UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION:
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Younes RAHALI
1. ENSEIGNANTS.·CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS DE L'ENSEIGNEMENT SUP2RIE UR :Décembre 1984
Pr. MMOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Cl i nique Rovale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LA..CHKAR Hassan Médecine Interne Décembre 1988
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne -Doyen de l a FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1 990
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie .Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doven de FMPQ
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr.BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr.BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. C hef M;1ternité des O rangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOUIAYMANI Rachida Pharmacologie ·Di r. du Centre Nati o mil PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique Décembre 1992
Pr. AHALIAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro·Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr.EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr.FELIAT Rokaya Cardiologie Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doven de l à
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Di recteur du C HIS Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie - Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie -Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspect eur du SSM
Pr. BENTAHIIA Abdelali Pédiatrie
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie - Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. IAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATIYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOUIANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL AIAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Di rect eur HMI Mohammed V
Novembre 1997
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELIAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. I.AHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Di recteur Hôp•.Ar.-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de l a FMP Abu/cassis
Pr.BOUGTAB Ahdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr
.Sououd
Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr.CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer
Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoub_ida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro·Entérologie Pr.BENAMR Said Chirurgie Générale Pr.CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH.CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie • Di rect eur Hôp. Chei kh Zaid Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologi e Pr. BENELBARHDADI lmane Gastro-Entérologie Pr.BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie • Directeur Hôp. d1Enlants Rabat
Pr.GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. lAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr.LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargéAH Acad Est.
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Sournia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr.AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr.BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL AlAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr.·FILALIADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr.ABDELIAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Ota-Rhine-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr.BOUI.AADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxille-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. HACH!Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed
Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardia-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Di rect eur Hôp. Al Avachi Salé
Pr. BARKA.T Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim * Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique AVRIL 2006
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie ·Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire. Di rect eur Hôpi t al Ibn Si na M
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELIAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie - Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr.SOUALHI Mouna Pneumo - Phtisiologie
Pr.TELLAL Saida* Biochimie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardia vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa "* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr.AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT AIJAbdelmounaim * Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Di reçt eur Hôp.des Spécialités
Pr. BELYAMANI Lahcen • Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr.BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufù.< * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr.EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawa Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr.NASSAR lttimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM
Pr. BEIAGUID Abdelaziz Physiologie Pr.CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie, Chimie P r. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr.EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr.EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr.EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH lkram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUEWAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL AIAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATIABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr.ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr.RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation PrAWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BEIAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr. CHAIB Ali * Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Mohamed Ali
Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KEITANI Najwa Radiologie
Pr.ELFATEMI NIZARE Neure-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUAL! Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryern Radiologie
Pr.GHFIR lmade Médecine Nucléaire Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQ!Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.LATIB Rachida Radiologie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMAN! Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI 'X'afa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie
• Enseignants Militaires
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MARS 2014
Pr.ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed T Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira " Biochimie-Chimie
Pr.HARDIZI Houyam Histologie·Embryologie.Cytogénétique Pr. HASSAN! Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah • Urologie
Pr. JEA.IDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OUIAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétriq DECEMBRE 2014
Pr.ABILKACEM Rachid* Pédiatrie
Pr.AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELIAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie
Pr. EL AYOUB! EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. lAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie
PROFESSEURSAGREGES 1
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr.BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. HAFIDI Jawad Anatomie
Pr. OURAINI Saloua* 0. R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
NOVEMBRE 2018
Pr. AMELLAL Mina Anatomie
Pr. SOULY Karim Microbiologie
Pr. TAHRI Rjae Histologie-Embryologie-Cytogénétique
2. ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. AlAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. AIAOUI KATIM Pharmacologie Pr. AIAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OUIAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 04/02/2020 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines FMPR
À
Allah le tout puissant :
Pour toute la volonté et le courage qu'il nous a
donné pour l'achèvement de ce travail.
À ma très chère mère Souad EL MRABTI :
Source inépuisable de tendresse, de patience et de sacrifice. Ta prière et ta
Bénédiction m'ont été d'un grand secours tout au long de ma vie. Quoique je
puisse dire et écrire, je ne pourrais exprimer ma grande affection et ma profonde
reconnaissance. J'espère ne jamais te décevoir, ni trahir ta confiance et tes
sacrifices. Puisse Dieu tout puissant, te préserver et t'accorder santé, longue vie
et Bonheur.
À mon très cher père Hamid EL MCHICHI :
Pour votre gentillesse et votre soutien de tous les instants, Pour m’avoir épaulée
tout au long de mes études.
Je vous dédie cette thèse en témoignage de gratitude d'estime et d'attachement.
Puisse Dieu vous préserver et vous procurer santé et bonheur
À mon très cher frère Simohammed Badr EL MCHICHI et sa fille Rahma
EL MCHICHI
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde reconnaissance et
mon amour.
Et je n’oublie jamais votre phrase qui m’a tellement motivé,
Je voudrais que tu sois un docteur en Pharmacie inchae ALLAH
Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour éternel.
À mon très cher frère Zakaria EL MCHICHI
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde reconnaissance et
mon amour.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour éternel.
À ma très chère sœur Meryem EL MCHICHI
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde reconnaissance et
mon amour.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour éternel.
À mon très cher frère Abdelaziz EL MCHICHI
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde
reconnaissance et mon amour.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour
éternel.
À mon très cher frère Moussa EL MCHICHI
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde reconnaissance et mon
amour.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon amour éternel
À toute la famille
J’ai beaucoup de chance de vous avoir à mes côtés, et je vous souhaite beaucoup de bonheur
et de réussite.
