La vitamine D et sa face si longtemps ignorée que rapporte la littérature récente ?

Texte intégral

(1)UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE –RABAT ANNEE : 2015. THESE N° : 26. LA VITAMINE D ET SA FACE SI LONGTEMPS IGNORÉE : QUE RAPPORTE LA LITTÉRATURE RÉCENTE ? THESE Présentée et soutenue publiquement le :…………………………….. PAR. Mr CHACHI el mostafa Né le 1 Mars 1988 à Mrirt. Pour l'Obtention du Doctorat en pharmacie MOTS CLES : Vitamine D, hypovitaminose D, effets pluritissulaires MEMBRES DE JURY. Mme. S.TELLAL Professeur de Biochimie Mr. L.BALOUCH Professeur de Biochimie Mme. S.AOUFI Professeur de Parasitologie Mr. M. ER RAMI Professeur de Parasitologie. PRESIDENT RAPPORTEUR. JUGES.

(2) <^Ú<÷c<^ßÖ<Ü×Â<÷<ÔÞ^vf‰ ÜéÓ£]<Üé×ÃÖ]<kÞ_<ÔÞc<^ßjÛ×Â. 31<Víèû]<ì†ÏfÖ]<ì…ç‰.

(3) UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE – RABAT. DOYENS HONORAIRES : 1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION : Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT 1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS. PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981 Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Pr. TAOBANE Hamid*. Chirurgie Cardio-Vasculaire Chirurgie Thoracique. Mai et Novembre 1982 Pr. BENOSMAN Abdellatif. Chirurgie Thoracique. Novembre 1983 Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI. Rhumatologie. Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi. Médecine Interne – Clinique Royale Anesthésie -Réanimation. Pr. SETTAF Abdellatif. pathologie Chirurgicale.

(4) Novembre et Décembre 1985 Pr. BENJELLOUN Halima Pr. BENSAID Younes Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa. Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie. Janvier, Février et Décembre 1987 Pr. AJANA Ali Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Pr. EL YAACOUBI Moradh Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Pr. LACHKAR Hassan Pr. YAHYAOUI Mohamed. Radiologie Gastro-Entérologie Traumatologie Orthopédie Gastro-Entérologie Médecine Interne Neurologie. Décembre 1988 Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Pr. DAFIRI Rachida Pr. HERMAS Mohamed. Chirurgie Pédiatrique Radiologie Traumatologie Orthopédie. Décembre 1989 Pr. ADNAOUI Mohamed Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Pr. CHAD Bouziane Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda. Médecine Interne –Doyen de la FMPR Cardiologie Pathologie Chirurgicale Neurologie. Janvier et Novembre 1990 Pr. CHKOFF Rachid Pr. HACHIM Mohammed* Pr. KHARBACH Aîcha Pr. MANSOURI Fatima Pr. TAZI Saoud Anas. Pathologie Chirurgicale Médecine-Interne Gynécologie -Obstétrique Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation. Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AL HAMANY Zaîtounia Pr. AZZOUZI Abderrahim Pr. BAYAHIA Rabéa Pr. BELKOUCHI Abdelkader Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Pr. BENSOUDA Yahia Pr. BERRAHO Amina Pr. BEZZAD Rachid Pr. CHABRAOUI Layachi Pr. CHERRAH Yahia Pr. CHOKAIRI Omar Pr. KHATTAB Mohamed Pr. SOULAYMANI Rachida Pr. TAOUFIK Jamal. Anatomie-Pathologique Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO Néphrologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pharmacie galénique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Biochimie et Chimie Pharmacologie Histologie Embryologie Pédiatrie Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Chimie thérapeutique. Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Pr. BENSOUDA Adil Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza. Chirurgie Générale Anesthésie Réanimation Radiologie Gastro-Entérologie.

(5) Pr. CHRAIBI Chafiq Pr. DAOUDI Rajae Pr. DEHAYNI Mohamed* Pr. EL OUAHABI Abdessamad Pr. FELLAT Rokaya Pr. GHAFIR Driss* Pr. JIDDANE Mohamed Pr. TAGHY Ahmed Pr. ZOUHDI Mimoun. Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Gynécologie Obstétrique Neurochirurgie Cardiologie Médecine Interne Anatomie Chirurgie Générale Microbiologie. Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine Pr. BEN RAIS Nozha Pr. CAOUI Malika Pr. CHRAIBI Abdelmjid Pr. EL AMRANI Sabah Pr. EL AOUAD Rajae Pr. EL BARDOUNI Ahmed Pr. EL HASSANI My Rachid Pr. ERROUGANI Abdelkader Pr. ESSAKALI Malika Pr. ETTAYEBI Fouad Pr. HADRI Larbi* Pr. HASSAM Badredine Pr. IFRINE Lahssan Pr. JELTHI Ahmed Pr. MAHFOUD Mustapha Pr. MOUDENE Ahmed* Pr. RHRAB Brahim Pr. SENOUCI Karima. Radiothérapie Biophysique Biophysique Endocrinologie et Maladies Métaboliques Gynécologie Obstétrique Immunologie Traumato-Orthopédie Radiologie Chirurgie Générale- Directeur CHIS Immunologie Chirurgie Pédiatrique Médecine Interne Dermatologie Chirurgie Générale Anatomie Pathologique Traumatologie – Orthopédie Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS Gynécologie –Obstétrique Dermatologie. Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Pr. ABDELHAK M’barek Pr. BELAIDI Halima Pr. BRAHMI Rida Slimane Pr. BENTAHILA Abdelali Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Pr. BERRADA Mohamed Saleh Pr. CHAMI Ilham Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Pr. EL ABBADI Najia Pr. HANINE Ahmed* Pr. JALIL Abdelouahed Pr. LAKHDAR Amina Pr. MOUANE Nezha. Urologie Chirurgie – Pédiatrique Neurologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Gynécologie – Obstétrique Traumatologie – Orthopédie Radiologie Ophtalmologie Neurochirurgie Radiologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Pédiatrie. Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Pr. AMRAOUI Mohamed Pr. BAIDADA Abdelaziz Pr. BARGACH Samir Pr. CHAARI Jilali*. Réanimation Médicale Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Gynécologie Obstétrique Médecine Interne.

(6) Pr. DIMOU M’barek* Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Pr. EL MESNAOUI Abbes Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Pr. HDA Abdelhamid* Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Pr. SEFIANI Abdelaziz Pr. ZEGGWAGH Amine Ali. Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Oto-Rhino-Laryngologie Cardiologie - Directeur ERSM Urologie Ophtalmologie Génétique Réanimation Médicale. Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Pr. BELKACEM Rachid Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Pr. GAOUZI Ahmed Pr. MAHFOUDI M’barek* Pr. MOHAMMADI Mohamed Pr. OUADGHIRI Mohamed Pr. OUZEDDOUN Naima Pr. ZBIR EL Mehdi*. Radiologie Chirurgie Pédiatrie Ophtalmologie Chirurgie Générale Pédiatrie Radiologie Médecine Interne Traumatologie-Orthopédie Néphrologie Cardiologie. Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Pr. BEN SLIMANE Lounis Pr. BIROUK Nazha Pr. CHAOUIR Souad* Pr. ERREIMI Naima Pr. FELLAT Nadia Pr. HAIMEUR Charki* Pr. KADDOURI Noureddine Pr. KOUTANI Abdellatif Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pr. OUAHABI Hamid* Pr. TAOUFIQ Jallal Pr. YOUSFI MALKI Mounia. Gynécologie-Obstétrique Urologie Neurologie Radiologie Pédiatrie Cardiologie Anesthésie Réanimation Chirurgie Pédiatrique Urologie Chirurgie Générale Pédiatrie Neurologie Psychiatrie Gynécologie Obstétrique. Novembre 1998 Pr. AFIFI RAJAA Pr. BENOMAR ALI Pr. BOUGTAB Abdesslam Pr. ER RIHANI Hassan Pr. EZZAITOUNI Fatima Pr. LAZRAK Khalid * Pr. BENKIRANE Majid* Pr. KHATOURI ALI* Pr. LABRAIMI Ahmed*. Gastro-Entérologie Neurologie – Doyen Abulcassis Chirurgie Générale Oncologie Médicale Néphrologie Traumatologie Orthopédie Hématologie Cardiologie Anatomie Pathologique. Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pr. AIT OUMAR Hassan Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd. Pneumophtisiologie Pédiatrie Pédiatrie.

