Place des aminosides en urologie Truc et astuce

Place des aminosides en urologie

The use of aminoglycosides in urology

P.Arnaud^a S.Malavaud^b A.Therby^c C.LeGoux^d E.Bey^e G.Cariou^f V.Cattoir^g F.Saint^h A.Sottoⁱ M.Vallée^j,k F.Bruyere^l,m

ParleComitéd'infectiologie de l'Associationfrançaised'urologie (CIAFU)

aServiced'urologie,CLINISUD,12,avenueNapoléon III,20000Ajaccio,France

bUnitéd'épidémiologieethygiènehospitalière,CHU deToulouse-Rangueil, 1,avenueJean-Poulhès, 31059Toulousecedex9,France

cServicemédecineinterneetmaladiesinfectieuses, centrehospitalierdeVersailles,177,ruede Versailles,78157LeChesnaycedex,France

dServiced'urologie,CHUdeBicêtre,78,ruedu Général-Leclerc,94270LeKremlin-Bicêtre,France

eServiced'urologieetdelatransplantationrénale, CHUdeGrenoble,boulevarddelaChantourne, 38700LaTronche,France

fCabinetd'urologie,18,rueFabre-d'Églantine,75012 Paris,France

gServicedebactériologie-hygiènehospitalière,CHU deRennes,2,rueHenri-Le-Guilloux,35033Rennes cedex9,France

hServiced'urologieetdetransplantation,CHU d'AmiensPicardie,80054Amiens,France

iServicedesmaladiesinfectieusesettropicales,CHU deNîmes,placeduPr-Debré,30029Nîmescedex 09,France

jServiced'urologieetdetransplantationsrénales, CHULaMilétrie,CHUdePoitiers,2,ruedela Milétrie,86021Poitiers,France

kInsermU1070,«pharmacologiedesanti- infectieux»,UFRmédecine-pharmacie,pôlebiologie santé,universitédePoitiers,1,rueGeorges-Bonnet, bâtimentB36TSA51106,86073Poitierscedex9, France

lServiced'urologie,CHRUdeBretonneau,2, boulevardTonnellé,37044Tourscedex,France

mPREScentreVal-de-Loire,universitéFrançois- RabelaisdeTours,université,37000Tours,France

MOTSCLÉS

Aminosides Infectionurinaire Urologie

KEYWORDS

Aminoglycosides Urinaryinfection Urology

Auteurcorrespondant: P.Arnaud,

Serviced'urologie,CLINISUD, 12,avenueNapoléonIII, 20000Ajaccio,France.

Adressee-mail: pierre.arnaud00@orange.fr

P.Arnaud

RÉSUMÉ

Lesaminosides sontuneclassed'antibiotiquesquetouturologuedoitsavoirutiliserdanssa pratiquecourante.Ils sontà réserveressentiellementauxcasd'infectionsurinairessévères, d'obstructiondela voieexcrétricesupérieureetauxsituations d'allergiesnotamment auxb- lactamines.Ilestactuellementrecommandédeprivilégierlestraitementsdecourteduréeet à posologie élevée. L'objectif est de maintenir leur efficacité liée à leurs caractéristiques pharmacologiques et au faible taux de résistancebactérienne tout en se prémunissant de toxicitéspotentiellementgravespourlepatient.

©2020ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

SUMMARY

Aminoglycosides are a class of antibiotics that every urologist should know howto usein everydaypractice.Theyareessentiallyreservedforsevereurinarytractinfections,uppertract

https://doi.org/10.1016/j.fpurol.2020.04.003

INTRODUCTION

Quin'ajamaisentenduaucoursdesaformation?

« Ce patient a 398C de température, mets-lui des aminosides»

ouencore:

«Ilfrissonne,çadoit êtregrave,ajoutes-luidesaminosi- des»...

Lebutdecetravailestdeclarifierl'intérêt,lesconditionsetles modalitésd'utilisationdecetteclassed'antibiotiques.

Les aminosides font en effet partie intégrante de l'arsenal d'antibiotiquesà disposition desurologuesmais leurmésu- sage (indications, dose, durée...) est source de complications:

unsous-dosage exposeà unrisque derésistancebacté- rienne et donc d'échec thérapeutique ; alors qu'ils sont essentiellementindiquéspourlesinfectionssévères.

Àtitred'exemple,enFrancedurantl'année2018,letauxde résistanced'Escherichia coli aux aminosides était estimé à7,4%,stabledepuisplusieursannées[1];

uneduréedetraitementexcessiveexposeà destoxicités potentiellementgraves.

PHARMACOLOGIE[2]

Intérêt

Lesaminosides sontle plussouventutilisésen association danslebutde:

rechercher une synergie bactéricide (essentiellement démontréeinvitro);

prévenirl'émergencederésistances; élargirlespectred'activitédutraitement.

Les souches d'entérobactéries productrices d'une b-lacta- maseàspectreétendu(E-BLSE)conservent unesensibilité de50%pourlagentamicineetde70%pourl'amikacine,cette dernièremoléculeétantdecefaitpréférable.

Modalités/duréed'administration

Leplussouvent, lesaminosidessontutilisésenassociation àuneautrefamilleetendébutdetraitementantibiotiquepour uneduréemaximalede5jours.

L'administrationsefaitenuneperfusionuniquejournalièrede 30minutes;lavoieintramusculaireestégalement utilisable pour les traitements extrahospitaliers notamment (elle est contre-indiquéechezlepatientsousanticoagulants).

Encasd'évolutionfavorabledel'infection,mêmeinitialement grave,letraitementpeutêtrearrêtéaprès24heures.

Posologies

Ellesontétéprogressivementaugmentéesaufildesans,en particulierlorsdessituationssévèresdurantlesquellesilfaut utiliser les doses maximales recommandées en début de traitement(engrasci-dessous).

Chezl'adulteetl'enfant:

3à8mg/kg/jpourlagentamicineetlatobramycine; 15à30mg/kg/jpourl'amikacine.

Pharmacocinétique/Pharmacodynamique

Lesaminosides nesontnirésorbés, nimétabolisés,etsont éliminésparfiltrationglomérulaire.

Leur demi-vie est courte (2h) mais très dépendante de la fonctionrénale,leurdiffusionestextracellulaire.Lesconcen- trations tissulaires sont en général plus basses que les concentrationsplasmatiques.

Ladiffusionestpratiquementnulledanslestissusadipeux;en cas d'obésité ? il existe donc un risque de surdosage. La posologie en mg/kg doit alors être calculée en fonctiondu poids corrigé, selon la formule poids corrigé=[poids idéal +0,43(poidstotal poidsidéal)](TableauI).

Lesaminosidesprésententunebactéricidierapideconcentra- tion dépendante avec un effet post-antibiotique prolongé.

L'effet thérapeutique maximal est obtenu si le rapport Cmax/CMI8à10.

Surveillancedutraitement/toxicités

Lesdosagesdecontrôlenesontpasrecommandéslorsdes traitementsdemoinsde3jours.

Pourl'efficacité

Danslescassévères(danslesservicesderéanimation,pas enurologie):onpeutdoserlepicplasmatique(Cmax)dansles 30minutesaprèsla1^reinjection.

Pourlatoxicité

Les aminosides s'accumulent dans le cortex rénal et dans l'oreilleinterneencasd'insuffisancerénaleoudetraitement prolongéau-delàde5jours.

Ilfaut réaliserdanscescas 2 dosagesdela concentration résiduelle(Cmin)parsemaine.

Latoxicitérénale(insuffisancerénaleàdiurèseconservéepar nécrosetubulaire)estgénéralementréversible.

Elle est majorée dans les situations de sepsis ou d'hypovolémie.

TableauI.Calculdupoidsidéal.

Femme (Taille(cm) 100) (Taille(cm)–150)/2 Homme (Taille(cm) 100) (Taille(cm) 150)/4 obstructionandincasesofbeta-lactamallergy.Itisrecommendedtousehigherdosagesandshortertreatmentduration.The objective isto maintain their effectiveness, which is linkedto their pharmacologiccharacteristics and low rate of bacterial resistancewhileminimizingpotentialtoxicityforthepatient.

©2020ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Lerisqueestaggravéencasdetraitementsnéphrotoxiques associées(diurétiques...).

Lestoxicitésvestibulaires(vertiges,ataxie,troubledel'équi- libre)etcochléaires(acouphènes,baissedel'acuitéauditive, surdité)risquentd'êtredéfinitives.

Cestoxicitéssontcumulativesaveclesautresmédicaments ototoxiques(TableauII).

INDICATIONSENUROLOGIE

Vouspouvezfacilementlesretrouverdansnotre application poursmartphone(Fig.1).

Motclé:CIAFU

Enassociation

Antibiothérapiescuratives

Lamoléculerecommandéedanscettesituationestalorsl'ami- kacineàladosede30mg/kg.

Cystitesaiguës

Il n'existe aucune place pour les aminosides dans cette situation!

Infectionscommunautaires[3]ouassociéesauxsoins[4]

Ils sont indiqués dans les pyélonéphrites ou les infections urinairesmasculinesprésentantdessignesdegravitéouen casdedilatationduhautappareilurinaire[5].

Sepsis(10%demortalité)

Ilestdésormaisdéfinicommeunedysfonctiond'organemena- çantlepronosticvitaletcauséeparuneréponseinappropriée de l'hôte à une infection. Des critères simplifiés,utilisables hors réanimation, sont proposés pour le dépistage de ces patients(TableauIII).

Lespatientsprésentant2descritèresquickSOFA(qSOFA) nécessitent un monitorage accru, et peuvent relever d'un traitementspécifiqueainsiqued'unavisenréanimation.

Chocseptique(40%demortalité)

C'estunsous-groupedusepsisprésentantd'importantesano- maliescirculatoiresetmétaboliques.Ilestdéfiniparl'associa- tionde3critères(TableauIV).

Les associationsrecommandées enpratique courante sont [6]:

amikacine/C3G(ouamikacine/aztréonamencasd'allergie); amikacine/b-lactamine(antécédentd'infectionoudecoloni- sationurinaireàPseudomonasdemoinsde3mois;lechoix delamoléculesebasantsurladocumentationmicrobiolo- giqueantérieure).

Encasdefacteurderisqued'infectionàE-BLSE(TableauV): amikacine/pipéracilline-tazobactamencasd'antécédentde

souchesensibleetenl'absencedechocseptique; TableauII.Principauxmédicamentsototoxiques.

Autresantibiotiques Érythromycine,vancomycine

Salicylés,AINS Acideacétylsalicylique,diclofénac,ibuprofène,indométhacine,kétoprofène,naproxène,piroxicam,phenylbutazone Diurétiquesdel'anse Furosémide,acideéthacrinique,bumétanide

Chimiothérapie Cisplatine,vincristine,moutardesazotées,vinblastine,carboplatine,bléomycine Antipaludéens Quinineetchloroquine

Figure1.Applicationdel'AFU.

TableauIII.CritèresquickSOFA.

Pressionartériellesystolique100mmHg Fréquencerespiratoire22/min

Confusion

TableauIV.Critèresdechocseptique.

Sepsis

Besoindedroguesvasopressivespourmaintenirune PAM65mmHg

Lactates>2mmol/L(18mg/dL)malgréunremplissageadéquat

TableauV.Facteursderisqued'infectionàE-BLSE.

Antécédentd'infectionurinaireoucolonisationurinairedemoins de3moisàE-BLSE

Traitementparamoxicilline-acideclavulanique,C2G,C3G, fluoroquinolonesdansles3mois

Voyageenzoned'endémieàE-BLSEdansles3derniersmois Patienthospitaliséenlongséjouretporteurd'unesonde vésicaleàdemeureoud'unegastrostomie

amikacine/carbapénème (imipénème ou méropénème), à réserverpourles chocsseptiques ouenl'absence des critèresprécédents.

Infectionsurinairesdel'enfant[7]

Enhospitalisation, elleestassociéeà lacéftriaxonepourle traitementdesenfantsdemoinsde3mois,encasdesepsis oud'uropathiesévère.

Infectionsurinairesdelagrossesse[8]

Lesinfectionsurinairesdelagrossessesont: entraitementprobabilistedesformesgraves;

enrelais,eten2^echoix,pourtouteslespyélonéphritesen cas de bactérie résistante aux fluoroquinolones ET au cotrimoxazole.

Antibioprophylaxie[9]

Encasd'allergieauxb-lactamines,lamoléculeàutiliser est alors la gentamicine à la dose de 5mg/kg associée au métronidazole:

pourlescystectomies;

pour les implantations de matériel prothétique (sphincter urinaire artificiel, bandelettes sous urétrales, prolapsus pelvien).

N.B.:Celaneconcernepaslesprothèsesdesorganesgéni- tauxdel'homme(testiculairesoupéniennes).

Enmonothérapie

Lesaminosidessonticiréservésauxsituationsd'allergieaux b-lactamines.

Antibiothérapiescuratives

Lesmoléculesalorsutilisablessontl'amikacine,la gentami- cineoulatobramycine:

chezl'adulte,pouruneduréedetraitementde5jours; chez l'enfant, les voies intraveineuse ou intramusculaire

àdomicile(2à4joursdetraitement)sontpossibles.

Antibioprophylaxie

Onutiliselàencorelagentamicineàladosede5mg/kg: pourlachirurgieendoscopiquequ'ellesoiturétrale,prosta-

tique,vésicale,urétéraleourénale;

pour la chirurgie ouverte de l'urètre et de l'adénome prostatique.

