LES ANGIOMES CUTANES CHEZ L’ENFANT : ASPECTS CLINIQUES ET ATTITUDES THERAPEUTIQUES.

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid

Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Décembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Décembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie

Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Dédicaces

Je dédie ce mémoire à … :

Le tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m'a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A ma très chère mère

Je ne trouverai jamais de mots pour t’exprimer mon profond

attachement et ma reconnaissance pour l’amour, la tendresse et

surtout pour ta présence dans mes moments les plus difficiles, et si

j'en suis arrivée là ce n’est que grâce à toi ma maman adorée. Tu

m’as toujours conseillé et orienté dans la voie du travail et de

l’honneur, ta droiture, conscience et amour pour ta famille me

serviront d’exemple dans la vie.

Pour moi tu étais la mère l’amie et la sœur, tes prières, ta

générosité et ton dévouement m’ont été d’un grand soutien au cours

de tout mon cursus.

Ce modeste travail parait bien dérisoire pour traduire une

reconnaissance infinie envers une mère aussi merveilleuse dont j’ai

la fierté d’être la fille Puisse ce jour être la récompense de tous les

efforts et l’exaucement de tes prières tant formulées.

J’adresse au ciel les vœux les plus ardents pour la conservation de

ta santé et de ta vie pour que je puisse te rendre ne serait-ce qu’un

tout petit peu de ce que tu m’as donnée et que notre vie soit

illuminée pour toujours.

A mes tantes Saadia et Amina

Avec toute mon affection, je vous dédie mon travail comme

témoignage de mon grand amour et reconnaissance.

A mes cousins Imane, Kawtar e, bilal et Youssef

Cette humble dédicace ne saurait exprimer mon grand respect et

ma profonde estime. Que dieu vous protège.

A la mémoire de mes grands-parents

J’aurais tant aimé que vous soyez présents aujourd’hui

Que Dieu ait vos âmes et vous accueille dans son paradis en vous

entourant de sa sainte miséricorde.

A toute ma famille

Veiller percevoir à travers ce travail, l’expression de ma profonde

affection et énorme respect. Avec tout l’amour que je vous porte, je

vous souhaite beaucoup de bonheur dans votre vie.

A mes chères amies

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer

mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères, sœurs

et des amis sur qui je peux compter.

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les

moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et

je vous souhaite à toute longue vie pleine de santé et de bonheur et

de prospérité.

Que notre amitié demeure pour toujours.

A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis

involontairement de citer.

A Tous Mes enseignants tous au long de mes études.

A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de

ce travail témoignage de mon amour et de ma reconnaissance.

Remerciements

A notre maître et président du jury

MadameTHIMOU IZGUA Amal

Professeur de Pédiatrie

Je vous remercie infiniment, cher maître, pour l’honneur que

vous me faites en acceptant de juger et présider le jury de cette

thèse. Votre gentillesse extrême, votre compétence pratique, vos

qualités humaines et professionnelles, ainsi que votre

compréhension à l'égard des étudiants nous inspirent une grande

admiration et un profond respect.

Veuillez trouver ici, cher maître, le témoignage de notre grande

gratitude.

A notre maître et rapporteur de thèse

Madame BENJELLOUN DAKHAMA Badr Sououd

Professeur de Pédiatrie

Les mots ne suffisent certainement pas pour exprimer le

grand honneur et l’immense plaisir que j’ai eu à travailler sous

votre direction pour vous témoigner ma profonde reconnaissance de

m’avoir confié ce travail, pour tout ce que vous m’avez appris,

pour le précieux temps que vous avez consacré à diriger chacune

des étapes de ce travail. J’ai toujours admiré votre rigueur

scientifique, votre dynamisme et votre disponibilité. Je garderai

toujours en mémoire votre gentillesse et votre modestie.

A notre maître et juge de thèse

Madame HASSANI Amal

Professeur de Pédiatrie

Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger

notre travail. Vous nous avez reçu avec beaucoup d'amabilité,

nous en sommes très touchées.

Veuillez trouver ici, chère maître, l'expression de notre

reconnaissance et de nos sincères remerciements.

A notre maître et juge de thèse

Monsieur BENOUACHANE Thami

Professeur de Pédiatrie

Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous

nous faites en acceptant de juger ce travail. Vos qualités

humaines et professionnelles jointes à votre compétence et votre

disponibilité seront pour nous un exemple à suivre dans l’exercice

de notre profession.

Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre reconnaissance

et notre grand estime.

A notre maître et juge de thèse

Madame KILI Amina

Professeur de Pédiartie

Nous sommes très honorés de voir parmi nos juges un

professeur dont les mots ne sauraient exprimer ses merveilleuses

qualités. Nous vous remercions pour votre aide précieuse à

l’élaboration de notre travail.

Veuillez trouver ici l’expression de notre grande

considération.

