Rétinoblastome: à propos de 53cas (étude rétrospective 2007-2015 à l’hôpital des spécialités de Rabat)

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32

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

A mes chers parents,

Aucun mot ne saura exprimer ma reconnaissance, mon respect et mon

affection, pour tous les efforts déployés avec générosité pour assurer mon

avenir.

C’est grâce à vos sacrifices, à vos encouragements permanents et à vos

prières, que je peux réaliser aujourd’hui ce travail qui est le vôtre.

A mes chers frères : Ahmed, Abdel Ali, Ismail

Je vous dédie ce travail en témoignage de ma profonde affection et

mon grand amour.

A tous mes amis(es) de promotion

Merci pour les bons moments qu’on a passé ensemble, de votre soutien,

et de votre serviabilité.

A notre maître et président de thèse

Monsieur A. OUBAAZ

Professeur d’ophtalmologie HMIMV

Vous nous faites un grand honneur en acceptant de présider cette

thèse.

Veuillez recevoir l’expression de toute ma considération et de mon

profond respect.

A notre maître et rapporteur de thèse

Monsieur A. ELHASSAN

Professeur d’ophtalmologie hôpital des spécialités de Rabat

Je vous remercie pour m’avoir fait confiance pour l’élaboration de ce

travail.

Vos conseils et vos orientations nous ont été très précieux, nous

espérons être dignes de votre confiance.

Veuillez trouver ici, l’expression de nos vifs remerciements et de notre

profonde estime.

A notre maître et juge le professeur

Monsieur K. REDA

Professeur agrégé d’ophtalmologie HMIMV

Vous avez spontanément et avec beaucoup de courtoisie accepté de

siéger parmi les membres de jury de notre thèse.

Nous vous en remercions.

Veuillez trouver ici l’expression de notre profonde estime et notre vive

reconnaissance.

A notre maître et juge

Madame L. HESSISSEN

Professeur d’hémato-oncologie pédiatrique

hôpital d’enfants de Rabat

Nous vous remercions vivement de l’honneur que vous nous faites en

siégeant dans ce jury de thèse.

Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre vive reconnaissance et

notre profonde gratitude.

A notre maître et juge

Madame N. CHERRADI

Professeur d’anatomie pathologique

hôpital des spécialités de Rabat

Nous sommes particulièrement touchés par la spontanéité et la

gentillesse avec laquelle vous avez bien voulu accepter de juger ce travail.

Nous vous remercions de ce grand honneur que vous nous faites.

Veuillez trouver ici le témoignage de notre gratitude.

INTRODUCTION ... 2 HISTORIQUE ... 4 I. Rappel anatomophysiologique et embryologique de la rétine ... 6 1. Rappel embryologique ... 6 2. Rappel anatomique ... 7 2.1. Anatomie descriptive de la rétine ... 7 2.2. Vascularisation de la rétine ... 11 2.3. Rapports de la rétine ... 12 3. Rappel histologique ... 15 4. Rappel physiologique ... 18 II. Génétique ... 18 NOTRE ETUDE ... 22 A. Matériel et méthode ... 23 1. Matériel d’étude ... 23 2. Méthode d’étude ... 23 RESUME DES OBSERVATIONS ... 24 B. Résultats ... 34 1. Données épidémiologiques ... 34 1.1. Incidence ... 34 1.2. Age de consultation ... 34

1.3. Sexe ... 35 1.4. Les antécédents ... 35 1.5. Délai diagnostic ... 36 2. Etude clinique ... 36 2.1. Circonstances de découverte ... 36 2.2. L’examen clinique ... 37 a. L’examen ophtalmologique ... 37 b. L’examen général ... 38 2.3. Siège de l’atteinte ... 38 2.4. Classification ... 39 3. L’étude para clinique ... 39 3.1. L’échographie oculaire ... 39 3.2. TDM orbito-cérébrale ... 40 3.3. IRM orbito-cérébrale ... 42 4. Bilan d’extension ... 42 5. Examen anatomopathologique ... 43 6. Traitement ... 45 7. Evolution et complications ... 46 DISCUSSION ... 48 I. Epidémiologie ... 49

2. Sexe ... 50 3. Age moyen de diagnostic ... 50 II. Anatomie-pathologique ... 51 1. Macroscopie ... 51 2. Microscopie ... 53 2.1. Le rétinoblastome indifférencié ... 54 2.2. Le rétinoblastome différencié ... 54 3. Facteurs histo-pronostiques ... 54 4. Immunohistochimie ... 56 III. Diagnostic positif ... 58 1. Diagnostic clinique ... 58 1.1. Circonstances de découverte ... 58 1.2. Anamnèse ... 62 1.3. Examen ophtalmologique ... 62 a. Examen de l’œil atteint ... 62 b. L’examen de l’œil adelphe ... 64 c. Examen général ... 64 1.4. Siège de l’atteinte ... 65 2. Diagnostic para clinique ... 65 2.1. Echographie oculaire ... 65 2.2. Scanner orbito-cérébral (TDM) ... 67

2.3. Imagerie par résonnance magnétique (IRM) ... 68 2.3. Angiographie rétinienne à la fluorescéine ... 69 2.4. Ponction de la chambre antérieure ... 70 2.5. L’examen anatomopathologique de la pièce d’exérèse ... 70 2.6. Electrorétinogramme et potentiels évoqués visuels ... 70 3. Formes cliniques ... 70 3.1. Forme précoce ... 70 3.2. Rétinocytome ... 71 3.3. Rétinoblastome trilatéral ... 71 3.4. Rétinoblastome infiltrant diffus ... 72 3.5. Formes selon l’âge ... 72 3.6. Formes évoluées ... 73 3.7. Formes aigues ... 74 3.8. Formes récidivantes ... 74 3.9. Formes associées ... 75 4. Bilan d’extension ... 77 5. Classifications ... 79 5.1. Classification de Reese-Ellworth ... 79 5.2. Classification TNM ... 80 5.3. Classification ABC ... 81

