2-5 ans. En revanche, chez les enfants autistes, la prévalence était seulement de 1,9 % plus élevé chez les enfants de 6 à 11 ans par rapport aux 2-5 ans. Cette étude suggère que les jeunes autistes seraient plus enclins à développer une trajectoire de prise de poids plus tôt dans l’enfance.

Ces deux études ont évalué l’impact de différents facteurs sur le risque des jeunes autistes de développer des problèmes de poids (203, 204). Par exemple, toutes deux rapportent une augmentation du risque d’être en surpoids et/ou obèse avec l'âge chez les jeunes autistes. Les deux rapportent également que le niveau d’étude des parents a un impact sur ce risque qui diminue plus le niveau de scolarisation est élevé. D’autre part, Hill et coll. ont trouvé une corrélation entre les problèmes de sommeil et une augmentation du risque d’obésité chez les autistes, alors que cette association n’a pas été observée par Vinck-Baroody et coll. (203, 204). Évidemment, de nombreux autres facteurs ont été identifiés ou sont fortement suspectés de jouer un rôle dans l’étiologie des problèmes de poids des personnes autistes. Parmi ceux

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souvent mentionnés, il y a (204, 205) : 1) l’usage des médicaments psychoactifs (p. ex. antipsychotiques; sera discuté en détail dans la section 3.1.6); 2) les prédispositions génétiques impliquées simultanément dans l’obésité et l’autisme (p. ex. microdélétion 11p14.1, CNV 16p11.2 et 15q11.2); 3) l’environnement obésogène, c.-à-d. l’abondance de signaux alimentaires combinée à des occasions limitées d’activité physique; 4) l’hypoesthésie face aux indices de satiété ainsi que des préférences alimentaires envers des aliments de haute densité énergétique; 5) les limitations physiques (p. ex. les problèmes moteurs) et la sédentarité; 6) les comportements à table qui augmentent le risque d’avoir des problèmes de surpoids et d’obésité (p. ex. manger trop rapidement est susceptible d'entrainer des excès à la table).

Cependant, comme le souligne Balogun (2016) dans sa revue de littérature, les évidences insuffisantes et les résultats hétérogènes obtenus pour plusieurs de ces facteurs limitent habituellement les conclusions pouvant être tirées à leur sujet (201). Par exemple, deux études récentes ayant effectué l’analyse des données de 2011-2012 du NSCH semblent arriver à certaines conclusions différentes. D’une part, une étude de McCoy et coll. (2016) a analysé les données de 42 747 adolescents de 10 à 17 ans (915 atteints d’autisme) (206) afin d’évaluer l’impact de l’activité physique et des comportements sédentaires sur le poids. Selon les résultats du modèle ajusté, les adolescents autistes sont plus à risque d’être en surpoids (1,27 fois) et obèses (1,72 fois) que les autres adolescents et seraient également moins enclins à atteindre les recommandations de 20 minutes et plus d’activité physique quotidienne. En ce sens, il a été démontré que les différences du niveau d’activité physique entre les deux groupes pouvaient expliquer une partie du risque plus élevé de surpoids et d’obésité chez les adolescents autistes. De plus, cette étude a trouvé une association entre la sévérité de l’autisme, le niveau d’activité physique et le risque d’obésité. Cette étude suggère donc que l’autisme augmente le risque d’obésité en partie à cause d’une diminution de l’activité physique (206).

D’autre part, Corvey et coll. (2016) ont analysé les données de 65 680 jeunes de 6 à 17 ans (1 385 atteints d’autisme). Cette étude a trouvé qu’il y avait 1,76 fois plus de risques d’être obèse chez les jeunes autistes (207). Cependant, après ajustement des résultats pour tenir compte des conditions secondaires de comorbidité, la différence entre les deux groupes s’est avérée non significative. De plus, d’autres facteurs tels que l’âge et l’usage de médicaments