(7) Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Pr. ECHARRAB El Mahjoub Pr. EL FTOUH Mustapha Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Pr. ISMAILI Hassane* Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Pr. TACHINANTE Rajae Pr. TAZI MEZALEK Zoubida. Pneumo-phtisiologie Chirurgie Générale Chirurgie Générale Pneumo-phtisiologie Neurochirurgie Traumatologie Orthopédie Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Médecine Interne. Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Pr. AIT OURHROUI Mohamed Pr. AJANA Fatima Zohra Pr. BENAMR Said Pr. CHERTI Mohammed Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Pr. EL HASSANI Amine Pr. EL KHADER Khalid Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Pr. HSSAIDA Rachid* Pr. LAHLOU Abdou Pr. MAFTAH Mohamed* Pr. MAHASSINI Najat Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pr. NASSIH Mohamed* Pr. ROUIMI Abdelhadi*. Neurologie Dermatologie Gastro-Entérologie Chirurgie Générale Cardiologie Anesthésie-Réanimation Pédiatrie Urologie Rhumatologie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Anesthésie-Réanimation Traumatologie Orthopédie Neurochirurgie Anatomie Pathologique Pédiatrie Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Neurologie. Décembre 2000 Pr. ZOHAIR ABDELAH*. ORL. Décembre 2001 Pr. ABABOU Adil Pr. BALKHI Hicham* Pr. BENABDELJLIL Maria Pr. BENAMAR Loubna Pr. BENAMOR Jouda Pr. BENELBARHDADI Imane Pr. BENNANI Rajae Pr. BENOUACHANE Thami Pr. BEZZA Ahmed* Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Pr. BOUMDIN El Hassane* Pr. CHAT Latifa Pr. DAALI Mustapha* Pr. DRISSI Sidi Mourad* Pr. EL HIJRI Ahmed Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Pr. EL MADHI Tarik Pr. EL OUNANI Mohamed. Anesthésie-Réanimation Anesthésie-Réanimation Neurologie Néphrologie Pneumo-phtisiologie Gastro-Entérologie Cardiologie Pédiatrie Rhumatologie Anatomie Radiologie Radiologie Chirurgie Générale Radiologie Anesthésie-Réanimation Neuro-Chirurgie Chirurgie-Pédiatrique Chirurgie Générale.

(8) Pr. ETTAIR Said Pr. GAZZAZ Miloudi* Pr. HRORA Abdelmalek Pr. KABBAJ Saad Pr. KABIRI EL Hassane* Pr. LAMRANI Moulay Omar Pr. LEKEHAL Brahim Pr. MAHASSIN Fattouma* Pr. MEDARHRI Jalil Pr. MIKDAME Mohammed* Pr. MOHSINE Raouf Pr. NOUINI Yassine Pr. SABBAH Farid Pr. SEFIANI Yasser Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia. Pédiatrie Neuro-Chirurgie Chirurgie Générale Anesthésie-Réanimation Chirurgie Thoracique Traumatologie Orthopédie Chirurgie Vasculaire Périphérique Médecine Interne Chirurgie Générale Hématologie Clinique Chirurgie Générale Urologie Chirurgie Générale Chirurgie Vasculaire Périphérique Pédiatrie. Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Pr. AMEUR Ahmed * Pr. AMRI Rachida Pr. AOURARH Aziz* Pr. BAMOU Youssef * Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Pr. BENZEKRI Laila Pr. BENZZOUBEIR Nadia Pr. BERNOUSSI Zakiya Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Pr. CHOHO Abdelkrim * Pr. CHKIRATE Bouchra Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Pr. EL HAOURI Mohamed * Pr. EL MANSARI Omar* Pr. FILALI ADIB Abdelhai Pr. HAJJI Zakia Pr. IKEN Ali Pr. JAAFAR Abdeloihab* Pr. KRIOUILE Yamina Pr. LAGHMARI Mina Pr. MABROUK Hfid* Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Pr. NAITLHO Abdelhamid* Pr. OUJILAL Abdelilah Pr. RACHID Khalid * Pr. RAISS Mohamed Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pr. RHOU Hakima Pr. SIAH Samir * Pr. THIMOU Amal Pr. ZENTAR Aziz*. Anatomie Pathologique Urologie Cardiologie Gastro-Entérologie Biochimie-Chimie Endocrinologie et Maladies Métaboliques Dermatologie Gastro-Entérologie Anatomie Pathologique Psychiatrie Chirurgie Générale Pédiatrie Chirurgie Pédiatrique Dermatologie Chirurgie Générale Gynécologie Obstétrique Ophtalmologie Urologie Traumatologie Orthopédie Pédiatrie Ophtalmologie Traumatologie Orthopédie Gynécologie Obstétrique Cardiologie Médecine Interne Oto-Rhino-Laryngologie Traumatologie Orthopédie Chirurgie Générale Pneumophtisiologie Néphrologie Anesthésie Réanimation Pédiatrie Chirurgie Générale.

(9) Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Pr. AMRANI Mariam Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Pr. BENKIRANE Ahmed* Pr. BOUGHALEM Mohamed* Pr. BOULAADAS Malik Pr. BOURAZZA Ahmed* Pr. CHAGAR Belkacem* Pr. CHERRADI Nadia Pr. EL FENNI Jamal* Pr. EL HANCHI ZAKI Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Pr. HACHI Hafid Pr. JABOUIRIK Fatima Pr. KHABOUZE Samira Pr. KHARMAZ Mohamed Pr. LEZREK Mohammed* Pr. MOUGHIL Said Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Pr. TARIB Abdelilah* Pr. TIJAMI Fouad Pr. ZARZUR Jamila. Ophtalmologie Anatomie Pathologique Oto-Rhino-Laryngologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Neurologie Traumatologie Orthopédie Anatomie Pathologique Radiologie Gynécologie Obstétrique Pédiatrie Cardiologie Chirurgie Générale Pédiatrie Gynécologie Obstétrique Traumatologie Orthopédie Urologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Ophtalmologie Pharmacie Clinique Chirurgie Générale Cardiologie. Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Pr. ALLALI Fadoua Pr. AMAZOUZI Abdellah Pr. AZIZ Noureddine* Pr. BAHIRI Rachid Pr. BARKAT Amina Pr. BENHALIMA Hanane Pr. BENYASS Aatif Pr. BERNOUSSI Abdelghani Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Pr. DOUDOUH Abderrahim* Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Pr. HAJJI Leila Pr. HESSISSEN Leila Pr. JIDAL Mohamed* Pr. LAAROUSSI Mohamed Pr. LYAGOUBI Mohammed Pr. NIAMANE Radouane* Pr. RAGALA Abdelhak Pr. SBIHI Souad Pr. ZERAIDI Najia. Chirurgie Réparatrice et Plastique Chirurgie Générale Microbiologie Rhumatologie Ophtalmologie Radiologie Rhumatologie Pédiatrie Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale Cardiologie Ophtalmologie Ophtalmologie Biophysique Microbiologie Cardiologie (mise en disponibilité) Pédiatrie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Parasitologie Rhumatologie Gynécologie Obstétrique Histo-Embryologie Cytogénétique Gynécologie Obstétrique. Décembre 2005.

