Hôpitaux AP-HP
rattachés > Saint-Antoine
> Rothschild
> Tenon
> Trousseau - La Roche-Guyon
Hôpitaux hors AP-HP rattachés
> Centre hospitalier national d’ophtalmologie des Quinze-Vingts (CHNO)
> Groupe hospitalier Diaconesses – Croix Saint-Simon
Organigramme fonctionnel – URC-Est
Médecin coordonnateur Pr. T. Simon
Secrétariat M. Mallet L. Connant
Médecin coordonnateur adjoint Dr L. Berard
Biostatisticien coordonnateur adjoint
A. Rousseau
Gestion administrative et fi nancière
G.Hello Internes
Projets SFC – E. Drouet CENGEPS – N Medeghri
Méthodologie, Appel à projets Cancer-Est – M. Toy-Miou
Services Etudes Coordination logistique
Data management Biostatistiques Méthodologie / protocoles
Appel à projets
Budgets institutionnels V. Rollo Commandes
B.David
Fonds Subventionnel, PIC A. Quevenne Surcoûts industriels, PIC
M. Chatain Aide investigation - TEC
Monitoring - ARC Vigilance
URC-Est - référents Secrétariat / Gestime : V. Dogbo
AQ – F. Guyot-Rousseau
eCRF
Base projets – D. Damas Informatique/EP – F. Arnoux Gestion administrative du personnel, missions
A->K : B. David L->Z : V. Rollo Fonds subventionnels : A.Quevenne
Formation du personnel – A. Koné Nouveaux arrivants – A. Touati
Vigilance – M. Toy-Miou CT –Silex – L. Wakselman Collection biologique – E. Drouet
CNIL – M. Cachanado
Fonctionnement Urc – A. Rousseau Audit – S. Kotti
Utilisateur – H Admane GED-Nomming – J. Druelle, D.Damas
Design – A. Benamar Déviations – N.Nohile, J.Piro
Responsable : Pr. Tabassome SIMON Adjoint : Dr Laurence BERARD Localisation : Hôpital Saint-Antoine
Hôpitaux
Est parisien (URC Paris Est)
AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC
Chiffres clefs
Evolution du nombre de PHRC déposés et acceptés
0 5 10 15 20 25 30 35
7 19
10 31
8 22
9 25
2 21
9 32
15 20
10 20
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013*
dont PHRC acceptés PHRC déposés
* dont lettres d’intentions retenues = 32 projets déposés, 15 LI retenus, 9 projets acceptés.
32 lettres d’intention ont été déposées en 2013, 15 lettres d’intentions ont été acceptées et entrainées un dépôt de dossier complet, 9 PHRC ont été fi nalement retenus.
Le ratio des PHRC acceptés sur déposés est en moyenne de 37% entre 2006 et 2013.
Evolution du nombre d’études suivies par l’URC, tous promoteurs confondus
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
0 50 100 150 200 250
97
180 184 189 193 194 201
68
Nombre d’études nouvelles
33
87
70
44 74
29 15 37
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
0 20 40 60 80 100
Nombre d’études suivies par l’URC en 2013, tous promoteurs confondus
Nombre d’études en cours : 201 dont études multicentriques : 164 dont études monocentriques : 37
Nombre d’études médicamenteuses en cours : 109
dont phase I/II : 42 dont phase III : 64 dont phase IV : 3
• Essais médicamenteux : Parmi les 201 études en cours en 2013, 109 (54%) sont des essais médicamenteux dont 42 (39%) études de phase I/II et 64 (59%) de phase III et 3 (3%) de phase IV.
• Etudes multicentriques : Parmi les 201 études en cours en 2013, 164 (82%) sont des études multicentriques et 37 (18%) des études monocentriques.
Nombre d’études en cours : 201 dont interventionnelles 153 dont non interventionnelles 48
Nombre d’études en cours : 201 dont recherche sur adultes 182 dont recherche sur enfants 11 dont recherche sur adultes et enfants 8
Etudes en cours en 2013 : 201 dont recherches biomédicales 142 dont recherches en soins courants 12 dont recherches observationnelles 31 dont recherche sur collection biologique 11 dont recherche sur données 4
dont génétique 1
Grâce au travail et au dynamisme de l’ensemble du personnel de l’URC-Est, nous avons poursuivi notre mission d’aide dans toutes les étapes de la recherche clinique pour les médecins et leurs collaborateurs du GH Hôpitaux universitaires Est Parisien (GH HUEP), ainsi que les deux hôpitaux hors AP-HP (CHNO des Quinze-Vingts et le GH Diaconesses – Croix Saint-Simon).
