LES TROUBLES HEREDITAIRES DU TISSU CONJONCTIF

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE

ANNEE : 2019

LES TROUBLES HÉRÉDITAIRES

DU TISSU CONJONCTIF

Présentée et soutenue

Mr ABDERRAHMANE MANSOURI

Né(e)

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

MOTS CLES : Tissu conjonctif

symptomatique – chirurgie plastique.

Mr A. BENTAHILA

Professeur de Pédiatrie

Mme F. JABOUIRIK

Professeur de Pédiatrie

Mme S. EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Mme S. TELLAL

Professeur de Biochimie

Mr Y. SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE

PHARMACIE RABAT

THESE N°:

LES TROUBLES HÉRÉDITAIRES

DU TISSU CONJONCTIF

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ……….

PAR

ABDERRAHMANE MANSOURI

(e) le 11 Juillet 1994 à M. BELKSIRI

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Médecine

Tissu conjonctif – mutation génétique

chirurgie plastique.

PRESIDENT

Pédiatrie

RAPPORTEUR

de Pédiatrie

S. EL HAMZAOUI

de Microbiologie

de Biochimie

e Microbiologie

JUGES

THESE N°: 507

LES TROUBLES HÉRÉDITAIRES

: ……….

mutation génétique – Traitement

PRESIDENT

RAPPORTEUR

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﴿

٨٥

﴾

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité

des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir

duCEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service

de Santé des FAR

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.

d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Merci Allah tout puissant de m’avoir donné

la force pour dépasser toutes les difficultés, la

force d’y croire et la patience d’aller jusqu’au

A mes chers parents,

Merci pour votre amour, pour tout l’enseignement que vous m’avez

transmis, pour avoir toujours cru en moi et m’avoir toujours soutenu,

pour vos sacrifices, pour l’encouragement sans limites que vous ne cessez

de m’offrir, pour votre soutien dans les moments difficiles, pour votre

courage et patience…

Vos prières n’ont jamais cessé et si je suis à cette étape de la vie c’est

grâce à vos encouragements et vos paroles de soutien.

Les mots seuls ne pourraient exprimer tout mon amour ni mon estime

pour vous. Ce travail est le vôtre.

Aucune dédicace ne saurait exprimer ni la profondeur de mes sentiments

ni l’amplitude de ma reconnaissance

Puisse dieu le tout puissant vous combler de bonne santé et vous

accorder longue vie pleine de bonheur et prospérité.

Je vous aime mes très chers parents.

A mes chères sœurs Safae , Fatimaezzahrae et Kaoutar

Je vous remercie du fond pour votre soutien, votre encouragements vous

étiez toujours à mes cotés aux moments difficiles. Merci pour vote

bonté je vous aime

A mon cher frère nabil,

Je te remercie d’avoir été un protecteur, un soutien pendant toutes ces

années. Je te remercie pour toute l’aide et le support que tu m’as accordé

. Je t’aime

A l’ensemble des membres de ma famille,

Je vous remercie tous pour votre affection, votre soutien et pour tous les

bons moments partagés ensemble. Je vous souhaite longue et heureuse

A tous mes amis,

Je vous remercie pour votre amitié et tous les moments et aventures

partagés ensembles ainsi que tous les souvenirs inoubliables.

A tous les étudiants de ma promotion,

A tous nos maitres et professeurs,

A tout le personnel de la Faculté de Médecine et de pharmacie de rabat

et CHUIS

A notre maitre et présidente du jury de thèse,

Monsieur, Abdelali Bentahila

Professeur de l’Enseignement Supérieur en pédiatrie

et chef de service de pédiatrie IV HER

Je vous suis reconnaissant pour l’honneur que vous me faites en

acceptant de présider mon jury de thèse.

Je remercie votre gentillesse, votre sympathie et votre grande modestie.

Je vous remercie pour toute l’aide que vous m’avez apportée pendant

tout mon parcours.

Je vous prie chère maitre d’accepter dans ce travail le témoignage de ma

profonde reconnaissance et mon sincère respect.

À notre maitre et rapporteur de thèse,

Madame,Jabouirik Fatima ,

Professeur de l’Enseignement Supérieur en pédiatrie

Vous me faites l’immense honneur d’avoir accepté le suivi et la direction

de cette thèse.

Je vous remercie pour votre gentillesse ,votre sympathie, et votre bonne

humeur.

Votre passion pour votre discipline est source d’inspiration. Je vous

remercie d’avoir partagé avec moi votre amour pour la recherche du

savoir et l’apprentissage.

Veuillez trouver ici l’expression de ma reconnaissance et de ma grande

estime.

À notre maitre et juge de thèse,

Madame, Sakina el hamzaoui

Professeur de Microbiologie l’HMIMV de Rabat

Je suis très touché par l’honneur que vous me faites en acceptant de

juger ce travail.

Je vous remercie pour votre gentillesse votre modestie et votre

sympathie.

Je vous remercie également pour vos encouragements et pour l’intérêt

que vous avez porté à mon égard pendant mes années d’études.

Je vous prie chère maitre d’accepter dans ce travail le témoignage de ma

haute considération, de ma profonde reconnaissance et de mon sincère

respect.