(10) Pr. CHANI Mohamed. Anesthésie Réanimation. Avril 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen* Pr. AKJOUJ Said* Pr. BELMEKKI Abdelkader* Pr. BENCHEIKH Razika Pr. BIYI Abdelhamid* Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Pr. BOULAHYA Abdellatif* Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Pr. DOGHMI Nawal Pr. ESSAMRI Wafaa Pr. FELLAT Ibtissam Pr. FAROUDY Mamoun Pr. GHADOUANE Mohammed* Pr. HARMOUCHE Hicham Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Pr. JROUNDI Laila Pr. KARMOUNI Tariq Pr. KILI Amina Pr. KISRA Hassan Pr. KISRA Mounir Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pr. LMIMOUNI Badreddine* Pr. MANSOURI Hamid* Pr. OUANASS Abderrazzak Pr. SAFI Soumaya* Pr. SEKKAT Fatima Zahra Pr. SOUALHI Mouna Pr. TELLAL Saida* Pr. ZAHRAOUI Rachida. Rhumatologie Radiologie Hématologie O.R.L Biophysique Chirurgie - Pédiatrique Chirurgie Cardio – Vasculaire Gynécologie Obstétrique Cardiologie Gastro-entérologie Cardiologie Anesthésie Réanimation Urologie Médecine Interne Anesthésie Réanimation Microbiologie Radiologie Urologie Pédiatrie Psychiatrie Chirurgie – Pédiatrique Pharmacie Galénique Parasitologie Radiothérapie Psychiatrie Endocrinologie Psychiatrie Pneumo – Phtisiologie Biochimie Pneumo – Phtisiologie. Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Pr. ACHACHI Leila Pr. ACHOUR Abdessamad* Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Pr. AMHAJJI Larbi* Pr. AMMAR Haddou* Pr. AOUFI Sarra Pr. BAITE Abdelouahed* Pr. BALOUCH Lhousaine* Pr. BENZIANE Hamid* Pr. BOUTIMZINE Nourdine Pr. CHARKAOUI Naoual* Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Pr. ELABSI Mohamed Pr. EL MOUSSAOUI Rachid. Réanimation médicale Pneumo phtisiologie Chirurgie générale Chirurgie cardio vasculaire Traumatologie orthopédie ORL Parasitologie Anesthésie réanimation Biochimie-chimie Pharmacie clinique Ophtalmologie Pharmacie galénique Chirurgie générale Chirurgie générale Anesthésie réanimation.

(11) Pr. EL OMARI Fatima Pr. GANA Rachid Pr. GHARIB Noureddine Pr. HADADI Khalid* Pr. ICHOU Mohamed* Pr. ISMAILI Nadia Pr. KEBDANI Tayeb Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Pr. LOUZI Lhoussain* Pr. MADANI Naoufel Pr. MAHI Mohamed* Pr. MARC Karima Pr. MASRAR Azlarab Pr. MOUTAJ Redouane * Pr. MRABET Mustapha* Pr. MRANI Saad* Pr. OUZZIF Ez zohra* Pr. RABHI Monsef* Pr. RADOUANE Bouchaib* Pr. SEFFAR Myriame Pr. SEKHSOKH Yessine* Pr. SIFAT Hassan* Pr. TABERKANET Mustafa* Pr. TACHFOUTI Samira Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Pr. TANANE Mansour* Pr. TLIGUI Houssain Pr. TOUATI Zakia. Psychiatrie Neuro chirurgie Chirurgie plastique et réparatrice Radiothérapie Oncologie médicale Dermatologie Radiothérapie Anesthésie réanimation Microbiologie Réanimation médicale Radiologie Pneumo phtisiologie Hématologique Parasitologie Médecine préventive santé publique et hygiène. Virologie Biochimie-chimie Médecine interne Radiologie Microbiologie Microbiologie Radiothérapie Chirurgie vasculaire périphérique Ophtalmologie Chirurgie générale Traumatologie orthopédie Parasitologie Cardiologie. Décembre 2007 Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Décembre 2008. Ophtalmologie. Pr ZOUBIR Mohamed* Pr TAHIRI My El Hassan* Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali* Pr. AGDR Aomar* Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Pr. AKHADDAR Ali* Pr. ALLALI Nazik Pr. AMAHZOUNE Brahim* Pr. AMINE Bouchra Pr. ARKHA Yassir Pr. AZENDOUR Hicham* Pr. BELYAMANI Lahcen*. Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine interne Pédiatre Chirurgie Générale Neurologie Neuro-chirurgie Radiologie Chirurgie Cardio-vasculaire Rhumatologie Neuro-chirurgie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation.

(12) Pr. BJIJOU Younes Pr. BOUHSAIN Sanae* Pr. BOUI Mohammed* Pr. BOUNAIM Ahmed* Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Pr. CHAKOUR Mohammed * Pr. CHTATA Hassan Toufik* Pr. DOGHMI Kamal* Pr. EL MALKI Hadj Omar Pr. EL OUENNASS Mostapha* Pr. ENNIBI Khalid* Pr. FATHI Khalid Pr. HASSIKOU Hasna * Pr. KABBAJ Nawal Pr. KABIRI Meryem Pr. KARBOUBI Lamya Pr. L’KASSIMI Hachemi* Pr. LAMSAOURI Jamal* Pr. MARMADE Lahcen Pr. MESKINI Toufik Pr. MESSAOUDI Nezha * Pr. MSSROURI Rahal Pr. NASSAR Ittimade Pr. OUKERRAJ Latifa Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pr. ZOUHAIR Said*. Anatomie Biochimie-chimie Dermatologie Chirurgie Générale Traumatologie orthopédique Hématologie biologique Chirurgie vasculaire périphérique Hématologie clinique Chirurgie Générale Microbiologie Médecine interne Gynécologie obstétrique Rhumatologie Gastro-entérologie Pédiatrie Pédiatrie Microbiologie Chimie Thérapeutique Chirurgie Cardio-vasculaire Pédiatrie Hématologie biologique Chirurgie Générale Radiologie Cardiologie Pneumo-phtisiologie Microbiologie. PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Pr. AMEZIANE Taoufiq* Pr. BELAGUID Abdelaziz Pr. BOUAITY Brahim* Pr. CHADLI Mariama* Pr. CHEMSI Mohamed* Pr. DAMI Abdellah* Pr. DARBI Abdellatif* Pr. DENDANE Mohammed Anouar Pr. EL HAFIDI Naima Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Pr. EL MAZOUZ Samir Pr. EL SAYEGH Hachem Pr. ERRABIH Ikram Pr. LAMALMI Najat Pr. LEZREK Mounir Pr. MALIH Mohamed* Pr. MOSADIK Ahlam Pr. MOUJAHID Mountassir* Pr. NAZIH Mouna* Pr. ZOUAIDIA Fouad. Anesthésie réanimation Médecine interne Physiologie ORL Microbiologie Médecine aéronautique Biochimie chimie Radiologie Chirurgie pédiatrique Pédiatrie Radiologie Chirurgie plastique et réparatrice Urologie Gastro entérologie Anatomie pathologique Ophtalmologie Pédiatrie Anesthésie Réanimation Chirurgie générale Hématologie Anatomie pathologique.