Veuillez retrouver en ce travail l’expression de mon amour, ma gratitude et mon grand
attachement.
À mes très chers amis
Ayoub, Abdelali, Taha, Yassine, Achraf, Salim, Oussama, anas, Youssef, Marwan, Othman,
Hamza, Zak, Mohamed, labrigui, Younes, Yassine, rajab, mehdi, hamza, anas, mohsine,
abdlmjid, ousaama et Simohammed….
Vous trouverez ici l’expression de mes sentiments les plus sincères.
Avec tout mon amour, je vous souhaite un avenir souriant.
À
À
tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce travail.
À
À
tous ceux qui m’ont transmis leur savoir depuis la maternelle jusqu’à ce jour.
À
À
tous ceux connus ou inconnus qui vont feuilleter un jour ce travail.
À
À
tous ceux qui ont pour mission cette pénible tâche de soulager l’être humain,
d’essayer de lui procurer le bien-être physique, psychique et social.
À
À
tous les malades…que Dieu nous aide à apaiser vos souffrances…
À
À
À
Notre maitre et présidente de thèse
Monsieur Abdelaziz BOUKLOUZE
Professeur d’Applications Pharmaceutiques
Je suis très sensible au geste que vous avez bien voulu avoir à mon égard en
acceptant la présidence de cette thèse. Veuillez trouver ici l'expression de ma
respectueuse considération et ma profonde admiration pour toutes vos qualités
scientifiques et humaines. Ce travail est pour moi l'occasion de vous témoigner
cette gratitude.
À
Notre Maître et rapporteur de thèse
Monsieur Yassir BOUSLIMAN
Professeur de Toxicologie
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec lesquelles vous
avez bien voulu diriger ce travail. Nous avons eu un grand plaisir à travailler
sous votre direction. Nous avons eu auprès de vous le conseiller et le guide qui
nous a reçus en toute circonstance avec sympathie, sourire et bienveillance.
Votre amabilité, votre compétence pratique, vos qualités humaines et
professionnelles nous inspirent une admiration et un grand respect. Nous
voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez accordée et vous
prions, cher Maître, de trouver ici le témoignage de notre sincère
reconnaissance et profonde gratitude.
À
Notre Maître et Juge de thèse
Monsieur Rachid ELJAOUDI
Professeur de Toxicologie
Je vous remercie, cher maître, de m’avoir fait l’honneur d’accepter de prendre
place au sein de ce jury de thèse. Je suis très reconnaissant de la spontanéité avec
laquelle vous avez accepté́ de juger mon travail. Je vous prie de bien vouloir
accepter ma respectueuse considération.
À
Notre Maître et Juge de thèse
Monsieur Soufiane DERRAJI
Professeur de Pharmacologie
Nous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous faites en acceptant
de faire partie de ce jury et de juger ce travail malgré vos nombreuses obligations.
À
Notre Maitre et Juge de Thèse
Madame Hanane CHAOUI
Médecine Générale
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en acceptant de
juger notre travail.
Notre gratitude est grande pour l’intérêt que vous avez montré à l’encontre de
notre travail.
Veuillez accepter nos remerciements ainsi que le témoignage de notre respect et
notre reconnaissance.
Liste des
abréviations
ADN : Acide Désoxyribonucléique
ALA : Acide δ-aminolévulinique
ALAD : Acide δ-aminolévulinique déshydratas ALAU : Acide δ-aminolévulinique urinaire
ATP : Adénosine Triphosphate
Ca : Calcium
CAPM : Centre Antipoison et de Pharmacovigilance du Maroc CHO : Cellules d’ovaires de hamster
CHOG : centre hospitalière ouest guyanais
CPU : Coproporphyrine Urinaire
DAO : Dérivés actifs de l'oxygène
DDASSF : Direction Départementale des Affaires Sanitaires et Sociales Française DIT
DMS
: Dithiothéitol
: Acide Dimercaptosuccinique
ETM : Eléments Traces Métalliques.
