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Hôpitaux AP-HP

rattachés > Antoine Béclère

> Paul Brousse

> Bicêtre

Hôpitaux hors AP-HP rattachés

> Centre chirurgical de Marie Lannelongue

Comité de pilotage KB, ABC, PBR

H.Agostini (URC) F. Beffy (CeRI) L. Becquemont (CRC) B. Charpentier (CRC) JC Duclos Vallée (PBR) F. Favrel Feuillade (CeRI) V. Gajdos (ABC) X. Mariette (URC) L. Meyer (BCT) AM Taburet (BCT)

Séverine Brémont Méthodologie

Secrétariat

Base de données biostatistiques Coordination

Encadrement

Qualité, Sécurité, Monitoring

Aide à l’investigateur

Médecin responsable Pr. Xavier Mariette Responsable déléguée

Dr Hélène Agostini

Data Manager

Laure Coutard Biostatisticienne Armelle Arnoux Biostatisticienne

Houda Miladi

Sophie FetonCEC

ARC projets

Salah Eddine Karouri ARC-CEC stagiaire Fatou Waggeh ARC transversal

Sofi ane Chekki

TEC EMRC Safi a Harrouche

Ali Mouzaoui

TEC projets

Gaelle Gremy TEC projets

Gregory Allain TEC projets

Sanassi Cissé TEC projets Nadjia Boukhedouni ARC projets

Alya Marir

TEC CeNGEPS Samia Guenoun Badria Sahraoui Mariem Arfaoui

ARC projets

Djilali Batouche ARC projets Cynthia Despois

Laina N’DiayeCEC CEC

Smail Bouarour CEC Cécile Etienne Data Manager

Nadia Zaghdoud Etude S.AGE Tiba Baroukh Céline Piedvache

2013 a marqué un tournant important de la vie de notre URC tant au niveau de notre structure que de notre activité. En effet, depuis 2012, des efforts de structurations et d’encadrement ont été initiés, mais c’est en 2013 que ces travaux ont été à leur maximum.

Ce contexte s’est d’autre part illustré par le changement de notre responsable dans le courant de l’été : Xavier MARIETTE, PU-PH Chef du service de Rhumatologie de l’hôpital Bicêtre est également responsable d’un groupe de recherche sur l’auto-immunité au sein de l’unité INSERM 1012. Clinicien chercheur, il renforce et soutient nos efforts pour favoriser les liens entre la recherche clinique et les cliniciens. Il souhaite également favoriser les liens entre la recherche clinique et la recherche fondamentale à travers les projets de recherche translationnelle.

2013 est donc pour notre URC celle d’une équipe solidifi ée, chacun n’ayant pas compté ses efforts pour améliorer qualité et synergie des métiers afi n d’optimiser l’aide aux cliniciens. Après plusieurs mois de remise en ordre, l’équipe est à présent « en état de marche » ! Grand merci à chacun d’entre eux !

Hélène AGOSTINI, adjoint au responsable

Le mot du responsable de l’URC

AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC

Chiffres clefs

Nombre de projets à financement ministériel déposés et acceptés

2008 2009 2010 2011 2012 2013

dont projets acceptés

Nombre de PHRC et autres types de projets acceptés selon les années

2008 2009 2010 2011 2012 2013

PHRC National 2 6 5 5 2 2

Collections biologiques 2 1 2 0 -

-Partenariats industriels 1 - - - -

-TOTAL 8 9 16 13 11 9

* 2 financements complémentaires. De plus, une lettre d’intention sélectionnée est en attente du résultat final.

Evolution du nombre d’études suivies par l’URC, tous promoteurs confondus

2009 2010 2011 2012 2013

0

Evolution du nombre de patients inclus dans l’année (tous promoteurs confondus)

Nombre de centres recruteurs impliqués dans les études suivies par l’URC : 205

Nombre d’études en cours en 2013 par thématique de recherche*

■ Pédiatrie 11

■ Traitement des addictions 1

■ Chirurgie 1

■ Autres 6

* Une étude peut avoir trait à plusieurs thématiques. Seule la thématique de l’investigateur coordonnateur est présentée ici.

Etudes en cours en 2013 selon leurs modes de financement

■ PHRC National 18

■ PHRC Interrégional 13

■ PHRC Cancer 3

■ CRC 2

■ PREQHOS/PREPS 1

■ PHRIP 1

■ Optimisation des stratégies diagnostiques et thérapeutiques 1

■ Hors appel d’offre 10

■ ANR 1

■ AMI 1

Etudes en cours en 2013 selon leur cadre réglementaire

■ Recherche biomédicale 38

■ Recherche en soin courant 3

■ Recherche non interventionnelle avec collection biologique 10

■ Recherche non interventionnelle 4

Recherche biomédicale en cours en 2013 selon leur catégorie de risque

■ Risque A : 10

■ Risque B : 12

■ Risque C : 9

■ Risque D : 7

Etudes en cours en 2013 mono/multicentriques

■ Monocentriques : 20

■ Multicentriques : 31

Evolution de l’état des études répertoriées entre fin 2012 et fin 2013

0

Fin 2012* Fin 2013 Evolution

En attente

*Hors 6 nouvelles études 2013 à instruire en 2014.

