T ABLE DES MATIÈRES
Table des matières
RÉSUMÉ DE THÈSE...4
ABSTRACT OH THE THESIS...5
AVANT-PROPOS...14
CHAPITRE 1 : LE JEÛNE ...15
1.1. L
ADÉFINITIONDUJEÛNE... 15
1.2. L
ESDIFFÉRENTSTYPESDEJEÛNE...15
1.2.1. Le jeûne pré-anesthésique...15
1.2.2. Le jeûne total...15
1.2.3. Le jeûne continu...15
1.2.4. Le jeûne intermittent ou jeûne alterné...15
Le jeûne jour-alterné... 15
La restriction énergétique intermittente...15
L’alimentation limitée dans le temps...16
Le Ramadan... 16
1.2.5. La dénutrition...16
1.3. L
ESDIFFÉRENTSACTEURSMÉTABOLIQUESENAMONTDUJEÛNE...16
1.3.1. Rôle du contexte hormonal...16
1.3.2. Les substrats énergétiques...16
1.3.3. La mobilisation des substrats énergétiques au cours du jeûne...16
1.3.4. Les organes consommateurs...17
Le cerveau... 17
Le muscle... 17
Le myocarde... 17
1.3.5. Les organes de maintien...17
Le foie... 17
Le tissu adipeux... 17
1.3.6. Les organes excréteurs...17
Les reins... 17
Les poumons... 17
1.3.7. Période postprandiale : apport et mise en réserve énergétique en prévision du jeûne ...18
1.3.8. Le glucose (C
6H
12O
6)...18
Rendement énergétique... 18
Absorption... 18
Transport... 18
Les transporteurs Na-glucose : SGLTs ...19
Les transporteurs de glucose à diffusion facilitée (GLUT)...19
Métabolisme hépatique...19
Métabolisme extra-hépatique...19
Stockage... 21
Glycogène... 21
Triglycérides... 22
1.3.9. Les lipides...22
1.3.10. Les protéines...22
1.4. L
ESPHASESETLEDÉROULEMENTDUJEÛNE...23
1.4.1. Réserves mobilisables et utilisation...23
1.4.2. Les différentes phases d’utilisation énergétique au cours du jeûne...23
1.4.2.1. Phase glucidique : (fin digestion 20h) ...23
Origine du glucose... 24
Le cycle de Cori...24
Le cycle glucose-alanine... 24
La lipolyse... 25
1.4.2.2. Phase protéique : (de 24h 3 jours) ...26
1.4.2.3. Phase cétonique : (de 4 jours semaines) ...26
1.5. L
ARÉGULATIONHORMONALEDUJEÛNE...27
1.5.1. Le pancréas...27
1.5.2. La glande thyroïde...27
1.5.3. Les glandes surrénales...27
1.5.4. La glande pituitaire...27
1.5.5. Régulations métaboliques par le contexte hormonal du jeûne...27
1.5.6. Rôle du cycle circadien...28
1.6. B
IBLIOGRAPHIE... 29
CHAPITRE 2 : LE FOIE ...30
2.1. R
APPELANATOMIQUEDUFOIE...30
2.1.1. La segmentation hépatique...30
2.1.2. La vascularisation hépatique...30
2.1.3. Le système biliaire...31
2.1.4. Le lobule hépatique...31
2.2. R
ÔLEPHYSIOLOGIQUEDUFOIE...32
2.2.1. La fonction métabolique...32
2.2.1.1. Métabolisme des hydrates de carbone...32
2.2.1.2. Métabolisme des lipides...32
2.2.1.3. Métabolisme des protéines...32
2.2.2. Le métabolisme des micronutriments...33
2.2.3. Le métabolisme de la bilirubine...33
2.2.4. Le métabolisme des drogues...33
2.2.5. Production, composition et rôles de la bile...33
2.2.6. La fonction de défense et de filtre...34
2.3. B
IBLIOGRAPHIE... 35
CHAPITRE 3 : LE MODÈLE EXPÉRIMENTAL (FOIE ISOLÉ DE RAT) ...36
3.1. I
NTRODUCTION... 36
3.2. L
EFOIEDERAT... 36
3.2.1. Différences entre le foie de rat et le foie humain...37
3.2.2. Choix du sexe des rats...37
3.2.3. Conditions de perfusion...37
3.3. L
EMODÈLEMURINDEFOIEPERFUSÉEX-
VIVO...38
3.3.1. Animaux...38
3.3.2. Anesthésie...38
3.3.3. Dissection et perfusion...38
3.3.4. La solution de perfusion...39
3.3.5. Le schéma du modèle expérimental...39
3.3.6. Prélèvements et biopsies...40
3.3.6.1. Mesures des paramètres de cytolyse hépatique et des métabolites...40
3.3.6.2. Mesures additionnelles... 40
3.3.7. Phénomènes d’ischémie-reperfusion...40
3.4. B
IBLIOGRAPHIE... 41
CHAPITRE 4 : L’AUTOPHAGIE ...42
4.1. D
ÉFINITION... 42
4.2. O
RIGINE... 42
4.3. T
YPESD’
AUTOPHAGIE...42
4.4. L’
AUTOPHAGIE... 43
4.4.1. Initiation et nucléation de la membrane...44
4.4.2. Elongation de la membrane...45
4.4.3. Fusion de l’autophagosome mature avec le lysosome...46
4.4.4. Rôle des protéines LC3 et p62...47
4.4.4.1. La protéine LC3... 47
4.4.4.2. La protéine p62... 47
4.4.5. La détection de l’autophagie...48
4.4.6. Hormones et voies de signalisation de l’autophagie...49
4.4.6.1. Hormones...49
4.4.6.2. Voies de signalisation...49
4.4.6.2.1. Voie insuline/PI3K/AKT...49
4.4.6.2.2. Voie de l’AMPK...50
4.4.6.2.3. Le complexe phosphatidylinositol 3 Kinase (Ptdlns3K) de classe I et III...50
4.4.6.2.4. Voie Ras/PKA (AMP-dependent protein kinase A)...51
4.4.6.2.5. Voie du stress oxydant : MAPK/ERK/JNK ...51
4.4.6.2.6. Autres voies de régulation de l’autophagie...52
4.4.6.2.7. Rôle des nucléotides : ADP ...52
4.4.6.2.8. Rôle de l’HMGB1... 53
4.4.7. Interaction entre apoptose et autophagie...54
4.4.8. Les modulateurs pharmacologiques de l’autophagie...56
4.4.9. Activité physiologique ou protectrice de l’autophagie
...594.4.10. Autophagie et physiologie du foie (Figure 4.20)...59
4.4.11. Autophagie et pathologies du foie (Figure 4.20)...60
4.4.11.1. Autophagie et pathologies d’accumulation...60
4.4.11.2. Autophagie et stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)...60
4.4.11.3. Ischémie-reperfusion du foie...61
4.4.11.4. Consommation d’alcool...62
4.4.11.4.1. Consommation aigue...62
4.4.11.4.2. Consommation chronique...62