G6PD : Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase GABA : Acide Gamma-AminoButyrique
GSH : Glutathion réduit
GSSG : Glutathion oxydé
HCSPF : Haut Conseil de la Santé Publique Française
HTA : Hypertension Artérielle
Pb(NO3)2 : Nitrate de plomb Pb3O4 : Tétraoxyde de plomb PbB : Plombémie du sang total PbCl2 : Chlorure de plomb PbCO3 PbCrO4 : Carbonate de plomb : Chromate de plomb PBG : Porphobilinogène PBGD : Porphobilinogène désaminase
PbO : Monoxyde de plomb
PbO2 : Dioxyde de plomb
PbP : Plombémie Plasmatique
PbS : Sulfure de plomb
PbSO4 : Sulfate de plomb PbU : Plomburie
PKR : Protéine kinase R
PPZ : Protoporphyrine zinc
ROS : Espèces réactives de l'oxygène
Liste des
illustrations
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Métabolisme du plomb inorganique. ... 12 Figure 2: Synthèse de l'hème (d'après Kaminsky et coll., 1993) ... 18 Figure 3: Structure de l’Acide aminolévulinique déshydratase ... 18 Figure 4: Site de condensation des deux molécules d'ALA en porphobilinogène à l’état
normale ... 19 Figure 5 : Fixation du plomb a la place du zinc avec occupation de l’espace disponible qui sert à la condensation des deux molécules ALA ... 19 Figure 6 : Liseré gingival de Burton ... 28 Figure 7 : Bandes de Mees ... 29 Figure 8 :Bandes métaphysaires sur une radiographie des genoux ... 29 Figure 9 : Usine à Ain Nokbi- Fès. ... 55 Figure 10 : Répartition des plombémies des deux populations d’études (PE et PNE) en
fonction de l’exposition, Étude exposée / non exposée ... 56 Figure 11 : Répartition des enfants selon la teneur en plomb dans les ongles ... 60
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1: Historique de la réglementation concernant le plomb ... 6 Tableau 2 : Caractéristiques du plomb et de ses principaux composés ... 10 Tableau 3: Tableau qui résume les sources naturelles et anthropologiques du plomb ... 23 Tableau 4: L’exposition prolongée au plomb et leur effets ... 31 Tableau 5: Test de plomburie provoquée par l’EDTA calcicodisodique ... 44 Tableau 6: Modalités de suivi de la plombémie ... 48 Tableau 7 : Répartition des plombémies moyennes en fonction des facteurs d’exposition au niveau des deux types de populations PE et PNE (n= 150) ... 57 Tableau 8: Évaluation des perturbations clinico-biologiques après le contrôle chez les
enfants à plombémies > 100 µg/L ... 58 Tableau 9 : Données Cliniques du Dimercaprol ... 73 Tableau 10 : Données Cliniques du Calcium édétate de sodium ... 74 Tableau 11 : Données Cliniques du Succimer = DMSA... 75 Tableau 12 : Conduit à tenir selon les résultats de la plombémie chez l’enfant ... 76
Introduction ... 1 Historique ... 4 Caractéristiques toxicologiques ... 8 I. Dérivés inorganiques du plomb... 9
1. Toxicocinétique... 11 1.1. Absorption ... 12 1.2. Distribution et stockage ... 13 1.3. Elimination ... 14 2. Toxicodynamie ... 15 II. Dérivés organiques du plomb ... 20 1.1. Toxicité aiguë ... 20 1.2. Toxicité chronique ... 20 Sources d’intoxication et population à risque ... 22
I. Sources naturelles et anthropologiques ... 23 II. Autres sources de plomb ... 25 III. Populations à risque ... 26 Symptomatologie ... 27
I. Signes d’exposition au plomb ... 28 II. Toxicité aiguë ... 30 III. Toxicité chronique ... 30 1. Syndrome abdominal ... 32 2. Atteinte neurologique... 32 2.1. Neuropathie périphérique ... 32 2.2. Encéphalopathie ... 33 2.3. Autres effets neurologiques ... 34 3. Effets hématologiques ... 34 3.1. Inhibition de la synthèse de l’hème ... 34 3.2. Anémie ... 34 3.3. Autres effets ... 35 4. Effets cardiovasculaires ... 35
5. Effets hépatiques ... 35 6. Effets métaboliques et endocriniens ... 36 7. Effets rénaux ... 36 8. Cancérogénicité... 36 9. Effets sur la reproduction ... 37 Dépistage et diagnostique ... 38
I. Surveillance biologique de l’exposition au plomb ... 39 1. Plombémie ... 39 1.1. Conditions du prélèvement ... 39 1.2. Techniques de dosage ... 39 1.3. Résultats ... 42 2. Plomburie ... 43 2.1. Plomburie spontanée ... 43 2.2. Plomburie provoquée ... 43 3. Mesure du plomb dans d’autres milieux biologiques ... 44 4. Indicateurs biologiques d’effets précoces ... 45 II. Dépistage et diagnostic du saturnisme infantile ... 46 1.1. Dépistage ... 46 1.2. Diagnostic ... 49 III. Dépistage du saturnisme chez la femme enceinte et le nouveau-né ... 50 1.1. Dépistage chez la femme enceinte ... 50 1.2. Dépistage chez le nouveau-né : ... 50 IV. Surveillance médicale de l’exposition professionnelle au plomb ... 51 Études réalisées (REVUE) ... 52
I. Exposition de la population marocaine au plomb ... 53 1. Législation sur le plomb au Maroc ... 53 2. Métal lourd dans l’environnement ... 54 3. Utilisation du plomb au Maroc ... 54 4. Impact de l’exposition de la population au plomb ... 54 4.1. Prévalence du saturnisme chez les habitants de la région de Rabat (Maroc) ... 54
4.2. Évaluation de l’imprégnation en plomb chez les enfants de la région de
Fès-Boulemane ... 55 4.3. Effet de l’exposition à de faibles teneurs en plomb sur les fonctions
neurocognitives des enfants scolarisés dans la région de Marrakech ... 58 4.4. Etude sur les tajines marocains et leurs teneurs en plomb ... 61 II. Cas clinique de Mme B saturnisme hors exposition professionnelle ... 61 III. Intoxication saturnine provoque par usage de khôl ... 63 1. Voie de pénétration dans le cas d’utilisation du khol : ... 63 2. Relation entre l’utilisation de khol et la plombémie : ... 63 3. Etude réalisée pour le dépistage du saturnisme chez une famille travaillant dans la fabrication artisanale du Khôl (revue) : ... 64 IV. Etude réalisée sur l’intoxication au plomb chez la femme enceinte dans l’ouest guyanais France : prévalence et conséquences obstétricales ... 65 Traitement ... 67
I. Traitement de la Toxicité aiguë due au plomb ... 68 II. Traitement de saturnisme chez les adultes ... 69 III. Traitement et suivi du saturnisme infantile ... 70 1. Détection et éradication des sources de plomb ... 70 2. Traitement chélateur ... 71 3. Suivi ... 76 IV. Traitement de l’exposition professionnelle au plomb ... 77 Discussion ... 78
I. Facteurs de risque associés à des niveaux de plombémies élevées chez l’enfant ... 81 II. Facteurs de risque associés à des niveaux de plombémies élevées chez les adultes ... 84 Recommandation, prévention et mesure hygiéno-diététique ... 92
I. Limite l’exposition ... 93 1. Déceler les sources ... 93 2. Stopper l’intoxication... 93 II. Conseils d’hygiène aux parents ... 94 III. Recommandations alimentaires ... 94
IV. Modification pour la pratique médicale et implications pour la recherche ... 95 Conclusion ... 97 Résumés ... 99 Référence ... 103
1
2
« La possession du meilleur état de santé qu’il est capable d’atteindre constitue l’un des droits fondamentaux de tout être humain, quelles que soient sa race, sa religion, ses opinions politiques, sa condition économique ou sociale. »
Constitution de l’OMS
Le milieu culturel d’une société définit les types de risques auxquels vont être exposés ses citoyens, conséquence de leurs croyances, adaptations technologiques et considérations sociales générales. La santé, la maladie, les risques environnementaux sont toujours à intégrer dans le contexte culturel. Le professeur d’anthropologie médicale américain « Arthur Kleinmann », a proposé d’interpréter la maladie comme un modèle explicatif qui, au travers d’interactions culturelles et sociales bien précises, rassemble des phénomènes disparates (les symptômes) et leur donne un nom collectif (celui, justement de maladie) et non pas comme une entité objective appartenant au monde physique.
