UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Mme F. BOUYER - 2015-2016
Institut de Formation en Soins Infirmiers de Dijon
I. Introduction à la pharmacologie 1. Qu’est-ce que la pharmacologie ? 2. Terminologies de Pharmacologie
II. Etude de l’action des médicaments (PHARMACODYNAMIE) 1. Principes généraux de l’action d’un médicament
2. Les cibles moléculaires des médicaments
3. Effets des médicaments sur les cibles & Exemples 4. Quantification des effets des médicaments
5. Effets des médicaments en clinique
III. Que fait l’organisme au médicament (PHARMACOCINÉTIQUE) ? 1. Introduction
2. Devenir du médicament : ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Elimination) 3. Interprétation des données cinétiques
IV. Problèmes posés par les interactions médicamenteuses lors de l’association de médicaments
PARTIE I : Notions de Pharmacologie
Figure 1A : Quelques exemples de cibles d’origine ENDOGENE pour les médicaments :
- comme les PROTEINES de type RCPG (A), récepteurs-enzymes (B), enzymes (C), récepteurs-canaux (D), canaux ioniques (E), transporteurs et pompes ioniques (F) ;
- ou les ACIDES NUCLEIQUES de type ADN (G).
A. Les Récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)
C. Les enzymes
E. Les canaux ioniques médiateur
cytoplasme Effets
membrane plasmique
Domaine enzymatique
milieu intracellulaire
B. Les Récepteurs- enzymes
F. Les transporteurs &
pompes ioniques D. Les Récepteurs-
canaux
Ex : Pompe à protons
G. L’ADN
Figure 1B : Quelques exemples de cibles d’origine EXOGENE pour les médicaments comme les bactéries (A), les virus (B), les champignons (C), ou les parasites (D).
A. Les bactéries B. Les virus C. Les champignons D. Les parasites
Figure 2 : Interaction moléculaire entre un médicament et sa cible
Dose (mg) Effet
toxique Effet pharmaco.
DT50 DE50
Figure 3 : Quantification des effets des médicaments dans les études pré-cliniques : A. La courbe effet-dose (= effets en fonction de la dose administrée)
- log [Médicament]
Amplitude de l’effet
CE50 ou DE50
Emax Emax = effet maximim
CE50 ou DE50 = concentration ou dose qui produit 50% de l’effet maximal
Index thérapeutique = DT50 DE50
DT50% = Dose Toxique chez 50% des sujets DE50% = Dose Efficace chez 50% des sujets B. Détermination de l’index thérapeutique d’un médicament.
Dose Effet
toxique Effet
pharmaco.
DT1%
DE99%
B
Marge de sécurité = DT1%
DE99%
DT1% = Dose Toxique chez 1% des sujets DE99% = Dose Efficace chez 99% des sujets Figure 4 : Détermination de la marge de sécurité (= Rapport entre l’efficacité et la
toxicité en fonction de la dose) d’un médicament au cours des essais cliniques.
Figure 5 : Classification des types d’effets indésirables
Type Type d’effet Définitions Exemples
A Effets
pharmacologiques Augmentés
- EI connus d’après les études
pharmacologiques et dose-dépendants - Relativement fréquents & prévisibles - Rarement mortels
Hypoglycémie due à une inj d’insuline
BC due aux b-bloquants
Hémorragie due aux anti-coagulants
B Effets Bizarres -EI imprévisible, sans relation avec la dose
- Peu fréquents
- Svt associé à un taux élevé de morbidité et mortalité
Allergie à la pénicilline
Nécrose hépatique aiguë à l’halothane
Aplasie médullaire due au antithyroïdiens
C Effets Chroniques - EI survenant uniquement après un ttt prolongé
Syndrome de Cushing dû à la prednisolone
Dysfonctionnement du colon dû aux laxatifs
D Effets retardés (Delayed)
- EI survenant longtemps après l’arrêt du ttt,
- Soit chez les enfants des patients traités,
Soit chez les patients eux-mêmes des années après la fin de ttt
Malformations crano-faciales chez les enfants dont les mères ont reçu de l’isotrétinoïne
Cancers dus aux agents alkylants dans le ttt de la maladie de Hodgkin
E Effets de fin de traitement (End)
EI survenant à l’arrêt de l’adm du médicament, spécialement lorsqu’il est arrêté brutalement (effets de
privation)
Convulsions à l’arrêt du ttt par anti-
convulsivants (phénytoïne ou phénobarbital)
Insomnies à l’arrêt brutal du ttt par benzodiazépines
Figure 7 : Les principaux mécanismes d’absorption des médicaments
Diffusion passive Diffusion facilitée Transport actif
+ATP
Figure 6 : Les principales étapes (A.D.M.E.) du médicament dans l’organisme
Tissus & Organes
ABSORPTION Site d’application
sang
DISTRIBUTION ELIMINATION
METABOLISME
Figure 8 : Caractéristiques d’absorption des membranes de l’organisme
Figure 9 : L’œil . A : Les différentes parties de l’œil ; B : Structure de la cornée
A.
B.
Conc plasmatique
Temps T max
C max
Figure 11 : Cinétique plasmatique d’un médicament après administra- tion par voie orale
Figure 10 : Trajet d’un médicament dans
l’organisme en fonction de la voie d’administration
Figure 12 : Exemple de facteurs influençant la distribution des médicaments : La perméabilité capillaire
Figure 13 : Mécanismes particuliers de distribution des médicaments
Dans le SNC : Particularités : la BHE Au cours de la grossesse
Diffusion foeto-placentaire
Anse de Henlé
Tube distal
Tube collecteur
Glomérule
Tube proximal
Filtration
glomérulaire Sécrétion
tubulaire Réabsorption tubulaire Glomérule Tubule
proximal Anse de
Henlé Tubule distal Tube collecteur
Figure 14 : Elimination des médicament par le rein : 1) Structure du néphron ; 2) mécanismes d’élimination au niveau du néphron
Figure 15 : Cinétiques plasmatiques du principe actif M en fonction de la voie d’administration
Cinétique plasmatique de M après adm orale
Temps (h) Conc plasmatique de M
Conc plasmatique de M
Temps (h)
Cinétique plasmatique de M au cours d’une perfusion IV
Temps (h)
Conc plasmatique de M Cinétique plasmatique de
M après injection IV
Tmax Cmax
T ½ x
x/2
Figure 16 : Cinétique plasmatique d’un médicament M administré par voie orale : A. Notion d’intervalle thérapeutique ; B. Les différents cas possibles
[Médic.]
Temps Seuil toxique
INTERVALLE THERAPEUTIQUE
Seuil thérapeutique CMIN active
CMAX active
Cinétique plasmatique de M après adm orale unique
Concentration de M dans le sang
Temps
2
3
= Seuil théranon atteint
1 = Seuil toxique dépassé
= Cas idéal
Intervalle Thérapeutique
A. B.
Figure 17 : L’index thérapeutique (IT) d’un médicament. (A): Médicament à IT large
(B): Médicament à IT étroit
A
[MéB
dic.]
Temps Intervalle Thérapeutique CMIN active
CMAX active
[Médic.]
Temps CMIN active
CMAX active
Ctox
Ctox IT large
IT étroit Intervalle Thérapeutique
Conc de M
B : par voie orale
Temps A : par injection intraveineuse
Temps
Figure 18 : Cinétiques plasmatiques obtenues après administration chronique d’un médicament :
Conc de M
C: par voie orale selon ≠ schémas posologiques
Conc de M
Temps Idéal
Toxicité
Inéfficacité
A. Les médicaments chez les enfants
I. Introduction
II. Les particularités du nouveau-né
csq sur la PKIN des médicaments
III. Evolution des particularités PKIN chez le nourrisson et l’enfant
Au niveau de l’absorption / la distribution / du métabolisme/ de l’élimination IV. Particularités PDYN en pédiatrie
IV. Maniement des médicaments chez les enfants
Considérations générales & Ajustement posologique
B. Les médicaments chez les personnes âgées
I. Introduction
II. Influence de l’âge sur la PKIN des médicaments III. Influence de l’âge sur la réponse PDYN
IV. Maniement des médicaments chez la personne âgée
UE 2.11.S1 : PHARMACOLOGIE et THERAPEUTIQUE
Mme F. BOUYER - 2015-2016
PARTIE II : Médicaments chez les enfants & personnes âgées
Figure 19 : Normogramme reliant le poids, la taille et la surface corporelle totale chez l’enfant
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50
40
30
40 30 20
10 8 7 6 5 4 3 2
1 1.5
1.4 1.2 1.3 1.1 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3
0.2
0.1
Taille (cm) Surface corporelle (m²) poids (kg)
Médicaments Incidents Solution Benzodiazépines
Antidépresseurs tricycliques
Phénothiazines Digoxine
Antiparkinsoniens
Hypoglycémiques Warfarine
Héparine
Somnolence
HTA orthostatique Rns anticholinergiques Rns extrapyramidales
Clairance totale Confusion mentale Rn anticholinergique Hypoglycémie nocturne
activité Hémorragie
dose de ½
dose de ½
À éviter
dose
Utilisation sous contrôle
durée d’action courte
dose
Limiter l’utilis. à 48 h
Figure 20 : Exemples de médicaments à manier avec précaution chez la personne âgée