1. Malformations congénitales ... 83 1.1. La persistance et hyperplasie du vitré primitif (PHPV) ... 83 1.2. Cataractes congénitales ... 84 1.3. Le colobome ... 85 1.4. Les fibres à myélines ... 86 1.5. La dysplasie rétinienne ... 87 1.6. Plis falciformes ... 87 1.7. Morning glory syndrome ou les papilles en fleur de liseron ... 87 1.8. La rétinoschisis juvénile lié à l’X ... 88 1.9. La maladie de Norrie ... 89 1.10. Incontinentia pigmenti ... 89 2. Maladies vasculaires ... 89 2.1. Maladie de COATS ... 89 2.2. Rétinopathie du prématuré ... 91 2.3. Vitréo-rétinopathie exsudative familiale ... 91 3. Pathologies inflammatoires ... 92 3.1. Toxocarose oculaire ... 92 3.2. La maladie des griffes du chat ... 93 3.3. Les iridochoroïdites fœtales ... 94 3.4. Les pseudo-uvéites ... 94 4. Pathologies tumorales ... 94

4.1. Le médulloépithéliome du corps ciliaire ... 94 4.2. L’hamartome combiné ... 95 4.3. L’astrocytome rétinien ... 96 4.4. Mélanome ... 97 4.5 Leucémie... 97 5. Phacomatoses ... 97 5.1. La maladie de Von Recklinghausen ... 97 5.2. La sclérose tubéreuse de Bourneville ... 97 5.3. La neurofibromatose de type 2 ... 97 6. Affections divers ... 97 6.1. Traumatismes ... 97 6.2. Hémorragie vitréenne ... 97 6.3. Décollement de rétine rhégmatogène... 98 IV. Traitement ... 99 1. Buts ... 99 2. Moyens thérapeutiques ... 99 2.1. La chirurgie ... 99 a. L’énucléation ... 99 b. L’exentération ... 101 2.2. Traitements conservateurs ... 102

2.2.2. La curiethérapie ... 104 2.2.3. La chimiothérapie ... 105 2.2.4. La thermochimiothérapie ... 110 2.2.5. La cryothérapie ... 113 2.2.6. La photocoagulation ... 114 2.2.7. Thermothérapie ... 114 2.3. Nouvelles modalités thérapeutiques ... 115

2.3.1. Nouvelles voies d’administration de médicaments

cytotoxiques ... 115 a. La chimiothérapie intra-artérielle ... 115 b. La chimiothérapie périoculaire ... 116 c. La chimiothérapie intra-vitréenne ... 117 d. Les implants solubles extra-scléraux ... 117 2.3.2. Les techniques d’irradiation ciblée ... 117 a. La radiothérapie stéréotaxique conformationnelle ... 117 b. Faisceaux de protons accélérés (proton-thérapie) ... 117 2.3.3. La photothérapie dynamique PDT ... 118 2.3.4. La thérapie génique ... 118 3. Indications thérapeutiques ... 119 3.1. Rétinoblastome unilatéral ... 119 3.2. Rétinoblastome bilatéral ... 121

3.4. Traitement des récidives ... 124 3.5. Traitement des métastases ... 125 3.6. Les formes extraoculaires ... 126 V. Suivi et pronostic ... 127 1. Suivi ophtalmologique ... 127 2. Suivi pédiatrique ... 128 3. Pronostic ... 128 VI. Conseil génétique du rétinoblastome ... 129 1. La consultation génétique ... 129 2. Indications des études génétiques ... 130 3. Diagnostic moléculaire de la prédisposition génétique du

rétinoblastome ... 130 3.1. Etude moléculaire directe à partir de l’ADN moléculaire ... 130 3.2. Etude moléculaire indirecte ... 131 3.3. Etude cytogénétique ... 132 4. Signification des tests ... 132 VII. DEPISTAGE ... 135 CONCLUSION... 136 RESUME ... 139 BIBLIOGRAPHIE ... 143

LES ABREVIATIONS

Adjuv : Adjuvante

Ana-path : Anatomie pathologique ATCDS : Antécédents Buph : Buphtalmie Carbo : Carboplatine Chimio : Chimiothérapie Chir : Chirurgie Conv : Convergent

Csg1D : Consanguinité de premier degré Csg2D : Consanguinité de deuxième degré DCD : Décédé Div : Divergent En : Enucléation Ex : Exentération Exo : Exophtalmie Exorb : Exorbitisme F : Féminin FO : Fond d’œil

HSR : Hôpital des spécialités de Rabat Leuco : Leucocorie

M : Masculin Naiss : Naissance NO : Nerf optique OD : Œil droit OG : Œil gauche PDV : Perdu de vue RB : Rétinoblastome RC : Rémission complète Reg : Régression

RTE : Radiothérapie externe

SHOP : service d’hématologie oncologie pédiatrique Strab : Strabisme

TCT : Thermochimiothérapie VCR : Vincristine

Le rétinoblastome est la tumeur la plus fréquente de l’enfant, il s’agit d’une tumeur hautement maligne développée à partir des cellules rétiniennes survenant avant l’âge de 5 ans. Son incidence est estimée à 1 sur 15 à 20 000 naissances [7].

