Charles Foix
Responsable : Pr. Alain MALLET Adjointe : Dr Laetitia GAMBOTTI Localisation : Groupe hospitalier La Pitié-Salpêtrière(Pavillon Mazarin et Bâtiment de La Force)
Chiffres clefs
Evolution du nombre de PHRC nationaux déposés et acceptés
0 5 10 15 20 25 30 35
8 25
5
13 16
28
9 9
28
8 33
13 23
10 23
7 23
dont acceptés PHRC nationaux déposés
Lettres d’intention déposées 2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
Evolution du nombre de PHRC interrégionaux déposés et acceptés
0 5 10 15 20 25 30
2 9
26 3
10 8
18
6 36 28 23
7 17
3 13
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
dont acceptés PHRC interrégionaux déposés
Lettres d’intention déposées
Evolution du nombre de nouvelles études suivies par l’URC*
17 35
25 33
27 23 26
25
0 10 20 30 40 50
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
* Hors études à promotion industrielle
Evolution du nombre d’études suivies par l’URC, tous promoteurs confondus*
0 50 100 150 200 250
54 91 117
155 164 199 207 231
2007
2006 2008 2009 2010 2011 2012 2013
* Hors EMRC
L’URC du GH Hôpitaux universitaires La Pitié-Salpêtrière – Charles Foix est une structure transversale ouverte à tous les porteurs de projets. Elle apporte aide et soutien à toutes les étapes de la recherche clinique, principalement institutionnelle. En ce sens, nous engageons tout porteur de projet à contacter le plus précocement possible le Comité de la recherche clinique. L’URC évolue et s’adapte de façon à accomplir de mieux en mieux cette mission.
De façon générale, l’URC cherche à améliorer sa structuration et en escompte une plus grande effi cience. Des responsabilités spécifi ques ont été confi ées aux ARC et TEC les plus dynamiques. Les groupes de travail et l’animation scientifi que se sont renforcés grâce à l’action de l’équipe de coordination qui a été en fi n d’année renforcée par une cinquième personne. Elle sera en charge de l’optimisation de l’usage des moyens institutionnels attribués à l’URC pour des missions spécifi ques (voir le paragraphe dossiers prioritaires et faits marquants). Le renforcement de l’équipe de data management, une fonction majeure de la recherche clinique, reste à concrétiser.
Les bons résultats obtenus en 2012 par le GH aux grands appels à projets du Ministère de la Santé (PHRC Interrégional, PHRC National, PHRC Cancer, PHRIP, PREPS, PRME) se sont confi rmés et même amplifi és puisque cette année plus de 20% des projets obtenus par l’AP-HP sont issus du GH. Pour la seconde année consécutive, le domaine du cancer a été particulièrement performant. Par ailleurs, le succès de l’appel à projets en recherche paramédicale (PHRIP) se confi rme également avec, là encore, des résultats encourageants. Le GH a également été très présent sur l’appel d’offres interne à l’AP-HP portant sur les médecines complémentaires.
La coopération avec les instituts intégrés constitués sur le GH se développe ; les collaborations avec l’IHU des Neurosciences se multiplient dans le cadre de la conduite des études cliniques qui s’y déroulent, non seulement lorsqu’elles sont à promotion AP-HP, mais également d’études plus translationnelles et promues par l’INSERM. L’URC joue également un rôle important dans certaines études de l’IHU ICAN (cardio métabolisme nutrition).
Nous voyons dans la multiplication des demandes d’intervention de l’URC auprès de promoteurs extérieurs à notre institution le signe d’une reconnaissance du professionnalisme des acteurs de l’URC (ARC, TEC et coordinatrices d’études cliniques) dans ce domaine.
En 2013, la Direction des fi nances du GH a confi é au responsable es-qualité de l’URC une mission additionnelle de direction fonctionnelle du bureau de la recherche, et constitué un comité de pilotage de cette mission, comportant cliniciens et responsables administratifs. Il s’agissait de permettre une gestion fi nancière des projets plus effi ciente, de disposer d’une vision plus exhaustive de la recherche clinique effectuée sur le GH, en sorte que le faire-savoir en ce domaine soit plus performant, et offrir aux porteurs de projets un parcours d’aide plus lisible grâce à un Guichet unique qui devrait fonctionner de façon stabilisée en 2014.