L’aide aux investigateurs pour les appels à projets médicaux a été poursuivie en 2013 avec un grand succès puisque 9 PHRC sur les 15 lettres d’intentions (LI) acceptées ont été retenus.
Parallèlement, nous avons développé les deux séminaires de formation organisés dans les différents hôpitaux en 2013, destinées au personnel paramédical avec deux séminaires, pour aider à répondre à l’appel à projets du PHRIP. La formation à la recherche clinique a été couronnée de succès avec l’obtention de 3 PHRIP, un en 2012 et deux en 2013.
La plateforme de recherche clinique, composant les trois structures complémentaires URC-CRC-CRB, permet de mettre à disposition de cliniciens-chercheurs un formidable outil pour le développement de la recherche clinique au sein des hôpitaux de notre GH. La collaboration entre l’URC-Est, le CRB, et le CRC-Est a été particulièrement effi cace, puisqu’en moins d’un an, le CRB intervient dans 14 études en collaboration avec le CRC-Est et l’URC-Est. De plus, le CRC-Est intervient dans 24 études en collaboration, avec l’URC-Est.
Le mot du responsable de l’URC
Thématiques de recherche des études en cours en 2013
Assistance Médicale à la procréation 2
Radiologie et imagerie médicale 2 Réanimation médicale 2
Nombre de patients inclus en 2013 et de centres recruteurs dans les études en cours suivis par l’URC
4 103 patients ont été inclus dans les études suivies par l’URC.
La répartition de ces patients est détaillée dans le tableau ci-dessous.
Nombre de
patients inclus Nombre de centres recruteurs
Etudes institutionnelles 3 880 274
Etudes Cancer
(financement CeNGEPS/GIRCI) 223 15 centres
Evolution du nombre de patients inclus dans l’année
6 097
Nombre d’études en cours par type de financement en 2013 PHRC National hors cancer 24
CIRC/CRC 4
Sans promoteur 3 PHRC National cancer 8
En conclusion, plus de 200 études sont en cours en 2013 avec 7,5%
d’études nouvelles, La moitié des études sont à promotion AP-HP.
Les études sont majoritairement interventionnelles de type RBM, 62% concernent des essais médicaments de phases (III ou IV).
La quasi-totalité des services des GH participent à la recherche clinique.
Recherches phares en 2013
GEMRITUX (Investigateurs coordonnateurs : Dr K DAHAN et Pr. RONCO [TENON]) est une étude randomisée évaluant l’intérêt d’un anticorps monoclonal (Rituximab) dans le traitement des glomérulonéphrites extra-membraneuses idiopathiques. L’essai est en cours d’inclusion (63 patients inclus sur 80 attendus) dans 31 centres en France. Les résultats sont attendus pour 2015.
ICECUB II (Investigateur coordonnateur : Pr. B. GUIDET [Saint-Antoine]) Un essai randomisé évaluant l’impact de directives pour l’admission en réanimation de personnes âgées à partir des urgences sur la mortalité.
Elle fait suite à une première étude observationnelle ICE-CUB1 (PHRC AOR 03 035) qui a fait l’objet de plusieurs publications. 2 053 patients ont été inclus sur 3 000 en 2013.
EURONET-PHLC1 (PHRC National 2007 – Investigateur coordonnateur : Pr.
J. LANDMAN-PARKER [Trousseau]) est la première recherche biomédicale européenne portant sur les stratégies thérapeutiques dans le lymphome de Hodgkin de l’enfant et de l’adolescent. Cette étude est réalisée dans 11 pays, l’AP-HP étant le promoteur pour la France. Les résultats de l’analyse intermédiaire sont attendus pour 2014.
FAST-MI 2005 et FAST-MI 2010 (Investigateurs coordonnateurs : Pr.
N. DANCHIN [HEGP] – Pr. T. SIMON [Saint-Antoine]) a eu pour objectif d’apprécier les pratiques concernant la prise en charge des infarctus du myocarde avec marqueurs de nécrose positifs dans le « monde réel » et mesurer leur impact sur le pronostic à court, moyen et long terme des patients admis en unité de soins intensifs pour un infarctus. Son but était également d’observer l’évolution des pratiques en France au cours des dix dernières années. FAST-MI 2005 et 2010 ont fait l’objet de nombreuses communications lors de congrès nationaux et internationaux et de publications d’impact factor élevé. Leur suivi, prévu pour 10 ans, est actuellement en cours.
NEPHROVIR 2 (Investigateur coordonnateur : Pr. G. DESCHENES – [Robert Debré]) PHRC National 2011. Le syndrome néphrotique idiopathique (SNI) est la plus fréquente des néphropathies acquises de l’enfant. La gravité tient principalement aux effets indésirables de la corticothérapie prolongée en cas de corticodépendance et des traitements immunosuppresseurs.
L’objectif est d’identifier les facteurs de risque de corticodépendance du Syndrome Néphrotique Idiopathique (SNI) de l’enfant à 2 ans d’évolution.
Cette étude s’inscrit dans la continuité de l’étude NEPHROVIR (PHRC 2007- P070126) dont l’article est en cours de soumission. Nephrovir 2 concerne 38 centres, elle a inclus à ce jour 266 patients sur 420 au total, le rythme d’inclusion est très satisfaisant.
Faits marquants en 2013
DÉMARCHE QUALITÉ :
L’assurance qualité est une des priorités de la plate-forme de recherche clinique (URC-CRB-CRC). On peut noter à ce titre en 2013 :
• la formation aux BPC réalisée par e-learning pour l’ensemble du personnel de la structure en 2013 ;
• l’optimisation du groupe « Assurance Qualité », composé d’un coordonnateur référent Assurance Qualité, d’une coordonnatrice d’études cliniques référente, 4 ARC/TEC référents et 1 étudiant en licence professionnelle avec projet tutoré dédié à l’AQ ;
• Mission assignés au groupe « Assurance Qualité » : rédaction, mise
AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC
à jour des documents « qualité » et harmonisation des procédures (10 procédures internes à l’URC-Est ont été élaborées et mises en place en 2013) ;
• la formation et la sensibilisation du personnel de l’URC à la démarche qualité.
FORMATIONS ET ANIMATIONS DE LA RECHERCHE CLINIQUE : a) Formations universitaires (UPMC – Paris 06 coordonnées par le
Pr. T. SIMON) :
• Formation universitaire UPMC – Paris 06 : DIU-FIEC : Formation des investigateurs aux essais cliniques, avec 19 médecins, pharmaciens ou doctorants formés par an en Île-de-France ;
• Formation universitaire UPMC – Paris 06 : 15 personnes ont été inscrites en Licence professionnelle (L3) des métiers de la recherche clinique en collaboration avec le Leem-Apprentissage dont 5 dans les URC et DRCD ;
• Formation universitaire UPMC – Paris 06 : DIU-FARC-TEC : Formation Attachés de recherche clinique – Technicien d’étude clinique, 45 étudiants/par an en formation initiale ou formation continue en Île-de-France.
b) Séminaires et formations méthodologiques en recherche paramédicale :
• Organisation de séminaires de formation aux PHRIP sur 1 journée, ouverts à tout le personnel paramédical de l’AP-HP les 11 et 18 avril 2013 avec respectivement 26 et 20 participants.
• Organisation de consultations de méthodologie dédiées PHRIP pendant 3 jours en Avril 2013 (15, 16 et 17 avril 2013) et ouvertes à tous les hôpitaux de l’AP-HP à la demande de la Direction centrale des soins et des actes paramédicaux.
• 1h30 de cours de formation ont été effectuées à Paris 6 pour le personnel paramédical par le personnel de l’URC-Est (coordonnatrice, méthodologiste biostatisticienne, référent qualité, gestionnaire financier).
c) Formation professionnelle aux différents métiers de la recherche : l’ensemble du personnel de l’URC-Est (TEC, ARC, Data, CEC) a été formé.
• Formations : 5 formations médicales, 10 formations technico-réglementaires, 8 formations des internes, 2 formations paramédicales ;
• Enseignements aux étudiants FIEC, FARC, IFSI, ESF, LP-MRC : 46 cours ont été donnés par le personnel de la plate-forme de recherche clinique en 2013.
d) Site web – appels d’offres :
• Mise à jour du site internet dédié à la recherche clinique de l’URC (http://
www.urcest.chusa.upmc.fr/) : 5 109 inscriptions ;
• Mise à jour d’une base regroupant les appels d’offres publics ou privés en recherche clinique ;
• Informations des médecins des 7 hôpitaux sur les appels d’offres, bourses et prix.
Collaborations avec des sociétés savantes (cardiologie, pneumologie, pédiatrie) :
Exemples : organisation et coordination logistique de 14 registres promus par la Société française de cardiologie : FAST-MI 2005 (3 750 patients ; syndrome coronaire aigu), FAST-MI 2010 (4 169 patients ; syndrome coronaire aigu), KaRen (Essai franco-suédois (375 patients ; échographie cardiaque)), ODIN (3 250 patients ; insuffisance cardiaque), ONACI (1.106 patients ; actes de cathétérismes cardiaques), REMY (918 patients inclus ; myocardiopathies hypertrophiques), STIDEFIX (143 409 patients, rythmo-stimulation), FRAGILE (86 patients, rythmo-stimulation), OFSETT (129 patients, Tako-Tsubo), ARVA (434 patients, anticoagulants et valves), France TAVI (2 361 patients, valves), PH-HF (160 patients, insuffisance cardiaque), OMAGA 2 (50 patients ; grippe et myocardite), AMYLO-STUDY (263 patients ; amylose et cardiopathies ischémiques).
PARTENARIATS MULTIPLES AVEC D’AUTRES STRUCTURES DE RECHERCHE :
En France : Inserm, CNRS, ANRS, ANSES.
A l’étranger : collaborations avec des universités européennes et américaines pour les études :
• EURONET : Université de Leipzig (PHRC 2007-2010 AOM 07235) ;
• FAST-MI : Université de l’Utrech (Pays-Bas), Université de Londres (Royaume-Uni), Université de Cambridge (Royaume-Uni), Harvard Medical School (Etats-Unis) ;
• Neo 2 (Cleveland clinic foundation – Etats-Unis).
AMÉLIORATION DE LA DYNAMIQUE DE LA RECHERCHE CLINIQUE SUR SITE :
Etudes industrielles (CeNGEPS) : Mutualisation de 5 TEC ETP dans 15 services : Saint-Antoine (8), Tenon (3), CHNO des Quinze-Vingts (1), Diaconesses – Croix Saint-Simon (1), Institut Mutualiste (1) et HEGP (1).
L’activité a concerné 91 essais actifs dont 54 nouveaux protocoles en 2013, pour 38 promoteurs industriels. Répartition par phase : 5 essais en phase I, 33 en phase II et 53 en phase III. L’activité financé (pré-screening et inclusion) a permis de mettre en place des conventions pour le suivi des études avec prise en charge de 39 études par les TEC suivis mutualisés dans 7 services.
Etudes en cancérologie : La mise à jour de la base de données évaluant l’activité de la recherche en cancérologie au sein des hôpitaux du GH HUEP permet de suivre l’évolution des inclusions en cancérologie. Le nombre d’inclus a connu une forte croissance entre 2003 et 2013. Au total 3 133 patients ont été inclus en 2013 dans les essais institutionnels et industriels.
Pour les TEC financés par la DGOS-INCA pour l’inclusion et suivi des patients dans les études académiques : la répartition de leur mutualisation est revue semestriellement après réévaluation des besoins par l’URC-Est et le bureau de CANCEREST et présentée à l’ensemble des médecins concernés. En 2013, les TEC ont été mutualisés dans 11 services : Saint-Antoine (5), Tenon (5), Trousseau (1).
Dossiers prioritaires en 2014
Poursuite des actions qui ont fait la preuve de leur efficacité :
> Communication ciblée vis-à-vis de la communauté médicale des six hôpitaux rattachés à l’URC-Est ;
> Mutualisation du personnel dédié à la recherche clinique ;
> Collaboration active avec les administrations hospitalières du GH HUEP.
> Développement de la formation à la recherche clinique pour le personnel médical et paramédical ;
> Poursuite de la formation aux BPC de l’ensemble du personnel de la structure à l’aide d’une version plus élaborée d’e-learning.