Il est d’origine génétique, le gène RB1 est responsable de cette affection. Le diagnostic est essentiellement clinique, le pronostic est excellent dans les pays développés où la survie est de l’ordre de 95% [13] [88]. Au Maroc et dans les pays en voie de développement, le rétinoblastome reste une pathologie mortelle du fait essentiellement du retard diagnostique.

Le rétinoblastome est un sujet de grand intérêt pour plusieurs raisons : pour sa fréquence, pour l’apport de la génétique moléculaire et de la cytogénétique de haute résolution dans le dépistage des porteurs sains et le diagnostic anténatal dans les familles à risque et surtout pour les avancées thérapeutiques.

La prise en charge du rétinoblastome est pluridisciplinaire devront être la plus précoce possible, elle fait appel à la chirurgie, la chimiothérapie, qui a beaucoup évolué ces dernières années, la radiothérapie et surtout les thérapies focales telles que la thermothérapie, la thermochimiothérapie, la cryothérapie, la curiethérapie, et la thérapie génique. Le but du thérapeute est dès lors la survie du patient, la conservation de sa fonction visuelle, et l’amélioration de l’aspect esthétique par la mise en place d’une prothèse oculaire chez les patients opérés.

Dans ce travail nous rapportant de façon rétrospective 53 cas de rétinoblastomes suivis au service d’ophtalmologie B à l’hôpital des spécialités de Rabat, colligés entre janvier 2007et décembre 2015. Ces cas seront analysés

Le rétinoblastome a été étudié pour la première fois en 1597Dans un rapport d’autopsie par Petrus Pawius [14].

Les premières techniques d’énucléation sont apparues à la fin du XVIème siècle (Bartisch 1583, et Hildanus 1646 cités par Koelbing 1954).

Au milieu du XIXème siècle le rétinoblastome fut reconnu comme une tumeur maligne.

Lerché dès 1821 avait relevé la tendance familiale de la maladie [83].

En 1864, Wirchow en a fait la description histologique et lui a attribué le nom de gliome de la rétine

Von Greaffe a été le premier à considérer l’atteinte du nerf optique comme facteur de gravité et à proposer sa section le plus loin possible.

Le terme de rétinoblastome ne s’est progressivement imposé qu’à partir de1926, sous l’impulsion de Verhoeff [136].

La radiothérapie a été utilisée par Hilgartner qui traitait le premier cas de rétinoblastome par irradiation externe, l’expérience fut rapportée dans le Texas Médical Journal en 1903.

Stallard (1936) fut le premier à expérimenter les applications radioactives dans le traitement du rétinoblastome avec des aiguilles de Radon, bientôt remplacées par les plaques de Cobalt (Co). L’élément le plus utilisé aujourd’hui est l’Iode 125, et dans une moindre mesure le Ruthénium.

plaques radioactives, la bombe de cobalt, le bêtatron, les accélérateurs linéaires et tout récemment, la radiothérapie conformationnelle et les faisceaux de protons accélérés avec notamment Stallard, Lommatzsch, Schipper, Gragoudas, Mukai, Croughs.

En 1953, Kupffer combine la chimiothérapie et la radiothérapie dans le but de réduire les doses de cette dernière.

Les techniques nouvelles ont succédé, ainsi Schmickerath a utilisé la photocoagulation et la cryocoagulation en 1954.

En 1958, Stallard a eu 75% de réussite avec l’utilisation du cobalt 60. La classification de Reese et Ellsworth a été mise au point en 1963. La cryothérapie a été introduite par Lincoff et Rubin en 1966

En 1971 Knudson a proposé son modèle à double mutation et a distingué les formes héréditaires des formes non héréditaires.

L’hyperthermie est utilisée pour la première fois par Schipper en 1981. La thermochimiothérapie est utilisée à l’Institut Curie depuis 1995.

Les années 90 ont été marquées par l’utilisation de la carboplatine et de l’étoposide dans la chimioréduction des rétinoblastomes et par la place qu’a prise la chimiothérapie dans la prise en charge de cette tumeur réalisant un tournant historique en matière de rétinoblastome [133].

Depuis, les études génétiques ainsi que les analyses des essais thérapeutiques des différentes séries ont énormément avancé les connaissances en matière de rétinoblastome.

Ces dix dernières années ont été caractérisées par la réduction de l’utilisation de la radiothérapie externe au profit de la curiethérapie dans un but de réduire les complications de la première.

Les chercheurs et les scientifiques n’en restent pas là, ils déploient tous leur effort afin d’obtenir de meilleurs résultats et améliorer le pronostic des enfants atteints de rétinoblastome.

I. Rappel anatomophysiologique et embryologique de la rétine

1. Rappel embryologique :

Dès la troisième semaine après la conception, les ébauches oculaires apparaissent. À ce stade, l’embryon a une forme plane avec trois couches cellulaires : l’ectoblaste, qui donnera naissance à l’ectoderme et au système nerveux central, le mésoblaste et l’endoblaste.

L’ectoblaste s’invagine afin de former la gouttière puis le tube neural flanqué des crêtes neurales qui lui sont appendues. Ainsi, à la cinquième semaine, le cerveau a la forme d’un tube dont la partie antérieure comporte deux ébauches optiques. Ces deux fossettes optiques s’invaginent à la surface du tube neural à la même période, pour former les vésicules optiques, puis les cupules optiques. Ce processus d’invagination aboutit à l’accolement dans les cupules optiques de deux couches cellulaires, externe et interne séparées par une cavité épendymaire. Ces deux couches cellulaires donneront naissance respectivement à l’épithélium pigmentaire et à la neurorétine ainsi qu’au corps ciliaire et à

c’est la fente embryonnaire par où passe l’artère hyaloïdienne, future artère centrale de la rétine (Figure 1).