Enfi n nous voulons féliciter tous les acteurs de l’Unité qui contribuent à ce qui est une véritable mission d’apport à la production de nouveaux savoirs, supports des soins futurs. Contribution encore perfectible, mais reconnue comme telle.
Le mot du responsable de l’URC
AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC
Nombre d’études suivies par l’URC en 2013, tous promoteurs confondus
Etudes en cours en 2013 : 231 dont promotion AP-HP : 128
Etudes en cours en 2013 : 231 dont phase I/II : 32
Etudes en cours en 2013 : 231 dont multicentriques : 145
Etudes en cours en 2013 : 231 dont recherches biomédicales : 210 dont recherches en soins courants : 9 dont recherches non interventionnelles : 12
Nombre d’études en cours en 2013 par thématique de recherche*
Neurologie et Neuro-oncologie 77 Oncologie et hématologie 52
Endocrinologie/ Diabétologie/ Nutrition 27
Réanimation médicale/SAU/Anesthésie-réanimation 11 Pneumologie/EFR/sommeil 10
Médecine interne/ Immunologie/ Maladies infectieuses 9 Hépato-gastro 9
Psychiatrie 5 Génétique 5
Mère-enfant/ Néonatologie 5 Gériatrie 4
Imagerie/Neuroradiologie 4 Cardiologie 4
Odontologie 4 Rhumatologie / MPR 3 Néphrologie / Urologie 2
* Une étude peut avoir trait à plusieurs thématiques. Seule la thématique principale est pré-sentée ici.
Evolution du nombre de patients inclus dans l’année
3 000
5 800
4 514
3 752
2010 2011 2012 2013
2000 3000 4000 5000 6000
Nombre de centres recruteurs impliqués dans les études suivies par l’URC : 543
Nombre de projets coordonnés par l’URC par type de financement obtenus en 2013
PHRIP 2
PHRC Interrégionaux 3
Projets hors appel d'offre 3 Industriels et
académiques 31
CRC / Médecine complémentaire 4 PHRC nationaux (dont cancer) 8
Recherches phares en 2013
TOPRADER (Pr. Olivier BONNOT, PHRC 2010)
« Etude randomisée en double aveugle de l’efficacité du topiramate à 200 mg sur les symptômes d’irritabilité - impulsivité, d’hyperphagie et d’automutilation dans une population de patients atteints du Syndrome de Prader Willi sur 8 semaines ».
Il s’agit d’une étude portant sur le syndrome de Prader-Willi (SPW), une maladie rare et très sévère ayant pour symptômes des troubles du comportement (hyperphagie compulsive, irritabilité-agressivité, lésions de grattage-automutilations). L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité du topiramate à la dose de 200 mg sur ces symptômes cibles psychiatriques.
Les inclusions sont ouvertes depuis décembre 2012 dans les 3 centres recruteurs (GH La Pitié-Salpêtrière, CHU de Toulouse, Hôpital Marin d’Hendaye). L’étude, autorisant l’inclusion de personnes mineures ou sous tutelle dans l’étude, avec administration d’un traitement expérimental, nécessite une vigilance constante de l’équipe en charge de l’étude. A l’heure actuelle, 49 patients ont été inclus sur les 125 prévus.
STERNOCAT (Pr. Julien AMOUR, PHRC 2010)
« Impact du cathéter d’analgésie cicatriciel sur le nombre d’infections broncho-pulmonaires de l’opéré cardiaque par sternotomie ».
L’hypothèse faite est que l’infusion de L-bupivacaïne par un cathéter cicatriciel d’analgésie permet d’améliorer l’analgésie postopératoire, favorisant la mobilisation du patient lors de la kinésithérapie respiratoire, et diminuant l’incidence de pneumopathies bactériennes. Il s’agit d’une étude multicentrique (4 centres actifs), randomisée, en double aveugle, L-bupivacaïne versus placebo, avec mise en place systématique d’un cathéter d’analgésie cicatriciel à la fermeture sternale, chaque solution étant administrée par pompe élastomérique à débit continu.
1 500 inclusions sont prévues en 2 ans. L’eCRF a été développé par l’URC conjointement avec Télémédecine et comporte un module « expert » : 3 experts devront en fin d’étude confirmer les suspicions de pneumopathie. Les pharmacies sont fortement impliquées du fait du nombre élevé de préparations en condition aseptique, dans un délai très court : randomisation la veille de l’intervention au bloc opératoire.
