Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017
46 Correspondances en Onco-Théranostic - Vol. VI - n° 1 - janvier-février-mars 2017
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CAS CLINIQUE
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elauréat Grand Prix 2016
Cancer du sein • HER2 équi- voque • Trastuzumab.
Breast cancer • Equivocal HER2
• Trastuzumab.
Un cancer du sein bilatéral HER2 pas totalement équivoque…
Was this bilateral breast cancer really HER2 equivocal?
D. Farneti*, G. Saada-Sébag**, A. Mc Leer***, E. Col**, C. Costan*, J. Mondet***
* Unité fonctionnelle d’oncologie médicale, service d’oncologie médicale, pôle cancérologie, CHU de Grenoble.
** Unité fonctionnelle d’anatomie et de cytologie patholo- giques, département d’anatomie et de cytologie pathologiques, pôle biologie, CHU de Grenoble.
*** Unité fonctionnelle de pathologie moléculaire, départe- ment d’anatomie et de cytologie pathologiques, pôle biologie, CHU de Grenoble.
Observation
Lors d’une mammographie de dépistage individuel pour antécédents familiaux de cancer du sein, une lésion du sein gauche classée 4 selon l’American College of Radiology (ACR4) est mise en évidence chez une femme de 51 ans sans antécédent personnel notable.
À l’échographie, le nodule gauche mesure 15 mm de grand axe, à la jonction des quadrants supérieurs, et une lésion kystique de 27 mm du quadrant supéro-externe du sein droit est mise en évidence. L’IRM mammaire retrouve 2 lésions sous-aréolaires du sein gauche de 17 et 5 mm de grand axe. À droite, des prises de contraste sous-mamelonnaires suspectes de 15 × 10 mm sont retrouvées (fi gure 1) . L’analyse histologique retrouve à droite une lésion de métaplasie cylindrique atypique. À gauche, il s’agit d’un carcinome infi ltrant de type non spécifi que (NST) selon l’OMS 2012 (ex-carcinome canalaire), de grade de Scarff, Bloom et Richardson (SBR) II (2 + 3 + 1), Ki67 à 15 %, positif pour les récepteurs hormonaux aux estrogènes (RE+) et à la progestérone (RP+) [fi gure 2] (1) . La tumeur est classée luminale B. L’immunohistochimie (VENTANA anti-HER2/neu [4B5], Roche) retrouve une expression 2+ de l’oncogène HER2, avec un marquage modéré et incomplet dans plus de 10 % des cellules tumorales. Une technique d’hybridation in situ à révélation argentique (silver in situ hybridization [SISH], VENTANA, Roche) retrouve un statut équivoque de l’expression de l’oncogène HER2 au niveau du contingent infi ltrant.
Une tumorectomie à droite et, à gauche, une mastectomie avec technique du ganglion sentinelle ont été pratiquées. Les résultats anatomopathologiques sont exposés dans le tableau . Du fait d’une expression HER2 2+ sur la pièce gauche (fi gure 3) , une SISH est réalisée : le nombre moyen de copies HER2 est compris entre 4 et 6 et le rapport HER2/
centromère du chromosome 17 est inférieur à 2. Il s’agit donc d’un statut du gène HER2 équivoque (fi gure 4) . Conformément aux recommandations de 2014 du Groupe d’étude des facteurs pronostiques immunohistochimiques dans le cancer du sein (GEFPICS), une SISH a été réalisée sur un deuxième bloc, retrouvant un statut amplifi é (fi gure 5) [2] . En réunion de concertation pluridisciplinaire, un traitement adjuvant par trastuzumab associé à une chimiothérapie par 4 cures de docétaxel-cyclophosphamide a été validé, suivi d’une radiothérapie mammaire bilatérale et d’une hormonothérapie adjuvante.
La patiente a bénéfi cié de l’ensemble de ces traitements. Huit mois après la fi n du traitement par trastuzumab , elle est en rémission complète.