Recherches phares en 2013

GUERANDE (Vincent GAJDOS, Antoine Béclère, PHRC national 2011).

Cet essai randomisé contrôlé multicentrique en double insu a pour objectif d’évaluer l’efficacité des nébulisations de chlorure de sodium hypertonique à 3% dans la prise en charge des bronchiolites aiguës du nourrisson aux urgences pédiatriques. Effectif attendu : 800 enfants. 25 Centres d’urgences pédiatriques ont été ouverts, dont 14 en province. Au terme de la deuxième saison d’épidémie de bronchiolites, et grâce à l’implication de tous, l’objectif est près d’être atteint.

DELPHI2 (David MONTANI, Bicêtre, PHRC national 2010).

Dépister et rechercher les facteurs prédictifs de la survenue d’une hypertension artérielle pulmonaire chez les sujets asymptomatiques, porteurs d’une mutation sur un des gènes de prédisposition à l’HTAP, tel est l’objectif de cette étude.

BELISS (Xavier MARIETTE, Bicêtre, Promotion AP-HP hors appel d’offre 2009). Etude ouverte de phase 2 de 52 semaines visant à établir l’efficacité et la tolérance du Belimumab (HGS1006, LymphoStat-B™), un anticorps monoclonal humanisé anti-BLyS (BAFF), chez des patients atteints de syndrome de Sjögren primitif. Cette étude dont le dernier patient a terminé son suivi au printemps se termine après l’inclusion des 15 patients évaluables prévus. Un premier article est publié.

TRANSPHIL (Eric VIBERT, Paul Brousse, PHRC cancer 2012). Etude multicentrique prospective randomisée : radio-chimiothérapie et transplantation hépatique versus résection comme traitement du cholangiocarcinome hilaire résécable. Cette étude qui arrive en fin d’instruction fera participer 18 centres pour l’inclusion de 60 patients qui présentent un cholangiocarcinome du hile du foie résécable. On évaluera la survie à 5 ans.

ABIRA (Xavier MARIETTE, Bicêtre, Financement européen 2012). Comment prédire, analyser et diminuer les risques d’immunisation contre les traitements biologiques (BioPharmaceutiques, BP) utilisés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ? Cette étude européenne sur 500 patients dont 200 adultes à inclure en France, instruite en 2013 a obtenu l’avis du CPP et l’autorisation de l’ANSM en 2013.

Faits marquants en 2013

Développement de projets internationaux avec l’instruction d’ABIRA une étude dans la polyarthrite rhumatoïde au financement européen (IMI), et l’obtention de deux PHRC à promotion internationale, KAWAKINRA (Kineret et maladie de Kawasaki), et TRANSMET (transplantation hépatique dans le traitement des métastases hépatiques du cancer du côlon).

Partenariat avec les 2 DHU de notre GH avec des études portées par ces équipes, dont pour les plus récentes PROPILS, TRANSPHIL, TRANSMET pour le DHU HEPATINOV, et EFORT, DELPHI2, SNOOPY2 pour les plus récents avec le DHU TORINO.

Collaborations avec la Cellule administrative Recherche et Innovation (CeRI) de notre GH, en particulier avec la prise en charge des échanges avec les services des ressources humaines pour les recrutements et renouvellements de contrats, et mutualisation des différents financements de TEC permettant l’encadrement et la fidélisation de ces personnels.

Dossiers prioritaires en 2013

Poursuite de la démarche de restructuration de l’équipe initiée en 2012, avec renforcement de l’équipe et réorganisation des missions : l’accent a été marqué en 2013 sur l’appropriation de l’encadrement des TEC projets.

Les retards à l’instruction des études étant résorbés, fermer les études après validation des données pour analyse est devenu notre priorité en 2013.

Démarche qualité de l’URC : Poursuite de la réorganisation et homogénéisation des processus et de l’élaboration de nouveaux documents « qualité ».

Maintien des efforts d’encadrement des personnels, en particuliers ARC, TEC, Data Managers et biostatisticiens juniors.

Poursuite de l’implication dans la démarche certification ISO conduite par le DRCD-Siège : Participation au Comité de Pilotage SIRO et part active dans le projet Gestion Documentaire (GED) : en plus de la CEC référent qualité, mise à disposition de l’ensemble de l’équipe pour les phases de test.

Actions orientées GIRCI

Poursuite de l’activité de conseil méthodologique et statistique avec le Centre chirurgical Marie Lannelongue.