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psychoactifs (sauf ceux contre le TDAH) étaient plus susceptibles d’être associés à l’obésité chez les jeunes que l’autisme. Selon le modèle ajusté, le diagnostic d’autisme et le niveau de sévérité de cette condition n’étaient pas des facteurs déterminants pour les problèmes de poids ainsi que pour le niveau quotidien d’activité physique (+ ou – de 20 minutes) et de comportements sédentaires (+ ou – de 2 heures devant un écran). Par contre, certaines conditions secondaires des jeunes autistes (p. ex. TDAH, trouble d’apprentissage, retard de développement) affectaient significativement ces trois mesures. L’âge plus avancé augmentait également substantiellement le risque d’être obèse de ces derniers (12-17 vs 6-11 : 7,81 fois). Des tendances similaires liées à l’âge ont été observées au niveau du risque d’être obèse, de faire moins d’activité physique et d’avoir plus de comportements sédentaires. Dans l’ensemble, Corvey et coll. concluent que l’autisme n’est pas un facteur indépendant pour l’obésité chez les jeunes. Selon eux, l’association entre cette condition, l’obésité et les comportements reliés dans cette population résulte principalement des conditions secondaires et de l’usage des médicaments (207).

Contrairement à l’étude de McCoy et coll. (206), l’étude de Corvey et coll. incluait des jeunes de 6 à 9 ans (207). Or, les résultats de Corvey et coll. chez les 12 à 17 ans au niveau des problèmes de poids et des comportements reliés se rapprochent de ceux de McCoy et coll. chez les 10 à 17 ans. Il est donc possible qu’en plus de l’effet des conditions secondaires, la différence au niveau des groupes d’âge analysés par ces deux études puisse expliquer en partie leurs conclusions différentes concernant le rôle de l’activité physique. Cependant, selon une autre étude utilisant aussi les données 2011-2012 du NSCH, l'effet de l’âge dans les problèmes de poids des adolescents autistes ne serait pas aussi clairement établi (208). Dans cette étude, une fois les données ajustées pour la race, le sexe et le statut socio-économique, aucune augmentation de la prévalence de l’obésité n’a été observée chez les autistes de 10 à 17 par rapport à la population générale.

Par ailleurs, les facteurs de types familiaux semblent avoir un rôle central dans le développement des problèmes de poids chez les enfants et les adolescents autistes (209, 210). Évidemment, l’obésité comporte des composantes génétiques héréditaires pouvant expliquer — au moins en partie — l’impact de cette classe de facteurs (205). Cependant, l’environnement familial particulier pouvant être associé à ces enfants participe possiblement

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également à cette situation. En outre, une recherche de Dempsey et coll. (2017) a analysé les données de 1 791 jeunes autistes participant à la recherche Simons Simplex Collection sur la génétique de l’autisme dans les familles nord-américaines (209). Le taux d’obésité chez les jeunes de cet échantillon était de 17,5 %. Le fait d’avoir des frères et sœurs (2,66 fois), un père (1,51 fois) ou une mère (2,1 fois) obèse augmentait significativement le risque des jeunes de souffrir d’obésité. Les problèmes d’intériorisation (1,60 fois) et les problèmes psychosomatiques (1,60 fois) augmentaient également ce risque, tout comme l’âge qui a été associé à une augmentation faible, mais significative du risque de 1,01 fois par mois supplémentaire. De façon intéressante, parmi les 3 classes de médicaments psychoactifs qui présentaient suffisamment d’utilisateurs pour être évaluées, les médicaments stabilisateurs d’humeurs, regroupant les antipsychotiques et anticonvulsivants / lithium, ont été associés à une augmentation du risque de 1,80 fois, alors que les médicaments contre le TDAH et les antidépresseurs n’ont pas démontré d’effet significatif. Parmi les autres facteurs analysés, le sexe, la race, l’ethnicité, le QI, les revenus familiaux et le niveau d’éducation de la mère n’ont pas démontré d’effet statistiquement significatif (209).