CONCLUSION

Les indications des aminosides sont bien définies et peu fréquentesdansnotrequotidien.

Ilfautalorsprivilégierdestraitementscourtsetàposologies élevées.

Enréponseauxaffirmationsinitialesdel'introduction: iln'existeaucunbénéficeentermesdesurvieencasd'ajout

d'unaminoside enl'absence d'infection urinaire grave ou d'obstructionduhautappareil urinaire(saufdanscertains casparticulierscommelesBMR);

iln'estdoncpasnécessaired'introduireunaminosideencas defièvreimportanteoudefrissonscarcessignesnesont pasàeuxseulsdessignesdegravité.

Aufinal,soitilssontindiquésetilfaut«taperfortetcourt»,soit ilfautsavoirleslaisserdecôté.Uncompromisentrelesdeux situationsexposeraàplusieursrisques:

résistancebactérienne; échecthérapeutique; toxicitégrave.

Déclarationdeliensd'intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd'intérêts.

RÉFÉRENCES

[1]Control,European Centre forDisease PreventionandSurveil- lanceofantimicrobialresistanceinEurope2018.Stockholm:s.

n; 2019, https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/

surveillance-antimicrobial-resistance-europe-2018.

[2]AFSSAPS,SPILF, GPIP.Mise au pointsur le bonusage des aminosidesadministrésparvoieinjectable:gentamicine,tobra- mycine,nétilmicine,amikacine;2011,https://www.ansm.sante.fr/

var/ansm_site/storage/original/application/3e0d2264e 29218465d9ad6464e12660.pdf.

[3]CaronF, GalperineT, FlateauC,etal.Practiceguidelinesforthe managementofadultcommunity-acquiredurinarytractinfections.

MEDMAL2018;5998(5):307–75.

[4]SPILF/AFU/SF2H.Révisiondesrecommandationsdebonnepra- tiquepour la priseen charge et la prévention des Infections UrinairesAssociéesauxSoins(IUAS)del'adulte;2015,https://

www.sf2h.net/wp-content/uploads/2015/05/recommandations_

bonne-pratique-pour-la-prise-en-charge-et-la-prevention-des- infections-urinaires-associees-aux-soins-de-l-adulte-2015.pdf.

[5]SeymourCW, LiuVX, IwashynaTJ, etal.AssessmentofClinical Criteria for Sepsis For the Third International Consensus

Pointsessentielsà retenir

Lesaminosides sont à utiliser dansdes situations biencibléesetfinalementpeunombreuses: sepsis;

chocseptique;

obstructionduhautappareilurinaire; E-BLSE;

énièmeligneencasdemultirésistance.

Ilfautalorsprivilégieruntraitement:

fort : 30mg/kg pour l'amikacine (même en cas d'insuffisancerénaleoudeterrainparticulier); etcourt:24à48heuresdetraitement.

Latoxicitélaplusfréquenteestrénaleetsurtoutliée à la durée d'utilisation. Elle est généralement multifactorielle:

âge;

insuffisancerénale;

traitementsnéphrotoxiquesassociés; sepsis;

hypovolémie.

Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016;315(8):762–74.

[6]SPILF,HAS,SRLF.Antibiothérapiedesinfectionsàentérobacté- ries et à Pseudomonas aeruginosa chez l'adulte : place des carbapénèmesetdeleursalternatives.HauteAutoritédesanté;

2019 [Méthode Recommandations pour la pratique clinique]

https://www.has-sante.fr/jcms/c_2968915/fr/antibiotherapie-des- infections-a-enterobacteries-et-a-pseudomonas-aeruginosa- chez-l-adulte-place-des-carbapenemes-et-de-leurs-alternatives.

[7]CohenR,RaymondJ, FayeA, etal.Managementofurinarytract infections in children. Recommendations of the Pediatric

InfectiousDiseasesGroupoftheFrenchPediatricsSocietyand theFrench-LanguageInfectiousDiseasesSociety.ArchPediatr 2015;22(6):665–71.

[8]SPILF.Infectionsurinairesaucoursdelagrossesse[Recomman- dations de bonnepratique]; 2015,http://www.infectiologie.com/

UserFiles/File/spilf/recos/infections-urinaires-grossesse-spilf- 2015.pdf.

[9]SFAR.Antibioprophylaxieinsurgeryandinterventionalmedicine (adultpatients);2017,https://www.sfar.org/antibioprophylaxie-en- chirurgie-et-medecine-interventionnelle-patients-adultes-2017.