(13) Mai 2012 Pr. AMRANI Abdelouahed Pr. ABOUELALAA Khalil* Pr. BELAIZI Mohamed* Pr. BENCHEBBA Driss* Pr. DRISSI Mohamed* Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pr. ER-RAJI Mounir Pr. JAHID Ahmed Pr. MEHSSANI Jamal* Pr. RAISSOUNI Maha*. Chirurgie Pédiatrique Anesthésie Réanimation Psychiatrie Traumatologie Orthopédique Anesthésie Réanimation Chirurgie Générale Médecine Interne Pneumophtisiologie Chirurgie Pédiatrique Anatomie pathologique Psychiatrie Cardiologie. Février 2013 Pr. AHID Samir Pr. AIT EL CADI Mina Pr. AMRANI HANCHI Laila Pr. AMOUR Mourad Pr. AWAB Almahdi Pr. BELAYACHI Jihane Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Pr. BENCHEKROUN Laila Pr. BENKIRANE Souad Pr. BENNANA Ahmed* Pr. BENSEFFAJ Nadia Pr. BENSGHIR Mustapha* Pr. BENYAHIA Mohammed* Pr. BOUATIA Mustapha Pr. BOUABID Ahmed Salim* Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Pr. CHAIB Ali* Pr. DENDANE Tarek Pr. DINI Nouzha* Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Pr. ELFATEMI Nizare Pr. EL GUERROUJ Hasnae Pr. EL HARTI Jaouad Pr. EL JOUDI Rachid* Pr. EL KABABRI Maria Pr. EL KHANNOUSSI Basma Pr. EL KHLOUFI Samir Pr. EL KORAICHI Alae Pr. EN-NOUALI Hassane* Pr. ERRGUIG Laila Pr. FIKRI Meryim. Pharmacologie – Chimie Toxicologie Gastro-Entérologie Anesthésie Réanimation Anesthésie Réanimation Réanimation Médicale Anesthésie Réanimation Biochimie-Chimie Hématologie Informatique Pharmaceutique Immunologie Anesthésie Réanimation Néphrologie Chimie Analytique Traumatologie Orthopédie Anatomie Cardiologie Réanimation Médicale Pédiatrie Anesthésie Réanimation Radiologie Neuro-Chirurgie Médecine Nucléaire Chimie Thérapeutique Toxicologie Pédiatrie Anatomie Pathologie Anatomie Anesthésie Réanimation Radiologie Physiologie Radiologie.

(14) Pr. GHANIMI Zineb Pr. GHFIR Imade Pr. IMANE Zineb Pr. IRAQI Hind Pr. KABBAJ Hakima Pr. KADIRI Mohamed* Pr. LATIB Rachida Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Pr. MEDDAH Bouchra Pr. MELHAOUI Adyl Pr. MRABTI Hind Pr. NEJJARI Rachid Pr. OUBEJJA Houda Pr. OUKABLI Mohamed* Pr. RAHALI Younes Pr. RATBI Ilham Pr. RAHMANI Mounia Pr. REDA Karim* Pr. REGRAGUI Wafa Pr. RKAIN Hanan Pr. ROSTOM Samira Pr. ROUAS Lamiaa Pr. ROUIBAA Fedoua* Pr. SALIHOUN Mouna Pr. SAYAH Rochde Pr. SEDDIK Hassan* Pr. ZERHOUNI Hicham Pr. ZINE Ali*. Pédiatrie Médecine Nucléaire Pédiatrie Endocrinologie et maladies métaboliques Microbiologie Psychiatrie Radiologie Médecine Interne Pharmacologie Neuro-chirurgie Oncologie Médicale Pharmacognosie Chirurgie Pédiatrique Anatomie Pathologique Pharmacie Galénique Génétique Neurologie Ophtalmologie Neurologie Physiologie Rhumatologie Anatomie Pathologique Gastro-Entérologie Gastro-Entérologie Chirurgie Cardio-Vasculaire Gastro-Entérologie Chirurgie Pédiatrique Traumatologie Orthopédie. Avril 2013 Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Pr. GHOUNDALE Omar* Pr. ZYANI Mohammad*. Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Urologie Médecine Interne.

(15) *Enseignants Militaires 2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES Pr. ABOUDRAR Saadia Pr. ALAMI OUHABI Naima Pr. ALAOUI KATIM Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Pr. ANSAR M’hammed Pr. BOUHOUCHE Ahmed Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Pr. BOURJOUANE Mohamed Pr. BARKYOU Malika Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Pr. DAKKA Taoufiq Pr. DRAOUI Mustapha Pr. EL GUESSABI Lahcen Pr. ETTAIB Abdelkader Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pr. HAMZAOUI Laila Pr. HMAMOUCHI Mohamed Pr. IBRAHIMI Azeddine Pr. KHANFRI Jamal Eddine Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Pr. REDHA Ahlam Pr. TOUATI Driss Pr. ZAHIDI Ahmed Pr. ZELLOU Amina. Physiologie Biochimie – chimie Pharmacologie Histologie-Embryologie Chimie Organique et Pharmacie Chimique Génétique Humaine Applications Pharmaceutiques Microbiologie Histologie-Embryologie Biochimie – chimie Physiologie Chimie Analytique Pharmacognosie Zootechnie Pharmacologie Biophysique Chimie Organique Biologie moléculaire Biologie Chimie Organique Chimie Pharmacognosie Pharmacologie Chimie Organique. Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines.

(16) Dédicaces. Je dedie cette these A………..

(17) A mes très chers parents pour votre soutien, et encouragements tout long de mes études. J’ai arrivé jusque-là grâce à ALLAH et vous. Vous avez toujours été là et m’avez soutenue dans mes choix, et les moments difficiles. Merci mes chers parents, qu’ALLAH vous protègent ! A mes très chères sœurs et frères, pour vous conseils, vous aide et vous encouragements tout au long de mon parcours. A mes chers cousins Rachid CHACHI, Younes CHACHI, Youssef TAHIRI, Hasna TAHIRI, Zahra, Brahim CHACHI, ABOUDOUAR Mohamed, ABOUDOUAR Brahim… A toute ma famille pour son affection et son appui. A mes chers amis El omari Mohamed, Alayari abderhman, Sellate younes, Drioui iliass, Allali brahim, Lhoucine, Soufiane… qui m’ont donné leurs conseils et soutien au cours de l’élaboration de ce travail. Sans leur participation, cette thèse n’aurait pu voir le jour. A tous ceux que J’ai omis de citer : sachez que même si votre nom ne figure pas ici, il est gravé dans ma mémoire et mon cœur..

(18) Remerciements.