D’après ce concept, tant le patient que le médecin ne peuvent connaître la maladie qu’au travers d’une série d’interprétations qui supposent des modalités particulières d’interactions entre la biologie, les pratiques sociales et les systèmes culturels[1].
Le saturnisme est une maladie connue depuis longtemps et qui est toujours d’actualité, il correspond à une intoxication aiguë ou chronique par le plomb ou ses dérivés (vapeurs ou sels) à partir d'une source d'exposition environnementale, qu’elle soit professionnelle ou domestique. C’est une maladie grave qui peut affecter tous les mammifères et les oiseaux (saturnisme aviaire) ainsi que les humains et en particulier les enfants[1].
Sur le plan professionnel, le saturnisme est défini comme étant la maladie professionnelle numéro 1 (Affections dues au plomb et à ses composés) au niveau du Régime Général de la Sécurité Sociale depuis 1919 et Numéro 18 du Régime Agricole (Maladies causées par le plomb et ses composés) depuis 1955.
3
En anglais, un terme est plus communément utilisé que celui de « saturnism » ou « plumbism » c’est le « lead poisoning ».
Il n’existe pas de plombémie « physiologique », le plomb ne faisant pas naturellement partie de l’organisme humain. Chaque Etat définit donc le seuil de plombémie considéré comme dangereux et/ou nécessitant une prise en charge médicale. En France, il est désormais reconnu que le plomb est toxique même à de faibles concentrations, on parle d’une toxicité sans seuil.
Les autorités sanitaires Française ont décidé, par arrêté en date du 8 juin 2015, d’abaisser de 100 à 50 microgrammes par litre la concentration en plomb dans le sang (plombémie) définissant le saturnisme chez l’enfant. hors exposition professionnelle (HCSPF Haut Conseil de la Santé Publique Française)[2].
4
5
Les métaux lourds sont des polluants largement dispersés dans l’environnement et ont, en concentration excessive, un fort impact toxicologique sur l’être humain.
Le plomb fait partie de ces métaux lourds, il est naturellement abondant dans la croute terrestre. Il est, en particulier, le polluant de l’environnement le plus étudié et ses effets nocifs sur la santé sont bien documentés[3].
Sa malléabilité, sa facilité d’extraction, un bas point de fusion ainsi que sa grande disponibilité en ont fait un métal de prédilection pour la fabrication et la production d’un nombre important de produits, allant des pigments de peintures pour céramique à la tuyauterie, jusqu’à son utilisation dans certains produits cosmétiques[1].
Plus récemment, le plomb a aussi été largement utilisé en tant qu’antidétonant pour les carburants automobiles. Le plomb a été largement utilisé pour la fabrication de batteries d’accumulateurs. Le minium de plomb a longtemps été le matériau de choix pour protéger les pièces de fer ou de fonte de la corrosion. Ces propriétés ont ainsi permis son utilisation comme anticorrosif dans la tuyauterie d’eaux, la couverture de toits, de terrasses, de balcons, pour l’isolation contre le bruit et les vibrations, la protection de câbles, de fils d’acier ou de lignes téléphoniques. En alliage avec d’autres métaux, il permet de produire des fils et des bâtons de soudure (Pb/Sn), des caractères d’imprimerie (Pb/Sb), des bronzes à ciseler, des projectiles de munitions (le trinitrorésorcinate de plomb est également utilisée comme amorce de munition)[1].
Le Tableau 1 présente l’évolution historique de la description de la problématique d’exposition au plomb, ainsi que les principales réglementations accompagnant ces évolutions[3].