À notre maitre et juge de thèse,

Monsieur,Professeur S.TELLAL

Professeur de biochimie l’HMIMV de Rabat

Je vous suis infiniment reconnaissant d’avoir accepté aimablement de

juger ce travail.

C’est un grand honneur de vous compter parmi les membres du jury.

Je vous remercie pour votre gentillesse votre sympathie

À notre maitre et juge de thèse,

Monsieur,Professeur Y.Sekhsokh

Professeur de Microbiologie l’HMIMV de Rabat

Vous me faites l’immense honneur d’avoir accepté aimablement de juger

ce travail.

C’est un grand honneur de vous compter parmi les membres du jury.

Je vous remercie pour votre gentillesse et votre Encouragement.

Figure 1 :Eléments du tissu conjonctif ... 9 Figure 2 STRUCTURE DU FIBROBLASTE ... 12 Figure 3 hyperélasticité cutanée dans le SED chez un enfant âgé de 10 ans ... 29 Figure 4 Hypermobilité extravagante chez un enfant âgé SED de 10 ans. ... 33 Figure 5 : nourrisson atteint de la maladie du cutis laxa ... 45 Figure 6 Manifestation et heredité du cutis laxa autosomal dominat A. photograph du patient a 13ans B. radio du patient agée de 51 ans avec emphyseme manifestée par hyper-expension des poumon c. IRM de la base de arorte chez le patient indicant un anevrisme de 5de 51 ans avec emphyseme manifestée par hyper-expension des poumon c. IRM de la base de arorte chez le patient indicant un anevrisme de 5.8cm D. arbre de transmission genetique chez une famille poteuse de cutis laxa autosomal dominat(AD) avec expression variable (cl-16) et famille porteuse de cutis laxa AD causée par une mutation des tissus elastine ... 51 Figure 7 manifestation du cutis laxa type I ... 52 Figure 8 manifestation autosomal recessive du cutis laxa type II ... 54 Figure 9 manifestation du syndrome urban-rifkin-davis ... 55 Figure 10 Papules jaunâtres confluentes du cou épargnant initialement la nuque chez un garçon de sept ans. ... 58 Figure 11 Discrètes papules pubiennes, iliaques et inguinales bilatérale chez une fille de dix ans. ... 59 Figure 12Aspect « peau d’orange » de la rétine chez un garçon de huit ans. Absence de stries angioïdes péripapillaires ... 59 Figure 13 Pectus excavatum Pectus carinatum ... 65 Figure 14 Orthèse plantaire de correction du pied plat anterieur et des retractions ... 84 Figure 15 vêtements compressifs proprioceptifs ... 84 Figure 16 gantelets compressifs et proprioceptifs Avec dispositifs d’agrippement ... 85

Tableau 1 Distribution tissulaire des principaux type de collagènes ... 14 Tableau 2 : Les différants types du SED ... 30 Tableau 3 Modes d hérédité des formes d’Elhers-Danlos ... 38 Tableau 4 classification de l'osteogénèe imparfaite selon sillence, complétée par glorieux... 41 Tableau 5 critères principaux de diagnostic de la maladie de marfan, tels qu’etablis en 1996 69 Tableau 6 diagnostic differentiel: autres syndromes génétique avec hyperlaxité articulaire ... 73

LISTE DES

ABREVIATIONS

SED : syndrome Ehlers Danlos OI : ostéogénèse imparfaite MdM : maladie de Marfan PXE : pseudoxanthome élastique CL : cutis laxa

ADCL : autosomique dominant cutis laxa ARCL : autosomique récessif cutis laxa FBLN5 : fibruline 5

ELN : élastine

ABCC6 : ATP-binding cassette subfamily C member 6 LZTS1 : (leucine zipper, putative tumor suppressor 1 LH1 : la lysyl hydroxylase 1

LP : lysyl-pyridinolines

HP : hydroxylysyl-pyridinolines

URDS : Le syndrome de Urban-Rifkin-Davis

MACS : Macrocéphalie-alopécie - syndrome de CL-scoliose ATS : le syndrome de tortuosité artérielle

XLCL : X-linked CL TC : tissu conjonctif PAS : périodic acid schiff

B3GALT6 : B 1.3-galactosyl transferase 6 PGs : protéoglycane

GAGs : glycoaminoglycane

SHA : syndrome hypemobilité articulaire COL5A1 : collagène type V alpha 1 chaine

POTS : postural orthostatic tachycardia syndrome DI : Dentinogénèse imparfaite

IGg : immunoglobuline G ALPL : alkalin phosphatase

LISTE DES FIGURES LISTE DES TABLEAUX LISTE DESABREVIATIONS TABLE DES MATIERES

INTRODUCTION ... 1 1. DEFINITIONMEDICALE ... 2 2. GENERALITES ... 3 CHAPITRE 1 : HISTOLOGIEDU TISSU CONJONCTIF ... 5 1. RAPPELEMBRYOLOGIQUE ... 6 2. B.RAPPELHISTOLOGIQUE. ... 7 CHAPITRE 2 : STRUCTURE ET BIOSYNTHESE ... 10 DU TISSU CONJONCTIF DERMIQUE ... 10 1. LEFIBROBLASTE ... 11

