Les inhibiteurs de la mitose cellulaire : La griséofulvine

La griséofulvine est un produit de métabolisme de Penicillium griseofulvum et d’autres

Penicillium. Elle a été le premier agent efficace par voie orale dans le traitement des

dermatophyties ^[51].

Structure chimique :

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Mécanisme d’action : La griséofulvine est fongistatique, son mode d’action est mal connu,

cependant plusieurs mécanismes ont été soulevés. Il semble que la griséofulvine agit à plusieurs niveaux ^[75]:

- Elle agit en interférant avec la synthèse de certains composants de la paroi des cellules fongiques comme la chitine, qui se traduit par des anomalies de développement des hyphes terminaux, qui sont élargis, épaissis et enroulés.

- L’autre mécanisme réside dans sa capacité d’inhiber la mitose cellulaire au stade métaphasique par son action sur les microtubules en rompant la structure du fuseau mitotique, en arrêtant la division cellulaire.

- En fin la griséofulvine agit en interférant avec la synthèse des acides nucléiques, en entrainant une production d’ADN défectueux incapable de se répliquer.

Spectre d’action : La griséofulvine possède un spectre d’action très étroit à celui de

l’amphotéricine B, son activité est strictement limitée aux dermatophytes, et les genres

Alternaria et Aspergillus. Certains agents de mycétomes peuvent être sensibles, mais les

levures, y compris Malassezia furfur, les bactéries et les agents des mycoses profondes sont résistants ^{[47, 51, 57]}.

Pharmacocinétique :

- Absorption : Après son administration par voie oral elle est absorbée principalement au niveau du duodénum, plus accessoirement du jéjunum et de l’ilium, et une quantité minime peut être enfin absorbée au niveau de l’estomac et du rectum. L’absorption de la griséofulvine est irrégulière selon les sujets, et elle est sous la dépendance de plusieurs facteurs, dont le régime alimentaire et la présentation du produit : elle est accrue quand elle est prise au milieu du repas riche en lipide, et sous forme de particules micronisées ou ultra-micronisées ^{[75, 76]}.

- Distribution : Sa liaison aux protéines plasmatiques est forte de l’ordre de 80%. Elle s’accumule dans les tissus graisseux, le foie, les muscles, la kératine nouvellement formée de l’épiderme et la tige pilaire ^[47,75].

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- Métabolisme : Elle est métabolisée au niveau hépatique en un substrat inactif, qui sera conjugué avec l’acide glucuronique ^[75].

- Elimination : Elle est éliminée par les urines et les selles, elle est retrouvée sous forme de métabolite ^[75].

Indication : La griséofulvine est utilisée surtout dans le traitement des dermatophytes de la

peau, des ongles, de cheveux et des poils ^{[53, 75, 76]}.

Contre-indications : Elle est contre indiquée chez les sujets qui présentent une allergie contre

le produit, chez les femmes enceintes, mais aussi chez les gens atteints de porphyries et de lupus érythémateux ^[45].

Posologie et mode d’emploi : La griséofulvine existe sous forme de comprimés, ou de

pommade, et pas de forme injectable. La posologie de la griséofulvine chez l’adulte est comprise entre 500 mg à 1 g/j.

Elle doit être administrée au cours des repas avec un grand verre d’eau. Chez l’enfant, la posologie varie entre 10 à 20 mg/kg/j. La durée du traitement varie en fonction de la pathologie, la localisation et l’étendue de la lésion ^{[45, 47]} :

- Elle varie de 4 à 8 semaines pour les atteintes de la peau, - Elle est de 6 à 8 semaines pour les teignes,

- Elle est comprise entre 4 à 12 mois pour les mycoses des ongles.

Effets indésirables : Généralement le médicament est bien toléré. Les effets indésirables

peuvent être divisés en :

- Effets indésirables neurologiques :

Les céphalées l’effet indésirable le plus fréquent, survenant juste après le début de traitement, et disparaissent par la suite, les autres sont rares comprenant : les neuropathies, syndromes confusionnels, vertiges vision floue et asthénie ^[75,76]

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Troubles gastro-intestinaux :

- Ils comprennent des douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, perturbation du goût, sensation de soif. L’importance de ces troubles, notamment les vomissements peuvent imposer un arrêt du traitement ^{[47, 75]}.

- Manifestation cutanées :

Elles se présentent sous forme d’un prurit, une éruption, une desquamation cutanée, une urticaire, ils disparaissent à l’arrêt du traitement ^[75]. Ces éruptions cutanées peuvent être accompagnées d’une photosensibilisation ^[76].

- Autres effets indésirables :

Quelques cas de lupus érythémateux, de l’hépatite ont été observés après prise de la griséofulvine ^{[75, 76]}.

Interactions médicamenteuses : La griséofulvine est un inducteur enzymatique, elle peut

accélérer le métabolisme de certains médicaments et donc diminuer leur efficacité, pour cela il est déconseillé de l’associer à ces médicaments ^{[45, 75]} :

- Il est déconseillé d’associer la griséofulvine aux contraceptifs oraux, en raison de diminution de leurs efficacités pendant le traitement par la griséofulvine et un cycle après l’arrêt du traitement. Il est donc recommandé d’utiliser une autre méthode contraceptive, de préférence mécanique pendant le traitement ^[75].

- La griséofulvine accélère le métabolisme des anti-vitamines K. Une surveillance plus étroite du taux de prothrombine et de l’INR est nécessaire, avec une adaptation de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par la griséofulvine et une semaine après son arrêt ^{[75, 76]}.

- L’efficacité de la griséofulvine peut être diminuée par la prescription simultanée de barbituriques, en agissant sur sa dissolution et son absorption dans le tube digestif. Cet effet peut être éliminé par la prise de l’antifongique au moment des repas ^{[75, 76]}.

- Les effets hépatotoxiques du ketoconazole sont potentialisés par la prise simultanée de la griséofulvine, pour cela un délai d’un mois doit être respecté entre les deux ^[75].

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