(19) A notre Maitre et Présidente de thèse Madame le professeur S.TELLAL Professeur de la Biochimie à la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat Je suis très sensible à l’honneur et au privilège que vous m’accordez en acceptant de présider le jury de cette thèse. Je suis fort impressionné par vos grandes qualités humaines, vous efforts pour l’encadrement des étudiants dans leurs thèses avec un grand dévouement, que Dieu vous récompense chère Professeur. Je vous remercie de l’intérêt que vous portez à mon travail concernant la vitamine D. Veuillez trouver dans ce travail le témoignage de notre profond respect et de notre haute estime..

(20) A notre maitre et rapporteur de thèse Monsieur le professeur L.BALOUCH Professeur de Biochimie à la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat Je vous remercie Pour m’avoir fait l’honneur de me proposer le sujet de cette thèse, d’accepter de travailler avec moi et de me guidé tout au long de ce travail. Je vous remercie pour votre disponibilité et votre investissement. Votre compétence, votre droiture, votre modestie et votre simplicité sont autant de qualité qui font de vous quelqu’un d’exceptionnel. Merci cher Maitre..

(21) A notre maitre et juge de thèse Madame le professeur S.AOUFI Professeur de la Parasitologie à la faculté de médecine et de pharmacie de rabat Chère Maitre, Madame S AOUFI, vous êtes une personne exceptionnelle et un Professeur de haute catégorie. Vous êtes un exemple à suivre dans ta pédagogie, ta qualité, ton dévouement et dans les efforts que vous déployer pour l’encadrement des étudiants, internes et résidents, tous ceci avec pleine sourire. Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger notre travail. Veuillez trouver ici, chère maitre, l’expression de mes respects..

(22) A notre maitre et juge de thèse Monsieur le professeur M.ER RAMI Professeur de parasitologie Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites en acceptant de juger ce travail. Veuillez trouver ici l’expression de notre profonde et respectueuse reconnaissance..

(23) LISTE DES TABLEAUX ET DES FIGURES.

(24) LISTES DES TABLEAUX : Titre. Tableau N° I. Aliments naturellement riches en vitamine D,. II. Classification de Fitzpatrick. III. Apports Nutritionnels Conseillés en vitamine D pour la population française. IV. Taux d’incidence (pour 100 patients-années de suivi) des évènements en fonction du taux de 25(OH) D à l’inclusion chez 1985 patients porteurs du VIH, majoritairement traités par antirétroviraux, de la cohorte Euro SIDA. V. Prévalence de l’insuffisance en vitamine D dans quelques études françaises et européennes, en fonction du seuil de 25(OH) D. N°.

(25) LISTES DES FIGURES Figures N° 1 2 3 4 5 6 7 8. 9 10 11 12. Titre Structure chimique de la 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol. Vitamine D2 ou ergocalciférol (A) et vitamine D3 ou cholécalciférol Synthèse endogène de la vitamine D production de la vitamine D : schéma de synthèse. Mécanismes d’action de 1, 25 dihydroxyvitamine D : Action sur l’absorption intestinale du calcium Effets biologique de la vitamine D Précurseurs et métabolites des deux formes hydroxylées de la vitamine D : implications analytiques Associations entre la latitude géographique et le taux de mortalité par cardiopathie ischémique chez les femmes(A) et hommes(B) dans l’Europe et le Monde. Représentation schématique montrant comment la vitamine D peut moduler la réponse immune Aspects immunologiques de métabolisme de la vitamine D. Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de 20 à 49 ans. Relation entre 25OHD et DMO chez les adultes de plus de 50 ans.. N°.

(26) LISTE DES ABREVIATIONS : AJR : Apports journaliers recommandés. ANC : Apport nutritionnel conseillé. ARV : Antirétroviral. AVC: Accident vasculaire cerebral. B-AP: peptide β-amyloïde. BK: Mycobacterium tuberculosis. BOKS: Boston Osteoarthritis of the Knee Study. COX: cyclooxygenase. CRP : Protéine C Réactive. CYP 450 : Cytochrome P 450. DAS : Disease Activity Score. DBP : la vitamin D-binding protein. DC : cellules dendritiques. DEQAS: Danish External Quality Assessment Scheme. DHA : Acide docasahexaenoïque. DMO : Densité minérale osseuse. DPP : Diabetes Prevention Program. DT1 : Diabète de type 2. DT2 : Diabète de type 2. DVD : Déficit en vitamine D. EBV : virus d'Epstein-Barr. EDSS: Expanded Disability Status Scale. EHPAD : Etablissement d'hébergement pour personnes âgées dépendantes..

(27) ENNS : Étude nationale nutrition santé. EPA : Acide eicosapentaénoïque. EPIC: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. FGF: Fibroblast Growth Factor. GDNF: Glial cell-derived neurotrophic factor. GIANT: Genetic Investigation of ANthropometric Traits. GnRH : Hormone gonadotropique. GRIO : Groupe de Recherche et d’Information sur les Ostéoporoses. HbA1c : L'hémoglobine glyquée. HAQ : Health Assessment Questionnaire. HPLC : chromatographie liquide haute performance. HR : Hazard ratio. HTA : Hypertension artérielle. IC : intervalle de confiance. IMC : indice de masse corporelle. INNTI : Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse. iNOS: Inducible nitric oxide synthase. IOF : International Osteoporosis Foundation. LCA : Acide lithocolique. LES : lupus érythémateux systémique. MA : Maladie d’Alzheimer. MAI : Maladies auto immunes. MCI : Mild Cognitive Impairment. MGEN : Mutuelle générale de l'Éducation nationale..

(28) MICI : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. MMP : Métalloprotéinases. MMSE : Mini Mental State Examination. MPK : Maladie de Parkinson. MPR : Médecine physique et réadaptation. MS : spectrométrie de masse. ND : information non donnée. NHANES: National Health and Nutrition Examination Surveys. NHS II: National Health Service. NO: Mono oxyde azote. NOD: Non obese diabetic. OR: Odds Ratio. PGE : Prostaglandin. PPARγ: peroxysome proliferator activateur receptor gamma. PPMS : Sclérose en plaque primaire progressive. PR : Polyarthrite rhumatoïde. PTH: Parathormone. RDA: Recommended Dietary Allowance. RIA: Radioimmunoassay. RR : Risque relative. RVR : rachitisme vitamino-résistant. RXR : Récepteur de l’acide rétinoïque. SEP : sclérose en plaques. SLEDAI: Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index..

(29) SUVIMAX : Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants. Tau : tubule-associated unit. Th: Helper-T cells. TLR: Toll like Receptor. UI : Unité internationale. UG : Microgramme. UVB : Rayonnements ultra-violet de type B. VADS : voies aéro-digestives supérieures. VDBP : Vitamin D binding protein. VDR : Récepteur de la vitamine D. VDRE : Eléments de réponse à la vitamine D. VEGF: Vascular endothelial growth factor. VHC : Virus d’hépatite C. VIH : virus de l'immunodéficience humaine. WHI: Women Health Initiative. 25(OH) D: 25- hydroxyvitamine D 1,25(OH) 2D : 1,25 dihydroxyvitamine D..