Liste des tableaux

Tableau 1 : classification selon l’ISSVA des angiomes . ... 6

Tableau 2 : Facteurs prédisposants de l’hémangiomes infantiles ... 14

Tableau 3 : Description et exploration du syndrome PHACES . ... 40

Tableau 4 : Critères diagnostiques du syndrome PHACES . ... 41

Tableau 5 : Les HI à haut risque . ... 47

Tableau 6 : Place des angiographies . ... 51

Tableau 7 : Hiérarchie des examens dans les cas difficiles . ... 51

Tableau 8 : Stratégie d’exploration des anomalies vasculaires superficielles . .. 52

Tableau 9 : Les bilans à demander devant les différentes situations . ... 57

Tableau 10 : Principales indications de traitement des hémangiomes infantiles .

... 81

INTRODUCTION ... 1

HISTORIQUE ... 3

CLASSIFICATION ET DEFINITIONS ... 5

NOTIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES RECENTES DES HEMANGIOMES

INFANTILES ... 7 A- ANGIOGENESE ... 7 B-CARACTERISTIQUES CELLULAIRES ... 8 C-HYPOTHESES PHYSIOPATHOLOGIQUES ... 9 a- La phase de prolifération : ... 9 b- La phase d’involution : ... 10 EPIDEMIOLOGIE ... 12 1- Incidence ... 12 2-Sexe ... 12 3- Race ... 13

ASPECTS CLINIQUES DES HEMANGIOMES INFANTILES ... 14

A- ASPECTS HISTOLOGIQUES ... 15 B- Etude clinique ... 17 1- Types ... 18 2- Le siège ... 20 3- Le nombre ... 22 4- taille ... 22 5- consistance ... 23 6- Aspects évolutifs ... 23 7-Complications ... 26

C- Formes cliniques ... 30 1-Aspects cliniques particuliers ... 30 2-Forme atypique ... 36 D- Formes associées ... 37 E-Pronostics ... 44 F- Bilan diagnostique ... 47 1-Bilan initial ... 53 2-Bilan d‟extension ... 57

LES DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS DES HEMANGIOMES INFANTILES ... 58

A-Malformations vasculaires ... 58 1-Malformations capillaires ... 58 2-Malformations veineuses ... 65 3-Malformations lymphatique ... 67 4-Malformations artério-veineuses ... 68 5-Syndrome malformation capillaire-malformation artérioveineuse (MC-MAV) ... 69 B-Hémangiomes congénitaux ... 69 C- L‟angiome en touffe et l‟hémangioendothéliome kaposiforme ... 71 D-Syndrome de Kasabach-Merritt ... 73 E-Tumeurs vasculaires bénignes cutanées ... 74 F-Tumeurs malignes du nourrisson ... 74 G- Myofibromatose infantile ... 75 H- Hernie du tissu cérébral ou méningée ... 75 I- Hémangiopéricytome ... 75

TRAITEMENT ... 78

Moyens thérapeutiques des hémangiomes infantiles ... 79

1-Non chirurgicaux ... 79 a-abstention thérapeutique ... 79 b-Traitement médicamenteux ... 79 b-1- Traitement des complications locales... 80 b-2- traitement des formes graves ... 81 c-traitement non médicamenteux ... 103 d-Quelques indications ... 108 2-Traitement chirurgical ... 109

CONCLUSION ... 116

ANNEXES ... 122

1

INTRODUCTION

Le terme d'angiomes, créé par Virchow en 1863, était classiquement réservé aux dysplasies vasculaires ou angiodysplasies qui intéressent les vaisseaux sanguins. De nombreuses dénominations descriptives leur ont été appliquées. Ceci du fait de la distinction souvent malaisée entre anomalie hamartomateuse et authentique processus tumoral. Cette confusion nosologique, a entraîné pendant longtemps, une difficulté diagnostique et une imprécision thérapeutique. On lui préfère actuellement le terme d'anomalies vasculaires

superficielles. Elles représentent une pathologie rare et fréquemment méconnue du monde

médical [1] ; le plus souvent congénitales ou de survenue précoce. Ils peuvent intéresser tous les organes, mais l’atteinte cutanée est la plus fréquente.

Ces anomalies vasculaires sont caractérisées par leur polymorphisme clinique, évolutif et structural. Et elles sont le plus souvent diagnostiquées chez l’enfant ou le nourrisson.

Leur classification est actuellement fondée sur des critères cliniques, radiologiques, biologiques et histologiques selon l'International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA), séparant ainsi les anomalies vasculaires en deux grandes catégories : les tumeurs vasculaires qui présentent une prolifération cellulaire bénigne dans la majorité des cas et les malformations vasculaires qui se caractérisent par une anomalie du développement des vaisseaux. En fonction du type de vaisseau atteint, ces malformations se subdivisent en malformations capillaires, lymphatiques, veineuses, artérielles ou combinées.

La majorité des cas semble être sporadique. Cependant, des études génétiques sur quelques cas familiaux rares ont permis l’identification de certaines mutations génétiques responsables des anomalies vasculaires et donc participant au développement de nouvelles thérapies.

Leur diagnostic est souvent difficile pour les non-initiés de par leur grande variété aussi bien dans leur présentation clinique que dans leur localisation. Et dans la majorité des cas, il est obtenu par une anamnèse complète et d’une bonne étude sémiologique de la lésion. Les

2

examens complémentaires ont néanmoins leur place devant toute ambiguïté clinique et avant toute prise en charge, qu’elle soit chirurgicale ou non.

Le pronostic étant esthétique, psychologique, fonctionnel ou vital est très hétérogène, ce qui conditionne leur prise en charge fréquemment multidisciplinaire.

Les malformations vasculaires sont rares. Les hémangiomes infantiles qui sont des tumeurs vasculaires bénignes, sont les plus fréquentes chez l’enfant. Ils sont surtout ressentis par les patients et leurs familles selon un mode émotionnel du fait du préjudice esthétique.

Toutes ces raisons, nous ont conduit à élaborer dans ce travail, une approche multidisciplinaire diagnostique et thérapeutique des hémangiomes infantiles, en abordant dans un chapitre le diagnostic différentiel de ces anomalies angiomateuses cutanées, afin de faciliter leur identification et spécifier une conduite bien codifiée. Une riche iconographie illustre ces anomalies cutanées.

3

HISTORIQUE

L’histoire des anomalies vasculaires superficielles est une longue saga terminologique au cours de laquelle ont longtemps prévalu les termes d’« angiomes » pour désigner cette succession de maladies, bénignes, ce qui n’exclut pas une possible gravité.

De l’Antiquité au XVIIIe siècle on ne parle pas d’angiome. On utilise des mots, semblables dans toutes les langues, tels que : envie, voglia, estigma, birthmark. . . autant de termes qui stigmatisent des mères qui auraient eu, durant leur grossesse, des pensées malsaines, véritables pensées tératogènes capables de marquer leur enfant de tâche ou de déformations.

Au XIXe siècle, on désigne les lésions vasculaires superficielles des termes nævus maternus (toujours cette idée d’impliquer ces malheureuses génitrices !), nævus sanguineus, nævus vascularis, nævus veineux.

Virchow était le créateur du mot « angiome » ; il échoue dans une tentative de classification alors qu’il avait bien distingué des lésions dues à des proliférations cellulaires et d’autres résultant de dilatations vasculaires.

Au début du xxe siècle, l’idée de différencier les tumeurs vasculaires et les malformations vasculaires fait son chemin. Malan consacre sa vie à ce qu’il nomme des « angiodysplasies ». Weiss et Enzinger favorisent le terme hémangiome, mais ils y placent aussi bien des tumeurs bénignes que des lésions malignes ou des malformations vasculaires [2].

En 1982, Mulliken a proposé une classification basée sur des données évolutives, histologiques et hémodynamiques. Elle différencie deux grands groupes : les hémangiomes

4

En 1992, L’International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) est née dans la prolongation de l’ International Workshop on Vascular Anomalies.

En 1996, la classification actuelle, dite binaire, en tumeurs vasculaires et malformations vasculaires, dérivée de celle de Mulliken et Glowacki, a été adoptée par l’ISSVA et est mise à jour régulièrement (dernière mise à jour en 2014). Elle est basée sur des caractéristiques cliniques, radiologiques, hémodynamiques et histologiques.

5

CLASSIFICATION ET DEFINITIONS

Selon la ISSVA, les anomalies vasculaires peuvent être réparties en deux groupes : d’une part les tumeurs vasculaires et, d’autre part, les malformations vasculaires superficielles. Les malformations, qui correspondent aux angiomes matures dans l’ancienne terminologie, sont faites de vaisseaux dysplasiques et malformés sans accélération du turnover cellulaire. Les tumeurs sont caractérisées par une hyperplasie cellulaire et par l’implication possible de certains facteurs d’angiogenèse [4].

Les tumeurs vasculaires sont représentées essentiellement par l’hémangiome classique, qui apparait peu après la naissance et évolue le plus souvent vers la régression. C’est le plus important en fréquence, mais il existe, à côté de cet hémangiome, l’hémangiome congénital, l’hémangiome en touffe ou l’hémangioendothéliome kaposiforme [5].

Les malformations vasculaires, selon leur hémodynamique, sont dites à flux lent (et selon le type de vaisseau altéré de façon prédominante, elles sont capillaires, veineuses ou lymphatiques) ou à flux rapide (ce sont les malformations artérioveineuses [MAV] avec fistules artérioveineuses). Elles sont présentes dès la naissance et n’ont pas tendance à disparaitre. La plupart de ces lésions sont isolées et sporadiques. Quelques-unes sont familiales et d’autres s’insèrent dans des syndromes très complexes.

De rares exceptions montrent la coexistence possible de malformations vasculaires et de tumeurs vasculaires (exemples : association chez un même enfant d’hémangiome infantile et de malformation veineuse [MV] ou de malformation lymphatique [ML]) [6], posant ainsi de difficiles problèmes de prise en charge.

6

Tableau 1 : classification selon l‟ISSVA des angiomes [7].

Hémangiomes infantiles : • Cutané • Sous-cutané Tumeurs vasculaires • mixte Hémangiome congénital • non involutif (NICH) • à involution rapide (RICH) Hémangiome en « touffe »

Hémangioendothéliome kaposiforme Malformations capillaires à flux lent

• Angiome plan • Télangiectasies

Malformations vasculaires Malformations veineuses à flux lent • Angiokératome Malformations lymphatiques à flux lent

• Macrokystiques • Microkystiques

Malformations artérioveineuses à flux rapide Malformations multiples

7

NOTIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES RECENTES

DES HEMANGIOMES INFANTILES

A-

Facteurs de croissance et d‟inhibition :

Les facteurs qui régulent la croissance et l’involution des hémangiomes sont encore mal connus.

Pendant la phase de croissance, deux facteurs pro-angiogéniques majeurs sont impliqués[8] :

 FGF2 ou bFGF (basic fibroblast growth factor),

 VEGF (vascular endothelial growth factor).

Ils sont présents in situ (ARNm et protéines), mais également dans le sang et les urines. De plus, la technique d’hybridation in situ dans les hémangiomes en phase proliférative a montré que les récepteurs au VEGF (VEGF-R2) sont présents de façon diffuse dans la tumeur et pas encore regroupés dans les vaisseaux.

Les facteurs anti-angiogéniques sont les suivants :

 TGF b (Transforming growth factor b),

 L’interféron b

Ils sont retrouvés à des taux bas, que l’hémangiome soit en phase proliférative ou d’involution.

Les différentes phases de l‟angiogenèse : [9]

8

A. Activation des cellules endothéliales avec dégradation de la lame basale et extension de filaments cytoplasmiques en direction du stimulus.

B. Migration des cellules endothéliales et formation d’un bourgeon capillaire, prolifération cellulaire et formation d’une lumière.

C. Maturation du bourgeon capillaire avec reconstruction de la lame basale. Au final, ce processus conduit à la formation d’un réseau capillaire fonctionnel.

B-CARACTERISTIQUES CELLULAIRES : [10]

L’hémangiome infantile est un mélange complexe de cellules, comprenant une faible proportion de cellules souches multipotentes (CD133+), une majorité de cellules endothéliales immatures (CD31+), des péricytes (SMA+), des cellules dendritiques (facteur XIIIa+), des mastocytes, des cellules myéloïdes et des cellules mésenchymateuses à potentiel adipogène. Les cellules endothéliales des hémangiomes CD31+ en phase proliférative, sont issues d’un même clone et in vitro, elles présentent une vitesse de prolifération et de migration différente de celles des cellules endothéliales normales [11]. Elles expriment un phénotype particulier : IDO, LYVE-1, GLUT-1, antigène Lewis Y (LeY), antigène FcRgII, mérosine, CCR6 et CD15 :

* IDO et LYVE-1 sont positifs dans la phase précoce des hémangiomes infantiles, puis disparaissent au cours de la maturation en vaisseaux sanguins.

* GLUT-1, LeY, FcRgII et mérosine (marqueurs également exprimés par l’endothélium placentaire) sont positifs au cours des trois phases de l’hémangiome. Ces marqueurs sont

absents dans les autres tumeurs et malformations vasculaires. GLUT-1 (positif in vivo et

négatif en culture) est positif dans 100% des hémangiomes infantiles.

Pendant la phase de croissance de l’hémangiome infantile, les cellules endothéliales et interstitielles expriment fortement un marqueur de prolifération : MIB 1.

Pendant la phase d‟involution, les cellules endothéliales expriment des marqueurs d’apoptose : les caspases. Le TIMP-1, inhibiteur de la formation de néovaisseaux, est fortement exprimé. Il a également été mis en évidence un infiltrat lymphocytaire diffus T

9

CD8+ avec des marqueurs d’activité cytotoxique : granzyme B+. Ce stade correspond à une augmentation de l’expression des marqueurs de maturation et d’activation des cellules endothéliales : HLA-DR et ICAM-1 (CD54).

Yu et al ont montré récemment que l’hémangiome en phase proliférative contient également des cellules mésenchymateuses à potentiel adipogène. La différenciation en adipocytes se fait lors de la phase d’involution, avec expression du marqueur PPARg2.

C-HYPOTHESES PHYSIOPATHOLOGIQUES :

Les processus à l’origine des HI et les stimuli angiogéniques impliqués sont encore mal connus. Cependant il existe actuellement plusieurs hypothèses.

a- La phase de prolifération : [12]

*Théorie de l’angiogenèse :

1. Il y aurait au sein d’un précurseur cellulaire endothélial, une mutation somatique touchant un

gène ayant un rôle dans l’angiogenèse. Cette mutation entraînerait une colonisation du derme par des angioblastes se différenciant de façon aberrante. Cette première hypothèse est soutenue par plusieurs arguments notamment par la mise en évidence d’une clonalité des cellules endothéliales de l’HI et d’une réponse paradoxale des cellules endothéliales à l’endostatine, qui présente normalement une activité anti-angiogénique.