> Poursuivre la démarche-qualité avec élaboration et/ou amélioration des procédures existantes.
Projets prioritaires :
1- Réorganisation de la plateforme unique de gestion administrative et financière de la recherche clinique sur le GH, suite au transfert au pôle Promotion du DRCD du responsable expérimenté.
2- Accélérer au mieux le démarrage des protocoles de recherche. Les résultats d’une étude menée par un étudiant en licence professionnelle des métiers de la recherche ont conduit à une réflexion et des propositions d’un groupe de travail transversal à l’URC-Est pour raccourcir les délais avant démarrage d’une étude.
3- Consolidation de la plate-forme de recherche clinique sur les 2 GH (HUEP [AP-HP] et Diaconesses [Hors AP-HP]) grâce à une complémentarité harmonieuse et efficace des structures dédiées.
4- Optimisation des inclusions pour que le maximum d’études puissent se poursuivre avec les nouvelles modalités de versement conditionnel des tranches de financement des projets ministeriels.
Projets orientés GIRCI
L’URC-Est collabore étroitement avec les médecins-chercheurs du GH Diaconesses – Croix Saint-Simon et le CHNO des Quinze-Vingts (établissements hors AP-HP).
Les objectifs de la collaboration URC – établissements hors AP-HP :
• promouvoir les études institutionnelles ;
• améliorer le recrutement et le suivi des patients dans les études ;
• assurer la formation des médecins et l’équipe paramédicale à la recherche clinique ;
• informer en temps réel et de manière pro-active les investigateurs et les équipes paramédicales sur les appels à projets de recherche clinique par une communication ciblée.
I. CHNO DES QUINZE-VINGTS (CORRESPONDANT : PR. SAHEL) Les investigateurs du CHNO des Quinze-Vingts bénéficient de toutes les aides proposées par l’URC-Est : transmission des informations sur les appels à projets, conseils méthodologiques, aide à la rédaction de protocole, à la préparation des budgets, à la conception et à la réalisation des études cliniques (coordination logistique, monitoring, mise à disposition de TEC mutualisés, aide au data-management) et à l’analyse statistique depuis 2002. Le CHNO des Quinze-Vingts est également représenté au comité de pilotage de l’URC-Est par le Pr. SAHEL ou son suppléant.
1. Séminaires de formation sur la recherche clinique :
• Pour les médecins hors AP-HP : l’URC-Est a organisé plusieurs séminaires de formation à la recherche clinique ouverts aux médecins du CHNO des Quinze-Vingts, entre 2007 et 2013. Cette formation concernait l’utilisation de la recherche bibliographique, la conception de protocole, la législation liée à la recherche, la conception gestion de budget de la recherche, l’analyse statistique des résultats de l’étude. Le public de ces séminaires était constitué de chefs de clinique, de PH et jeunes PU-PH.
• Séminaires de formation aux PHRIP pour le personnel paramédical : l’URC-Est a organisé 2 séminaires d’une journée de formation en 2013 pour le personnel paramédical, ouverts au personnel du CHNO des Quinze-Vingts.
2. Aide pour le dépôt des PHRC : l’URC-Est organise des consultations de méthodologie rassemblant les médecins-chercheurs et le personnel de l’URC-Est (méthodologistes, coordinateur d’études cliniques, personnel administratif et financier). Des consultations individuelles sont par la suite organisées.
3. Mutualisation du personnel de l’URCEST :
• 2 TEC/ARC de l’URC-Est ont collaboré à la prise en charge des études au sein du CHNO des Quinze-Vingts.
• Le personnel de l’URC-Est a également participé à la mise en place de deux bases de données : pour les patients atteints d’occlusion veineuse rétinienne et pour les patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge.
II. GH DIACONESSES - CROIX SAINT-SIMON (CORRESPONDANT : PR. SEZEUR)
Une convention de collaboration en recherche clinique entre l’AP-HP et le GH Diaconesses –Croix Saint-Simon a été signée dès Juillet 2007 avec l’aide de l’URC-Est. Ainsi, la communauté médicale du GH Diaconesses - Croix Saint-Simon bénéficie de l’ensemble des prestations et activités proposées par l’URC-Est, et les projets de recherche clinique sont admissibles à l’ensemble des appels d’offres émis par le DRCD au même titre que les médecins de l’AP-HP. Par ailleurs, depuis 2008, le GH Diaconesses - Croix Saint-Simon est représenté au comité de pilotage de l’URC-Est par le Pr. SEZEUR.
