? (mirabégron) dans l'hyperactivitévésicale Comment je prescris : Betmiga ® Ordonnance commentée

Comment je prescris : Betmiga ^® (mirabégron) dans l'hyperactivité vésicale ?

How to prescribe Betmiga

(mirabegron) on overactive bladder?

J.D.Rebibo ^Serviced'urologie,CHUdeRouen,1,ruede Germont,76081Rouencedex,France

INTRODUCTION

L'hyperactivitévésicale(HV)estdéfinieselon l'ICS (International Continence Society) par des urgenturies, avec ou sans incontinence par urgenturie, en général associées à une pollakiurie et une nycturie [1]. Sa prise en charge reposesur la rééducation, un traite- ment pharmacologique par anticholinergi- ques. Si ces différentes thérapeutiques ont échoué, un traitement par neuromodulation desracinessacréesoùinjectionsintravésica- lesdetoxinebotuliqueestnécessaire.Depuis janvier2016,leBetmiga^®,premierreprésen- tantd'unenouvelleclassethérapeutique:les B3-adrenergiques sont disponibles dans les

officinesfrançaisessousformedecomprimé àlibérationprolongée.

MÉCANISMED'ACTION

Les anticholinergiques bloquent les récep- teurs muscariniques au niveau du détrusor, réduisant ainsi la contractilité vésicale. Ils sont peu sélectifs à l'origine de nombreux effets indésirables liés à l'inhibition du sys- tèmeparasympathique(sécheressebuccale, constipation).

Leprinciped'actiondesB3Areposesurl'acti- vationdesadrénorécepteursb3présentsdans la paroi vésicale. Les effets des bêta-3

MOTSCLÉS

Mirabégron

Hyperactivitévésicale Anticholinergique

KEYWORDS

Mirabegron Overactivebladder Anticholinergic

Adressee-mail:

John-David.Rebibo@chu-rouen.fr

RÉSUMÉ

L'hyperactivitévésicale(HV)estdéfinieselonl'ICS(InternationalContinenceSociety)pardes urgenturies,avecousansincontinenceparurgenturie,engénéralassociéesàunepollakiurieet unenycturie.L'arsenalpharmacologiqueétaitréduitauxantimuscariniques.Depuispeu,une nouvelle classe thérapeutique : les bêta-3 mimétiques sont disponibles en France, avec desrésultats prometteursconcernant sa tolérance, principal frein à une bonne observance desantimuscariniques.Cependant,desrecherchescomplémentairesrestentnécessairespour étudierchaquesous-populations(obstructiondubasappareilurinaire,neurologiques...)

©2016ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

SUMMARY

Overactivebladder(OAB)isdefinedbyICS(InternationalContinenceSociety)asurgency,with orwithouturgeincontinence,usuallywithfrequencyandnocturia.Thepharmacologicaltreat- mentwas reduced to antimuscarinic. Recently, a new therapeuticclass: b3-adrenoreceptor agonistisavailableinFrance,withencouragingresultsregardingitstolerance,mainobstacleto goodcomplianceregardingantimuscarinictreatment.However,furtherresearchisstillneededto explore each subgroup as patient with lower urinary tract obstruction and neurological population.

©2016ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

J.D.Rebibo

ProgrèsenUrologie–FMC2016;26:F61–F62

Ordonnance commentée

http://dx.doi.org/10.1016/j.fpurol.2016.08.001

©2016ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

F61

adrénergiquessontuneinhibitiondesmécanismesafférents lors de la phase de remplissage, phénomène prédominant dansl'hyperactivitévésicalesansactionsurlemessageeffé- rentcoordonnantlacontractiondudétrusorlorsdelamictionet doncàl'originedemoinsd'effetssecondaires[2].

INDICATION

L'indicationpourleBetmiga^®estletraitementsymptomatique desurgenturies, delapollakiurieet/oudel'incontinenceuri- naireparurgenturiechezl'adulteprésentantunehyperactivité vésicale symptomatique. Il représente une alternative aux anticholinergiques,maisaucuneétuden'acomparélesdeux famillesthérapeutiques.Iln'yadoncpasderecommandation pourle choix entre unanticholinergique oule Betmiga^® en premièreintention,endehorsdescontre-indicationsoueffets secondaires.