1.1. Sa structure : ... 11 1.2. Ses fonctions : ... 11

2. LAMATRICEEXTRA-CELLULAIRE ... 12

2.1. La substance fondamentale : ... 12 2.2. Les protéines fibreuses : ... 12

2.2.1. Les fibres collagènes ... 12 2.2.2. Les types de collagène ... 13 2.2.3. . Les principales étapes de la synthèse et de la maturation du collagène ... 15 2.2.3.1. Les étapes intracellulaires : ... 15 2.2.3.2. Les étapes extracellulaires : ... 15 2.2.3.3. Les fibres élastiques : ... 16 Les fibres élastiques (0,2 à 1 micromètres de diamètre) ... 16 2.2.3.4. les fibres de réticuline ... 17 les fibres de réticuline (0,2 à 2 micromètres de diamètre) ... 17 CHAPITRE 3 : ETIOPATHOGENIE ... 18 1. SYNDROME D’EHRLES DANLOS ... 19

1.1. Les causes moléculaires ... 20

2.1. Génétique - physiopathologie ... 22 3. PSEUDOXANTHOMEELASTIQUE ... 23 4. SYNDROME DE MARFAN ... 25 5. OSTEOGENESEIMPARFAITE ... 25 5.1. Physiopathologie ... 25 CHAPITRE 4 : ... 27 DESCRIPTION CLINIQUE ... 27

1. MALADIESHEREDITAIRESPREDOMINANTSURLESFIBRESCOLLAGENES 28

1.1. Syndrome d ehlers-danlos ... 28

1.1.1. LES MANIFESTATION CLINIQUE DU SYNDROME D EHLERS-DANLOS 29

1.1.1.1. Le SED classique (types I et II) ... 30 1.1.1.2. Le SED hypermobile (type III) ... 31 1.1.1.3. Le SED vasculaire ... 33 1.1.1.4. Le SED cyphoscoliotique ... 35 1.1.1.5. Le SED arthrochalasique ... 35 1.1.1.6. Le SED avec dermatosparaxis ... 36 1.1.2. La transmission génétique ... 37

1.2. L’ostéogénèse imparfaite ... 38

1.2.1. Épidémiologie ... 39 1.2.2. Description clinique ... 39 1.2.2.1. Classification de l’ostéogenèse imparfaite : ... 39 Ostéogenèse imparfaite de type I ... 39 L’ostéogenèse imparfaite de type II ... 39 L’ostéogenèse imparfaite de type III ... 39 Ostéogenèse imparfaite de type IV ... 40 Ostéogenèse imparfaite de type V ... 40 Ostéogenèse imparfaite de type VI ... 40 L’OSTEOGENESE IMPARFAITE DE TYPE VII ... 40 1.2.2.2. Manifestations extrasquelettiques ... 41 1.2.3. Critères diagnostiques ... 43 1.2.4. Anatomopathologie. ... 43 1.2.5. Conseil génétique – diagnostic anténatal ... 44 2. MALADIESHEREDITAIRESPREDOMINANTSURLESFIBRESELASTIQUES 44

2.1.1. I – Cutis laxa aquise ... 45 2.1.1.1. Description clinique ... 46 2.1.1.2. Formes cliniques ... 46 2.1.1.3. Manifestations extra-cutanées ... 47 2.1.2. Description histologique ... 49 2.1.3. Cutis laxa heriditaire ... 50 2.1.3.1. Cutis laxa autosomique dominant ... 50 2.1.4. cutis laxa autosomique récessive de type I ... 51 2.1.5. Cutis laxa autosomique récessive de type II ... 53 2.1.6. ARCL type III (DBS) : ... 54 2.1.7. Le syndrome d'Urban-Rifkin-Davis : ... 54

2.2. Pseudoxanthome élastique ... 56

2.2.1. Historique ... 56 2.2.2. Présentation habituelle du PXE chez l’enfant ... 56 2.2.3. Formes sévères inaugurales ... 60 2.2.4. EXAMENS BIOLOGIQUES ... 61 2.2.5. Critères diagnostiques histo-cliniques ... 61 2.2.6. Anatomopathologie ... 62 2.2.7. Génétique ... 62 3. MALADIES HEREDITAIRES PREDOMINANT SUR LES MICROFIBRILLES ... 63

3.1. Syndrome de Marfan ... 63

3.1.1. Morphotype évocateur ... 64 3.1.2. Anomalies du système musculosquelettique ... 64 3.1.3. Atteinte cardiaque ... 65 3.1.4. Atteinte oculaire ... 65 3.1.5. Atteinte cutanée ... 65 3.1.6. Atteinte pulmonaire ... 66 3.1.7. Formes particulières ... 66 3.1.7.1. Formes apparentées ... 66 3.1.7.2. Enfant et adolescent ... 66 3.1.8. Diagnostic ... 67 3.1.8.1. Critères majeurs et mineurs ... 68 3.1.8.2. Syndromes marfanoïdes ... 68 3.1.9. Manifestations anatomopathologiques ... 70 CHAPITRE 5 : DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ... 71 1. SYNDROME EHLERS DANLOS ... 72