Similairement, une étude de Granich et coll. (2016) a recruté 208 jeunes autistes de 2 à 16 ans participant à l’étude australienne Western Australian Autism Biological Registry afin de mesurer directement l’IMC de ces participants et de leurs parents (210). Au total, 35 % des participants autistes étaient en surpoids (16,3 %) ou obèses (18,8 %) et 25,6 % avaient des parents obèses. Une corrélation significative a été trouvée entre le statut du poids (poids santé vs surpoids vs obèse) de ces jeunes et celui de la mère. De plus, les jeunes dont l’un des deux parents présentait un poids santé étaient plus susceptibles d’avoir un poids santé comparativement aux jeunes dont les deux parents étaient en surpoids ou obèses. Parmi les autres facteurs analysés, le sexe, l’âge, l’ethnicité, la sévérité de l’autisme, le niveau de fonctionnement, le niveau d’éducation des parents, les revenus familiaux, l’utilisation de médicaments psychoactifs et/ou de traitements complémentaires et alternatifs n’ont pas démontré d’association avec le statut du poids des adolescents autistes dans cette étude (210).

En somme, en dépit des résultats et conclusions souvent hétérogènes des études, la littérature tend à confirmer que les problèmes de poids — plus particulièrement d’obésité — sont plus fréquents dans la population autiste. Comme nous l’avons vu, l’impact de plusieurs

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facteurs confondants (p. ex. comorbidités, comportements, médicaments) doit être mieux défini par la recherche (211). L’obésité pouvant mener à d’autres complications, les études additionnelles ayant trait aux problèmes de poids dans le contexte du syndrome métabolique dans la population autiste feront l’objet de la prochaine section. Il est important de mentionner en terminant que le rôle des médicaments psychoactifs dans les problèmes de poids et les troubles reliés dans la population autiste sera présenté dans la section 3.1.6. Les études ayant traitées de l’obésité dans le contexte du syndrome métabolique

2.4.3.2 Syndrome métabolique

Le syndrome métabolique (ou cardio-métabolique) regroupe différentes conditions médicales associées à un accroissement du risque de diabète et de maladies cardiovasculaires (212). Les principales conditions considérées dans le diagnostic de ce syndrome sont l’obésité abdominale, la pression artérielle élevée, des niveaux sanguins trop élevés de glucose et de triglycéride ainsi qu’un niveau trop bas de lipoprotéines de haute densité.

L’obésité est un élément décisif de ce syndrome, puisque cette condition est elle-même associée avec le développement des troubles cardio-métaboliques (p. ex. diabète, hypertension artérielle, hypercholestérolémie, etc.) et de maladies reliées (p. ex. athéro-sclérotiques, coronariennes) (193, 194). En outre, le surpoids et l’obésité chez les enfants et les adolescents peuvent entrainer une apparition hâtive de ces troubles et avoir des conséquences néfastes sur la santé physique et psychosociale durant la vie entière des individus (192-194). Comme pour les autres jeunes, ceux atteints d’autisme sont potentiellement plus à risque de développer ce type de troubles s’ils présentent de l’embonpoint ou sont obèses (193, 213).

Jusqu’à maintenant, très peu d’articles ont spécifiquement porté sur les troubles métaboliques reliés à l’obésité chez les enfants et les adolescents autistes. Shedlock et coll. (2016) ont analysé les données de 2000 à 2013 du Military Health System (MHS) aux É.-U. afin de comparer la prévalence de ces troubles entre des autistes (n = 48 762) et non-autistes (n = 243 870) de 2 à 18 ans (213). Chaque cas d’autisme était apparié à 5 jeunes non-autistes selon l’âge, le sexe et la période de participation au MHS. Les résultats indiquent que les autistes présentent significativement plus de risque d'être atteints d’obésité (8,2 vs 4,7 %; + 1,85 fois), de diabète de type 2 (1,1 vs 0,4 %; 2,68 fois), d’hypertension (1,0 vs 0,5 %; 2.04

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fois), d’hyperlipidémie (3,3 vs 1,7 %; 2,01 fois) et de stéatose hépatique non alcoolique (2,0 vs 1,0 %; 2,74 fois). Parmi les sujets autistes, ceux traités avec certains types de médicaments psychoactifs (antipsychotiques, antidépresseurs ISRS, antiépileptiques, stabilisateurs d’humeurs) présentaient un risque accru d’obésité comparativement à ceux qui n’étaient pas traités avec ces médicaments. L’augmentation la plus marquée provenait des stabilisateurs d’humeur (1,41 fois), suivi des antipsychotiques (1,16 fois), anticonvulsivants (1,14 fois) et les ISRSs (1,13 fois). Les autres types de médicaments psychoactifs (pour le TDAH, antidépresseurs tricycliques, agonistes alpha adrénergiques) n’ont pas démontré d’effet significatif sur le risque. D’autre part, les sujets autistes étaient plus susceptibles de recevoir des médicaments pour le diabète (1,54 fois), l’hypertension (1,19 fois) et l’hyperlipidémie (1,19 fois), soit les trois conditions évaluées au niveau de la médication pour les troubles cardio-métaboliques. Cette recherche suggère que cette situation pourrait indiquer que ces troubles sont plus sévères chez les autistes ou encore que les approches non médicamenteuses pour les soigner (p. ex. diète) sont moins efficaces que chez les non-autistes (213).

