Chapitre 1 Introduction générale
4.3 Poursuite du projet sur un modèle animal
L’évaluation des pansements biologiques faits de CSTA ou de tissu adipeux sur un modèle animal constitue la prochaine étape de ce projet. Tel que discuté, le modèle in vitro permet de mettre en évidence les effets possibles des pansements, mais certains paramètres limitent les conclusions qui peuvent être tirées. Il est donc nécessaire d’utiliser un modèle animal afin de confirmer ou non le potentiel des pansements de CSTA ou de tissu adipeux tout en reproduisant le plus fidèlement possible l’utilisation clinique envisagée.
Plusieurs types d’animaux ont déjà été utilisés pour l’évaluation des effets des CSTA sur la guérison des plaies de la peau, tel que revu à la section 1.3.1 et 1.3.2. Certains auteurs ont utilisé des animaux sans pathologie particulière tandis que d’autres ont choisi des animaux irradiés, ischémiques ou diabétiques.
Les souris diabétiques offrent un modèle d’étude particulièrement intéressant pour l’évaluation des pansements biologiques. Le diabète est la cause la plus répandue d’ulcères chroniques chez l’homme et son mécanisme pathologique est particulièrement susceptible de répondre à une intervention favorisant potentiellement l’angiogenèse. De bonnes études récentes ont d’ailleurs utilisé ce modèle pour évaluer le potentiel des CSTA dans la guérison des plaies (Amos et al., 2010, Nambu et al., 2009). L’évaluation du potentiel des cellules adipeuses appliquées directement sur une plaie diabétique animale n’a jusqu’à ce jour jamais été évaluée, ce qui constitue un intérêt supplémentaire à utiliser ce modèle.
La contraction est un mécanisme de guérison particulièrement actif chez les rongeurs et il sera essentiel de réduire son impact afin de pouvoir reproduire le plus fidèlement possible la guérison humaine (Davidson, 1998). Une technique couramment
utilisée dans la littérature consiste à ancrer les marges de la plaie à l’aide d’une rondelle de silicone afin de retenir la peau saine en périphérie de la plaie. Cette technique est relativement simple à réaliser et peut être accomplie à faible coût. Une autre alternative dans l’évaluation des pansements serait le porc, mais les coûts reliés à l’utilisation de ces animaux restreignent la faisabilité d’utiliser une telle technique (Galiano et al., 2004).
La manière dont le pansement est utilisé sur les animaux est une autre considération importante. En clinique, les pansements synthétiques servant à recouvrir des plaies chroniques sont généralement changés trois fois par semaine. Il serait donc raisonnable de procéder à l’étude animale des pansements de CSTA et de tissu adipeux en les changeant à tous les deux jours tel que réalisé précédemment in vitro. Il demeure essentiel de tenter d’optimiser la durée de vie de ces pansements afin d’éventuellement en faire une alternative clinique encore plus attrayante et pratique à utiliser.
Enfin, l’utilisation de souris diabétiques comme modèle serait une occasion idéale de tenter de protéger davantage la surface externe des pansements adipeux ou de CSTA. L’utilisation d’un adhésif servant à la fois de protection pour le pansement et de support pour son maintien en place permettra peut-être d’optimiser son effet et de préserver son épaisseur initiale.
Le projet actuel a permis d’adapter un modèle de guérison des plaies in vitro à l’utilisation et l’évaluation de pansements biologiques. Il a également été possible de caractériser les forces et les faiblesses du modèle pour l’étude de l’efficacité de ces pansements sur le phénomène de réépithélialisation.
L’utilisation des techniques de culture bien établies par Dre Fradette a également permis de concevoir avec succès des pansements biologiques faits de CSTA ou de tissu adipeux par la technique d’auto-assemblage. Ces pansements se sont avérés être robustes et faciles d’utilisation. L’utilisation des CSTA, une source abondante et accessible de cellules souches, constitue une avenue de choix afin de permettre la création de technologies de pointe en guérison des plaies.
La recherche actuelle et la littérature suggèrent que le tissu adipeux pourrait avoir un effet bénéfique sur la guérison des plaies. Le tissu adipeux pourrait être utilisé en complément ou alternativement aux fibroblastes dermiques pour la production de recouvrements autologues utiles dans le traitement des plaies cutanées comme des ulcères diabétiques. Les pansements contenant des adipocytes semblent avoir un potentiel au moins équivalent à ceux faits de fibroblastes dermiques, soit le type cellulaire actuellement utilisé dans la plupart des pansements biologiques disponibles commercialement.
De plus, la quantification de molécules bioactives confirme que les CSTA et le tissu adipeux produisent des facteurs proangiogéniques susceptibles de favoriser la guérison de plaies pathologiques in vivo tels que les ulcères diabétiques. La mise en évidence d’une considération majeure, l’exposition à l’air, dans l’efficacité et la durabilité des pansements oriente les améliorations prioritaires à apporter au concept de pansement biologique pour des études in vitro futures. La présente recherche confirme que la guérison des plaies en présence de pansements biologiques semble se dérouler de manière organisée.
La pertinence d’évaluer les pansements de CSTA et les pansements adipeux sur un modèle animal est importante. Cette démarche constitue la prochaine étape afin de caractériser pleinement l’effet de ces pansements. Le potentiel de cette technologie pour le traitement des ulcères chroniques est grand et mérite d’être approfondi dans un futur proche.
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