2. OSTEOGENESE IMPARFAITE ... 73

2.2. Ostéoporoses primitives de l’enfant ... 74 2.3. Ostéoporose idiopathique juvénile ... 74 2.4. Le syndrome d’ostéoporose – pseudogliome ... 74 2.5. Syndrome de Cole-Carpenter ... 74 2.6. Dysplasie fibreuse panostotique ... 74 2.7. Hyperphosphatasie ... 75 2.8. Hypophosphatasie ... 75 2.9. Syndrome de Bruck ... 75 2.10. Ostéoporoses secondaires de l’enfant ... 75

3. CUTIS LAXA ... 75

3.1. Les syndromes d’ehrles danlos : (194) ... 75 3.2. Syndrome de COSTELLO : (195,196,197,198) ... 76 3.3. La gerodermie osteodysplastique hereditaire : ... 76 3.4. Les bébés Michelin (200) ... 77 3.5. La progeria : ... 77 3.6. Le vieillissement cutane (201): ... 77

4. PSEUDOXANTHOME ELASTIQUE (PXE) ... 77

5. SYNDROME DE MARFAN ... 78

5.1. le syndrome de Shprintzen-Goldberg ... 78 5.2. Le syndrome de MASS ... 78 5.3. Le syndrome d’ehrles danlos ... 79 5.4. le syndrome de Loeys-Dietz ... 80

CHAPITRE 6 : CONDUITE THERAPEUTIQUE ... 81 1. LA PRISE EN CHARGE DES SYNDROMES D’EHLERS DANLOS (SED) ... 82

1.1. Objectif ... 82 1.2. Matériel/méthodes ... 82 1.3. Résultats ... 83 1.4. Discussion ... 87

2. PRISE EN CHARGE DE L’OSTEOGENESE IMPARFAITE ... 88

2.1. Traitement médical ... 88

2.1.2. Traitement de la douleur ... 89 2.1.3. Insuffisance staturale ... 90

2.2. Enclouage centromédullaire des os longs ... 90 2.3. Chirurgie du rachis ... 90 2.4. Principes de la rééducation et de la réadaptation ... 91 2.5. Intégration scolaire ... 91 2.6. Pronostic ... 91

3. LA PRISE EN CHARGE DES TROUBLES HEREDITAIRE TOUCHANT LES FIBRES ELASTIQUES 91

3.1. Cutis laxa ... 91

3.1.1. Cutis laxa acquis ... 91 3.1.2. Cutis laxa heriditaire ... 93 3.1.2.1. Traitement médical : ... 93 3.1.2.2. Traitement chirurgical : ... 93 3.1.3. Conseil génétique : ... 94 4. PRISE EN CHARGE DU PSEUDOXANTHOME ELASTIQUE (PXE) ... 95

4.1. La Proposition de la prise en charge du PXE chez l’enfant : ... 95

5. LA PRISE EN CHARGE DU SYNDROME DU MARFAN ... 97

5.1. La prise en charge thérapeutique ... 97

5.1.1. Les Activités sportives ... 97 5.1.2. Atteinte cardiaque ... 97 5.1.3. Atteine musculosquelettique : ... 98 5.1.4. ophtalmologie (ectopie du cristallin ) : ... 99 5.1.5. Atteinte pulmonaire : ... 100 5.1.6. croissance de l’enfant : ... 100 RESUME ... 103 CONCLUSION ... 101 BIBLIOGRAPHIE ... 107

1

2

1.

DEFINITION MEDICALE

Le tissu conjonctif du derme et de l’hypoderme est le siège d’un grand nombre d’affections, souvent héréditaires, atteignant ses structures fibrillaires, polymères de collagène ou fibres élastiques, ou la substance interfibrillaire. La plupart de ces affections, caractérisées par un trouble général des tissus conjonctifs de l’organisme, ont des expressions cutanées qui mettent le dermatologiste en situation privilégiée de diagnostic.

Le tissu conjonctif est un tissu résistant, souvent fibreux, qui maintient ensemble les différentes structures de l’organisme en leur fournissant un support et de l’élasticité. Les muscles, os, les cartilages, les ligaments et les tendons sont essentiellement constitués de tissu conjonctif. Le tissu conjonctif est également présent dans la peau et les organes internes. Les caractéristiques et les types de cellules composant le tissu conjonctif varient selon l’organe concerné. Le tissu conjonctif est très résistant, il est par conséquent en mesure de supporter le poids et les tensions.

Les troubles héréditaire du tissu conjonctif est un ensemble d’affections à manifestations clinique polymorphe. Il existe plus de 200 maladies qui impliquent le tissu conjonctif. Certaines maladies sont caractérisées par une hyperactivité du système immunitaire . D'autres maladies sont liées à des anomalies métaboliques ou structurelles du tissu conjonctif. Certaines sont héréditaires, certaines sont de cause inconnue.

. La plupart de ces affections, caractérisées par un trouble général des tissus conjonctifs de l’organisme, ont des expressions cutanées qui mettent le dermatologiste en situation privilégiée de diagnostic. (1)

Les affections spécifiques abordées dans notre travail de thèse comprennent : syndrome d’Ehlers-Danlos

Cutis laxa

syndrome de Marfan

pseudoxanthome élastique (PXE) Ostéogénèse imparfaite

Certaines de ces affections n’ont pas de cause évidente, et certaines sont héréditaires. Certaines maladies héréditaires provoquent la formation de tissu conjonctif anormal dans

3

l’organisme. Les maladies héréditaires du tissu conjonctif se manifestent, en général, dès l’enfance, et persistent toute la vie.