Une autre difficulté réside dans la gestion des stocks des 3 produits à l’étude : Chirocaïne®, Cathéters PAINfusor®, pompes d’administration Accufuser®. La première inclusion a eu lieu le 14/03/2012 et nous avons atteint les 1 000 inclusions en mars 2014. La recherche a été prolongée de 6 mois jusqu’en octobre 2014.
IRIS (Dr Aurélie BIRENBAUM, PHRC 2012)
« Évaluation de la manœuvre de Sellick dans l’induction en séquence rapide d’une anesthésie générale ».
Étude randomisée, multicentrique, en double aveugle. Il s’agit d’un essai
de non infériorité dont l’objectif est d’évaluer l’intérêt de la manœuvre de Sellick lors de l’induction en séquence rapide chez l’adulte (femme enceinte exclue) en comparant l’incidence de l’inhalation bronchique que cette manœuvre soit appliquée ou non. 3 500 patients sont attendus sur 10 centres. 2 bras de randomisation : bras Sham où la manœuvre est feinte et bras Sellick où celle-ci est effectuée. En pratique, ce sont les internes et IADE qui connaissent le bras de randomisation et réalisent/
simulent la manœuvre. La première inclusion a eu lieu le 4 février 2014.
Ce projet nécessite un suivi rigoureux : formation régulière du personnel à la manœuvre, potentiel d’inclusion de 200 à 300 patients par centre par an et comité de surveillance indépendant.
ESBAM (Pr. Patrice CACOUB, PHRC 2012)
« Etude multicentrique randomisée en double insu comparant l’efficacité et la tolérance du Rituximab versus placebo, en association à la corticothérapie dans le traitement des vascularites cryoglobulinémiques mixtes non virales actives ».
Etude prospective, randomisée, séquentielle, multicentrique, en double insu, en groupes parallèles. Il s’agit de la première étude randomisée sur la prise en charge thérapeutique des vascularites cryoglobulinémiques mixtes non virales. Elle permettra de valider le traitement initial et à la rechute de ces vascularites et d’évaluer l’arrêt total de la corticothérapie après une période de traitement de 5 mois par rapport à une attitude jamais validée concernant le maintien d’une faible corticothérapie inférieure à 10 mg/j ou d’un traitement immunosuppresseur. Le choix d’une analyse séquentielle a été fait car en moyenne un tel schéma permet de conclure plus rapidement les essais cliniques que les schémas fermés usuels. C’est une étude dont l’URC a développé l’eCRF, qui demandera une logistique importante liée à un grand nombre de centre et à un circuit pharmaceutique complexe impliquant la collaboration avec le laboratoire Roche pour l’approvisionnement en traitement de l’étude en flux tendu.
CLIMAT - PRODIGE 30 (Pr. Mehdi KAROUI, PHRC 2012)
« Intérêt de la colectomie première chez les patients porteurs d’un cancer colique asymptomatique avec métastases hépatiques synchrones non résécables d’emblée ».
CLIMAT (Colectomy in patients with Liver Metastases and Asympatomatic Tumor). L’objectif principal de l’étude est de déterminer l’impact de la colectomie première sur la survie globale à 2 ans et sur la qualité de vie des patients porteurs d’un cancer colique asymptomatique avec des métastases hépatiques synchrones non résécables d’emblée. Une étude ancillaire évaluera l’effet du microbiote intestinal sur la réponse à la chimiothérapie. Il s’agit d’une étude multicentrique randomisée, 35 centres participants, 278 patients devront être inclus au total (Bras A : Chirurgie première suivie de chimiothérapie +/- biothérapie ; Bras B : Chimiothérapie première +/- biothérapie). L’eCRF a été développé au sein de l’URC. Les ouvertures de centre sont prévues à partir du mois d’Avril 2014.