(30) SOMMAIRE INTRODUCTION :............................................................................................. 1 MATERIELS ET METHODES : ...................................................................... 4 EXPLOITATION, DISCUSSION ET ANALYSES DES DONNES ………………………………………………………………7 PARTIE I: LA VITAMINE D, GENERALITES ............................................ 6 I. DEFINITION : ................................................................................................ 7 II. ORIGINE ET ACTIVITE BIOLOGIQUE : ................................................. 9 II.1 : source alimentaire et synthèse endogène : ............................................. 9 II.2 : Activation ............................................................................................. 14 II.3 : Actinon cellulaire ................................................................................. 16 II.4 : Stockage ............................................................................................... 19 III. MECANISMES DE REGULATION ........................................................ 19 IV. DOSAGE DE LA VITAMINE D .............................................................. 20 IV.1 : dosage de 25 hydroxy vitamine D ...................................................... 20 IV.2 : Facteurs pré analytiques ..................................................................... 21 IV.3 : Facteurs analytiques ........................................................................... 22 IV.4 : Estimation du taux de vitamine D ...................................................... 23 IV.5 : Chez qui doser la vitamine D?............................................................ 26 IV.6 : Dosage de 1,25 dihydroxyvitamine D ................................................ 28 V. BESOINS NUTRITIONNELS EN VITAMINE D .................................... 29 V.1 : Recommandations officielles ............................................................... 29 VI. SURDOSAGE ET TOXICITE .................................................................. 31 PARTIE II : ACTIVITE DE LA VITAMINE D : DE LA PHYSIOLOGIE A LA PATHOLOGIE ....................................................................................... 33 CHAPITRE I : VITAMINE D ET TISSU OSSEUX ..................................... 34 I. Mécanisme d’action ..................................................................................... 34 II. Vitamine D et fractures de fragilité ............................................................ 36.

(31) III. Vitamine D et arthrose .............................................................................. 40 CHAPITRE II : VITAMINE D ET EFFETS EXTRA OSSEUX ................. 42 I.Vitamine D et muscle.................................................................................... 42 I.1 : Mécanismes d’action ............................................................................. 42 I.2 : Vitamine D et risque de chutes.............................................................. 42 I.3 : Vitamine D et douleurs musculo-squelettiques ..................................... 44 II. Vitamine D et cancers................................................................................. 46 II.1 : Physiopathologie .................................................................................. 47 II.2 : Cancer du sein ...................................................................................... 48 II.3 : Cancer colorectal .................................................................................. 51 II.4 : Cancer de la prostate ............................................................................ 54 II.5 : Autres cancers ...................................................................................... 55 III. VITAMINE D ET RISQUE CARDIOVASCULAIRE ............................ 57 III.1 : Hypovitaminose D et risque cardiovasculaire .................................... 57 III.2 : Hypertension artérielle et vitamine D ................................................. 59 III.3 : Athérosclérose et vitamine D.............................................................. 61 III.4 : Diabète type 2 et vitamine D .............................................................. 62 III.5 : Obésité et vitamine D ......................................................................... 64 IV. VITAMINE D ET INFECTIONS ............................................................. 68 IV.1 : Vitamine D et tuberculose .................................................................. 71 IV.2 : Infections respiratoires hautes et basses et vitamine D ...................... 74 IV.3 : Vitamine D et VIH ............................................................................. 75 IV.4 : Vitamine D et Virus d’hépatite C (VHC) ........................................... 78 IV.5 : Vitamine D et vaccination .................................................................. 80 IV.6 : Conclusion .......................................................................................... 80 V. VITAMINE D ET MALADIES AUTO-IMMUNES ................................ 81 V.1 : Vitamine D et lupus érythémateux systémique ................................... 83 V.2 : Vitamine D et diabète type 1 ............................................................... 87.

(32) V.3 : Vitamine D et sclérose en plaques ....................................................... 89 V.4 : Vitamine D et polyarthrite rhumatoïde ................................................ 91 V.5 : Vitamine D et psoriasis ........................................................................ 93 V.6 : Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin et vitamine D.. 94 VI. VITAMINE D ET TROUBLES NEUROLOGIQUES ............................ 96 VI.1 : Troubles cognitifs ............................................................................... 96 VI.1.1 : Vitamine D et performances cognitives ........................................ 96 VI.1.2 : Vitamine D et Maladie d’Alzheimer ............................................. 97 VI.2 : Vitamine D et Accident vasculaire cérébral ..................................... 100 VI.3 : Vitamine D et l’épilepsie .................................................................. 101 VI.4 : Vitamine D et Maladie de Parkinson................................................ 102 PARTIE III. HYPOVITAMINOSE D : CONSEQUENCES CLINIQUES ET PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE ........................................... 103 CHAPITRE I : DEFINITION........................................................................ 104 CHAPITRE II : EPIDEMIOLOGIE ............................................................ 105 I.France et Europe ....................................................................................... 105 II. Etats-Unis et Canada .............................................................................. 109 III. Situation au Maroc ................................................................................ 110 CHAPITRE III : CONSEQUENCES OSSEUSES ...................................... 111 CHAPITRE IV : PERSONNES A RISQUE................................................. 116 I. Personnes âgées ....................................................................................... 116 II. Vêtements couvrants .............................................................................. 117 III. Type de pigmentation ............................................................................ 119 IV. Pathologies chroniques ......................................................................... 120 CHAPITRE V : TRAITEMENT ................................................................... 122 I-Vitamine D2 ou D3 ?................................................................................ 122 II-Qui traiter sans dosage préalable indispensable de 25 hydroxy vitamine D ? ............................................................................................................... 123.

(33) III-Traitement d’attaque .............................................................................. 124 IV-Traitement d’entretien ........................................................................... 125 V-Situations particulières............................................................................ 126 V.1 : Hyperparathyroïdie primitive ........................................................... 126 V.2 : Insuffisance rénale ........................................................................... 127 VI-Risques de traitement ............................................................................ 127 VII-Traitement non pharmacologique ........................................................ 127 VII.1 : Exposition solaire : Deux schémas sont proposés......................... 127 VII.2 : Compléments alimentaires riches en vitamine D .......................... 128 CONCLUSION ................................................................................................ 130.

(34) INTRODUCTION. 1.

(35) La vitamine D fait partie des vitamines liposolubles, l’organisme s’en dote en majoritaire via une synthèse endogène. Une petite quantité est assurée par l’alimentation. Cette vitamine est classiquement connue pour son rôle dans le métabolisme phosphocalcique et la minéralisation osseuse. Cependant, il a été prouvé que ses sites d’action sont nombreux et divers à savoir le système digestif, rénale, immunitaire, pulmonaire, cardiovasculaire. …. . Elle agit au. niveau de la plupart des tissus de l’organisme et on estime à plus de 200 le nombre de gènes régulés par la vitamine D [1]. Au cours des 10 dernières années, plusieurs études ont suggéré des relations épidémiologiques entre de faibles concentrations sériques en 25hydroxy vitamine D-25(OH) D et l’augmentation des risques de diverses pathologies, comme la sclérose en plaques, le diabète de type 1, certains cancers (du sein ou du colon), des pathologies cardio-vasculaires, les divers symptômes de l’atopie (dermatite atopique, rhinite, asthme, allergies alimentaires) [1]. Près d’un milliard de personnes dans le monde sont carencées en vitamine D et nécessiteraient un apport complémentaire. Au Maroc, une étude transversale sur 415 patientes, rapporte une insuffisance en vitamine D chez 91% avec un taux moyen de 18,4±7,9 ng/ml [2]. Cette situation est clairement alarmante, elle représenterait un obstacle sérieux face aux efforts déployés par les praticiens pour retrouver au patient son équilibre. Pour toutes ces raisons (effets de la vitamine nouvellement découverts, l’intensité de son déficit …) nous avons estimé utile de faire une consultation de la documentation récemment établie sur cette vitamine.. 2.

(36) Cette consultation aboutirait à une synthèse suffisamment analysée pour la mettre à la disposition des intéressés pour l’exploiter. Objectif du travail La vitamine D ne cesse pas de retenir l’attention des professionnels de la santé. Dans ce sens le champ des recherches dans ce domaine a connu une expansion sans précédente ces dernières années. Pour faciliter l’accès aux connaissances nouvellement recueillies sur cette vitamine dans sa globalité, nous avons ciblé comme principale objectif de ce travail, la réalisation d’un document de synthèse à partir d’un maximum possible d’études rapportées sur la question. Cette synthèse intéressera plus particulièrement les découvertes récentes quant à l’activité biologique de cette vitamine et ses relations avec diverses pathologies.. 3.

(37) MATERIELS ET METHODES : Pour tenter d’atteindre notre objectif nous avons procédé comme suit : Nous avons effectué une recherche documentaire dans les différents moteurs de recherche spécialisées dans le domaine (Science Direct, Pub Med, Emc consulte, HINARI …), et des sites des revues médicales, avec utilisation des mots clés «vitamine D», «Hypovitaminose D», «effets pluritissulaires de la vitamine D» … . Nous avons rassemblé les différents articles traitant la vitamine D dans l’ensemble de ses aspects, après leur lecture, Nous avons effectué une sélection, et on a insisté essentiellement sur des articles qui traitent la vitamine D : -dans son aspect général, -liens entre vitamine D et différentes pathologies extra osseuses, -puis ceux qui traitent l’hypovitaminose D et sa répercussion cliniques. Tous ceci en insistant sur une littérature récente. Après la sélection des articles à exploiter, nous avons procédé à une autre lecture plus attentive avec des résumés où ont été extraites les données principales. Cette lecture nous a permis d’avoir une idée sur le plan à adopter et qui a été raffiné plus tard. L’exploitation a permis une synthèse de ces données aussi massives et une analyse des études publiées sur les différents volets récents pour arriver à la réalité la plus probable sur ce que peuvent être les effets récemment découverts de la vitamine D.. 4.

(38) EXPLOITATION, DISCUSSION ET ANALYSES DES DONNEES. 5.

(39) PARTIE I: LA VITAMINE D, GENERALITES. 6.

(40) I. DEFINITION : La vitamine D ou 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol est une vitamine liposoluble appartenant au groupe des sécostéroïdes de par sa structure et ses fonctions [3]. Elle peut provenir de deux précurseurs immédiats (figure 1). La vitamine D2 ou ergocalciférol (figure2 : A) qui est d’origine végétale et La vitamine D3 ou cholécalciférol (figure2 : B) qui est d’origine animale. Pour quantifier la vitamine D dans le médicament ou l’alimentation, on utilise l’unité internationale (UI) ou le microgramme ; la concentration sanguine est exprimée elle en nanomol par litre (nmol/l) ou en nanogramme par millilitre (ng/ml). Ces unités sont liées par la relation : 100 UI=2,5 µg et 1 nmol/l=0,4 ng/ml.. 7.

(41) Figure1 : structure chimique de la 1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol [4].. Figure2 : Vitamine D2 ou ergocalciférol (A) et vitamine D3 ou cholécalciférol (B) [1].. 8.

(42) II. ORIGINE ET ACTIVITE BIOLOGIQUE : II.1 : source alimentaire et synthèse endogène : Quand on parle de vitamine D, on considère indifféremment la vitamine D3 ou cholécalciférol, d’origine humaine ou animale, et la vitamine D2 ou ergocalciférol, d’origine végétale. En effet, les sources alimentaires de vitamine D3, principalement les poissons gras marins, et de vitamine D2 (quelques champignons) sont rares (tableau I). Elle n’apporte que 100 à 200 UI de vitamine D par jour, soit seulement 10 à 20% des besoins, estimés suivants les auteurs entre 400 et 2000UI/j [5]. La source naturelle principale de vitamine D3 est la synthèse cutanée dans les couches profondes de l’épiderme où l’action des rayonnements UVB permet une photolyse du 7-déhydro-cholestérol en prévitamine D3 qui, ensuite, s’isomérise (à 37°C) en vitamine D3 (figure 3 et 4) [6]. La quantité de vitamine D3 formée lors de l’exposition au soleil dépend de la région exposée, de sa surface mais aussi de l’intensité du rayonnement UVB (minimum 18 MJ/cm).. 9.

(43) Les aliments les plus riches en vitamine D sont des produits peu courants dans l’alimentation quotidienne des enfants (Tableau I). Tableau I: Aliments naturellement riches en vitamine D [7]. Quantités. Teneur en vitamine D (UI). Huile de foie de morue. 15 ml. 1400. Saumon frais sauvage. 100g. 600-1000. Saumon d’élevage. 100g. 100-250. Sardine, hareng, thon en boîte. 100g. 224-332. Champignons chiitake secs. 100g. 1600. Bolets / morilles séchés. 100g. 130. 15 ml (1 cuillère à soupe). 65-110. 100g. 50. 1. 40. Yogourt. 100g. 89. Fromage à pâte dure. 100g. 44. Parmesan. 100g. 28. Aliments. Margarine. Beurre Jaune d’œufs. 10.

(44) En ce qui concerne les produits laitiers, le lait entier est le seul lait qui contient de la vitamine D dans sa partie lipidique (1 L=30 UI) du fait de la nature liposoluble de celle-ci. A titre d’exemple, pour atteindre l’équivalent de 200 UI de vitamine D, un individu devrait ingérer à la fois 1 verre de lait entier, 1 pot de yogourt, 30 à 60 g de fromage et 20 g de beurre, et par conséquent le triple pour atteindre les 600 UI journalières recommandées actuellement. Le lait maternel, quant à lui, est pauvre en vitamine D et dépend également du statut vitaminique de la mère (28-70 UI/L, en moyenne 40 UI/L). Les nourrissons allaités au sein et qui ne sont pas exposés au soleil ne reçoivent par conséquent pas suffisamment de vitamine D pour satisfaire leurs besoins audelà des premiers mois [8]. Les préparations lactées pour nourrissons, contiennent en moyenne 400 UI/L, ce qui implique qu’un nourrisson devrait ingérer 1 litre de lait par jour pour atteindre les 400 UI quotidiennes recommandées, ce qui est rarement le cas en pratique. Contrairement à la Suisse et aux pays européens, les USA et le Canada ont adopté une politique d’enrichissement en vitamine D de certains aliments comme le lait de vache (400 UI/L), le jus d’orange (400 UI/L), la margarine, les céréales, les yogourts et certains fromages. Depuis des années le Maroc a adopté la même conduite d’enrichissement de l’huile de table par cette vitamine. Les nouveaux nés en reçoivent une dose prophylactique à la naissance.. 11.

(45) Figure 3 : Synthèse endogène de la vitamine D [9].. La synthèse cutanée est très variable et dépend, entre autres, de l’ensoleillement, l’âge, de certaines situations physiologiques particulières et surtout de la pigmentation cutanée de chacun. Les phototypes cutanés permettent de classer les individus selon la réaction de leur peau à une exposition solaire (classification de Fitzpatrick) (tableau II).. 12.