6
Tableau 1: Historique de la réglementation concernant le plomb [3]. 500-300
avant JC
Les fonderies de plomb romaines produisent des émissions dangereuses
100 avant JC
Epidémie de « la goutte saturnienne » et observation du phénomène de stérilité chez l’aristocratie Romaine
Les médecins grecs établissent une description clinique de l'intoxication au plomb
1883 Les ateliers et usines reconnaissent le saturnisme comme danger potentiel dans l’environnement du travail
1887 Les autorités médicales diagnostiquent le saturnisme infantile 1892 L’intoxication au plomb chez les enfants est signalée en Australie
1904 Pour la première fois, la peinture est identifiée comme source d’intoxication au plomb
1909 Première interdiction des peintures intérieures à base de plomb par la France, la Belgique et l’Autriche
1920 Introduction du tétraéthyle de plomb dans l’essence pour améliorer les performances du moteur à essence chez General Motors aux USA
1921 La Compagnie nationale du plomb reconnait le plomb comme un poison 1922 La ligue des nations interdit les peintures intérieures à base de plom
1922-1931 Un nombre considérable de pays interdisent les peintures intérieures à base de plomb
1943
Premier rapport concluant que le comportement consistant à manger de la peinture au plomb (PICA) entraîne des problèmes physiques et neurologiques, des troubles du comportement, d'apprentissage et de l'intelligence chez les enfants. 1948 Interdiction de l’utilisation de la peinture au plomb dans les logements en France 1978 Les Etats unis interdisent à leur tour les peintures intérieures à base de plomb 1980 L’Académie Nationale des Sciences américaine statue que le plomb dans
l’essence est la plus importante source de pollution atmosphérique au plomb. 1991 Le CDC d’Atlanta établit un seuil d’intervention à une plombémie de100 µg/L 1993 l'OMS recommande une dose journalière tolérable de plomb de 25 µg / /kg/jour
1994
La Commission de l'ONU appelle les gouvernements du monde entier à passer à l'essence sans plomb
Une étude de l’American Academy of Pediatrics montre une relation directe entre l’exposition au plomb et les déficits en quotient intellectuel chez l’enfant
7 2000
L’American Academy of Pediatrics et la Pediatric academic societies rapportent des déficits cognitifs en mathématique, lecture et mémoire courte à des
concentrations en plomb inférieures à 25 µg/L L’Union Européenne interdit l'essence au plomb
2004 L’OMS-Europe inclue le plomb dans la liste des substances chimiques dangereuses
2011
L’Alliance mondiale pour l’élimination des peintures au plomb a vu le jour en
2011. Et depuis sa création, cette structure mène un combat pour la généralisation, en 2020, de la mise en place d’un cadre juridique contraignant. Ce cadre permettra à chaque pays de mettre fin à la fabrication, l’importation, l’exportation, la distribution, la vente et l’utilisation de peintures au plomb et de produits recouverts de celles-ci.
Cette action tombe à point nommé puisque seuls 62 pays se sont dotés d’un cadre législatif contraignant pour éviter une exposition anormale au plomb, et ce, malgré la toxicité hématologique, neurologique et rénale qui affecte particulièrement les enfants.
À l’occasion de la Semaine de sensibilisation (la Semaine d’action internationale
pour la prévention de l’intoxication au plomb et la promotion de l'interdiction des peintures au plomb lancée par L’Alliance mondiale pour l’élimination des peintures au plomb), le Centre antipoison et de pharmacovigilance du Maroc et la Société marocaine de toxicologie clinique et analytique organisent chaque année une Journée nationale de lutte contre l’intoxication par le plomb. Ces journées vont, sans nul doute, contribuer à faire connaître cette problématique[4].
8
Caractéristiques
toxicologiques
9
I. Dérivés inorganiques du plomb
Différents types de plomb
Le plomb est un métal malléable gris bleuâtre qui se ternit à l’air. Il s’oxyde en présence d’eau mais à la température ordinaire, gaz carbonique et d’air, une couche protectrice qui se forme d’oxy-carbonate de plomb insoluble, imperméable et adhérente lui permettant une remarquable résistance à la corrosion[2].
Il en existe 20 isotopes, dont seize radioactifs et quatre naturels 208Pb, 207Pb, 206Pb et 204Pb. Leur abondance relative dans la nature est de 53,6 %, 22,6 %, 23,6 % et 1,48 % respectivement, mais leurs proportions varient dans les matériaux en fonction de la source, ce qui peut être utilisé pour identifier l’origine d’une contamination par le plomb. Le plomb élémentaire a une masse élevée et une faible conductivité électrique lui confère un pouvoir d’absorption important des rayonnements électromagnétiques, Gamma et X [2].
Le plomb n’est pas inerte chimiquement : à température ambiante, il résiste à l’action des acides Sulfurique, phosphorique, chromique, fluorhydrique, mais est attaqué par l’acide nitrique, l’acide Chlorhydrique et l’acide sulfurique (lorsqu’ils sont concentrés et bouillants pour ces deux derniers).
Dans les milieux acides ou exposés à l'érosion, ce plomb peut donc contaminer l'environnement, car il y est plus lixiviable (se dit d’un polluant qui peut être entraîné par les eaux d’infiltration).
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Tableau 2: Caractéristiques du plomb et de ses principaux composés [4]
Formule Nom Surnom Aspect T° fusion
(°C) Caractéristiques Pb Plomb / Solide : gris-bleu mou et malléable 327,4
Insoluble dans l’eau Soluble dans l’acide nitrique et l’acide sulfurique chaud PbCl2 Chlorure de plomb Chlorure plombeux Solide : cristaux blanc 501
Soluble dans l’eau Très soluble dans les solutions de soude ou potasse PbCrO4 Chromate de plomb Jaune de chrome Solide : poudre jaune à jaune-orange 844 (décomp)
Insoluble dans l’eau, l’acide acétique ou l’ammoniaque Soluble dans l’acide nitrique Explose lorsqu’il est mélangé avec des oxydants forts, l’aluminium, le sodium et le potassium… PbCO3 Carbonate de plomb Cérusite Solide : poudre blanche 400 (décomp)
Insoluble dans l’eau, l’éthanol,
l’ammoniaque Soluble dans les acides nitrique et acétique dilué PbO2 Dioxyde de plomb Oxyde puce Solide : poudre cristalline noire brunâtre 290 (décomp)
Insoluble dans l’eau Soluble dans l’acide chlorhydrique et à chaud dans les solutions de soude Décomposition lente à la lumière Oxydant puissant réagissant avec de nombreux métaux lorsqu’il est chauffé
11 PbO Monoxyde de plomb Litharge Solide : cristaux jaunes ou jaune-rougeâtres 888 à 897
Très peu soluble dans l’eau Soluble dans les acides (nitrique et acétique dilués) et les bases (à chaud) Altération lente à la lumière Peut être réduit par certains métaux (Ca, Al, Mg)
Pb(NO3)2 Nitrate de plomb / Solide : cristaux blancs 470 (décomp)
Soluble dans l’eau et l’éthanol PbSO4 Sulfate de plomb Anglésite Solide : cristaux blancs 1170
Soluble dans les acides et bases concentrés Insoluble dans l’éthanol Réagit de façon violente avec le potassium
PbS Sulfure de
plomb Galène
Solide :
poudre noire 114
Très peu soluble dans l’eau Soluble dans l’acide nitrique dilué
Pb3O4 Tétraoxyde de plomb Minium Solide : pigment rouge orange brillant 830
Insoluble dans l’eau Soluble dans l’acide acétique et l’acide chlorhydrique chaud
1. Toxicocinétique
La toxicocinétique correspond à l’étude du sort d’une substance toxique dans l’organisme.
Le métabolisme du plomb se compose en première d’une étape d’absorption dans laquelle le métal emprunte les voies respiratoire et digestive. Après il y a un transport sanguin avec un stockage du plomb dans les hématies d’une façon transitoire, une distribution se fait aux divers tissus de l’organisme (Figure 1). Un phénomène d’accumulation produit par la fixation du plomb dans les organes de stockage, particulièrement au niveau de l’os cortical, ainsi il permet de détermine l’existence d’un pool de métal susceptible d’être libéré dans le
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sang. Après l’arrêt de cette exposition importante par plusieurs années ce phénomène de libération peut se produire, soit au cours des situations où les besoins en calcium augmentent (allaitement, grossesse…) ou lors des épisodes particuliers tel que (l’ostéoporose, fractures…) qui peuvent provoquer une modification de la trame osseuse [2].
Figure 1: Métabolisme du plomb inorganique[2].
1.1. Absorption
Habituellement, l’absorption du plomb se fait par voie respiratoire ou digestive, exceptionnellement par voie percutanée.
1.1.1. Inhalation
L’absorption des poussières inhalées est respiratoire et digestive. Celle des vapeurs de plomb est respiratoire :
- Le diamètre aérodynamique des poussières compris entre 0,1 et 0,5μm sont les mieux absorbées ; ont un passage systémique plus important si ils sont plus acido-solubles ou hydrosolubles [4, 5].
13
respiratoire, puis elles sont drainées vers le carrefour aérodigestif [4-6].
La liaison entre la concentration atmosphérique de plomb et la plombémie est linéaire (lorsque la concentration atmosphérique de plomb est < à 50μg /m3), une exposition à 1μg /m3 d’une façon continue, entraînant une plombémie de 16μg /l chez un adulte et de 19μg /l chez un enfant[4].
1.1.2. Ingestion
Dans la plupart des situations d’exposition environnementales, professionnelles, et alimentaires, la principale voie d’absorption est digestive. Le passage systémique est plus important chez les enfants (40-50 %), mais chez l’adulte, seulement 5 à 10 % de la dose ingérée est absorbée[6]. Il s’effectue par le mécanisme de transport actif dans la majorité des cas (même en cas de prise massive) la diffusion passive est un mécanisme mineur.
1.1.3. Contact cutané
Ce passage est très faible pour les dérivés inorganiques du plomb (< 0,5 %), si la peau est intacte [6]. Mais il existe une absorption digestive pour les poussières qui sont déposées sur la peau des mains il résulte de l’activité bouche-main et des objets portés à la bouche ou de la contamination d’aliments.
1.2. Distribution et stockage
Dans le sang, 90 à 98% du plomb est intra-érythrocytaire. Le plomb plasmatique est en grande partie lié aux protéines (albumine, gamma-globulines) et de façon plus anecdotique aux phospholipides. Une partie reste libre et diffusible[2].
La fraction diffusible du plomb est variable selon la plombémie. Par exemple, elle correspond à 0,2% du plomb sanguin lorsque la plombémie est de 100 µg/L mais s’élève à 1,5-2% lorsque la plombémie est de 1000 µg/L[2].
A l’état d’équilibre, le plomb se répartit entre différents tissus[2] :
1 à 2% de la quantité du plomb présente dans l’organisme représente que du plomb sanguin. Le passage hémato-méningé est faible : la concentration dans le liquide
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céphalo-rachidien correspond à la moitié du taux sérique.
Tissus mous (cerveau, reins, foie, rate, intestins, poumons, muscles) : intègrent la plus grande partie du plomb biologiquement actif qui représente 5 à 10% de la dose interne.
Os : correspond à 75% (chez l’enfant) jusqu’à plus de 90% (chez l’adulte) du plomb stocké dans l’organisme. Cependant, on distingue :
- Une faible partie du plomb lié à l’os trabéculaire, qui est biologiquement actif et facilement mobilisable avec une demi-vie de 2,4 ans,
- La partie la plus importante étant fixée à l’os cortical, ne produisant pas d’effet toxique et dont les mouvements sont très lents, couplés à ceux du calcium. Il peut cependant être relargué de façon importante en cas de déminéralisation étendue : ostéoporose, fracture, immobilisation prolongée, tumeur osseuse, grossesse, allaitement… Sa demi-vie est en moyenne de 9,5 ans (et jusqu’à 20 à 30 ans).
Le pool de plomb biologiquement actif (et la plombémie) augmente(nt) pendant la grossesse et l’allaitement. Le placenta ne fait pas barrière au plomb, et les plombémies de la mère et du fœtus ou de l’enfant à la naissance sont quasi-semblables[2]. Dans le lait, le plomb est lié à la caséine[2].
Il est important de noter que le plomb sanguin est à la fois le reflet de l’absorption mais également la résorption du plomb stocké. Dans les jours suivant l’administration d’un chélateur, la plombémie est ininterprétable car artificiellement haute. Il est alors plus important de prendre en compte la cinétique de la décroissance que la valeur brute d’un chiffre de plombémie[2].
1.3. Elimination
L’excrétion du plomb est principalement urinaire (> 75%, concerne essentiellement le plomb absorbé) et fécale (15-20%, concerne principalement le plomb non absorbé et celui éliminé par la bile). Il existe une élimination anecdotique via les phanères (cheveux, ongles),
15
la sueur, la salive, les sécrétions bronchiques et lactée (on retrouve une concentration de plomb dans le lait maternel allant de 2 à 30 µg/L même chez les femmes n’étant pas particulièrement exposées au plomb), à l’origine de particularités cliniques ou radiologiques (liseré de Burton, taches de Gübler…)[2].
La plomburie est influencée par l’âge (elle augmente parallèlement à l’âge) et la fonction rénale du sujet (elle diminue avec l’augmentation de la créatinine). La concentration urinaire est faible puisque proportionnelle au plomb plasmatique (la grande majorité du plomb sanguin étant fixée aux érythrocytes)[2].
Dans le cas d’une exposition unique massive, on observe une décroissance triphasique de la plombémie après arrêt de l’exposition[2] :
- La première phase correspond à la période d’élimination du plomb non fixé et a une demi-vie brève (de 30 minutes à quelques heures).
- Au cours de la seconde phase, c’est le plomb faiblement lié (tissus mous) qui est éliminé, la demi-vie d’élimination est d’environ 30 jours.
- La dernière phase est supérieure à 10 ans (voire beaucoup plus en cas d’insuffisance rénale) et correspond à l’élimination du plomb fortement fixé au niveau osseux.
La plombémie s’élève dès J1 pour atteindre un état d’équilibre environ 3 mois après le début de l’exposition lorsque l’exposition est stable (voire près de 120 jours lors d’expositions prolongées à des niveaux élevés) et diminue 1 mois après la fin de l’exposition[2].
2. Toxicodynamie
La toxicodynamie correspond à l’action du toxique sur l’organisme. Le plomb est une substance qui n’a pas de rôle physiologique chez l’Homme et qui s’accumule dans l’organisme lorsque l’absorption dépasse les capacités d’excrétion[2].
Les jeunes enfants sont une population plus fragile vis-à-vis de l’intoxication au plomb car[2]:
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- Pour une exposition identique à celle d’un adulte, le plomb retenu dans l’organisme est plus important car ils ont une absorption digestive plus importante et une capacité d’élimination moindre ;
- Leur système nerveux en développement est plus sensible à la toxicité du plomb. En ce qui concerne les plombs intracorporels, il existe une dissolution rapide d’une partie de la balle ou du fragment lors de l’incarcération. Ceci a été montré dans les études des carcasses de mammifères tués par des chasseurs : la comparaison de l’étude isotopique du plomb dissous dans les chairs et des plombs de chasse encore incarcérés dans la viande montre qu’il y a bien passage de l’un à l’autre [2]. Ce transfert de plomb dissous est d’autant plus important que la viande est cuite ou préparée dans des conditions d’acidité [2].
Les plombs restés dans la chair des animaux ainsi tués sont une source de saturnisme d’origine alimentaire chez l’être humain [2] ou chez les rapaces ou les gibiers d’eau[2].
Deux situations surviennent après le traumatisme initial :
- Le plomb ou le débris de plomb est incarcéré dans un tissu mou ou dans un os : la réaction immunitaire intervient et le corps étranger va être progressivement encapsulé dans une coque fibreuse cicatricielle, peu ou non vascularisée, aboutissant à l’éviction totale vis-à-vis de son environnement et l’empêchant de se dissoudre et d’atteindre le courant sanguin [2]. Cette situation peut perdurer de nombreuses années sans jamais être à l’origine d’une intoxication à moins d’un nouveau traumatisme à ce niveau, sauf cas exceptionnel [2].
- Le plomb ou le débris de plomb est incarcéré dans une cavité où baigne un liquide acide (liquide pleural, péritonéal, synovial ou céphalo-rachidien) : le plomb est progressivement dissous, envahit la cavité puis atteint le courant sanguin, à l’origine de l’intoxication. Le délai entre le traumatisme et le saturnisme peut dans ce cas-là aller de quelques jours jusqu’à une dizaine d’années. Une radiographie simple de la cavité montre parfois le plomb dissous qui dessine le contour interne de celle-ci[2].