2.

GENERALITES

Le tissu conjonctif (TC) est l'un des quatre types de tissus biologiques animaux qui soutient, ou distingue différents types de tissus et d'organes du corps. Grande découverte de la fin du xxe siècle, 200 maladies orphelines du tissu conjonctif sont aujourd'hui recensées. Il tient son origine dans le mésoderme, au moment de la gastrulation, lors du développement embryonnaire. Les trois autres types sont l'épithélium, le tissu musculaire, et le tissu nerveux. Le tissu conjonctif se place entre d'autres tissus du corps, comme ceux du système nerveux. Le tissu conjonctif compose notamment les membranes externes qui enveloppent l'encéphale et la moelle épinière, ces deux établissant le système nerveux central, touchant la matière grise et la matière noire, la plus profonde. Il compose aussi les os, les vaisseaux sanguins et le sang, tous les organes, les yeux, la peau, les nerfs, les muscles, etc, et constitue 80% du corps humain.

Mis à part le sang et la lymphe, les tissus conjonctifs possèdent trois principaux constituants : les fibres (élastiques et collagéneuses)1, la substance fondamentale et la cellule — toutes les autorités scientifiques n'évaluent pas le sang ou la lymphe en tant que tissu conjonctif2. Ils s'immergent dans un liquide corporel aqueux.

Les cellules des tissus conjonctifs sont les fibroblastes, les adipocytes, les macrophages, les mastocytes et les leucocytes.(2)

Les troubles héréditaires du tissu conjonctif : Syndromes d’Ehlers-Danlos, pseudoxanthome élastique, maladie de Marfan, cutis laxa ont une prévalence moyenne de l’ordre de 1 pour 10 000 naissances et sont ubiquitaires. Le dermatologue est en première ligne pour le diagnostic pendant l’enfance ou l’adolescence. Il peut formuler un conseil génétique et initier un suivi multidisciplinaire pour le dépistage des complications viscérales qui font la gravité de ces affections. En effet, outre le préjudice esthétique, celles-ci engagent le pronostic fonctionnel (visuel, ostéo-articulaire) ou vital (ischémies, ruptures vasculaires ou viscérales).

4 Affections prédominant sur les fibres de collagène :

– Syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) : ils associent une hyperélasticité et une fragilité tissulaires, et une hyperlaxité articulaire. Des anomalies de cicatrisation sont habituelles. Le dermatologue devra reconnaître les manifestations d’hyperélasticité cutanée, les cicatrices papyracées, les ecchymoses multiples, ainsi que la dysmorphie du SED de type vasculaire qui expose au risque mortel de rupture artérielle ou de viscère creux. Les SED sont un diagnostic différentiel important de la maltraitance à enfant.

Affections prédominant sur les fibres élastiques :

– Pseudoxanthome élastique (PXE) : l’élastorrhexie des papules jaunâtres du cou et des grands plis est confirmée par l’histologie dès l’enfance. La prévention des complications ophtalmologiques (cécité centrale bilatérale) et vasculaires (accidents ischémiques ou hémorragiques) de la maladie est essentielle. Un PXE « acquis », peut également compliquer une hémoglobinopathie bêta. Cette notion est importante sur le pourtour méditerranéen.

– Maladie de Marfan (MdM) : la dysmorphie congénitale de la MdM est caractéristique avec grande taille, maigreur, extrémités grêles. Certains petits signes, comme les vergetures dorso-lombaires, sont également des aides au diagnostic dermatologique. Celui-ci permet de dépister les complications cardiovasculaires, en particulier l’anévrysme disséquant du premier segment aortique. Le syndrome MASS est une variante bénigne de la MdM.

– Cutis laxa (CL) : elles sont plus rares que les affections précédentes et associent dès la période néo-natale une perte d’élasticité cutanée et un aspect de vieillissement prématuré évocateurs. Les CL dominantes sont de pronostic favorable. En revanche, les formes récessives comprennent des lésions viscérales (artérielles, pulmonaires, digestives, etc.) de pronostic très sévère.

Ostéogénèse imparfaite : L’ostéogenèse imparfaite est une ostéoporose congénitale héréditaire. L’ostéogenèse imparfaite est une maladie rare, avec une prévalence estimée à 1 pour 10 000 à 20 000 personnes. La sévérité de l’atteinte squelettique et extrasquelettique est très variable. La majorité des patients a une mutation dans l’un des 2 gènes qui code pour les chaînes alpha du collagène de type I.(3)

5

CHAPITRE 1 : HISTOLOGIE

DU TISSU CONJONCTIF

6

Nous exposons ici un rappel général concernant les tissus conjonctifs, leurorigine embryologique, leur aspect histologique, leur structure et leur biosynthèse,

Ces dysplasies peuvent prédominer soit sur les fibres du collagène Soit sur les fibres élastique.

