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Comment je prescris un traitement substitutif pour hypogonadisme

How to prescribe substitution therapy for hypogonadism

J.D.Rebibo Serviced'urologie,hôpitalprivéArmand-Brillard,3,5 avenueWatteau,94130NogentsurMarne,France

INTRODUCTION

Ces20dernièresannéesletraitementsubstitutif partestostéroneavusesindicationsaugmen- téestoutcommesesmodesd'administration.

Actuellementuntraitementsubstitutifpartes- tostérone peut être proposé en patch, compriméetinjection. Tropsouventnon pre- scritdevantlesnombreusescontreindications ainsique leurseffetssecondaires, cetarticle vousproposederefairelepointsurlesdiffé- rentes possibilités d'administration, leurs indications ainsi que le suivi nécessaire pour l'instauration d'une androgénothérapie substitutive.

INDICATIONS

Le traitement substitutif est indiqué lorsqu'il existe une hypotestosteronemie confirmée sur 2 prélèvements successifs associés àdessymptômespouvantêtremisenrelation avec un déficit androgénique (trouble du désir,gynécomastie,syndromemétabolique, ostéoporose...).

Iln'yapasdelimited'âgeàlaprescriptiond'un traitementsubstitutif.

Uneattentionparticulièredoitêtreportéeaux patients>50ans,eneffetungrandnombrede symptômesetsignesdudéficitandrogénique peuventêtreliésauvieillissementnormal,se rajouteaudiagnosticlesdifficultésd'interpré- tationdesdosagesbiochimiques(cf.chapitre suivant).

Cettedoubleincertitudedoitconduireàretenir comme candidats au traitement par andro- gènelespatientsprésentantdessignesclini- quesévocateursd'undéficitandrogéniqueet un taux de testostérone suffisamment bas pourespérerquelessignescliniquessemodi- fientsensiblementavecuntraitementàdoses physiologiques[1].

PHYSIOLOGIE

Le Sex Hormone Binding Proteine (SHBG) augmente de manière physiologique avec l'âge.Ainsi,uneplusgrandepartiedelates- tostérone circulante est liée à la SHBG et empêchesonactionsur les tissuscibles,la

MOTSCLÉS

Testostérone Hypogonadisme Androgènes

KEYWORDS

Testosterone Hypogonadism Androgens

Adressee-mail: [email protected]

J.D.Rebibo

RÉSUMÉ

La fréquence de l'hypogonadisme masculin et l'émergence d'indication telle que le déficit androgéniquelié à l'âge(DALA) ont permisd'enrichir l'arsenal thérapeutique disponible.La prescriptiond'untraitementhormonalsubstitutifdoitêtreréservéepourlespatientsdemandeurs etcompliants.Ilestégalementnécessairedelesinformerdeseffetsindésirablesainsiquedes modalitésdesuivi.

©2018ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

SUMMARY

Thefrequencyofmalehypogonadismandtheemergenceofindicationsuchastheaged-related androgendeficithasallowedtoenrichtheavailabletreatments.Theprescriptionofatestoste- ronereplacement therapy must be reservedfor compliants patients, itis alsonecessary to informedthemaboutsideeffectsandthefollowup.

©2018ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

ProgrèsenUrologieFMC2018;28:F86F88

Ordonnance commentée

F86

https://doi.org/10.1016/j.fpurol.2018.03.002

©2018ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

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fractionbiodisponiblepourlestissusciblesestdoncréduite.

Certains facteurs augmentent également la proportion de SHBGtelsquel'obésité,l'insulinorésistance,lacirrhose[2].

QUELDOSAGEDETESTOSTÉRONECHOISIR? Unetestostéronémietotaledoitêtreréaliséele matinàjeun entre7et11heuresàdeuxreprisespourconfirmerledéficit hormonal.

S'il existe des facteurs confondants pouvant influencer le dosage de la testostéronémie totale ou bien une varia- tion>20%entredeuxdosagesdetestostéronémietotale:il estrecommandéderéaliserunetestostéronémiebiodisponible.

Cependant,le coûtdeceprélèvement nepermetpasdele recommanderenpremièreintention pourtoutesuspicionde déficitandrogénique[3].

CONTRE-INDICATIONS

Lescontresindicationssontlessuivantes:

lacontre-indicationabsolueestlecancerdusein; polyglobulie:hématocrite>52%dufaitdurisquecardio-

vasculairesurajouté;

syndromed'apnéedusommeil;

symptômesdu basappareilurinaire enrelationavec une hypertrophiebénignedeprostate;

lesrecommandationseuropéennescontre-indiquentletrai- tementhormonalpourtoutcancer deprostatelocalement avancéetmétastatique.