Figure 1 : Embryologie de la rétine

2. Rappel anatomique : [51] [19] [52] 2.1. Anatomie descriptive de la rétine

La rétine forme la tunique la plus interne du globe oculaire, recouvrant toute sa surface depuis la papille jusqu’à l’ora serrata.

C’est une fine membrane, son épaisseur est inférieure à 500µm, de coloration rosée, transparente, bien vascularisée. Elle tapisse de façon harmonieuse la choroïde, sur son versant interne elle est en contact avec le vitré par l’intermédiaire de la membrane hyaloïde (Figure 2).

On distingue dans la rétine deux grandes zones : la rétine centrale ou postérieure sensorielle et la rétine périphérique ou antérieure cilio-rétinienne.

 La rétine centrale de 5 à 6 mm de diamètre (Figure 3) :

Située au pôle postérieur de l’œil, dans l'écartement des artères temporales supérieure et inférieure, elle comprend la fovéola, la fovéa, la région maculaire.

 La fovéola : dépression centrale de la fovéa, située à deux diamètres papillaires en dehors du bord temporal de la papille.

 La fovéa, zone elliptique de 2 mm de large pour 1 mm de hauteur, comprend la fovéola au centre, et le clivus qui borde latéralement la dépression fovéolaire. Son aspect légèrement jaunâtre, est dû à la présence d'un pigment xanthophylle.

 La région maculaire est formée par la fovéa, les régions parafovéale et périfovéale qui entourent la fovéa [131].

 La rétine périphérique :

Elle est classiquement divisée depuis Duke-Elder [51] en quatre zones :  La périphérie proche, au contact du pôle postérieur, s'étend sur 1,5

mm.

 La périphérie moyenne mesure 3 mm

 La périphérie éloignée s'étend sur 9 à 10 mm du côté temporal et 16 mm du côté nasal.

Figure 3 : Image du fond d’œil et aspect en tomographie en cohérence

optique (OCT) en analyse temporelle : 1.Fovéola. 2. Fovéa. 3. Région maculaire

L’épaisseur rétinienne varie en fonction de sa localisation, en extrême périphérie elle est d’environ 100 µm puis elle s’épaissit à 180-240 µm jusqu’à l’aire maculaire mesurant 400-500µm. A l’examen ophtalmoscopique la rétine apparait comme une aire transparente au sein de laquelle on distingue deux repères importants : la papille et la macula (Figure 4).

 La papille ou tête du nerf optique, sous forme d’un disque de diamètre variable en moyenne de 1,9 mm dans son axe vertical, et 1,7 mm dans son axe horizontal. Sa surface moyenne est de 2,7mm2, à son niveau émerge l’artère centrale de la rétine et se forme le tronc de la veine centrale de la rétine.

dépression est la fovéola mesurant 0,35 mm de diamètre, riche en cône et en pigments maculaires. La fovéola et sa périphérie sont dépourvues de capillaires rétiniens, on appelle cette zone : la zone avasculaire centrale.

2.2. Vascularisation de la rétine

La rétine est vascularisée par deux systèmes vasculaires différents : le réseau capillaire rétinien, qui assure la vascularisation directe des couches rétiniennes internes, et le réseau choroïdien qui assure la vascularisation des couches externes et des photorécepteurs.

 La vascularisation des couches externes :

Les couches externes de la rétine ne comportent pas de réseau capillaire nourricier, leur nutrition se fait par diffusion à partir de la choroïde.

 La vascularisation des couches internes :

Elle est assurée par les branches de l’artère centrale de la rétine et accessoirement par les artères cilio-rétiniennes, inconstantes.

 L’artère centrale de la rétine est une artère constante, son calibre varie de 0,1 à 0,5 mm de diamètre, elle chemine sous le nerf optique en faisant parfois une boucle sous le nerf optique, puis pénètre la face inférieure du nerf toujours en position médiane à une distance située de 6 à 15 mm en arrière de la papille.

A partir de ce point de pénétration, l'artère devient intraneurale et se dirige vers l'avant à l'intérieur du nerf optique jusqu'à la papille où elle se divise en ses branches terminales. Juste après son émergence de la papille, elle se divise en deux branches supérieure et inférieure dont chacune se divise en deux artères temporales, supérieures et inférieures, et deux artères nasales, supérieures et inférieures.

 Les artères cilio-rétinennes, plus ou moins longues se dirigent habituellement vers le pôle postérieur et peuvent prendre en charge une partie plus ou moins étendue de la vascularisation de la région maculaire.

Le drainage veineux de la rétine est assuré principalement par la veine centrale de la rétine, formée par l’union des branches des veines temporales supérieure et inférieure et des veines nasales supérieure et inférieure.

Figure 4: fond d’œil d'un sujet normal

2.3. Rapports de la rétine  Les voies optiques : [141]

 Le nerf optique constitué d’une portion pré-laminaire avec la rétine et la choroïde qui se termine à distance du canal scléral, une portion intra-laminaire avec la lame criblée, une portion rétrobulbaire, point de départ du nerf optique

direct avec le nerf optique et la dure mère à l’extérieur, dont les fibres se terminent dans la sclère, délimite un espace sous arachnoïdien. Cet espace baigne dans le liquide céphalo-rachidien et se trouve donc en communication directe avec le cerveau et la moelle épinière.

 Le chiasma optique est situé à la face inferieure du cerveau, formé par la réunion des deux nerfs optiques en une bandelette blanche, quadrilatère d’où se détachent en arrière les deux bandelettes optiques.

 Les bandelettes optiques continuent l’angle postérieur du chiasma optique, se porte en dehors et en arrière, dans la partie latérale de la fente de

Bichat, pour contourner le pédicule cérébral et se termine dans les corps

genouillés externes.

 Les voies optiques intracérébrales commencent au corps genouillé externe et vont au cortex occipital siège du centre visuel cortical.

 Le vitré est constitué principalement d’eau, d’acide hyaluronique et de collagène. En arrière le vitré est attaché à la papille, à la rétine, particulièrement au niveau de la macula et le long des vaisseaux rétiniens. En avant il est attaché à la rétine et à la pars plana traversant l’ora serrata. Il existe aussi dans le vitré un espace virtuel résidu de passage de l’artère hyaloïdienne avant son involution, appelé le canal de cloquet qui s’étend de la papille au cristallin [77].

 La choroïde est un tissu vasculaire conjonctif situé entre la rétine et la sclère. Elle se limite en avant dans le prolongement du corps ciliaire au niveau de l’ora serrata et en arrière autour de la papille. En dedans elle adhère à l’épithélium pigmentaire de la rétine par l’intermédiaire de la lame de Burch. La

épaisseur et se résolvent en capillaires qui forment des mailles à la face externe de la membrane de Burch .C’est ainsi que se constitue le choriocapillaire, un réseau veineux se dégage de celle -ci, il gagne les quatre veines vortiqueuses après avoir conflué en quatre golfes. Le choriocapillaire assure la nutrition des couches externes de la rétine .Les quatre veines vortiqueuses gagnent à leur tour les veines ophtalmiques supérieures et inférieures, puis le sinus caverneux [82].

 La sclère : Tunique la plus externe du globe oculaire, très solide et très résistante, elle se continue en avant par la cornée et donne insertion aux muscles oculomoteurs et livre passage aux éléments vasculo-nerveux du globe oculaire, et contribue à la formation de l’angle iridocornéen.

 L’orbite représente la cavité osseuse contenant le globe oculaire et ses annexes. Elle est composée de sept os du massif crânio-facial, et on lui reconnaît quatre parois :

 Le toit : formé principalement par l'os frontal et par la petite aile du sphénoïde.

 La paroi externe : formée en avant par l'apophyse zygomatique de l'os malaire et en arrière par la grande aile du sphénoïde.

 La paroi interne : rectangulaire et formée d'avant en arrière par l'apophyse frontale du maxillaire, l'os lacrymal, l’os unguis, l'éthmoïde et le corps du sphénoïde.

 La paroi inférieure : Triangulaire à base antérieure, formée par la face orbitaire de l'os zygomatique en avant et en dehors, la face orbitaire du maxillaire en avant et en dedans, enfin en arrière le processus orbitaire du palatin.

Toutes les structures vitales de l’orbite y pénètrent au niveau de l’apex orbitaire, leur entrée s’effectue grâce à trois orifices :

 La fente sphénoïdale : livre passage au nerf lacrymal, nerf frontal, nerf pathétique, le nerf oculomoteur commun, le nerf oculomoteur externe, le nerf naso-ciliaire, le nerf sympathique et la veine ophtalmique supérieure.

 Le canal optique : livre passage au nerf optique et l’artère ophtalmique [58].

 La fissure orbitaire inférieure : les structures empruntant cette voie sont le nerf sous orbitaire, le nerf zygomatique, les rameaux parasympathiques, la veine ophtalmique inférieure.

3. Rappel histologique :

La rétine est un tissu neurosensoriel constitué de neurones, histologiquement on lui décrit dix couches qui sont de dedans en dehors (Figure 5) :

 L’épithélium pigmentaire rétinien : Couche la plus externe de la rétine, forme une couche unistratifiée et pigmentée, de 10 à 20 μm d'épaisseur, constituée de cellules hexagonales disposées en mosaïque régulière et reposant

sur une membrane basale. L’épithélium pigmentaire joue un rôle protecteur, un rôle phagocytaire et un rôle métabolique.

 La couche des photorécepteurs : cette couche est constituée de 110 à 130 millions de bâtonnets pour 7 millions de cônes, les cônes prédominent au niveau de la région fovéolaire tandis que les premiers bâtonnets ne sont visibles qu’à 500 µm de la fovéola [51].

 La membrane limitante externe : zone d’adhérence entre les photorécepteurs et les cellules de MÜLLER.

 La couche granuleuse externe : constituée par les expansions internes des cellules photorécepteurs et par quelques corps cellulaires des cellules de

MÜLLER.

 La couche plexiforme externe : constituée principalement par des synapses entre les photorécepteurs et les cellules bipolaires.

 La couche granuleuse interne : contient les corps cellulaire des cellules bipolaires, horizontales, amacrines et des cellules de MÜLLER

 La couche plexiforme interne : correspond aux axones des cellules bipolaires, aux cellules ganglionnaires et aux cellules amacrines, Elle est absente au niveau de la fovéa.

 La couche des cellules ganglionnaires : leurs axones très longs vont gagner le nerf optique et amener vers le corps géniculé latéral les informations visuelles, absente au niveau de la fovéa.

 La couche des fibres optiques : Constituée par les axones des cellules ganglionnaires, son épaisseur augmente de la périphérie vers la papille, y atteignant 30 μm. Elle est également absente au niveau de la fovéola [4].