Faits marquants en 2013
Création du « Guichet unique »
Durant l’année 2013, un effort d’information mutuelle entre l’URC et le bureau administratif de la recherche du GH a été accompli et un
« Guichet unique » de la recherche clinique mis en place. Succinctement, il s’agit d’offrir à tous les partenaires (porteurs de projets, investigateurs, promoteurs, financeurs,…) internes ou extérieurs au GH un contact téléphonique unique leur permettant d’exprimer toute question relative à la recherche clinique. Les fonctionnalités de « back office » devant accompagner un tel guichet ont été énumérées et leur mise en œuvre, à travers des procédures, constituera un des dossiers prioritaires de 2014.
Recrutement d’un cadre administratif et financier et d’une secrétaire L’URC a dû, suite à des départs, remplacer les personnes en charge des aspects administratifs. Nous avons ainsi accueilli un nouveau responsable
administratif et financier, chargé des aspects RH et de la gestion financière (conventions et suivi budgétaire des études). Nous a rejoints également une nouvelle secrétaire chargée des aspects organisationnels de l’URC.
Implication particulière dans la recherche sur les médecines complémentaires
Depuis 2011, notre URC est particulièrement impliquée dans le champ de la recherche en médecine complémentaire et particulièrement en médecine traditionnelle chinoise (MTC). L’essai GAME portant sur l’acupuncture dans les douleurs pelviennes et lombaires de la femme enceinte (Pr. DOMMERGUES) suit sa courbe d’inclusion et a reçu un complément de financement pour sa poursuite. Parmi les projets déposés à l’appel d’offre Médecine complémentaire, le projet sur l’hypnose dans le somnambulisme grave (Pr. ARNULF) a été financé et est en cours d’instruction. Le projet SHEN (Study of Huang Kui Efficacy in diabetic Nephropathy, Dr TOSTIVINT), a bénéficié d’un financement de l’institution et est aussi en cours d’instruction particulièrement sur le plan pharmaceutique, avec la contribution de l’AGEPS. L’URC a par ailleurs participé activement à la 3ème journée de l’AP-HP sur les médecines chinoises en milieu hospitalo-universitaire qui s’est déroulée le 18 octobre 2013 sur le GH La Pitié-Salpêtrière.
Développement informatique d’une base locale de suivi des études C’est dans le courant de l’année 2013 qu’a été développée une base de données études. Cette application, réalisée sous Access, facilitera le suivi budgétaire des projets, et notamment la mise en adéquation de l’activité déployée sur une étude et son degré d’avancement. Cet outil devrait nous permettre de nous adapter à une plus grande rigueur de gestion à laquelle les nouvelles modalités des tranches de financement conditionnelles des PHRC et PHRIP, mises en œuvre par le ministère, nous contraignent.
Développement d’un fichier d’activité prévisionnelle mensuelle des ARC et TEC
Nous avons amélioré la perception et le pilotage de la charge de travail des ARC et des TEC en développant un tableau de bord visuel prévisionnel prenant en compte au cours du temps, les écarts entre le déroulement réel des études et leur déroulement nominal.
Dossiers prioritaires en 2014
Fonctionnement du Guichet unique
Le fonctionnement opérationnel du Guichet unique suppose que soient précisément analysés tous les processus impliqués dans la recherche clinique. Cette tâche sera accomplie cette année 2014, en étroite collaboration avec le bureau administratif de la recherche du GH. Elle le sera dans le souci de renseigner et prendre en charge avec efficience les usagers du « Guichet unique ».
Déménagement
Depuis plusieurs années, les locaux de l’URC se trouvent disséminés entre plusieurs pavillons. Au cours du premier trimestre 2014 devrait être opéré un regroupement sur le pavillon Mazarin. Il n’en résultera pas un plus grand espace, mais une meilleure fonctionnalité.
Coordination des TEC sur les études à promotion non AP-HP Devant l’augmentation du nombre de sollicitations de services cliniques pour la mise à disposition de personnels TEC dans le cadre d’études non promues par l’AP-HP, le renforcement de la coordination des personnels TEC « isolés dans les services » devenait urgent. Nous avons choisi de faire un recrutement en interne d’un ARC senior de l’URC. Celui-ci aura ainsi une vue d’ensemble de l’activité des TEC et permettra entre autre une meilleure efficience de la répartition des TEC « cancer » et « CeNGEPS » dans les services. Il devra aussi travailler en étroite collaboration avec le cadre administratif et financier et le bureau de la recherche clinique du GH pour veiller au niveau d’activité des TEC au regard du financement attribué, plus particulièrement pour les projets industriels.
AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC