Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017
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CAS CLINIQUE
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elauréat Grand Prix 2016
HER2 • FISH • Équivoque • Cancer du sein • Hétérogénéité.
HER2 • FISH • Equivocal • Breast cancer • Heterogeneity.
Un clone bien camoufl é !
A well-hidden clone!
C. Bénière*, B. Verret**
* Département de biopathologie, institut Gustave-Roussy, Villejuif.
**Département d’oncologie médicale, institut Gustave-Roussy, Villejuif.
Les nouvelles recommandations du Congrès américain d’oncologie clinique et du Groupe d’étude des facteurs pronostiques immunohistochimiques dans le cancer du sein (GEFPICS) [1] font apparaître des cas équivoques pour HER2, dont le devenir clinique reste mal connu et la prise en charge problématique.
Observation
Une patiente de 54 ans présente en 2012 un nodule palpable ACR5 , correspondant à un carcinome infi ltrant sans type spécifi que de grade III, exprimant les récepteurs estrogéniques et les récepteurs à la progestérone , de 18 mm, avec emboles tumoraux, sans métastase ganglionnaire. Le score HER2 est de 2+ (fi gure 1) . La fl uorescent in situ hybridization (FISH) est négative, avec, en moyenne 3,44 copies du gène HER2 par noyau, mais signale la présence d’un contingent minoritaire (12 %) à 5-6 copies du gène par noyau. La patiente a reçu une chimiothérapie, une radiothérapie et une hormonothérapie.
En 2015, une élévation des marqueurs sériques fait réaliser une tomographie par émis- sion de positons (TEP scan) , qui met en évidence des hyperfi xations hépatiques et pulmonaires. Une biopsie hépatique confi rme le statut métastatique. La patiente est incluse dans le protocole SAFIR 02 et un examen par CGH-array (hybridation génomique comparative) montre une amplifi cation de HER2 (fi gure 2) . La FISH de contrôle confi rme cette amplifi cation, avec 10,5 copies de HER2 par noyau et un ratio HER2/CEN 17 de 3,36 (fi gures 3, 4) . Au vu de ces résultats, il est décidé de renouveler la FISH sur la tumeur primitive, qui retrouve un ratio moyen HER2/CEN 17 à 1,85, avec en moyenne 4,36 copies de HER2 par noyau, conduisant à reclasser la tumeur en équivoque selon les critères de la Société américaine d’oncologie clinique et du GEFPICS (1) . Le clone le plus amplifi é (7 - 8 copies du gène) représentait 12 % des cellules tumorales, sous la forme de cellules dispersées (fi gure 5) dans la zone la plus fortement marquée en immunohistochimie.
Discussion
Cette observation illustre les diffi cultés liées au caractère hétérogène de l’amplifi ca- tion de HER2. La réitération de la FISH, avec simple recoupe du bloc initial, a permis le changement du statut HER2 de négatif en équivoque.
Devant le caractère hétérogène de l’expression de HER2 sur la tumeur initiale, il aurait été optimal d’analyser au moins un autre bloc de tumeur afi n de mieux évaluer la proportion de clones amplifi és. À la lumière des recommandations du GEFPICS, on aurait discuté le statut positif de la tumeur primitive, sur la base du pourcentage de cellules amplifi ées à plus de 10 %, à la seule condition d’être contiguës. Il n’est pas possible d’affi rmer avec certitude la fi liation entre le contingent amplifi é sur la tumeur primitive et la métastase, leurs profi ls d’amplifi cation étant sensiblement différents. Seule une étude moléculaire poussée après microdissection (2) permettrait de répondre à cette question.
L’établissement d’une cohorte de cas équivoques et hétérogènes pour HER2 assortis des données de leur suivi clinique paraît indispensable pour préciser le devenir de ces
patientes et leur proposer le traitement optimal. II
Légendes
Références
1. Penault-Llorca F, Vincent-Salomon A, MacGrogan G et
al. Mise à jour 2014 des recommandations du GEFPICS pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein en France. Ann Pathol 2014;34:352-65.
2. Ng CKY, Martelotto LG, Gauthier A et al. Intra-tumor
genetic heterogeneity and alternative driver genetic alte- rations in breast cancers with heterogeneous HER2 gene amplifi cation. Genome Biol 2015;16:107.
C. Bénière et B. Verret déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
Figure 1. Score 2+ : marquage complet fort de 4 % des cellules.
Figure 2. CGH-array : amplifi cation de HER2 sur le chromosome 17.
Figure 3. Amplifi cation diffuse et homogène de HER2 en FISH (métastase).
Figure 4. Score 3+ de la métastase hépa- tique.
Figure 5. Clone minoritaire de cellules ampli- fi ées à 7 à 8 copies de HER2 (seconde FISH sur la tumeur primitive).
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Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017 45
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![[Anti-HER2 vaccines: The HER2 immunotargeting future?]](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAP///wAAACH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAICRAEAOw==)