 La membrane limitante interne : Elément le plus interne de la rétine, épaisse de 0,2 à 1 μm. Elle reste séparée des pieds des cellules de MÜLLER par un espace clair. Elle répond à la base du vitré en avant et à la hyaloïde postérieure en arrière.

Figure 5 : Histologie de la rétine

1. Epithélium pigmentaire rétinien. 2. Articles externes des photorécepteurs. 3. Membrane limitante externe. 4. Couche granuleuse externe (corps cellulaires des photorécepteurs). 5. Couche plexiforme externe. 6. Couche granuleuse interne. 7. Couche plexiforme interne. 8.

Couche des noyaux des cellules ganglionnaires. 9. Couche des axones des cellules ganglionnaires. 10 .Membrane limitante interne.

Nature des cellules rétiniennes : épithélium pigmentaire, unistratifié et jointif (gris) ; photorécepteurs : cônes (rouge, vert, bleu ciel) et bâtonnets (orange) ; cellules horizontales (marron clair) ; cellules bipolaires (orange et jaune) ; cellules amacrines (rose) ; cellules de Müller (bleu foncé). S : sclère ; LSC : couche suprachoroïdienne ; LCC : couche choriocapillaire ; MB : membrane de Bruch ; LV : vitré.

4. Rappel physiologique :

Le rayonnement éléctro-magnétique dont la longueur d’onde se situer dans le spectre visible (380-760) est absorbé par les photopigments de la couche externe. Cela génère des signaux éléctriques par une réaction photochimique à plusieurs étapes. Sous forme de potentiel d’action, ces signaux gagnent les synapses du photorécepteur et passent dans le deuxième neurone, puis les troisièmes et les quatrièmes, pour finalement gagner le cortex visuel [44].

II. Génétique :

L’existence de délétions constitutionnelles partielles du chromosome 13 chez des patients atteints d’un rétinoblastome bilatéral, d’un retard du développement psychomoteur et d’une dysmorphie faciale, a permis de localiser le locus de la prédisposition génétique en 13q14 [15].

En 1986, l’identification d’un gène dans la région 13q14 siège de mutations constitutionnelles chez des enfants atteints de rétinoblastome bilatéral, a permis de retenir qu’il s’agissait du gène responsable de la prédisposition au rétinoblastome, ainsi appelé RB1[61].

La pathologie moléculaire de RB1 est très variée car plus de 500 mutations distinctes ont été décrite à ce jour [85]. Le spectre des mutations constitutionnelles est dominé par les mutations non-sens, les insertions ou délétions de quelques bases décalant le cadre de lecture, les anomalies d’épissage et les délétions d’un ou plusieurs exons, voire de la totalité du gène.

Ce gène code pour une protéine pRB de localisation nucléaire et d’expression ubiquitaire intervient dans la régulation du cycle cellulaire en séquestrant certains facteurs de transcription mais aussi dans le contrôle de la terminaison de la différenciation cellulaire. C’est d’ailleurs probablement cette seconde action de la protéine qui explique la spécificité des risques tumoraux associés aux mutations constitutionnelles de RB1. Ainsi, le gène RB1 a été le premier gène suppresseur de tumeur et le premier gène de prédisposition génétique à un cancer mis en évidence et a permis de confirmer l’hypothèse que

KNUDSON avait proposée en 1971 concernant le modèle de transmission de

rétinoblastome[65].

Selon la théorie de KNUDSON, la survenu du rétinoblastome nécessite 2 mutations du gène avec inactivation des 2 allèles. Deux formes sont possibles (Figure 6) :

 La forme héréditaire souvent bilatérale et multifocale :

 la 1ère mutation est germinale, transmissible à la descendance selon un mode autosomique dominant avec une pénétrance élevée de 90 % (risque de transmission à la descendance de 45 %).

 La 2ème mutation est somatique au niveau du rétinoblaste, acquise pendant la vie fœtale ou dans les premiers mois de vie.

 La forme sporadique toujours unilatérale unifocale :

 Les 2 mutations sont somatiques et surviennent au niveau de la même cellule rétinienne. Cette forme est non transmissible à la descendance.

En 1973, Comings compléta l’hypothèse de Knudson en postulant que les deux mutations nécessaires à l’apparition d’un rétinoblastome correspondaient à l’inactivation des deux allèles d’un même gène, alors inconnu [34]. L’hypothèse de l’existence de gènes suppresseurs de tumeurs, déjà suspectée, devenait très probable.

Dans les cas familiaux, la mutation constitutionnelle a été transmise par l’un des parents. Dans les cas sporadiques, bilatéraux et parfois unilatéraux multifocaux, la mutation constitutionnelle correspond le plus fréquemment à une néomutation apparue dans les gamètes de l’un des deux parents (prézygotique) ou à un stade précoce après la fécondation (post-zygotique). Il est à noter que les néomutations prézygotiques sont associées à un âge paternel élevé.

Dans certains cas, le caractère apparemment sporadique de l’atteinte est lié à un défaut de pénétrance chez un parent cependant porteur. En effet, le risque tumoral étant majeur, mais incomplet, il peut arriver qu’un parent soit porteur d’une mutation constitutionnelle et n’ait pas développé de rétinoblastome dans l’enfance ou qu’il ait été atteint d’un rétinoblastome spontanément régressif pouvant laisser une cicatrice rétinienne ou rétinome. C’est dire l’importance de l’examen du fond d’œil chez chaque parent, à la recherche d’un rétinome dont la présence dévoilerait une histoire familiale méconnue et modifierait alors le

Dans les cas unilatéraux, le plus souvent, il s’agit de deux mutations survenues seulement au niveau somatique. On estime néanmoins que près de 10% des patients atteints d’un rétinoblastome unilatéral sont porteurs d’une mutation constitutionnelle.

