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L’ÉDITION de The Medical Letter, paraît chaque quinzaine. Abonnement annuel individuel (26 Nos), pour la Suisse, CHF 138.–
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Il n’existe pas de données relatives à la présence du tézacaftor ou de l’ivacaftor dans le lait maternel ni sur leurs effets sur le nouveau-né allaité ou la production de lait. Les deux médicaments sont présents dans le lait de rates allaitantes à des concentrations supérieures aux valeurs plasmatiques.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Symdeko est disponible en comprimés à doses fixes contenant 100 mg de tézacaftor et 150 mg d’ivacaftor, emballés avec des comprimés contenant 150 mg d’iva- caftor seul. Le dosage recommandé de la combinaison est de 100 mg de tézacaftor/150 mg d’ivacaftor tous les matins, suivis de 150 mg d’iva- caftor environ 12 heures plus tard ; ce traitement doit être poursuivi in- définiment. Chaque dose doit être prise avec de la nourriture grasse. Les comprimés doivent être avalés entiers ; ils ne doivent être ni mâchés, ni écrasés, ni coupés. Si une dose est omise, elle doit être sautée, sauf si moins de 6 heures se sont écoulées depuis le moment prévu de la prise.
Pour les patients avec une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classes B ou C de Child-Pugh), la dose vespérale d’ivacaftor doit être omise ; la fréquence d’administration peut être encore réduite si néces- saire chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
La fonction hépatique doit être mesurée avant d’instaurer la thérapie avec la combinaison tézacaftor/ivacaftor, puis surveillée tous les 3 mois pendant la première année et annuellement ensuite. Un examen ophtalmologique initial, puis un suivi régulier doivent être ef- fectués chez les enfants recevant le tézacaftor/ivacaftor.
CONCLUSION – La combinaison à doses fixes de tézacaftor/iva- caftor améliore la fonction pulmonaire chez les patients avec une mu- coviscidose âgés de ≥ 12 ans porteurs homozygotes de la mutation F508del et chez les porteurs hétérozygotes de la mutation F508del associée à une autre mutation qui répond au traitement avec cette association médicamenteuse. Dans ce dernier groupe (hétérozygotes avec fonction résiduelle), la combinaison semble plus efficace que l’ivacaftor seul. L’association tézacaftor/ivacaftor interagit avec moins de médicaments que la combinaison lumacaftor/ivacaftor ; elle semble également provoquer moins d’effets indésirables, mais il n’existe pas d’études comparatives. Tous ces médicaments sont très coûteux.
Références
1. Ivacaftor pour traiter la mucoviscidose. Med Lett Drugs Ther, édition fran- çaise 2012 ;34 :37.
2. Lumacaftor/ivacaftor pour traiter la mucoviscidose. Med Lett Drugs Ther, édition française 2016 ;38 :55.
3. Inhibitors and inducers of CYP enzymes and P-glycoprotein. Med Lett Drugs Ther 2017. May 18 (epub). Accessible à : medicalletter.org/down- loads/CYP_PGP_Tables.pdf.
4. Taylor-Cousar JL, et al. Tezacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N Engl J Med 2017 ;377 :2013.
5. Rowe SM, et al. Tezacaftor-ivacaftor in residual-function heterozygotes with cystic fibrosis. N Engl J Med 2017 ;377 :2024.
Brimonidine en vente libre
pour traiter l’hyperhémie oculaire
La FDA des Etats-Unis a approuvé une formulation ophtalmique en vente libre (OTC) de tartrate de brimonidine à 0,025 % (Lumify – USA ; non commercialisé – F, CH, B), un agoniste alpha2-adrénergique sé- lectif, pour traiter l’hyperhémie oculaire chez les adultes et les enfants âgés de ≥ 5 ans. Lumify est le premier produit à base de brimonidine dont la vente est autorisée sans ordonnance.
BRIMONIDINE SUR ORDONNANCE – La brimonidine seule est dis- ponible sur ordonnance en formulations plus concentrées, à 1 % (Al- phagan-P et autres – USA ; non commercialisé – F, CH, B) et à 2 % (Alphagan et autres – F ; Alphagan et autre – CH ; Alphagan – B) ou en association avec le bêtabloquant timolol (Combigan – F, CH, B) ou l’in- hibiteur de l’anhydrase carbonique brinzolamide (Simbrinza – F, CH, B)1 pour abaisser la pression intraoculaire (PIO) chez les patients avec un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. La brimo- nidine est aussi disponible sur ordonnance sous forme de gel topique (Mirvaso – F, CH, B) pour traiter l’érythème facial de la rosacée.2 AUTRES MÉDICAMENTS POUR TRAITER L’HYPERHÉMIE OCU- LAIRE – Les produits actuellement disponibles sans ordonnance pour le traitement de l’hyperhémie oculaire secondaire à une irritation mi- neure, qui disparaît généralement sans traitement, sont l’agoniste alpha1-adrénergique tétrahydrozoline (= tétryzoline : Visine et autres – CH ; Visine – B ; non commercialisé – F) et les agonistes mixtes alpha1 et alpha2-adrénergiques naphazoline (Collyre bleu Laiter – F ; Oculosan et autre – CH ; Naphcon – B) et oxymétazoline (Visine L.R. – USA ; non commercialisé – F, CH, B). Aux Etats-Unis, une combinaison de naphazoline et de l’antihistaminique phéniramine ( Naphcon-A – B ; non commercialisé – F, B) est disponible sans ordon- nance pour traiter l’hyperhémie oculaire due à une allergie.
Les agonistes alpha1-adrénergiques produisent une vasoconstriction des artérioles de la conjonctive et les agonistes alpha2-adréner- giques une vasoconstriction des veinules. La vasoconstriction arté- riolaire peut provoquer une ischémie suivie de la libération de vasodilatateurs, responsable de la réapparition de l’hyperhémie (effet rebond). Une stimulation alpha1-adrénergique prolongée peut induire une régulation négative des récepteurs et une tachyphylaxie.3 Ces effets sont fréquents lors de l’utilisation des produits contre l’hyper- hémie oculaire en vente libre. Aux Etats-Unis, ces médicaments coûtent généralement moins de 10 USD le flacon.4
ESSAIS CLINIQUES – L’homologation de Lumify par la FDA était basée sur les résultats de deux études cliniques portant sur un total de 117 patients avec une hyperhémie oculaire initiale > 1 (sur une échelle de 0 à 4) au niveau des deux yeux. Les patients ont été randomisés pour recevoir la brimonidine à 0,025 % ou l’excipient seul 4 fois par jour pendant 4 semaines. Dans les deux études, l’hyperhémie ocu- laire, évaluée par l’investigateur lors de chacun des 8 contrôles entre 5 et 240 minutes après l’instillation, était significativement moins im- portante sur le plan statistique avec la brimonidine en comparaison de l’excipient seul. Une hyperhémie rebond minime a été observée jusqu’à 7 jours après l’arrêt de la brimonidine.3,5
EFFETS INDÉSIRABLES – Quelques patients traités avec Lumify ont rapporté des démangeaisons, une sensation de corps étranger, un larmoiement et des douleurs transitoires après l’instillation.
Lumify contient du chlorure de benzalkonium comme agent de conservation ; ce dernier peut provoquer une irritation chez certains patients.
POSOLOGIE ET COÛT – Une goutte de Lumify doit être instillée dans l’œil affecté toutes les 6 à 8 heures, jusqu’à 4 fois par jour. Les lentilles cornéennes ne doivent pas être mises en place moins de 10 minutes après l’instillation. Aux Etats-Unis, un flacon de 7,5 ml de Lumify coûte 25,99 USD.4
CONCLUSION – La solution ophtalmique en vente libre de brimoni- dine à 0,025 % diminue l’hyperhémie oculaire et pourrait provoquer moins d’hyperhémie rebond et de tachyphylaxie que les autres pro- duits en vente libre utilisés dans cette indication, mais il n’existe pas d’études comparatives.
Références
1. Brinzolamide/brimonidine contre le glaucome. Med Lett Drugs Ther, édition française 2013 ;35 :65.
2. Gel de brimonidine contre la rosacée. Med Lett Drugs Ther, édition fran- çaise 2013 ;35 :94.
3. Torkildsen GL, et al. Evaluation of efficacy and safety of brimonidine tartrate ophthalmic solution, 0.025 % for treatment of ocular redness. Curr Eye Res 2018 ;43 :43.
4. Selon walgreens.com. Consulté le 11 octobre 2018.
5. McLaurin E, et al. Brimonidine ophthalmic solution 0.025 % for reduction of ocular redness : a randomized clinical trial. Optom Vis Sci 2018 ;95 :264.