Discussion
Conformément aux recommandations, la chimiothérapie adjuvante pour les tumeurs luminales B est validée, quel que soit le statut HER2 (3) . Dans ce cas de cancer du sein bilatéral, la détermination du statut HER2 a nécessité la réalisation de 3 SISH pour conclure à un statut amplifi é . Malgré l’hétérogénéité tumorale, l’indication d’un trai- tement adjuvant par trastuzumab en association avec une chimiothérapie est retenue.
Conclusion
Dans les cas HER équivoques en SISH, la répétition du test sur différents blocs est pertinente pour la détermination du statut HER2. La décision thérapeutique défi nitive doit reposer sur l’ensemble des facteurs histopronostiques et la collaboration entre le
clinicien et le pathologiste. II
Légendes
D. Farneti et les coauteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
Figure 1. IRM mammaire. À gauche, 2 lésions sous-aérolaires : 11 × 17 mm et 5 × 4 mm. À droite, prises de contraste suspectes sous-mamellaires de 15 × 10 mm.
Figure 2. Carcinome infi ltrant de type non spé- cifi que sur la pièce opératoire gauche (coloration hématoxyline , éosine, safran [HES]).
Figure 3 . Immunomarquage HER2 2+ réalisé sur la pièce opératoire : le marquage est modéré et incomplet sur le contingent infi ltrant (à gauche : objectif × 10 ; à droite : objectif × 20). L’encadré en bas à droite montre la positivité 3+ du témoin.
Figure 4. Hybridation in situ à révélation argen- tique et colorimétrique réalisée sur la pièce opéra- toire. Les copies du gène HER2 sont marquées en noir, les copies du centromère du chromosome 17 sont marquées en rouge. Après repérage des zones intensément marquées en IHC HER2 2+ et du contingent invasif grâce à p63, le comptage a été réalisé sur 2 × 20 cellules contiguës. Sur ce bloc, un nombre de copies HER2 à 4,5 associé à un ratio du nombre de copies HER2/nombre de copies CEN17 à 1,8 confère à la tumeur un statut HER2 équivoque.
Figure 5. Hybridation in situ à révélation argen- tique et colorimétrique réalisée sur un second bloc de la pièce opératoire. Les copies du gène HER2 sont marquées en noir, les copies du centromère du chromosome 17 sont marquées en rouge.
Après repérage des zones intensément marquées en IHC HER2 2+ et du contingent invasif grâce à p63, le comptage a été réalisé sur 2 × 20 cellules contiguës. Sur ce bloc, on dénombre un nombre de copies HER2 à 6,3, conférant à la tumeur un statut HER2 amplifi é. On peut remarquer la pré- sence de petites chaînettes et de petits clusters.
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Références
1. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ, Tan PH, van de Vijver MJ.
World Health Organization classifi cation of tumours of the breast. Lyon : IARC Press, 2012.
2. Penault-Llorca F, Vincent-Salomon A, MacGrogan G et
al. Mise à jour 2014 des recommandations du GEFPICS pour l’évaluation du statut HER2 dans les cancers du sein en France. Ann Pathol 2014;34(5):352-65.
3. Senkus E, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poort-
mans P, Rutgers E et al. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.
Ann Oncol 2015;26(Suppl. 5):v8-30.
Tableau. Résultats anatomopathologiques des pièces opératoires .
À droite À gauche
Type histologique Carcinome infi ltrant de type non spécifi que
(ex-canalaire)
Carcinome infi ltrant de type non spécifi que
(ex-canalaire) Taille tumorale
(grand axe) 5 mm 15 mm
Grade SBR modifi é I (1 + 1 + 1) II (2 + 3 + 1)
Indice de prolifération 5 % 20 %
Présence d’emboles Non Oui
Lésions associées CCIS de haut grade CCIS de haut grade
Berges d’exérèse In sano In sano
Marqueurs hormonaux RE 95 % ; RP 99 % RE 95 % ; RP 90 % Statut HER2 en
immunohistochimie Score 0 Surexpression 2+
Statut ganglionnaire Non déterminé 1 ganglion sentinelle sain
Stade pTNM pT1apNx pTIc pN0
CCIS : carcinome canalaire in situ.
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