THERAPEUTIQUE UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et

UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE

Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon

Partie A : Notions de PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE

I. Introduction

II. Etude de l’action des médicaments : La PHARMACODYNAMIE

III. Que fait l’organisme au médicament ? La PHARMACOCINÉTIQUE

Partie B : PHARMACOLOGIE APPLIQUÉE : Les médicaments chez les

et les

I. Les médicaments chez les enfants

II. Les médicaments chez la personne âgée

Mme BOUYER

2020/2021

I. Introduction à la pharmacologie

1. Qu’est-ce que la pharmacologie ? 2. Terminologies de Pharmacologie

II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE)

1. Principes généraux de l’action d’un médicament 2. Les cibles moléculaires des médicaments

3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples 4. Quantification des effets des médicaments

5. Effets des médicaments en clinique

III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ?

1. Introduction

2. Devenir du médicament : ADME Absorption

Distribution Métabolisme Elimination

3. Interprétation des données cinétiques

PARTIE A : Notions de P

G

Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments : - comme les PROTEINES de type réepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

(A), récepteurs-enzymes (B), enzymes (C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes ioniques (F) ;

- ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G).

A. RCPG C. Les enzymes

E. Les canaux ioniques

cytoplasme

membrane plasmique

Domaine enzymatique

milieu intracellulaire

B. Les Récepteurs- enzymes

F. Les transporteurs &

pompes ioniques D. Récepteurs-

canaux

Ex : Pompe à protons

G. L’ADN

Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D).

A. Les bactéries B. Les virus C. Les champignons D. Les parasites

Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible.

Dose (mg) Effet

toxique Effet

pharmaco.

DT₅₀ DE₅₀

Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques : A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée) B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament.

Amplitude de l’effet

CE₅₀ ou DE₅₀ Emax

log [Médicament]

Emax = Effet maximim

CE₅₀ ou DE₅₀ = concentration (mol/L) ou dose (mg) qui produit 50% de l’effet maximal

Index thérapeutique = DT₅₀ DE₅₀

DT_50% = Dose Toxique chez 50% des sujets DE_50% = Dose Efficace chez 50% des sujets

A. B.

10^-9 10^-7 10^-5 10^-3

Dose Effet

toxique Effet

pharmaco .

DT_1%

DE_99%

Marge de sécurité = DT_1%

DE_99%

DT_1% = Dose Toxique chez 1% des sujets DE_99% = Dose Efficace chez 99% des sujets Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la

toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.

Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables Type Type d’effet Définitions Exemples

A

Effets pharmacologiq

ues Augmentés

- EI connus d’après les études pharmacologiques et dose- dépendants

- Relativement fréquents &

prévisibles - Rarement mortels

 Hypoglycémie due à une inj d’insuline

 BC due aux b-bloquants

 Hémorragie due aux anti-coagulants

B _Bizarres ^Effets

- EI imprévisible, sans relation avec la dose

- Peu fréquents

- Svt associé à un taux élevé de morbidité et mortalité

 Allergie à la pénicilline

 Nécrose hépatique aiguë à l’halothane

 Aplasie médullaire due au antithyroïdiens

C ^Effets

Chroniques

- EI survenant uniquement après un ttt prolongé

 Syndrome de Cushing dû à la prednisolone

 Dysfonctionnement du colon dû aux laxatifs

D

Effets retardés (Delayed)

EI survenant longtemps après l’arrêt du ttt :

- Soit chez les enfants des patients traités,

- Soit chez les patients eux- mêmes des années après la fin de ttt

 Malformations crano-faciales chez les enfants dont les mères ont reçu de l’isotrétinoïne

 Cancers dus aux agents alkylants dans le ttt de la maladie de Hodgkin

E

Effets de fin de traitement

(End)

EI survenant à l’arrêt de l’adm du médicament, spécialement lorsqu’il est arrêté brutalement (effets de privation)

 Convulsions à l’arrêt du ttt par anti- convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)

 Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par benzodiazépines

Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments Diffusion passive Transport actif

+ATP

Figure 6 : Les principales étapes du devenir du médicament dans l’organisme (Pharmacocinétique) : l’ A.D.M.E.

Tissus & Organes

ABSORPTION Site d’application

sang

DISTRIBUTION ELIMINATION

METABOLISME

Figure 8 : Médicaments & absorption par les voies parentérales

Figure 11 : Trajet d’un médicament dans l’organisme en fonction de la voie d’administration

Figure 12 : Exemple de facteurs influençant la distribution des médicaments : La perméabilité capillaire

Figure 9 : Les différentes parties de la peau

Figure 10 : Les différentes parties de l’œil

Epiderme Derme Hypoderme

Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments :  Dans le SNC : la Barrière Hémato-Encéphalique

 Au cours de la grossesse : diffusion foeto-placentaire

Anse Henlé de

Tube distal

Tube collecteur

Glomérule

Tube proximal

Filtration

glomérulaire Sécrétion

tubulaire Réabsorption tubulaire Glomérule Tubule

proximal Anse Henlé de

Tubule distal Tube collecteur

 

Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2) mécanismes d’élimination au niveau du néphron





Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie d’administration :

Après adm orale

Temps (h)

Conc plasmatique de M

Conc plasmatique de M

Temps (h) En perfusion IV

Temps (h)

Conc plasmatique de M Après injection IV

T max Cmax

Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A) : Médicament à IT large (B) : Médicament à IT étroit

A

B

édic.]

Temps Intervalle Thérapeutique CMIN active

CMAX active

[Médic.]

Temps CMIN active

CMAX active

C_tox

C_tox IT large

IT étroit Intervalle Thérapeutique

Conc de M

B : par voie orale

Temps A : par injection intraveineuse

Temps

Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament :

Conc de M

C : par voie orale selon

≠ schémas posologiques

Conc de M

Temps

Idéal

 Toxicité

 Inefficacité Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A.

Notion d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles

[Médic.]

Temps Seuil toxique

INTERVALLE THERAPEUTIQUE

Seuil thérapeutique CMIN active

CMAX active

Cinétique plasmatique de M après adm orale unique

Concentration de M dans le sang

Temps

2

3

1 = Seuil toxique dépassé

= Cas idéal

A. B.

B1. Les médicaments chez les enfants

I. Introduction

II. Les particularités du nouveau-né

 csq sur la PKIN des médicaments

III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant

Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination

IV. Particularités PDYN en pédiatrie

IV. Maniement des médicaments chez les enfants

Considérations générales & Ajustement posologique

B2. Les médicaments chez les personnes âgées

I. Introduction

II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN

IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée

PARTIE B : Pharmacologie appliquée :

Médicaments chez les enfants & personnes âgées

Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez l’enfant

150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50

40

30

40 30

20

10 8 7 6 5 4 3

2

1 1.5

1.4 1.2 1.3 1.1 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4

0.3

0.2

0.1

Taille (cm) Surface corporelle (m²) poids (kg)

Médicaments Incidents Solution

 Benzodiazépines

 Antidépresseurs tricycliques

 Phénothiazines (neuroleptiques)

 Antiparkinsoniens

 Hypoglycémiants

 Digoxine

 Warfarine

 Héparine

Somnolence

HTA orthostatique R^ns anticholinergiques R^ns extrapyramidales Confusion mentale Rⁿ anticholinergique Hypoglycémie nocturne

 Clairance totale

 Activité anticoagulante Hémorragie

 dose de ½

 dose de ½

À éviter

Utilisation sous contrôle

durée d’action courte

 dose

 dose

Limiter l’utilis. à 48 h

Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée