UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Mme BOUYER – 2019/2020
Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon
Partie A : Notions de PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE
I. Introduction
II. Etude de l’action des médicaments : La PHARMACODYNAMIE
III. Que fait l’organisme au médicament ? La PHARMACOCINÉTIQUE (IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses )
Partie B : PHARMACOLOGIE APPLIQUÉE : Les médicaments chez les
ENFANTS
et les
PERSONNES ÂGÉESI. Les médicaments chez les enfants
II. Les médicaments chez la personne âgée
I. Introduction à la pharmacologie 1. Qu’est-ce que la pharmacologie ? 2. Terminologies de Pharmacologie
II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE) 1. Principes généraux de l’action d’un médicament
2. Les cibles moléculaires des médicaments
3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples 4. Quantification des effets des médicaments
5. Effets des médicaments en clinique
III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ? 1. Introduction
2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination) 3. Interprétation des données cinétiques
IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses lors de l’association de médicaments
PARTIE A : Notions de P HARMACOLOGIE G ÉNÉRALE
Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments, comme les PROTEINES (1- A,B,C,D,E,F) ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (1G).
1A. Les Récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)
1C. Les enzymes
1E. Les canaux ioniques
Membrane plasmique
Domaine enzymatique
milieu intracellulaire 1B. Les Récepteurs-enzymes
1F. Les transporteurs & pompes ioniques
1D. Les Récepteurs- canaux
Ex : Pompe à protons
1G. L’ADN cytoplasme
Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments
A. Les bactéries B. Les virus C. Les champignons D. Les parasites
Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible.
Dose (mg) Effet
toxique Effet
pharmaco.
DT
50DE
50Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques : A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée) B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament.
Amplitude de l’effet
DE
50Emax
log [Médicament]
Emax = Effet maximum
DE50 = dose (mg) qui produit 50% de l’effet maximal Index thérapeutique = DT50 DE50
DT50% = Dose Toxique chez 50% des sujets DE50% = Dose Efficace chez
50% des sujets
10-9 10-7 10-5 10-3
B.
A.
Dose Effet toxique Effet
pharmaco.
DT
1%DE
99%Marge de sécurité = DT1%
DE99%
DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets
Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.
Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables
Type Type d’effet Définitions Exemples
A Effets
pharmacologiques Augmentés
- EI connus d’après les études pharmacologiques et dose-dépendants
- Relativement fréquents & prévisibles - Rarement mortels
Hypoglycémie due à une inj d’insuline
BC due aux b-bloquants
Hémorragie due aux anti-coagulants
B Effets Bizarres - EI imprévisible, sans relation avec la dose - Peu fréquents
- Svt associé à un taux élevé de morbidité et mortalité
Allergie à la pénicilline
Nécrose hépatique aiguë à l’halothane
Aplasie médullaire due au antithyroïdiens
C Effets Chroniques - EI survenant uniquement après un ttt prolongé Syndrome de Cushing dû à la prednisolone
Dysfonctionnement du colon dû aux laxatifs D Effets retardés
(Delayed)
EI survenant longtemps après l’arrêt du ttt : - Soit chez les enfants des patients traités,
- Soit chez les patients eux-mêmes des années après la fin de ttt
Malformations crano-faciales chez les enfants dont les mères ont reçu de l’isotrétinoïne
Cancers dus aux agents alkylants dans le ttt de la maladie de Hodgkin
E Effets de fin de traitement (End)
EI survenant à l’arrêt de l’adm du médicament, spécialement lorsqu’il est arrêté brutalement (effets de privation)
Convulsions à l’arrêt du ttt par anti-convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)
Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par benzodiazépines
Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments
Diffusion passive Diffusion facilitée Transport actif
+ATP
Figure 6 : Les principales étapes du devenir du médicament dans l’organisme (Pharmacocinétique) : l’ A.D.M.E.
Tissus & Organes
ABSORPTION Site d’application
sang
DISTRIBUTION ELIMINATION
METABOLISME
Figure 8 : Médicaments & absorption par les voies parentérales
Figure 9 : Les différentes parties de la peau Figure 10 : Les différentes parties de l’œil
Epiderme Derme
Hypoderme
Figure 11 : Trajet d’un médicament dans l’organisme en fonction de la voie d’administration
Figure 12 : Exemple de facteurs influençant la distribution des médicaments : La perméabilité capillaire
Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments
Dans le SNC : la Barrière Hémato-Encéphalique Au cours de la grossesse
Diffusion foeto-placentaire
Anse de Henlé
Tube distal
Tube collecteur
Glomérule
Tube proximal
Filtration
glomérulaire Sécrétion tubulaire
Réabsorption tubulaire Glomérule Tubule
proximal Anse de
Henlé Tubule distal Tube
collecteur
Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ;
2) Mécanismes d’élimination au niveau du néphron
Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie d’administration :
Après adm orale
Temps (h)
Conc plasmatique de M
Conc plasmatique de M
Temps (h)
Au cours d’une perfusion IV
Temps (h)
Conc plasmatique de M Après injection IV
Tmax Cmax
Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles
[Médic.]
Temps Seuil toxique
INTERVALLE THERAPEUTIQUE Seuil thérapeutique CMIN active
CMAX active
Cinétique plasmatique de M après adm orale unique
Concentration de M dans le sang
Temps
2
3
= Seuil théra non atteint1
= Seuil toxique dépassé= Cas idéal
Intervalle Thérapeutique
A. B.
Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A) Médicament à IT large
(B) Médicament à IT étroit
A
[MédicB
.]
Temps Intervalle Thérapeutique CMIN active
CMAX active
[Médic.]
Temps CMIN active
CMAX active
Ctox
Ctox IT large
IT étroit Intervalle Thérapeutique
Conc de M
B : par voie orale
Temps A : par injection intraveineuse
Temps
Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament :
Conc de M
C : par voie orale selon ≠ schémas posologiques
Conc de M
Temps
Idéal
Toxicité
Inefficacité
B1. Les médicaments chez les enfants I. Introduction
II. Les particularités du nouveau-né
csq sur la PKIN des médicaments
III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant
Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination IV. Particularités PDYN en pédiatrie
IV. Maniement des médicaments chez les enfants
Considérations générales & Ajustement posologique
B2. Les médicaments chez les personnes âgées I. Introduction
II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN
IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée
PARTIE B : Pharmacologie appliquée :
Médicaments chez les enfants & personnes âgées
Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez l’enfant
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50
40
30
40 30 20
10 8 7 6 5 4 3 2
1 1.5
1.4 1.2 1.3 1.1 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3
0.2
0.1
Taille (cm) Surface corporelle (m²) poids (kg)
Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée
Médicaments Incidents Solution
Benzodiazépines
Antidépresseurs tricycliques Phénothiazines
(neuroleptiques) Antiparkinsoniens
Hypoglycémiants Digoxine
Warfarine Héparine
Somnolence
HTA orthostatique Rns anticholinergiques Rns extrapyramidales
Confusion mentale Rn anticholinergique Hypoglycémie nocturne
Clairance totale
Activité anticoagulante Hémorragie
dose de ½
dose de ½ À éviter
Utilisation sous contrôle
durée d’action courte
dose
dose
Limiter l’utilis. à 48 h
