II. BUTS DE NOTRE TRAVAIL :
Peu de choses sont connues à l’heure actuelle sur les mécanismes de la TME. Deux
grandes voies de recherche peuvent être appréhendées pour tenter d’obtenir des réponses à ce
sujet : la recherche fondamentale qui se base sur des modèles cellulaires ou histologiques en
travaillant sur un ou quelques virus. Mais, également, la recherche épidémiologique qui
permet d’observer directement chez les individus, la réponse à la présence de certains
facteurs, propres au virus, à l’hôte, ou à un facteur exogène apporté dans le contexte d’un
essai clinique par exemple.
Ces deux modes de recherche sont interdépendants et ce sont les synergies qui les
relient qui permettent d’obtenir des réponses cohérentes aux problèmes qui nous sont posés.
Dans ce travail, nous évaluerons certains déterminants de la TME, dans le contexte de
l’essai DITRAME.
Dans la première partie, en guise d’introduction à notre contribution personnelle, nous
évaluerons les modalités et les résultats, à six mois et à dix-huit mois post-partum, de l’essai
clinique DITRAME qui avait pour but de réduire la transmission du virus par un traitement
par l’AZT, et dont la population des mères a constitué la majeure partie des effectifs étudiés
dans le cadre de ce travail, excepté pour l’étude de la variabilité, et pour la validation de la
technique de détection des co-infections et surinfections, pour laquelle il était nécessaire de
travailler sur un groupe à haut risque.
Dans la deuxième partie, nous étudierons l’influence des charges virales libres de
différents compartiments physiologiques, à savoir le plasma, le lactosérum et les sécrétions
cervico-vaginales sur la TME lors d’une prophylaxie par ZDV. Une attention particulière sera
portée sur la transmission par l’allaitement pour laquelle il était nécessaire de mettre au point
une technique spécifique étant donné les charges virales très basses, et de travailler sur des
femmes ayant transmis le virus durant le postpartum, deux choses qui n’avaient jamais été
réalisées auparavant. Une réflexion quant à l’usage des ARVs dans le contexte des pays en
voie de développement, où souvent, l’allaitement est indispensable et/ou inévitable, sera
proposée dans notre discussion.
Un chapitre très succinct décrira ensuite notre étude sur le rôle de la vitamine A sur la
TME dans le contexte ouest-africain.
Dans la troisième partie, nous nous proposons d’évaluer l’impact de la variabilité du
virus sur la TME tout en mettant en avant l’usage du HMA comme étant un outil adapté pour
ce type d’étude.
Figure 11 : Plan des résultats présentés dans le cadre de notre travail :
Déterminants de la transmission de la mère à l'enfant (contribution personnelle) :
Etude de la variabilité :
Etude des charges virales libres
dans différents compartiments physiologiques
lors d'une prophylaxie par l'AZT (DITRAME) :
DITRAME : Tolérance, acceptabilité et efficacité à 6 mois d’un traitement court de
zidovudine pour réduire la transmission verticale du VIH chez des enfants allaités
en Côte d’Ivoire et au Burkina Faso (travail réalisé avec le Ditrame Study Group)
DITRAME : Mortalité à 18 mois et exposition périnatale à la zidovudine en
Afrique de l'Ouest (travail réalisé avec le Ditrame Study Group)
Evaluation de la technique HMA pour l'étude des sous-types sur une
population africaine vivant en France
Etude de la charge virale libre dans le sang par la technique du bDNA (Bayer)
Evaluation de la technique HMA pour l'étude des sous-types sur la population vivant au Burkina Faso
Etude de la charge virale libre et provirale dans les SCV par la technique (RT-)PCR Amplicor (Roche) après extraction de Boom
Etude de la charge virale libre dans le lait maternel par la technique RT-PCR Amplicor (Roche) après extraction de Boom
Evaluation de la technique HMA pour l'étude des surinfections sur la population adulte vivant au Burkina Faso
Evaluation de la technique HMA pour l'étude des surinfection par l'allaitement chez les enfants de la
cohorte DITRAME
Réflexion sur l'usage des ARV pour la PTME dans un contexte d'allaitement
Quatre volets seront développés :
1) L’application et la validation du HMA pour l’étude de la variabilité chez les
nouveau-nés et l’évaluation des sous-types circulants en France chez des enfant africains dans
le contexte de la « French National Cohort Study » :
Le but de cette étude était de décrire la répartition des sous-types chez des patients
vivants en France, mais originaires d’Afrique, dans le contexte de la transmission de la mère à
l’enfant. En effet, la proportion de mères africaines infectées par le VIH a augmenté de
manière considérable entre 1990 et 1997 passant de 10% à 40% (297). Une patiente infectée
par un VIH de groupe O qu’elle avait transmis à son enfant avait même été décrite (298) dans
cette cohorte.
2) L’évaluation par HMA des variants circulants au Burkina Faso et la confirmation
d’un échantillonnage par séquençage.
3) L’évaluation d’une technique que nous avons appelée « HMA autologue »,
développée dans le contexte de cette étude pour l’analyse des co-infections et des
sur-infections chez les adultes au sein d’une population à haut risque de sur-infection.
4) L’évolution de l’histoire naturelle de la maladie chez le nouveau-né en fonction de
la diversité virale lors d’une transmission in utero et l’apparition d’une nouvelle population
virale transmise intrapartum ou par l’allaitement, évaluée par notre technique de HMA
autologue.
Dans le document
ETUDE DE DETERMINANTS DE LA TRANSMISSION DU VIH DE LA MERE A L’ENFANT AU BURKINA FASO
(Page 101-107)