Untraitementpeutêtreenvisagéuniquementpourtoutcancer deprostateopérédefaiblerisque,avecPSAindosableetun suivipostopératoire>1an[4,5].

PRESCRIPTION

LetraitementperosparPantestone®nécessiteuneadapta- tionconstantedufaitdesvariationsderéponse.Lenombrede compriméàutiliservarieentre1et4cpparjour,cetraitement estrembourséà65%.Sonprixestde16eurospour60cp.

Lespatchsdetestostéroneexistententroisdosages:1,2/1,8/

2,4mg,ledosagerecommandéestde2,4mgparpatchavec une application simultanée de 2patchs. Le traitement est ensuiteàadapterenfonctiondessymptômescliniquesainsi que du dosage plasmatiquede testostérone. Ce traitement n'est pas remboursé. Le prix moyen est de 95euros pour 30patchs.

Legeldetestostérone:Androgel®estdisponibleendosettede 5g(25mgdetestostérone)et10g(50mgdetestostérone).

Ladoseinitialerecommandéeestde5mgparjour.Laposo- logie quotidienne sera adaptée en fonction de la réponse clinique et/oubiologique de chaquepatient,sans dépasser 10gdegelparjour.Letraitementn'estpasremboursé.Son prixmoyenestde78eurospour30dosettes(Encadré1).

SURVEILLANCE

Lasurveillancenécessiteuneévaluationcliniqueetbiologique toutles3moisàlapremièreannée,puisannuellement.

Une testostéronémie doit être réalisée pendant la période d'adaptationdedose.

L'efficacité est jugéecliniquement avec une disparition des signesévocateursdedéficitenandrogène.

LatolérancedutraitementrequiertundosagesanguinduPSA avectoucherrectal,unscoreIPSSpermettantdesuivrel'évo- lutiondessymptômesdubasappareilurinaire.

Dufaitdesvariationsdusyndromemétaboliqueliéàl'andro- génothérapieilest recommandéde réaliserundosage lipi- diqueassociéàuneglycémie[4](Encadré2).

CONCLUSION

Laprescriptiond'unehormonothérapiesubstitutivepartestos- téronedoittoujoursêtreréaliséechezunpatientdemandeur d'une prise en charge, celui-ci doit être averti des risques potentielsdetraitement,del'absenced'étudescliniquesàlong termeainsique dela nécessitéd'une surveillancerégulière avecsonurologue.

Déclarationdeliensd'intérêts

L'auteurdéclarenepasavoirdeliensd'intérêts.

Encadré1

Androgénothérapiesubstitutive

Pantestone®(Undécanoatetestosterone)40mg 3cprparjourrepartissurlajournéeaprendrependant lesrepas

qsp3mois

Patch:Testopatch®(Testosterone)2,4mg 2patchssimultanéstoutesles48h

Androgel®50mg 1sachetparjour

Àappliquerlematinaprèsladouchesurpeausèche.

Lavagedesmainsaprèsapplication

Androtardyl®(Enanthatetestostérone)250mg 1injectionintramusculairetoutesles3semaines

Encadré2

BilanPré-thérapeutique/suivi

Faire pratiquer dans un laboratoire d'analyse médicale:

PSAtotal; NFS;

testostéronémietotaleentre7–11h; cholesterolemietotale,LDL,HDL;

glycémieàjeun(Hba1csipatientdiabétique).

Commentjeprescrisuntraitementsubstitutifpour

hypogonadisme

Ordonnance commentée

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RÉFÉRENCES

[1]HallSA, EscheGR, AraujoAB, etal.Correlatesoflowtestoste- roneandsymptomaticandrogendeciencyinapopulation-based sample.JClinEndocrinolMetab2008;93(10):3870.

[2]MoralesA. Testosteronedeciencysyndrome:anoverviewwith emphasisonthediagnosticconundrum.ClinBiochem2014;47:960.

[3]Vesper HW, Bhasin S, Wang C, et al. Interlaboratory comparison study of serum total testosterone (corrected)

measurementsperformedbymassspectrometrymethods.Ste- roids2009;74(6):498.

[4]Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. Investigation, treatment,andmonitoringoflate-onsethypogonadisminmales:

ISA, ISSAM,EAU,EAA,andASArecommendations. EurUrol 2009;55(1):121.

[5]KaufmanJM, GraydonRJ. Androgenreplacementaftercurative radicalprostatectomyforprostatecancerinhypogonadalmen.J Urol2004;172(3):920.

J.D.Rebibo

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Références

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