Cette dernière étude n’a toutefois pas évalué directement l’association entre l’autisme, l’obésité et le développement des troubles cardio-métaboliques. En plus de l’obésité, d’autres facteurs génétiques et environnementaux sont plausiblement également impliqués dans la prévalence plus élevée de des troubles cardio-métaboliques dans cette population (193, 214, 215). Par exemple, l’obésité et les conditions cardio-métaboliques chez la mère durant la grossesse ont déjà été associées à un risque accru de donner naissance à un enfant qui sera atteint de ces mêmes conditions, mais également d’autisme (93, 117, 216).

Par ailleurs, quelques études ont également évalué les troubles cardio-métaboliques chez les adultes autistes. Tyler et coll. (2011) ont analysé les dossiers médicaux de 108 patients autistes (28,8 ans en moyenne) ayant reçu des soins à la Cleveland Clinic aux É.-U. entre 2005 et 2008 (217). Cette étude rapporte des taux d’obésité de 34,9 %, d’hyperlipidémie de 31,5 % et d’hypertension de 19,4 % parmi ces patients. Les troubles évalués incluaient également le diabète, les problèmes cardiaques et les maladies coronariennes. Seul le risque de souffrir d’hyperlipidémie s’est avéré statistiquement supérieur (2,0 fois) chez les individus autistes par rapport à ceux du groupe contrôle (n = 206, 29,5 ans en moyenne).

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Par ailleurs, Croen et coll. (2015) ont comparé la prévalence des comorbidités entre des adultes autistes (n = 1 507) et non-autistes (n = 15 070) inscrits entre 2008 et 2012 au consortium de soins de santé Kaiser Permanente (KP) de Californie (218). En ce qui concerne les trois comorbidités métaboliques évaluées, les adultes autistes ont présenté des taux d’obésité (33,9 vs 27,0 %; risque ajusté de + 1,41 fois) et de diabète (7,56 vs 4,33; + 2,18 fois) significativement plus élevés. Toutefois, le risque de souffrir de la goutte — qui est également considérée comme un facteur de risque de maladie cardio-vasculaire (219) — était comparable entre les deux groupes (218).

Enfin, Chen et coll. (2016) ont analysé les données de 2002 à 2009 du registre national d’assurance santé de Taiwan afin de comparer le risque de diabète de type 2 chez les adolescents et jeunes adultes autistes ( 29 ans; n = 6 122) et non-autistes (n = 24 488; appariés par sexe et âge) (214). La prévalence globale du diabète de type 2 (0,26 vs 0,06 %) et le risque de développer cette condition de santé (+ 3,25 fois) étaient significativement plus élevés chez les individus autistes. L’obésité (3,46 fois) et l’hyperlipidémie (11,11 fois) ont également été associées à une augmentation importante du risque de développer le diabète chez les individus des deux groupes confondus. Selon les auteurs, l’association entre l’autisme et le diabète de type 2 peut s’expliquer par des facteurs directs (c.-à-d. liés à l’autisme de l’individu, p. ex. médicaments) et indirects (c.-à-d. facteurs de risque de l’autisme, p. ex. les conditions métaboliques maternelles) (214, 215).

En résumé, quelques études ont évalué les troubles métaboliques dans la population autiste. Elles suggèrent que l’autisme serait associé à certains de ces troubles chez les enfants et les adultes. Plusieurs facteurs sont susceptibles de contribuer à cette situation, dont l’obésité qui est centrale dans le développement du syndrome métabolique et des troubles reliés.