Les tissus conjonctifs sont caractérisés par la présence constante d’une substance intercellulaire plus ou moins abondante.

Les tissues conjonctifs sont très largement répartis dans l’organisme. Il n’y a pas d’organe qui en soit dépourvu.

Ils se présentent sous les aspects aussi divers que la peau, le tendon, le tissu adipeux ou le tissu osseux(4).

1.

RAPPEL EMBRYOLOGIQUE

A la quatrième semaine de développement de l’embryon humain, les premières ébauches de nombreux organes apparaissent.

L’organogénèse se déroule à partir des éléments suivants : l’ectoblaste, l’entoblaste et le mésoblaste.

A la deuxième semaine de développement, l’entoblaste est le premier feuillet décelable, L’ectoblaste primaire apparait peu après et donnera la suite l’ectoblaste secondaire et le mésoblaste .L’épiblaste est un feuillet naissant à partir de l’ectoblaste.

L’épiblaste donnera les kératinocytes épidermiques ainsi que la formation annexe telle que les glandes sudoripares, les glandes sébacées, les poils et les ongles.

Le mésoblaste donne d’une part la chorde (à l’origine du nucleus pulposus ou partie centrale des disques intervertébraux) et, d’autre part, trois éléments :

lame latérale, pièce intermédiaire et somites.

La lame latérale sera à l’origine des plèvres, péricarde, péritoine et des corticosurrénales.

La pièce intermédiaire devient le cordon néphrogéne qui est à l’origine de l’appareil urinaire .

7

Le myotome fournira les fibres musculaires striées. Le sclérotome est à l’origine des vertèbres.

Le mésenchyme donnera le tissu conjonctif, le cartilage, l’os , la dentine, l’endocarde et l’endothélium des vaisseaux, le myocarde, les fibres musculaires lisses des vaisseaux et des viscères, la rate la moelle osseuse et les cellules sanguines (5) .

2.

B. RAPPEL HISTOLOGIQUE.

Les tissus conjonctifs ont en commun leur origine ; ils dérivent du Mésenchyme embryonnaire . Ce qui fait qu’une partie de leur structure de base est commune (6).

Le mésenchyme se présente sous l’aspect de cellules étoilées, anastomosées entre elles par leurs prolongements.

Dans les mailles du réseau cellulaire, il existe la substance intercellulaire, constituée d’une substance fondamentale et de fibres (5).

Les tissus conjonctifs possèdent une grande plasticité et de larges possibilités d’adaptation ils doivent ces propriétés à la présence de la substance intercellulaire et au degré variable de différenciation cellulaire.

L’extrême variété des tissus de substance conjonctive est en rapport avec une adaptation morpho fonctionnelle de ces tissus : on les classe selon la dominante de leurs constituants fondamentaux.

D’après cette classification (7) :

Le tissu conjonctif à prédominance de cellules :

Ces tissus sont à prédominance cellulaires et sont intéressants par leurs propriétés d'excrétion de substances issues des fibres de collagène, ex. : tissu palléal du sein.

Le tissu conjonctif dense :

Ces tissus sont à prédominance fibrillaires et assurent un rôle mécanique.

• Prédominance de collagène : tissus conjonctifs fibreux.

o non orienté, ex. : derme profond, o orienté

8

bitendu, ex. : cornée

o semi-orienté, c'est-à-dire mêlant des zones de tissu conjonctif dense fibreux orienté et

des zones de tissu conjonctif dense fibreux non orienté. Exemple : le derme, et plus précisément, la partie superficielle (papillaire) du derme en contact avec l'épiderme, par opposition au derme profond.

• Prédominance de réticuline : tissus conjonctifs réticulaires. Exemple : organes hématopoïétiques

Les fibres réticulaires (fibres de réticuline) (type III collagène)

Elles forment les charpentes des organes et des tissus. Elles peuvent être mises en évidence par des colorations argentiques ou par réaction à l’acide périodique (PAS).

• prédominance d'élastine : tissus conjonctifs élastiques. Exemple : cartilage de l'oreille, de l'épiglotte

Le tissu conjonctif œdémateux :

Ces tissus sont à prédominance de substance fondamentale. La gelée de Wharton en est un exemple.

Tissus conjonctifs adipeux :

Il est constitué de nombreux adipocytes contenant une énorme vacuole lipidique, appelé lobules. On le retrouve dans le derme ou le mésentère.

Il joue trois rôles :

• protection thermique (les lipides sont de bons isolants contre le froid) ;

• protection mécanique (amortisseurs des chocs) ;

• réserve énergétique ;

• et il sert aussi d'emballage.

Les tissus conjonctifs ont donc trois constituants (6 ,8) :

A. Les cellules : les fibroblastes + les myofibroblastes + les mastocytes + les mélanocytes + les plasmocytes + les macrophages et les

leucocytes.

Seuls, les fibroblastes sont des cellules fixes, les autres sont dites mobiles et se trouvent en proportion variable.

9

B. Les fibres : fibres de collagène et fibres élastique. C. La substance fondamentale.

10

CHAPITRE 2 :

STRUCTURE ET BIOSYNTHESE

DU TISSU CONJONCTIF DERMIQUE

11

1.