PUBLICATIONS DE L’ANNÉE 2013

Ci-dessous, une sélection de publications particulièrement significatives : FULMAR – AOM03029

Albumin dialysis with a noncell artificial liver support device in patients with acute liver failure: a randomized, controlled trial. Saliba F, Camus C, Durand F, Mathurin P, Letierce A, Delafosse B, Barange K, Perrigault PF, Belnard M, Ichaï P, Samuel D. Ann Intern Med. 2013 Oct 15;159(8):522-31. doi: 10.7326/0003-4819-159-8-201310150-00005.

DEMETER - AOR03040

Fertility after ectopic pregnancy: the DEMETER randomized trial. Fernandez H, Capmas P, Lucot JP, Resch B, Panel P, Bouyer J; for the GROG. Hum Reprod. 2013 Mar 12. NCT00137982

PROCURE - CRC04001

Comparison between trans-obturator trans-vaginal mesh and traditional anterior colporrhaphy in the treatment of anterior vaginal wall prolapse: results of a French RCT. de Tayrac R, Cornille A, Eglin G, Guilbaud O, Mansoor A, Alonso S, Fernandez H. Int Urogynecol J. 2013 Mar 20.

EVASSESS – AOM06133

Germline and somatic genetic variations of TNFAIP3 in lymphoma complicating primary Sjogren’s syndrome. Nocturne G, Boudaoud S, Miceli-Richard C, Viengchareun S, Lazure T, Nititham J, Taylor KE, Ma A, Busato F, Melki J, Lessard CJ, Sivils KL, Dubost JJ, Hachulla E, Gottenberg JE, Lombès M, Tost J, Criswell LA, Mariette X. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4068-76

Targeting the Splicing of mRNA in Autoimmune Diseases: BAFF Inhibition in Sjögren’s Syndrome as a Proof of Concept. Roescher N, Vosters JL, Alsaleh G, Dreyfus P, Jacques S, Chiocchia G, Sibilia J, Tak PP, Chiorini JA, Mariette X, Gottenberg JE. Mol Ther. 2013 Dec 5. doi: 10.1038/mt.2013.275.

Role of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand as a potential biologic marker of lymphoma in primary Sjögren’s syndrome. Tobón GJ, Saraux A, Gottenberg JE, Quartuccio L, Fabris M, Seror R, Devauchelle-Pensec V, Morel J, Rist S, Mariette X, De Vita S, Youinou P, Pers JO. Arthritis Rheum. 2013 Dec;65(12):3218-27.

Serum levels of beta2-microglobulin and free light chains of immunoglobulins are associated with systemic disease activity in primary Sjögren’s syndrome. Data at enrollment in the prospective ASSESS cohort. Gottenberg JE, Seror R, Miceli-Richard C, Benessiano J, Devauchelle-Pensec V, Dieude P, Dubost JJ, Fauchais AL, Goeb V, Hachulla E, Hatron PY, Larroche C, Le Guern V, Morel J, Perdriger A, Puéchal X, Rist S, Saraux A, Sene D, Sibilia J, Vittecoq O, Nocturne G, Ravaud P, Mariette X. PLoS One. 2013 May 24;8(5):e59868. doi: 10.1371/journal.pone.0059868. Print 2013.

European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index and European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Patient-Reported Index: a complete picture of primary Sjögren’s syndrome patients. Seror R, Gottenberg JE, Devauchelle-Pensec V, Dubost JJ, Le Guern V, Hayem G, Fauchais AL, Goeb V, Hachulla E, Hatron PY, Larroche C, Morel J, Pedriger A, Puechal X, Rist S, Saraux A, Sene D, Sibilia J, Vittecoq O, Zarnitsky C, Labetoulle M, Ravaud P, Mariette X. Arthritis Care Res (Hoboken).

2013 Aug;65(8):1358-64.

NCR3/NKp30 contributes to pathogenesis in primary Sjogren’s syndrome. Rusakiewicz S, Nocturne G, Lazure T, Semeraro M, Flament C, Caillat-Zucman S, Sène D, Delahaye N, Vivier E, Chaba K, Poirier-Colame V, Nordmark G, Eloranta ML, Eriksson P, Theander E, Forsblad-d’Elia H, Omdal R, Wahren-Herlenius M, Jonsson R, Rönnblom L, Nititham J, Taylor KE, Lessard CJ, Sivils KL, Gottenberg JE, Criswell LA, Miceli-Richard C, Zitvogel L, Mariette X. Sci Transl Med. 2013 Jul 24;5(195):195ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.3005727.

AIMAI – AOM08044

Validation of the Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Maryam Piram, Isabelle Koné-Paut, Helen J Lachmann, Joost Frenkel, Seza Ozen, Jasmin Kuemmerle Deschner, Silvia Stojanov, Anna Simon, Martina Finetti, Maria Pia Sormani, Alberto Martini, Marco Gattorno, Nicolino Ruperto, on the behalf of EUROFEVER, EUROTRAPS and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) networks. ARD Online First, published on September 11, 2013 as 10.1136/annrheumdis-2013-203666

BELISS - P090208

Efficacy and safety of belimumab in primary Sjogren’s syndrome: results of the BELISS open-label phase II study. Mariette X, Seror R, Quartuccio L, Baron G, Salvin S, Fabris M, Desmoulins F, Nocturne G, Ravaud P, De Vita S. Ann Rheum Dis. 2013 Dec 17.

AGEPS – ECO – AVC-JVR-RMB – RDB – ABC-BCT-PBR – HEGP-CCL-VGR – APR-RPC-BRK-SPR – SLS-LRB – BCH-BJN-BRT-LMR-CRC – SAT-TNN-TRS-RTH – PSL-CFX – HMN-ERX-DPR-GCL – NCK – CCH-HTD-BRC

La structuration de l’URC du Groupe hospitalier (GH) se poursuit, avec une unité de lieu fonctionnelle localisée dans le Bâtiment A4 de l’hôpital Avicenne, à proximité des services d’oncologie médicale, hématologie et pneumologie. Des travaux étant prévus dans l‘hôpital, l’URC sera amenée à déménager durant l’année 2014.

Moyens humains :

L’équipe de l’URC s’est étoffée en 2013 avec le recrutement en tant que praticien hospitalier contractuel (PHC) du Dr Coralie BLOCH-QUEYRAT (PH à dater de juillet).

Les moyens humains actuels sont les suivants : Personnel Médical :

- 1 PU-PH, coordonnateur : Pr. Vincent LEVY ;

- 1 PH : Dr Coralie BLOCH-QUEYRAT (recrutée en mars en tant que PHC et PH à dater de juillet).

Personnels non médicaux : - 1 Data Manager, M. Didier ANDRE ; - 1 Biostatisticien, M. Marouane BOUBAYA ;

- 1 Coordinatrice d’études cliniques, Mme Nacira DHARGAL , recrutée au 1er mars 2012 ; - 1 secrétaire, Mme Bénédicte PATIER ;

- 1 ARC sur fi nancement INCa (dédié aux essais cliniques en oncologie du GH) ; - 1 stagiaire ARC recruté en janvier 2013 pour une durée de 6 mois.

Par ailleurs, 1 stagiaire infi rmier anesthésiste a été encadré en 2013.

Organisation :

L’URC est en 2013 une structure de taille réduite, dans laquelle les interactions directes entre les différents membres sont aisées et rendues possibles par l’unicité de lieu.

Une réunion bi-mensuelle est organisée à laquelle participent l’ensemble des membres et au cours de laquelle sont défi nis les priorités, les comptes rendus et l’organisation des réunions de travail avec les investigateurs, les industriels et les enseignants chercheurs.

Afi n de faciliter les interactions, ces réunions deviendront communes avec le Centre de recherche clinique (CRC) lors de son ouverture en 2014.

Eléments fi nanciers :

Un contrat de recherche clinique (CRC) a été obtenu en 2013, dont une partie est destinée à l’URC.

En collaboration avec la direction du GH, un circuit permettant l’affectation des fi nancements d’ARC et de TEC des essais cliniques industriels à l’URC a été mis en place et est opérationnel. Cette organisation permet déjà le recrutement de personnel de recherche clinique et la mutualisation des moyens.

Activités :

Création/ Gestion de base de données Deux types de bases sont créés

1°) les bases sous Access®, destinées à une utilisation locale pour un investigateur ;

2°) les bases en lignes, à ce jour essentiellement créées pour des groupes coopérateurs, visant à constituer des cohortes prospectives dans des pathologies rares voire orphelines (Intergroupe LLC : anémie hémolytiques auto-immunes ; groupe National des myélofi broses : cohorte prospective Nationale).

Par ailleurs, un serveur (NAS) a été acquis, permettant une mise en commun des données de l’URC de façon sécurisée (base projets, documentation).

Le serveur est localisé dans les locaux du service informatique de l’hôpital.

Analyses Statistiques

Les projets couvrent un très large spectre de disciplines médicales et scientifi ques, allant de l’hématologie à la psychiatrie. Dix études ont bénéfi cié d’une analyse statistique de l’URC en 2013, et 9 projets ont été encadrés sur le plan biostatistique (calcul d’effectifs en particulier).

Soutient méthodologique

L’activité de soutien méthodologique s’est portée essentiellement sur l’hématologie, la gastro-entérologie et les maladies infectieuses.

Présentation de l’URC

Responsable : Pr. Vincent LEVY Adjointe : Dr Coralie BLOCH-QUEYRAT Localisation : Hôpital Avicenne

DRCD-URC Hôpitaux universitaires