Les théories de l’addiction et des impulsions

2.1 Théories du plaisir

Les drogues agissent comme des récompenses [298] parce qu'elles induisent une sorte de plaisir, effet recherché par les consommateurs compulsifs de drogues.

Chez les patients atteints de MP, un dosage aigu de LD peut entraîner une légère augmentation du "bonheur" et de l'humeur positive", qui peut s'accroître avec des doses croissantes [299]. De nombreux utilisateurs compulsifs de médicaments dopaminergiques font état de sentiments d'euphorie et de joie à la dose maximale. Les théories du plaisir de la dépendance ne sont pas parfaitement élucidées [300,301]. Cette théorie est cependant mise en doute par plusieurs arguments :

 La consommation d’une importante quantité de traitements dopaminergiques provoque des effets désagréables.

 Si toutes les drogues utilisées de manière compulsive activent les systèmes dopaminergiques notamment le noyau accumbens, et si l'utilisation de ces drogues est motivée par le plaisir, alors la destruction des neurones dopaminergiques devrait abolir le plaisir, ce qui n’est pas le cas [298].

Berridge et ses collègues ont étudié le rôle de la dopamine dans la médiation du plaisir. Contrairement à l'hypothèse de l'hédonisme, la déplétion quasi totale de la dopamine induite par les neurotoxines ne diminue pas les expressions faciales de plaisir aux goûts sucrés (expériences menées chez le rat), même si elle abolit la motivation à manger. Ainsi, même si le "plaisir" éprouvé par les toxicomanes est inconscient, il n'est pas le même que le plaisir sensoriel éprouvé en mangeant, par exemple, des aliments sucrés. Chez l'être humain, le blocage dopaminergique diminue le « wanting » de drogue déclaré par l'intéressé mais pas le « liking » de la drogue [302].

Il est peut-être encore possible de défendre une théorie de la dépendance au plaisir, si l'on admet qu'il peut y avoir différents types de plaisir et que tous les plaisirs ne sont pas des plaisirs sensoriels [303].

2.2 Dysrégulation homéostatique hédonique (DHH)

C’est la théorie la plus souvent avancée pour justifier le SDD. L’idée est que les toxicomanes sont motivés à prendre de la drogue non seulement pour le plaisir, mais aussi et peut-être surtout pour éviter des symptômes de sevrage désagréables liés au manque.

La théorie « des processus opposants » [304] propose que des doses agréables d'une drogue activent un processus "A" dose-dépendant dans les circuits de récompense du cerveau, qui à son tour déclenche l'activation d'un processus "B" opposé désagréable, et qui sert à rétablir l'homéostasie [300, 304]. Le processus "A" provoque l'euphorie. Le processus "B" se manifeste initialement par une diminution de l'euphorie après le pic initial. La consommation de drogue activerait un circuit de l’euphorie dose-dépendant A dans le circuit de la récompense et désactive un circuit B, opposé, circuit du déplaisir secondaire au pic d’euphorie.

Avec l'usage répété de drogues, le processus "B" se renforce et se manifeste par une tolérance à l'euphorie. Le syndrome de manque apparaît quand l’effet de la drogue se dissipe et que le circuit B se manifeste plus que le A, qu’il tend à devenir plus long et plus important à la moindre dose de drogue consommée. Cependant, après une longue période d’abstinence, les circuits reprennent peu à peu leur formation d’origine et l’addiction disparaît [300,304].

Le modèle de dysrégulation hédonique homéostatique de Koob et Le Moal diffère du précédent. C’est une variante basée sur l'adaptation allostatique, plutôt qu'homéostatique. La DHH définit la dépendance comme la présence d'un état émotionnel désagréable de dysphorie, d'irritabilité et d'anxiété pendant l'abstinence [305]. Avec la prise répétée de drogue, le processus "B" ne revient pas à la ligne homéostatique normale de base, ce qui entraîne un état allostatique. Cet état désagréable de perte du plaisir reflète une diminution des niveaux de plaisir de base associée à une réduction de la fonction de la dopamine. Une augmentation de la consommation de drogue est alors nécessaire pour compenser le changement du niveau de récompense de base [306]. Certains patients parkinsoniens ont une baisse excessive de l’activité dopaminergique du circuit de la récompense, ce qui, selon la

2.3 Théorie de l'habitude

La théorie de l’habitude est une approche récente de la dépendance qui minimise la part des émotions et met davantage l'accent sur les mécanismes d'apprentissage [307].

Une habitude est une action automatique dans une situation donnée, sans référence directe au but de cette action. Les modèles d'habitude partent du principe que, même si au départ, il s'agit d'une action orientée vers un but (recherche de drogues sur la base de la connaissance du plaisir qu'elles procurent), il y a une progression vers une forme de comportement automatique dans laquelle le contrôle volontaire de la consommation de drogues est perdu [307,308]. Cette progression d’un but orienté vers une habitude est favorisée par la stimulation pulsatile du striatum dorsolatéral induite par la LD. C’est pourquoi une SCP réduisant cette stimulation pulsatile ou une subthalamotomie atténue la dépendance aux traitements.