Mécanisme de Toxicité cellulaire
Les mécanismes à l'origine de la toxicité du plomb sont multiples et touchent potentiellement toutes les cellules de l'organisme. Toutefois, les mécanismes modulés par le
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plomb seront différemment évoqués dans les divers systèmes étudiés. L'altération de l'homéostasie calcique et l'intervention dans les processus cellulaires et moléculaires médiés par le calcium sont vraisemblablement à l'origine des effets du plomb au niveau du système nerveux central. Les interactions avec des protéines cellulaires, en particulier l'inhibition de l'activité des enzymes impliquées dans la biosynthèse de l'hème comme l'ALAD, touchent plus spécifiquement le système hématopoïétique. L'induction de la production de radicaux libres avec peroxydation des lipides directement ou par l'intermédiaire de l'accumulation d'ALA représente un des mécanismes de la toxicité cellulaire du plomb particulièrement évoqué à propos des troubles des fonctions de reproduction[7].
Action sur la biosynthèse de l'hème
On assiste à une modification des propriétés de nombreuses protéines cytosoliques et membranaires par le plomb a l’état libre et ionisé, il se fixe d’une façon réversible avec les groupements thiols ce qui traduit l’inhibition de l'activité de plusieurs enzymes, il bloque aussi le fonctionnement des enzymes à zinc, telles que la phosphatase acide, l'ATPase, l'anhydrase carbonique ou l'acétylcholine estérase[8]. Figure 2 montre les différentes étapes de la biosynthèse de l’hème où se situe un point d'impact majeur particulièrement au niveau de l’enzyme acide 8-aminolévulinique déshydratase (ALAD)(Figure 3)[9]. Donc la cible privilégiée du plomb dans l'érythrocyte est L'ALAD, c’est l'enzyme la plus sensible au plomb, il catalyse la condensation de deux molécules d'ALA (8-aminolévulinate) pour donner le PBG (porphobilinogène) [7].
Ce qui nous intéresse est ce Zinc, placé à l'extrémité de cette enzyme, qui sera naturellement remplacé par le plomb dans le cas d'une intoxication au plomb. Nous allons d'abord voir à quoi sert l'ALAD dans les situations normales (Figure4), et ensuite nous allons expliquer ce qui est produit à cause du plomb.
En temps normal, l’ALAD permet la création - par transformation chimique - des porphyrines. Les porphyrines servent à synthétiser l’hème, dont nous reparlerons plus tard (Figure 4)[9].
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Le plomb, contrairement au zinc, posséderait une sorte de « bouclier électronique », deux des électrons de sa couche externe forment une « paire libre » ayant tendance à occuper tout l’espace disponible. Ceci empêcherait ainsi les précurseurs de l’hème de venir s’assembler dans la zone active de l’ALAD. Ainsi, les porphyrines ne seraient pas synthétisées dans certaines enzymes, et plus il y aurait de plomb, plus l’ampleur du phénomène serait grande(Figure 5)[9].
Figure 2: Synthèse de l'hème (d'après Kaminsky et coll., 1993)[12]
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Figure 4: Site de condensation des deux molécules d'ALA en porphobilinogène à l’état normale (PBG) [9].
Figure 5 : Fixation du plomb a la place du zinc avec occupation de l’espace disponible qui sert à la condensation des deux molécules ALA[9].
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II. Dérivés organiques du plomb
Le plomb tétraéthyle et tétraméthyle sont les composés les plus connus de cette classe. Ils ont été employés autrefois comme antidétonants dans les carburants. Ils ne le sont plus, en France, depuis janvier 2000 et à partir de 2014 au Maroc.
1.1. Toxicité aiguë
Une intoxication aiguë pourrait faire suite à une inhalation massive, ingestion ou une contamination cutanée. Elle peut occasionne une encéphalopathie évoluant en deux temps :
- des heures suivant l’exposition, des troubles digestifs apparaissent (diarrhées, nausées, vomissements) et des signes neurologique centrale s’installent : asthénie, sensations vertigineuses, insomnie, céphalées, anxiété ;
- les troubles neurologiques s’aggravent progressivement et apparaissent : des hallucinations, une agitation, un délire, des convulsions parfois, une hypothermie, une hypotension et une tachycardie sont habituelles et des signes qui peuvent s’installe liés à la transformation partielle du plomb organique en plomb inorganique sont également notés[10].
Le traitement de l’intoxication accorde une décontamination digestive et/ou cutanée, il dépend du mode d’exposition au toxique.
Les chélateurs ils accélèrent l’excrétion urinaire du plomb inorganique produit par leur métabolisme, mais ils ne semblent pas d’augmentent l’élimination des dérivés alkylés.
1.2. Toxicité chronique
L’exposition répétée au plomb tétra éthyle peut être responsable de troubles mentaux organiques. Les signes de l’atteinte neurologique centrale en premier sont des céphalées, des troubles du sommeil sous forme d’un cauchemar ou d’une insomnie, une irritabilité, une asthénie, des difficultés mnésiques et de concentration et des idées dépressives.
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Si l’exposition est poursuivie, on a aggravation de l’atteinte neurologique centrale, par ailleurs, le plomb tétra éthyle étant en partie transformé en plomb inorganique, et peuvent conduit à l’apparition des signes d’intoxication saturnine. Le traitement de ces intoxications associe l’arrêt de l’exposition à des mesures symptomatiques. Les chélateurs du plomb augmentent l’excrétion urinaire de la fraction du plomb tétra éthyle transformée en plomb inorganique.
Une étude a mis en évidence une liaison entre l’exposition au plomb tétraéthyle et le cancer colorectal [11].
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