A. Matériel et méthode : 1. Matériel d’étude :

Notre travail est une étude rétrospective portant sur 53 patients atteints de rétinoblastome, pris en charge dans le service d’ophtalmologie B à l’hôpital des spécialités de Rabat entre janvier 2007 et décembre 2015.

2. Méthode d’étude :

Nous avons recueilli sur une fiche d’exploitation de dossiers les données : cliniques, radiologiques, anatomo-pathologiques, thérapeutiques, et évolutives des enfants atteints de rétinoblastome. Les malades sont adressés soit par la voie de consultation aux urgences ophtalmologiques de l’hôpital des spécialités, soit par des médecins généralistes ou spécialistes (ophtalmologistes et pédiatres) des hôpitaux périphériques, ou du secteur privé pour suspicion de rétinoblastome.

Le dossier médical est rempli dès l’admission, il précise l’âge, les antécédents personnels et familiaux, l’examen ophtalmologique complet, l’imagerie médicale (échographie oculaire, TDM et parfois IRM orbito-encéphalique...). Les parents signent une décharge après avoir été informé de la nature de la maladie de leur enfant, des modalités d’évolutions et des moyens thérapeutiques disponibles surtout pour une éventuelle chirurgie. Puis les patients seront adressés en fonction des cas pour consultation onco-pédiatrique, complément de bilan, et parfois pour chimiothérapie néo adjuvante. Le suivi de ces malades a été assuré grâce à des consultations ophtalmologiques régulières conjointement avec des consultations onco-pédiatriques.

RESUME

Fiche d’exploitation

 Origine géographique et habitat:  ATCD :

Personnels :

Familiaux : surtout cas similaires dans la famille et consanguinité

 Age de découverte

 Circonstance de découverte : -leucocorie :

-strabisme :*convergent *divergent -exophtalmie :

-autres :

 Examen du FO complet et bilatéral réalisé sous anesthésie générale :

O.D O.G -AV / SC: -AV / AC:

-TO: -RP:

-Annexes : *paupières *conjonctives -Cornée:

-Chambre antérieure: -Iris:

-Cristallin: -F.O

 Para-cliniques : Echographie oculaire, TDM orbito-cérébrale, IRM orbito-cérébrale  Bilan d’extension : - BOM - PL -Echographie abdominale - Radiographie pulmonaire  Bilan préopératoire - NFS - Ionogramme -Bilan d’hémostase - Radiographie pulmonaire

 Traitement

o Chirurgie : - Signature de décharge pour l’acte chirurgicale

- Type de chirurgie : énucléation ou exentération

o Chimiothérapie: - Néo-adjuvante - Adjuvante

o Autres

 Suites opératoires: Examen anatomopathologique de la pièce opératoire

N° Année Sexe Age de consultation ATCDS Age de début Signes d’appel Côté atteint Stade de REESE Echo ocul TDM IRM 1 2007 F 2ans - 1an Leuco OG V - + - 2 2007 M 2ans1/2 - 2ans Leuco OG V - + - 3 2007 M 2ans Csg 1D 1an Leuco OD V + + - 4 2007 F 2ans1/2 - 1an Leuco OD V + + - 5 2007 M 3ans Csg2D 9mois Exo

Exorb ODG

OD : III

OG : V - + - 6 2007 M 3ans Csg1D 2ans Exo

Exorb ODG

OD : V

OG : III - + - 7 2008 M 3mois - 1mois Leuco OD V + + - 8 2008 F 2mois - Naiss Leuco OG V + + - 9 2008 M 4ans - 3ans7mois Leuco OD V + + - 10 2008 F 3ans1/2 Csg1D 1an Leuco OG V - + - 11 2008 M 2ans - 9mois Leuco OD V + + - 12 2008 F 5ans - 1an Exo

Exorb OG V - + - 13 2009 F 9ans - 6ans Leuco OD V + + - 14 2009 M 19mois - 10mois Leuco OG V + + - 15 2009 F 2ans1/2 Csg2D 2ans Leuco

Strab div OG V - + - 16 2009 F 1an8mois Csg1D 7mois Leuco ODG OD : V

N° Ana path Envahissement

Traitement

Evolution et complications Recul Chir Chimio RTE Autres

1 NO En

Adjuv - - RC 3mois 2 retro laminaire En Adjuv - - RC 6mois 3 NO En Adjuv - - RC 3ans6mois 4 la choroïde et NO En Adjuv - - RC 6mois 5 la sclère, choroïde, NO Ex Adjuv + - PDV - 6 Envahissement massive de

la choroïde+sclère Ex - + - PDV - 7 Retro laminaire En Adjuv - - RC 3ans 8 Choroïde minime En Adjuv - - RC 2ans 9 NO En Adjuv - - RC 1an 10 NO et la sclère En Adjuv - - RC 1an 11 Pas d’envahissement En - - - RC 6mois 12 Choroïde massive En Adjuv + - Récidive

DCD 1an 13 Pas d’envahissement En - - - RC 1an 14 choroïde ; NO En Adjuv - - PDV - 15 Retro laminaire et la partie

proximale du NO En Adjuv - - RC 3ans 16 Pas d’envahissement En - - - PDV - 17 Pas d’envahissement En - - - RC 10mois 18 Pas d’envahissement En - - - RC 6mois