RÉSULTATSÉTUDES

Des essais de phase 3 ont démontré son efficacité et sa toléranceetcemêmeaprès12moisdetraitement[3],chez les patients naïfs de traitement antimuscarinique et après échecd'untraitementantérieurparantimuscarinique.Réduc- tiondunombredefuitesparurgenturie(0,4/jour)[3].

CONTRE-INDICATIONSETRISQUES

Lesprincipalescontre-indicationssontpourlespatientsavec uneinsuffisancerénaleterminale(DFG<15mL/min/1,73m²), uneinsuffisancehépatiquesévère(classeCdeChild-Pugh), une grossesse, ainsi que pour les patients présentant une hypertensionartériellesévère :TAsystole>18mmHg et/ou diastole>110mmHg.

Concernant sa tolérance, les principaux effets secondaires sont une augmentationdela pression artérielledans 10% descasetuneconstipation(3%)[3].Iln'apasétédémontré d'augmentationdurisquederétentionaiguëd'urinechezles patientsprésentantuneobstructionsous-vésicale,cependant, sesrésultatsrestentàconfirmerpardenouvellesétudes[4–8].

MODALITÉSDEPRESCRIPTION

Lemirabégronestdisponibleàdeuxposologiesdifférentes: 25et50mg.

Pourlespatientsayantuneinsuffisancerénalelégèreàmodé- réeet/ouuneinsuffisancehépatiqueclasséeA selonChild- Pugh, la seule posologie recommandée est 25mg (Encadré1).

CONCLUSION

Depuispeu,l'arsenalthérapeutiquedusyndromed'hyperacti- vitévésicales'estenrichid'unenouvelleclassethérapeutique: les bêta-3mimétiques.Cependant, desrecherches complé- mentaires restent nécessaires pour étudier chaque sous- population (obstruction du bas appareil urinaire, neurologiques...). Son prix (54 euros pour 30 comprimés) etsonabsencederemboursementrisquentd'êtreunimportant freinàl'observancedecetraitement.

Déclarationdeliensd'intérêts

L'auteurdéclarenepasavoirdeliensd'intérêts.

RÉFÉRENCES

[1]AbramsP, CardozoL, FallM, GriffithsD, RosierP, UlmstenU, et al.The standardisation ofterminology oflower urinarytract function:reportfromtheStandardisation Sub-committeeofthe International Continence Society. Neurourol Urodyn 2002;21:

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[2]ChappleCR, CardozoL,NittiVW,etal.Mirabegroninoveractive bladder: areview ofefficacy,safety andtolerability. Neurourol Urodynam2014;33:17–30.

[3]ChappleCR. B3-agonisttherapy:anewadvanceinthemana- gementofoveractivebladder?EurUrol2012;62:841–2.

[4]AizawaN, HommaY, IgawaY. Comparisonofthe effectsof mirabegron,anovel beta3-adrenoceptoragonist, withthe anti- cholinergicagent,oxybutinin,onprimarybladderafferentactivity and bladder microcontractions in rats. Neurourol Urodyn 2012;31:895–7.

[5]NittiVW,AuerbachS,MartinN,CalhounA,LeeM,HerschornS.

Resultsofarandomized.PhaseIIItrialofmirabegroninpatients withoveractivebladder.JUrol2013;189:1388–95.

[6]KhullarV, AmarencoG, AnguloJC, CambroneroJ, HoyeK, MilsomI, etal.Efficacyandtolerabilityofmirabegron,abeta(3)- adrenoceptoragonist,inpatientswithoveractivebladder:results fromarandomisedeuropean-australianphase3trial. EurUrol 2013;63:283–95.

[7]ChappleCR, KaplanSA, MitchesonD, KleckaJ, CummingsJ, DrogendijkT, etal.Randomizeddouble-blind,active-controlled phase3studytoassess12-monthsafetyandefficacyofmirabe- gron,abeta(3)-adrenoceptoragonist,inoveractivebladder.Eur Urol2013;63:296–305.

[8]NovaraG, CornuJN. Mirabegronasanewclassoforaldrugfor overactivebladdersyndrome:manypositiveperspectives,some concerns.EurUrol2013;63:306–8.

Encadré1

Ordonnancetype: Betmiga^®(mirabégron) 50mgunefoisparjouràprendrependantouendehors desrepas.

J.D.Rebibo

Ordonnance commentée

F62