LE FIBROBLASTE

Le fibroblaste est la cellule essentielle du tissu conjonctif dermique.

1.1.

Sa structure :

C’est une cellule fusiforme ou étoilée, à limites parfois imprécises et présentant des prolongements, unissant les cellules les unes aux autres, son noyau est elliptique et possédé une chromatine éparse (8).

1.2.

Ses fonctions :

Le derme est un tissu conjonctif lâche, formé d’une matrice extracellulaire dont les différences éléments constitutifs sont synthétisées par le fibroblaste :protéines fibreuses et substance fondamentale.

Le fibroblaste possédé un programme de biosynthèse qui se déroule depuis l’embryogénèse jusqu’à la mort et qui se modifie progressivement .Ainsi, la synthèse de glycoprotéine et d’élastine, maximal chez l’embryon pour la première.

Chez l’enfant pour la deuxième, diminue rapidement avec l’âge a lorsque la synthèse du collagène s’intensifs régulièrement tout au long de la vie pour diminuer seulement chez le vieillard.

Le fibroblaste possède également une activité catabolique en rapport avec de nombreuses hydrolases acides présentes dans les lysosomes (collagénases,élastases …)

La population fibroblastique assure ainsi l’équilibre entre le synthèse et la destruction de la matrice extracellulaire et de son activité dépend la microarchitecture dermique (6) .

12

Figure 2 STRUCTURE DU FIBROBLASTE

2.

LA MATRICE EXTRA-CELLULAIRE

2.1.

La substance fondamentale :

C’est un gel mucopolysaccharido-glycoprotidique, contenant aussi eau ,ions et autres petites molécules en transit entre le sang et les tissus .

Il est formé de protéoglycanes essentiellement et de glycoprotéines de structure .Il existe trois types de glycoprotéines (6) : les microfibrilles, la laminine et la fibronectine

2.2.

Les protéines fibreuses :

2.2.1.

Les fibres collagènes

Les fibres collagènes (1 à 12 micromètres de long et 0,2 à 0,5 micromètres de diamètre) Le collagène, protéine la plus abondantes du corps humain constitue la charpente et l’enveloppe des organes et forme l’essentiel de certains d’entre eux. notamment peau et squelette. Il donne forme au corps et délimite le volume des organes. doué d’une grande résistance mécanique, le collagène est très ubiquitaire et , dans les dysplasies du tissu

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conjonctif , l’atteinte cutanée s’accompagne constamment d’anomalies au niveau des autre organes.

ils assurent les fonctions de soutien et les propriétés de filtration intertissulaire. Ils agissent également durant les processus de différenciation embryonnaire, de cicatrisation et de coagulation sanguine.

Dix types de collagène génétiquement distincts sont actuellement intensifiés dans la peau, qui sont la traduction d’au moins 16 gènes .

On rencontre surtout les types I ET III qui sont impliqués dans les dysplasies du tissu conjonctif et, en faible proportion les types IV et V et VI et VII (6).

La molécule de collagène est formée de trois chaînes polypeptidiques appelées le plus souvent « alpha » chaînes, et enroulées en hélice les unes autour des autres.

Elles peuvent être différentes ou non, riches en 4 hydroxyproline, proline et glycine, et elles ont subi une maturation post-traductionnelle intra et extracellulaire.

Les différents types de collagène peuvent être classés suivant la taille des chaînes alpha (poids moléculaires supérieurs, égaux ou inférieurs à 95 000), ou leurs fonctions (collagène de membranes basales ou non), ou leur mode d'association (en fibres, en agrégats où en réseaux), ou enfin par la présence ou non de différents domaines globulaires non hélicoïdaux à l’intérieur des chaînes (9).

2.2.2.

Les types de collagène

- Les collagènes de type I, Il et III ou collagènes interstitiels, sont les plus abondants et les plus anciennement décrits.

Le collagène de type II est le constituant essentiel du cartilage et du corps vitré. Les molécules de ces collagènes, produits par les fibroblastes, s'associent en fibrilles par liaisons latérales ordonnées en interchaînes.

Les collagènes de type V sont de tailles et de distribution tissulaire semblables a celles des collagènes interstitiels : ils forment cependant des agrégats de structure encore mal connue à l’intérieur des fibres péricellulaires.

- Les longues molécules de collagène de type IV constituent un réseau en filet distinct des fibres interstitielles, et confèrent aux membranes basales qu'elles caractérisent leurs propriétés de filtration sélective.

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- Les molécules de collagène de type VI, VII et VIII sont présentes dans de nombreux tissus. Les collagènes de type VI constitueraient les fibres d'ancrage associées aux membranes basales.

- Les collagènes de type IX et X sont surtout synthétisés par les chondrocytes, ils sont les seuls a être plus courts que les collagènes interstitiels.

Probablement incomplète, cette liste pourrait comporter également des collagènes qualifiés de « mineurs » dont les propriétés, partiellement connues, les distingueraient de collagènes déjà décrits (9,10,11).

Dix types de collagène génétiquement distincts sont actuellement intensifiés dans la peau, on rencontre surtout les types I ET III qui sont impliqués dans les dysplasies du tissu conjonctif et, en faible proportion les types IV et V et VI et VII (6).