2. Il y aurait une embolisation des cellules endothéliales placentaires dans la circulation fœtale puis dans le derme. Cette hypothèse est soutenue par : l’apparition fréquente des HI chez les enfants de mère ayant subi une biopsie des villosités choriales et l’immunophénotypage des cellules endothéliales de l’HI semblable à celui de l’endothélium placentaire par l’expression de marqueurs communs à savoir : le transporteur du glucose (GLUT-1), l’antigène FcyRII (CD32), la mérosine et l’antigène Lewis Y (LeY).

10 *Théorie hormonale :

Des recherches ont montré qu’il y aurait des taux élevés en 17-bêta-estradiol et en récepteurs de l’estradiol au niveau du tissu de l’hémangiome en phase proliférative chez les enfants développant cette pathologie.

* Théorie virale :

Une infection par papillomavirus serait à l’origine d’une dysrégulation des cellules endothéliales impliquées dans la formation de l’hémangiome.

* Hypoxie anténatale :

Récemment il a été montré qu’une hypoxie anténatale ou un stress néonatal pourrait être à l’origine d’HI. L’hypoxie déclencherait l’activation de HIF ou « facteur de transcription induit par l’hypoxie » par stabilisation de ses sous-unités HIF-1a et 2a, entraînant ainsi une surexpression de VEGF et conduisant à la prolifération excessive des cellules endothéliales. L’hémangiome se développe par hyperplasie cellulaire : prolifération de cellules endothéliales (M1B1+) [13], probablement stimulées par les facteurs pro-angiogéniques bFGF et VEGF, les voies d’activation restent pour l’instant non élucidées.

A ce stade, l’IDO est exprimée à un taux élevé [14]. Or, cette protéine qui est aussi exprimée par les tumeurs malignes, est connue pour catalyser la dégradation du tryptophane et inhiber la fonction des lymphocytes T. Certains ont donc supposé qu’elle joue un rôle pour ralentir l’involution des hémangiomes en ralentissant la réponse cytotoxique T par diminution du taux de tryptophane.

b- La phase d‟involution :

Secondairement, l’involution de l’hémangiome se fait par apoptose des cellules endothéliales (caspases positives) [15].

Deux hypothèses pourraient expliquer l’induction de cette apoptose :

- L’augmentation de l’expression de ICAM-1, marqueur de maturation de la cellule endothéliale.

11

Dans les deux cas, les mécanismes intermédiaires permettant le passage de la phase proliférative à la phase apoptotique restent, pour l’instant, inconnus.

La découverte des cellules souches mésenchymateuses à potentiel adipogène, en nombre variable parmi les progéniteurs des cellules endothéliales des hémangiomes en prolifération, éclaire la compréhension des résidus adipeux parfois observés en fin de régression.

12

EPIDEMIOLOGIE

1- Incidence

 Dans le monde :

Les angiomes sont les tumeurs les plus fréquentes chez l’enfant [40]. Leur incidence est estimée de 1,1 % à 2,6 % chez le nouveau-né [16,17] et s’élève de 10 à 12 % en l’âge d’un an [18,19].

L’angiome représente environ 79 % de l’ensemble des anomalies vasculaires dans la série de Finn [20], 73 % dans la série Maleville les 80 % dans celle de William [21]. Eschewege [22], dans une étude prospective avait estimé l’incidence des angiomes par méthodes actuarielles à 8 % tous sexes confondus, à 11 % chez les filles et 4 % chez les garçons.

 Maghreb :

En raison de la rareté des études menées sur les tumeurs vasculaires, l’incidence réelle des angiomes restent difficiles à évaluer au Maroc, en Algérie et en Mauritanie. Quelques études ont été réalisées sur le sujet notamment une thèse de doctorat en médecine sur les hémangiomes infantiles à Sfax, portant sur 108 cas sur six ans, ou encore la thèse de doctorat en médecine sur le profil épidémio-clinique et thérapeutiques des angiomes infantiles à la faculté de médecine de Sousse en 2006 qui retrouve par ailleurs une incidence de 13 nouveaux cas /ans.

2-Sexe

Une prédominance féminine est retrouvée dans toutes les séries avec un sexe ratio F/H de 2/1 à 5/1 selon les travaux de Samet [18] 1995, Eschwerge [22], Maleville [23] 1985 , Orlow [24] 1997, Camman [25] 1999, Chiller [26] 2002, Hoornweg [27] 2005, Saidi Wafaa 2006 (thèse Sousse).

Ce fait pourrait être expliqué par l’augmentation du taux sérique de l’œstradiol et du nombre de récepteurs cytosoliques oestrogéniques des cellules angiomateuses en phase de croissance comme l’a démontré Sasaki [28] sur les biopsies. Certains auteurs pensent que cette prépondérance féminine est due au fait que les consultations des parents de nourrissons féminins sont plus fréquentes, vu qu’ils attachent plus d’importance à leur devenir esthétique [29], et ce qui reste plausible dans notre contexte socio-culturel.

13

3- Race

L’angiome touche toutes les races, toutefois il touche beaucoup plus la race blanche avec une incidence de 10 à 12 % [18]. Il survient plus rarement chez les enfants afro-américain et les asiatiques

avec une incidence respective de 1,4 % et 0,8 % [16, 30].

Cette différence d’incidence serait expliquée par un biais de recrutement et de sémiologie compte tenu de la difficulté de distinguer les petits angiomes sur une peau noire.

Une étude menée aux États-Unis par le groupe d’investigation des angiomes entre septembre 2002 octobre 2003 ayant colligé 1058 angiomes, avait retrouvé une plus grande fréquence des angiomes pour la race caucasienne. Plusieurs facteurs prédisposant ont été mis en évidence : - Le sexe féminin ;

- La peau blanche ;

- Un contexte d’hypoxie anténale ou périnatale : nouveau-né de petit poids de naissance (prématurité, grossesses multiples), présence fréquente d’anomalies placentaires, pré-éclampsie maternelle [31,32].

14

ASPECTS CLINIQUES DES HEMANGIOMES

INFANTILES

Les hémangiomes du nourrisson sont aussi appelés angiomes immatures. Il s’agit d’une tumeur bénigne qui partage avec les microvaisseaux du placenta, un phénotype particulier, que n'ont ni les autres tumeurs vasculaires infantiles, ni les malformations vasculaires. Elle est répartie en hémangiome cutané, sous-cutané et mixte.

C’est la variété la plus fréquente, son incidence est estimée entre 3 et 10% des nouveaux nés.

Cette tumeur, résultat d’une vasculogénèse et d’une angiogenèse post-natales réactionnelles, limitées dans le temps et auto-résolutives, touche 5 à 10% des nourrissons de moins de 1 an et jusqu’à 30% des prématurés de moins de 1,8 kg. Elle est plus fréquente chez les filles que chez les garçons à raison de 2,5 à 4 filles pour 1 garçon. Chez les prématurés, le sexe ratio a tendance à diminuer (1,4 fille pour 1 garçon). Cette prédominance est encore plus importante dans le cas des formes compliquées ou associées à des anomalies structurales telles que des anomalies cérébrales, vasculaires, oculaires, sternales comme observées dans le syndrome PHACES. Dans ce cas, elle touche 9 filles pour 1garçon [10]. L’incidence est plus grande chez l’enfant blanc (1,7%) que chez l’enfant noir (0,6%) [12].

Tableau 2 : Facteurs prédisposants de l‟hémangiomes infantiles [14, 33]

sexe féminin grossesses multiples

peau blanche biopsies de la villosité choriale

stress hypoxique anomalies placentaires

traitements de la fertilité prématurité (<37 semaines d’aménorrhées) antécédents familiaux de lésions vasculaires pré-éclampsie, placenta prævia et

15 petit poids de naissance (Une étude a montré une relation inverse entre le poids de naissance et l’incidence de l’hémangiome)

âge maternel avancé

Enfin, il ne semble pas avoir des facteurs héréditaires [12].

Une étude chinoise a montré des facteurs de risque différents, notamment le faible niveau d’éducation des parents et le travail manuel chez la mère [34].

Dans la littérature, la consommation d’alcool, de tabac chez les parents, les antécédents familiaux (hormis les lésions vasculaires) n’étaient pas identifiés comme facteurs de risque [33].

A- ASPECTSHISTOLOGIQUE:

L’hémangiome infantile est caractérisé par des amas cellulaires, faits de capillaires aux lumières souvent virtuelles, juxtaposés entre eux et séparés par des cloisons conjonctives minces, sont à l’origine du terme histologique : « Hémangiome capillaire ».

La lésion est située dans le derme et/ou l'hypoderme expliquant les aspects cliniques différents tubéreux, mixte et profond [35]. Trois phases caractéristiques se succèdent [36] : *A la phase précoce :

Histologiquement très cellulaire. On observe un tissu vasculaire immature constitué d'une prolifération de cellules endothéliales et péricytaires exprimant l'alpha actine de muscle lisse, disposées en nappe et de cavités vasculaires virtuelles, pouvant passer totalement inaperçues sur certaines zones, visibles en microscopie électronique ou après coloration des fibres de réticuline. Les cellules interstitielles ont souvent un noyau volumineux, parfois en mitose. On observe de nombreux mastocytes. Une invasion péri-neurale peut être observée.

16

Figure 2 : Hémangiome infantile à la phase de croissance [36]. * A la phase d'état et de stabilisation :

Elle est plus différenciée, lobulée, centrée par des artérioles et veinules de drainage et est constituée par des capillaires bien différenciés à lumière visible, béante et endothélium aplati. A ce stade il n’y a plus de cellules interstitielles et la cellularité de la lésion diminue.

Figure 3 : Hémangiome infantile à la phase de stabilisation [36]. * A la phase de régression :

17

La prolifération vasculaire disparait progressivement laissant place à un tissu fibreux avec foyers de métaplasie adipeuse réalisant l'aspect d'un angiolipome. Lorsque des capillaires persistent, ils ont une paroi souvent épaisse et hyaline.