1. Séminaires de formation sur la recherche clinique :
• Pour les médecins hors AP-HP : L’URC-Est a organisé plusieurs séminaires de formation à la recherche clinique ouverts aux médecins du GH Diaconesses – Croix Saint-Simon entre 2007 et 2013. Cette formation concernait l’utilisation de la recherche bibliographique, la conception de protocole, la législation liée à la recherche, la conception
gestion de budget de la recherche, l’analyse statistique des résultats de l’étude.
• Le coordonnateur de l’URC-Est intervient chaque année au DU de Génie biologique et médical organisé par le Pr. SEZEUR du GH Diaconesses – Croix Saint-Simon pour former les étudiants à la recherche clinique et à l’apport des URC dans les différentes étapes des études cliniques.
• Séminaires de formation aux PHRIP pour le personnel paramédical : L’URC-Est a organisé 2 séminaires d’une journée de formation en avril 2013 pour le personnel paramédical, ouverts au personnel GH Diaconesses – Croix Saint-Simon.
2. Consultations de méthodologie pour le dépôt des PHRC/CRC/PHRIP : L’URC-Est organise des consultations de méthodologie rassemblant les médecins-chercheurs et le personnel de l’URC-Est (méthodologistes, coordinateur d’études cliniques, personnel administratif et financier). Des consultations individuelles sont par la suite organisées.
3. Aide méthodologique et logistique pour la mise en place de l’étude COPINS pour le suivi clinique des infections ostéo-articulaires (Investigateur Coordonnateur Dr V. ZELLER).
Les moyens de communication et d’échange mis en œuvre pour les deux établissements :
Compte tenu de la dispersion géographique des six hôpitaux et pour répondre efficacement aux besoins pour l’organisation de la recherche, le site internet dédié à la recherche clinique a été mise à disposition y compris pour les cliniciens des établissements hors AP-HP pour les informer sur les étapes de conception d’un protocole, les protocoles types, les aspects réglementaires, le fonctionnement des CPP et les appels à projets publics ou privés. Par ailleurs, les informations sur les appels à projets, bourses et prix sont également transmises par mail aux médecins du CHNO des Quinze-Vingts et du GH Diaconesses – Croix Saint-Simon en ciblant selon la spécificité et la spécialité de l’appel à projets. Toutes les informations nouvelles concernant la recherche clinique sont immédiatement relayées dès réception par mail.
PUBLICATIONS DE L’ANNÉE 2013
Ci-dessous une sélection de 10 publications particulièrement significatives (SIGAPS A et B) 1. Beaugerie L, Svrcek M, Seksik P, Bouvier AM, Simon T, Allez M, et al. Risk of colorectal high-grade dysplasia and cancer in a prospective observational cohort of patients with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2013;145:166-175.e8. IF: 13.
2. Camus M, Seksik P, Bourrier A, Nion-Larmurier I, Sokol H, Baumer P, et al. Long-term outcome of patients with Crohn’s disease who respond to azathioprine. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:389-94.
3. Thariat J, Schouman T, Brouchet A, Sarini J, Miller RC, Reychler H,Ray-Coquard I, Italiano A, Verite C, Sohawon S, Bompas E, Dassonville O, Salas S, Aldabbagh K, Maingon P, de La MotteRouge T, Kurtz JE, Usseglio J, Kerbrat P, Raoul G, Lotz JP, Bar-Sela G, Brugières L, Chaigneau L, Saada E, Odin G, Marcy PY, Thyss A, Julieron M. Osteosarcomas of the mandible: multidisciplinary management of a rare tumor of the young adult a cooperative study of the GSF-GETO, Rare Cancer Network, GETTEC/REFCOR and SFCE. Ann Oncol 2013; 24:824-31.
4. Holmes MV, Simon T, et al. Secretory Phospholipase A2-IIA and Cardiovascular
4. Holmes MV, Simon T, et al. Secretory Phospholipase A2-IIA and Cardiovascular