La théorie des habitudes fournit une bonne explication du comportement stéréotypé observé au cours du punding. Ces comportements stéréotypés comprennent des routines prépotentes et habituelles (par exemple, le toilettage), homologues aux réponses stéréotypées complexes observées chez les rats pendant les états hyperdopaminergiques [309]. De fortes habitudes de réponse au stimulus forment la base de ces activités de routine. Les stéréotypes représentent l'aboutissement d'un processus continu de stimulation psychomotrice et de compétition comportementale. Les stéréotypes se développent à partir d'habitudes prépotentes, idiosyncrasiques, en fonction de l'histoire de vie individuelle (par exemple, les employés de bureau mélangent les papiers de manière stéréotypée, une couturière collectionne et range les boutons de manière stéréotypée). Les individus deviennent incapables de contrôler les mécanismes automatiques de sélection de la réponse au stimulus (c'est-à-dire que les stéréotypes sont sans objet et qu'il y a une dissociation entre la connaissance et le comportement) [310,311].

2.4 Théorie de la sensibilisation incitative

Selon la théorie de la sensibilisation incitative de Robinson et Berridge l'usage compulsif de drogues résulte de neuroadaptations progressives et persistantes induites dans les projections dopaminergiques liés au noyau accumbens [300,301]. Ces neuroadaptations incluent un changement durable dans la neurotransmission dopaminergique/GABAergique et des voies de signalisation intracellulaires activées par ces neurotransmetteurs ainsi qu’une modification persistante dans la structure physique des neurones eux-mêmes [312]. Les systèmes sensibilisés, selon cette théorie, servent de médiateur pour une sous-composante de la récompense appelée saillance incitative [302]. La saillance incitative n'est pas un état de faim. Il s'agit plutôt d'une composante de l'appétit normal qui, si elle est attribuée à des stimuli, les rend attrayants et "désirés" [300,301]. Ce "wanting" est tout à fait distinct du "liking" (plaisir sensoriel) [302]. Le processus de sensibilisation neuronale conduit finalement à une attribution excessive de la saveur incitative aux drogues et aux stimuli liés à la drogue, les rendant très attrayants et pathologiquement "désirés". Selon la théorie de la sensibilisation par incitation, le système qui provoque l'attribution de la saillance incitative peut produire une recherche de drogue non seulement en l'absence de plaisir subjectif mais aussi en l'absence de conscience du "vouloir" lui-même (c'est-à-dire qu'il peut agir comme un processus motivationnel inconscient) [301].

Les dyskinésies induites par le LD sont généralement considérées comme un phénomène de sensibilisation [313]. La sensibilisation locomotrice n'est observée que lorsque les médicaments sont administrés de façon intermittente. Elle est plus forte lorsque des doses élevées ou une augmentation rapide sont administrées [301]. Les dyskinésies sont couramment observées chez les personnes qui utilisent de façon compulsive les médicaments dopaminergiques. Les changements au niveau neuronal induits par la LD chronique impliquent principalement le striatum dorsolatéral [314]. Cependant, des données expérimentales ont démontré que l'administration répétée de LD déclenche une surexpression des récepteurs D3 de la dopamine dans l'accumbens (striatum ventral), qui est une

néfastes [317] et déclareront également être "poussés" à prendre davantage [318]. Selon la théorie de la sensibilisation incitative, la capacité de la sensibilisation à améliorer la réactivité aux récompenses ne se limite pas aux récompenses de la drogue, elle s'applique également à d'autres comportements appétitifs. Dans une étude expérimentale, le traitement chronique aux amphétamines chez les rats a augmenté à la fois la préférence de lieu induite par les amphétamines et le comportement appétissant pour la nourriture et les récompenses sexuelles [319]. Une sensibilisation globale aux comportements appétitifs explique facilement les symptômes d'HS et d’AC dans la MP. En outre, l'argent [320] et les biens de consommation [321] activent tous deux le noyau accumbens, ce qui signifie que les symptômes d'achats et de jeux compulsifs pourraient également s'expliquer par cette théorie.

La variabilité individuelle est une caractéristique importante de la sensibilisation. Les facteurs pharmacologiques, génétiques, sociaux et expérientiels, ceux liés au sexe, à l'âge, au tempérament, à l'activité sont des paramètres importants qui influent sur le développement et l’expression de la sensibilisation. Des différences individuelles peuvent aider à expliquer le profil des patients atteints de MP vulnérables à l'utilisation compulsive d'un traitement de remplacement dopaminergique : cas d'hommes jeunes, de mauvaises conditions sociales avec des antécédents de forte consommation d'alcool ou de drogues illégales [317].