Figure 4 : Hémangiome infantile à un stade régressif [36]. B- Etude clinique

La clinique peut le plus souvent poser le diagnostic. Les étapes de discussion clinique sont : * L‟histoire évolutive de la lésion :

Elle est déterminée par l’anamnèse ; on cherche : • la présente à la naissance ou non ;

• le développement rapide ou lent ; • les poussées évolutives ;

• les facteurs déclenchants.

* La sémiologie des lésions : Elle permet de noter :

• La couleur qui peut être de peau normale, rouge vif, bleutée...

• L’infiltration qui peut être superficielle et dermique et/ou profonde et hypodermique. • La chaleur locale qui peut être normale ou augmentée.

• La présence ou non d’un thrill, d’un battement et d’un souffle, ces signes sont retrouvés par la palpation et l’auscultation.

18

Dans 90 % des cas, cet examen clinique détermine le type d’angiome [18].

L’hémangiome infantile se présente alors sous la forme d’une masse ou d’une tâche

cutanée rouge framboise, non soufflantes à l’auscultation, sans battement ni frémissement à la palpation et qui se caractérise par un développement rapide durant les premières semaines de vie.

Les hémangiomes dits tumoraux sont arrondis, bien délimités et souvent proéminents et les hémangiomes dits segmentaires sont constitués de papules érythémateuses coalescentes sur fond télangiectasique distribuées sur un territoire de développement cutané [37].

1- Types :

A la phase d’état, on distingue 3 types majeurs : *Hémangiome cutané (Hémangiome superficiel) :

Il représente 85% des HI [38]. C’est la « fraise » tubéreuse, de couleur rouge vif, plus ou moins saillant et étendu, brillant, en relief sur la peau saine, à surface tendue ou mamelonnée irrégulière et qui pâlissent à la vitropression sans vidange ni disparition complète. Il est dermique et il peut être localisé, arrondi ou segmentaire, parfois très diffus.

Figure 5 : Hémangiome cutané (collection du service des urgences médicales pédiatriques Hôpital d‟Enfant de Rabat (SUMP HER)).

19

*Hémangiome sous-cutané (ou profond) :

Il représente 2% des HI [38], de diagnostic plus difficile. Il est dermique profond et hypodermique et se présente sous la forme d’une masse dense et chaude, plus ou moins saillante, située en profondeur sous une peau qui est normale ou plus souvent discrètement bleutée et/ou le siège de télangiectasies [39].

Figure 6 : Hémangiome sous-cutané (collection du SUMP HER). *Hémangiome mixte :

Il représente 13% des HI [38]. Il occupe tout le derme et en général l’hypoderme. Il associe les deux aspects ; la nappe tubéreuse apparaît dans un premier temps, puis l’hémangiome tubéreux est soulevé par la composante sous-cutanée ; ce n’est que lorsque l’hémangiome est froid qu’il n’involuera plus [5].

20

Figure 7 : Hémangiome mixte (collection du SUMP HER).

2- Le siège :

La localisation des hémangiomes est ubiquitaire, mais, elle reste préférentielle (60 %) au

niveau de la tête et du cou.

Les formes focales (67,5%) seraient le résultat de phénomènes extrinsèques locaux et limités, ce qui expliquerait pourquoi ils sont presque toujours sur des proéminences (zones cutanées subissant des phénomènes de pression en anté- et périnatal : front, nez, lèvres. . .). Les formes diffuses seraient plutôt consécutives à une souffrance tissulaire d’origine intrinsèque comme un défaut de vascularisation d’un territoire cutané, parfois visible à la naissance sous la forme d’une macule anémique, phénomène précurseur bien connu d’un HI [40]. Ce stress hypoxique créerait une libération de facteurs angiogéniques stimulant ainsi la prolifération d’un clone cellulaire endothélial, à l’origine de la formation de l’HI [41].

Les formes diffuses sont réparties en hémangiome infantile segmentaire (13%) ou

multifocal (3,6%). Les hémangiomes segmentaires sont volontiers associés à des

malformations sous-jacentes (syndromes PHACES, syndrome PELVIS/SACRAL) et s’ulcèrent fréquemment. Des localisations viscérales peuvent être associées ; leur fréquence est plus importante au cours d’hémangiomatose miliaire disséminée et des hémangiomes segmentaires de la face de grande taille [42].

21

Une classification topographique de ces formes segmentaires faciales en quatre aires a été proposée : S1, S2, S3 (reproduisant grossièrement ce qui était jusque-là décrit comme V1, V2, V3, par référence à la distribution de la branche sensitive du nerf trijumeau) et S4 (un segment médian, en triangle à sommet en lisière frontale, couvrant la glabelle, le nez, atteignant le milieu de la lèvre supérieure) [43].

Figure 8 : Segmentation S1 à S4 des hémangiomes infantiles de localisation faciale [44].

Les aires sont définies ainsi : - S1 : segment fronto-temporal ; - S2 : segment maxillaire ; - S3 : segment mandibulaire ; - S4 : segment fronto-nasal.

La forme indéterminée (16,5 %), désigne l’hémangiome infantile qui n’est ni localisé ni segmentaire.

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Figure 9 : Hémangiome segmentaire de la face (collection du SUMP HER).

3- Le nombre :

L'hémangiome est souvent unique, peut-être multiples 2 à 3 éléments voir plus [45]. Parfois l'hémangiome est profus réalisant le tableau d'hémangiomatose miliaire diffuse du nouveau-né, caractérisée par des dizaines voir des centaines de petites lésions angiomateuses éruptives inquiétantes, car associées à une localisation viscérale [26, 28].

Figure 10 : Hémangiomatose miliaire [46].

4- taille :

Elle est variable, allant de l’allure d’un point jusqu’à l’atteinte complète d’un membre voir de l’hémi- tronc. 80% des HI sont de taille modérée, c’est-à-dire inférieure à 3 cm [47]. Les

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formes étendues sont rares. Quant aux formes géantes, il y en a 2 types : étalées en surface ou proliférant en surface et en volume.

La taille de l’HI dépendrait de l’intensité et la rapidité de la prolifération cellulaire qui pourrait varier en fonction du contexte : susceptibilité génétique individuelle, territoire cutané intéressé, maintien ou non de conditions d’hypoxie locale [40]

5- consistance :

Ils sont de consistance ferme et élastique, légèrement chauds à la palpation, indolores (sauf cas d’ulcération) et ne se vident pas à la vitropression.

6- Aspects évolutifs :

Les hémangiomes sont présents dès la naissance dans 20 à 50 % des cas, sinon ils apparaissent souvent quelques jours à quelques semaines après la naissance [5] et cela constitue un très bon facteur diagnostique. Ils sont toujours présents avant l’âge d’un an. *A la naissance :

Il est rare qu’à la naissance un hémangiome présente déjà son aspect typique. La moitié des patients montrent de petites modifications non spécifiques de la peau (halo anémique, dyscolorations bleutées livides, modifications télangiectasiques) [38].

Figure 11 : Hémangiome du nourrisson à la période néonatale. Aspect pseudo-plan trompeur [48].

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*La phase de croissance :

S’étendant de 3 à 12 mois ; elle est rapide dans les 3 premiers mois, elle peut se prolonger

jusqu'au 6e ou 8e mois pour les hémangiomes cutanés, ou jusqu'au 9e, 12e mois pour les lésions à participation sous-cutanée. Durant cette période, 80 % des hémangiomes doublent leur taille initiale, 5 % la triplent et moins de 5 % se développent en mettant en jeu le pronostic esthétique, fonctionnel ou vital. À la fin de sa phase d'expansion, soit d'emblée, soit après un temps de latence variable, débute la régression spontanée [48]. Dans de rares cas, en particulier pour les HI segmentaires, cela peut aller jusqu’au 24e mois [40].

Figure 12 : Hémangiome infantile en phase de prolifération [49].

*La phase de stabilisation :

Elle est spontanée. La lésion se stabilise quelque soit la taille ou la localisation de l’hémangiome jusqu’au 18e

ou 20e mois. Puis la régression commence et se fait de manière lente et progressive.

*La phase de régression :

Dans la plupart des cas, lorsque l’enfant atteint l’âge d’environ un an, l’hémangiome

amorce une phase d’involution, à un rythme de 10% par année. Les hémangiomes profonds peuvent avoir une période de croissance et d’involution plus longue. De 85% à 90 %, environ, des hémangiomes infantiles seront entièrement rentrés dans l’ordre lorsque l’enfant aura atteint l’âge de 10 ans [50].

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Les premiers signes d’involution, notamment pour les formes superficielles, se traduisent par une couleur fanée, passant d’un rouge vif à un rouge terni avec apparition de zones grisâtres/blanchies au centre de la lésion. Ce changement de couleur s’accompagne d’un ramollissement et d’un affaissement de la lésion [51]. Les phases de croissance et de régression peuvent se chevaucher ; parfois on observe un blanchiment superficiel de l’HI, alors que la composante sous-cutanée continue à se développer [40].

La majorité des hémangiomes régresse spontanément et ne nécessite aucun traitement, mais, l’enfant peut garder des séquelles en fonction de la taille et de la localisation de la lésion, dont les plus fréquentes sont la présence de télangiectasies pour la composante cutanée, d’une peau « fripée » pour la composante sous-cutanée ou d’un excès cutanéograisseux [52], voir d’une déformation des cartilages sous-jacents. Un traitement correcteur des cicatrices par laser vasculaire et/ou geste chirurgical peut être envisagé quand l’HI a complètement régressé [51]. Un tiers des hémangiomes va régresser complètement sans laisser de séquelle [53].

À l’inverse, certains hémangiomes (10 à 20 % environ) mettent en jeu le pronostic esthétique, fonctionnel ou vital de l’enfant par leur localisation et/ou leurs complications. Ces hémangiomes potentiellement graves nécessitent une prise en charge thérapeutique active [54].