N° Année Sexe _consultation Age de ATCDS Age de _début S. d’appel _atteint Côté _REESSE Stade de Echo ocul TDM IRM 19 2010 M 2ans Frère DCD d’une leucémie à l’âge de 3ans 1an Exo OG V - Atteinte du NO, chiasma et selle turcique - 20 2010 F 9mois - 1mois Leuco : OD Phtyse : OG ODG OD : III OG : V + + -

21 2010 F 9mois Csg1D 4mois Leuco OD V + + -

22 2010 F 2ans - Naiss Leuco OD V + + -

23 2010 F 2ans1/2 - 2ans1/2 Leuco OG V + + -

24 2011 F 4ans - Naiss Leuco

Strab div OD V - + -

25 2011 M 4ans - 3ans1/2 Leuco OD V - + -

26 2011 M 2ans6mois - 2ans6mois Leuco OG V + - -

27 2011 F 3ans - Naiss Leuco

Exo OG V - Processus lésionnel du globe oculaire avec extension au NO et au sinus caverneux -

28 2011 M 2ans - 3mois _Strabdiv Leuco OD V + + -

29 2011 M 3ans - 2ans Leuco OG V

Réaction inflammatoire

dans le vitré

+ -

30 2012 M 18mois - 18mois Leuco OG V - + -

31 2012 M 4mois Csg2D 4mois Cécité ODG OD : V

OG : III

Décollement de

rétine bilatéral + -

32 2012 F 2ans - 1an Leuco OD V - + -

N° Anapath Envahissement Traitement Evolution Recul Chir Chimio RTE AUTRES

19 Non opéré

Non opéré

Adresser au SHOP

- PDV - 20 choroïde, NO OG : En Adjuv - OD : TCT OD : REG

OG : RC 1an 21 Pas d’envahissement En - - - RC 3mois 22 Rétro papillaire du NO En Adjuv - - RC 6mois 23 Pas d’envahissement En - - - RC 10mois 24 Pas d’envahissement En - - - PDV - 25 Choroïde, la sclère En Adjuv - - RC 2ans 26 Pas d’envahissement En - - - RC 3ans 27 Pas d’envahissement En Néoadjuvante - - PDV - 28 Choroïde minime En Adjuv - - RC 6mois 29 Rétinoblastome régressif En

-Néoadjuvante

-Adjuvante - - RC 6mois 30 Choroïde minime En Adjuv - - RC 1an 31 Pas d’envahissement En bilatérale - - - RC 6mois 32 Pas d’envahissement En - - - PDV - 33 Pas d’envahissement En - - - RC 6mois 34 Pas d’envahissement En - - - RC 6mois 35 Pas d’envahissement En - - - RC 3ans

N° Année Sexe Age de consultation ATCDS Age de découverte S. d’appel Côté atteint Stade de REESE Echo ocul TDM IRM 36 2013 F 2ans - 1an8mois Leuco ODG OD : V

OG : III + + - 37 2013 F 2ans Csg3D 1an Leuco

Strab div OD V - + - 38 2013 M 3ans - 16mois Leuco ODG OD : V

OG : III - + - 39 2013 F 2ans1/2 - 1an Leuco

Exo OD V + + - 40 2013 M 3ans - 2ans1/2 Leuco

Strab div OD V - + - 41 2013 F 6ans - 5ans6mois Exo OD V - + - 42 2014 F 6ans - 4ans Leuco OG V + + - 43 2014 F 5ans - 4ans Hypopion OG V

Extension au nerf optique

+ - 44 2014 F 2ans - 1an Leuco OD V - + - 45 2014 M 9mois - 7mois Buph OG V + + - 46 2014 M 18mois Csg1D 4mois Leuco OD V + + - 47 2014 F 10mois - 5mois Leuco OD V + + - 48 2015 M 7mois - 5mois Leuco OG V + + - 49 2015 M 7mois - 5mois Leuco OD V - + - 50 2015 M 7ans - 5ans Leuco OD V + + - 51 2015 M 14mois - 10mois Leuco OG V + + - 52 2015 M 5ans - 1an Exo OG V -

Extension à la graisse intra et

N° Ana path Envahissement Traitement Evolution et complications Recul Chir Chimio RTE AUTRES

36 Choroïde minime, partie initiale du NO EnOD Adjuv - OG : TCT

OD : RC

OG : Reg 2ans 37 Papille, NO, choroïde En Adjuv - - RC 9mois 38 choroïde EnOD Adjuv - OG :

TCT

OD : RC

OG : Reg 1an1/2 39 NO, choroïde En Adjuv - - PDV - 40 Pas d’envahissement En - - - RC 3mois 41 RB spontanément régressif avec envahissement de la

choroïde, NO ; la lame criblée En Adjuv - - RC 1an 42 NO En Adjuv - - RC 2ans 43 Choroïde massive En Néoajuvante

- Adjuvante - - PDV - 44 La lame criblée, NO En Adjuv - - RC 6mois 45 La choroïde, la lame criblée, la limite de résection du NO En Adjuv - - RC 9mois 46 Pas d’envahissement En - - - RC 3ans 47 Choroïde, sclère En Adjuv - - RC 3ans 48 Pas d’envahissement En - - - PDV - 49 Pas d’envahissement En - - - RC 3mois 50 Pas d’envahissement En - - - RC 6mois 51 Pas d’envahissement En - - - PDV -

52 - Non

opéré Adresser au SHOP - - 53 NO En Adjuv - - PDV -