Azathioprine (Imurel®)
Mode d’action : antimétabolite interférant avec la synthèse et le métabolisme des purines. Inhibe la multiplication des lymphocytes B et T activés, des macrophages, inhibe la synthèse d’anticorps, réduit l’activité des cellules NK et la production d’IL2.
Indications en dermatologie :
AMM : formes sévères de maladies dysimmunitaires (lupus systémique, dermatomyosite, PAN, pemphigus)
Hors AMM : DBAI, DA sévère, dermatite actinique chronique, Behcet, Wegener, prurigo nodulaire, PRP, pyoderma, lupus cutané, lichen …
Effets secondaires :
Hématologiques ++: myélosuppression dose-dépendante, formes précoces et sévères prédictibles par le dosage du TPMT et formes tardives imprévisibles, macrocytose
Digestifs ++ : indépendants du TPMT, hépatites, pancréatites Infectieux : infections virales ++, surtout si corticothérapie associée
Carcinogénèse : lymphomes, carcinomes, Kaposi …risque augmente avec la durée du traitement
Hypersensibilité du 1er mois de traitement : malaise, hypotension, éruption, pneumonie, hépatite, pancréatite, rhabdomyolyse, insuffisance rénale aiguë
Pas de tératogénicité connue mais contraception recommandée pendant la durée du traitement (contre-indication relative)
Surdosage (ulcérations buccales, ecchymoses, syndrome infectieux) lavage gastrique, dialyse
Interactions : vaccins vivants et fièvre jaune contre-indiqués, phénytoïne, allopurinol ( réduire doses Imurel ++), IEC, warfarine, salazopyrine, Bactrim®,
ciclosporine/tacrolimus
Pharmacocinétique : métabolisme hépatique faisant intervenir plusieurs enzymes dont la TPMT (89% de la population caucasienne a une activité enzymatique élevée, 11% une activité intermédiaire, 0,3% une activité nulle), élimination urinaire, demi- vie 6-28 minutes
Forme, posologie :
Voie orale : cp 50 mg, disponible en ville, remb.SS 100%, 39,40 euros les 100 cp ; débuter à 1 mg/kg/j en 1 à 2 prises au repas ; augmentation progressive des doses
après 6 semaines, par paliers de 0,5 mg/kg toutes les 4 semaines, max 3 mg/kg/j ; arrêt si inefficacité après 12 à 16 semaines.
Voie IV : 50 mg/flacon, usage hospitalier ; même posologie que la voie IV Bilan initial : NFSpl, fonction rénale, bilan hépatique, βHCG,+/- dosage activité enzymatique érythrocytaire de la TMPT ou génotypage du gène TMPT
(consentement du patient) réduction doses si I.Rn, I.Hép, TPMT diminuée Surveillance : NFS/fonction rénale/bilan hépatique toutes les semaines pdt 8
semaines puis tous les 2 à 3 mois pdt toute la durée du traitement ; si augmentation de la dose, reprise de la surveillance hebdomadaire pdt 8 semaines
Photoprotection
Ann Dermatol Venereol2007 ; 134 : 949-56 Fiche établie en mai 2009