Le tableau suivant résume la distribution tissulaire des principaux type de collagènes :

TYPE DE COLLAGENE DISTRUBUTION TISSULAIRE

I Nombreux tissus dont le derme les tendons, l’os …

II Cartilage, vitré

III Derme, vaisseaux, tubes

IV Membrane basale

V Pericellulaire

VI Vaisseaux

VII Fibre ancrage dermo-epidermique

VIII Vaisseaux

IX Cartilage

X Cartilage

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2.2.3.

. Les principales étapes de la synthèse et de la maturation du collagène

2.2.3.1.

_{Les étapes intracellulaires :}

+ Transcription des polypeptides de collagène sous forme de trois chaînes pro alpha contenant des peptides d'extension liés aux acides aminés N terminal et C terminal de la future chaîne de collagène.

+ Hydroxylation de certains résidus proline en hydroxyproline catalysée par la prolyl-hydroxylase nécessitant oxygène, fer et alpha-cétoglutarate.

+ Hydroxylation de certains résidus lysine en hydroxylysine catalysée par la lysyl-hydroxylase nécessitant également oxygène, fer et alpha-cétoglutarate.

- Attachement des sucres sur les résidus hydroxylysine catalysé par une galactosyl-transférase, puis par une glycosyl-transféraseformant des radicaux glucidiques galactosyl et glycosyl-galactosyl.

• Formation de la triple hélice après attachement des chaînes par des ponts disulfures. Ensuite le collagène est sécrété dans le milieu extracellulaire.

2.2.3.2.

Les étapes extracellulaires :

+ Transformation du procollagène en collagène par élimination des peptides terminaux catalysés par des amino et carboxyl-endopeptidases (le collagène de type IV en garde une partie).

+ Alignement des fibres de collagène avec un décalage d’un quart de leur longueur. + Stabilisation de cette conformation par l'établissement de liaisons intercaténaires dont la première étape est l'oxydation de résidus lysine par la lysyl-oxydase nécessitant du cuivre.

+ Formation de fibres ayant une striation périodique de 640 Angstrôm visible en ultrastructure.

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+ L'association de molécules de collagène matures entre elles, avec des molécules d'autres sortes (telles des glycosaminogliycanes, des glycoprotéines de structures) caractérisera alors la phase finale de la fibrillogénèse.

Il est à remarquer que l’activité de toutes les enzymes de maturation est conditionnée par la présence en concentration suffisante de cofacteurs : alpha cétoglutarate, fer et ascorbate pour les trois hydroxylases, magnésium pour les deux hydroxylysyl glycosyl transférases, cuivre pour la lysyl oxydase.

Toute anomalie dans la concentration Optimale de ces cofacteurs retentira sur l'activité de ces réactions enzymatiques (10,12).

- La dégradation du collagène fait appel à des collagénases d'origines variées. Les polypeptides libérés sont dégradés secondairement par des endopeptidases moins spécifiques. La sensibilité de la molécule de collagène, à l’action des collagénases, décroît avec la stabilisation des liaisons intercaténaires (12).

2.2.3.3.

_{Les fibres élastiques :}

Les fibres élastiques (0,2 à 1 micromètres de diamètre)

Le tissu élastique est formé d'élastine et de glycoprotéines de Structures. L'élastine, beaucoup moins répandue que le collagène, prédomine dans certains organes où elle joue le rôle d'une protéine fibreuse élastique d'importance vitale. Il en est ainsi des vaisseaux de gros et moyens calibres, du cartilage dit élastique, d'autres types de tissus conjonctifs différenciés tels que la peau, le poumon, la sclère..

L'élastine est caractérisée par la présence d'environ 80 % d'acides aminés non polaires hydrophobes, et 20 % d'acides aminés à chaînes latérales chargées positivement ou négativement.

Comme dans le collagène, il existe environ un tiers de résidus glycines et prolines, et une faible teneur en cystine et histidine. L'élastine diffère cependant du collagène par une faible teneur en hydroxyproline, l'absence d’hydroxylysine et surtout par la présence de desmosine et |d'isodesmosine (13).

La biosynthèse de l'élastine est assurée par les cellules mésenchymateuses des tissus conjonctifs. Elle est intracellulaire, semblable a celle de toutes les autres protéines avec les étapes suivantes :

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Transcription, translation, déversement dans les citernes du réticulum endoplasmique puis excrétion hors de la cellule faisant intervenir les microtubules (12).

Du fait de sa très grande résistance physique et chimique, l'élastine a souvent été considérée comme une protéine métaboliquement inactive. En fait, chez l'animal adulte, elle semble subir un catabolisme physiologique permanent faisant intervenir divers élastases (14,13,15). |

2.2.3.4.

les fibres de réticuline

les fibres de réticuline (0,2 à 2 micromètres de diamètre)

Éléments fibrillaires qui peuvent être bifurqués et apparaître anastomosés (sans l'être réellement), denses inextensibles et souples (richesse en ciment : glycoprotéine) où l'on retrouve des fibrilles élémentaires de collagène de type III. Elles sont argirophiles et sont donc visibles en microscopie électronique ;

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CHAPITRE 3 :

ETIOPATHOGENIE