(46) Tableau II: Classification de Fitzpatrick [10].. Ainsi : chez un individu à la peau claire (phototype II-III), une exposition de 10 à 15 minutes du corps entier en été produit entre 10 000 et 25 000 UI de vitamine D [11]. Actuellement, on admet comme suffisante une exposition des bras et des jambes aux UVB, durant 5 à 30 minutes entre 10 h et 15 h, deux fois par semaine [12]. les phototypes foncés nécessitent un temps d’exposition prolongé pouvant aller jusqu’à 3 à 5 fois celui d’un phototype clair [13].. 13.

(47) II.2 : Activation La synthèse endogène de la vitamine D a commencé au niveau cutané aboutissant à La vitamine (D2 ou D3) est transportée dans le sang par la vitamin D-binding protein (DBP) puis hydroxylée dans le foie pour former lα 25hydroxy vitamine D [25(OH) D]. Cette hydroxylation hépatique est très peu régulée, ainsi plus on ingère ou plus on synthétise de la vitamine D, plus on fait de la 25(OH) D [1,14]. La demi-vie de lα 25(OH) D est de l’ordre de trois semaines et sa concentration sérique représente le statut vitaminique D d’un individu. La 25(OH) D est de nouveau hydroxylée sous l’action d’une enzyme, la 1α hydroxylase, pour faire de la 1,25 dihydroxyvitamine D [1,25(OH) 2D] ou calcitriol, le métabolite actif de la vitamine D dont la demi-vie est courte (environ quatre heures) (Figure 4). Cette seconde hydroxylation se fait classiquement dans les cellules du tubule proximal rénal. Le complexe 25(OH) D-DBP est filtré par le glomérule puis réabsorbé dans les cellules proximales grâce à la mégaline, une protéine de surface qui lie la DBP et participe à son internalisation [14]. Environ 80 à 90% de la 25 (OH) D et de la 1,25 (OH) 2D sont transportés dans la circulation générale par la DBP. Le restant est lié à l’albumine ou aux lipoprotéines (10 à 20 %) et une faible fraction demeure libre [15]. De nombreux tissus sont également capables d’hydroxyler lα 25 (OH) D en 1,25 (OH) 2D puisqu’ils expriment la 1α-hydroxylase. Ceci permet d’envisager les propriétés extra-osseuses de la vitamine D.. 14.

(48) Il existe par ailleurs une voie d’inactivation de la vitamine D via une enzyme, la 24α-hydroxylase (CYP 24) qui induit la production de composés inactifs [24,25(OH) 2 vitamine D et 1, 24,25 (OH) 3 vitamine D] transformés ensuite en acide calcitroïque inactif et éliminé par voie fécale [16,17].. Figure 4 : production de la vitamine D : schéma de synthèse [7]. Vitamine D3=cholécalciférol : source animale. Vitamine D2=ergocalciférol : source végétale.. 15.

(49) II.3 : Actinon cellulaire La vitamine D passe dans le sang et va agir sur des tissus cibles où elle se lie au récepteur de la vitamine D (VDR) situé dans le cytosol de ces cellules. Ce mécanisme hormonal est la base des effets classiques phosphocalciques et osseux de la vitamine D. Il s’agit d’effets génomiques, une fois lié au calcitriol, le VDR s’associe à une autre protéine, le récepteur de l’acide rétinoïque (RXR) et se lie ensuite à l’ADN en des sites spécifiques appelés éléments de réponse à la vitamine D (VDRE), stimulant (ou inhibant) ainsi la synthèse de protéines. Les principaux tissus cible du calcitriol circulant sont la cellule intestinale où il stimule la synthèse de différentes protéines (TRPV6, calbindine 9K, Ca-ATPase, NPT2b...) impliquées dans l’absorption active du calcium et du phosphate (figure 5); l’ostéoblaste où il stimule la synthèse du RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est un ligand qui intervient dans le métabolisme osseux en activant les ostéoblastes et ostéoclastes ; mais également de l’ostéocalcine, de l’ostéopontine et de LRP5; le rein où il contrôle l’expression dans le tubule distal de la protéine TRPV5, nécessaire à la réabsorption du calcium; et les parathyroïdes où il contrôle la sécrétion de PTH [18].. 16.

(50) Figure 5 : Mécanismes d’action de 1, 25 dihydroxyvitamine D : Action sur l’absorption intestinale du calcium [14]. Par ailleurs, plusieurs autres propriétés ont été démontrées : de nombreuses cellules comme comme celles du cerveau, de la prostate, du sein, du colon, du muscle et les cellules de l’immunité possèdent des récepteurs de la 1,25 dihydroxyvitamine D [19]. [19] Ces tissus sont également capables d’hydroxyler la 25 hydroxy vitamine D en 1,25 dihydroxyvitamine D car ils expriment la 1 alpha-hydroxylase alpha hydroxylase [11,12]. L’ensemble de ces propriétés de la 1,25(OH) 2D est la base théorique des effets osseux et extra-osseux osseux potentiels de la vitamine D (Figure 6).. 17.

(51) Figure 6: Rôle biologique de la vitamine D [20].. 18.

(52) II.4 : Stockage Contrairement aux autres vitamines liposolubles, la vitamine D n’est pas stockée dans le foie mais majoritairement dans le tissu adipeux et dans les muscles sous forme de 25 hydroxy vitamine D. Elle est donc mobilisable en cas de diminution des apports alimentaires ou de baisse de la synthèse cutanée (période hivernale par exemple). La distribution de la vitamine D dans l’organisme varie selon la molécule. Le cholécalciférol (D3) qui représente 65 % de l’ensemble de la vitamine D de l’organisme est principalement stocké dans le tissu graisseux (à 75%) tandis que la 25 OHD qui représente 35 % de la vitamine D de l’organisme, possède une distribution plus ubiquitaire (20 % dans les muscles, 30 % dans le sérum, 35 % dans le tissu graisseux et 15 % dans les autres tissus) [21]. C’est la 25OHD qui représente le stock de vitamine D de l’organisme et qui doit donc être dosée pour estimer le statut vitaminique D de l’organisme. III. MECANISMES DE REGULATION C’est au niveau de l’enzyme 1α-hydroxylase rénale que s’effectue le contrôle de la concentration en vitamine D active. L’hydroxylation rénale est régulée par différents systèmes selon les besoins de l’organisme : [22] -la PTH (parathormone ou hormone parathyroïdienne) stimule l’expression de la 1α-hydroxylase et donc la conversion de la 25 OHD en 1,25 (OH) 2 D. A l’inverse, la vitamine D exerce un rétrocontrôle négatif sur la synthèse de PTH en inhibant la synthèse par les glandes parathyroïdes. -la calcitonine stimule l’expression de la 1α-hydroxylase et celle de PTH.. 19.

(53) -l’hypocalcémie et l’hypophosphatémie stimulent l’expression de la 1αhydroxylase. A l’inverse l’hypercalcémie et l’hyperphosphatémie l’inhibe. -le FGF23 (Fibroblast Growth Factor) qui est un facteur libéré par l’os en croissance, témoin d’un climat phosphocalcique satisfaisant, effectue un rétrocontrôle négatif sur la 1α-hydroxylase et stimule la synthèse de la 24hydroxylase. De plus, il diminue directement l’absorption phosphocalcique intestinale et la réabsorption rénale. Ceci entraine une diminution de concentration de 1,25 (OH) 2 D. A l’inverse, la vitamine D exerce un rétrocontrôle positif sur la synthèse de FGF 23 par l’ostéocyte. -le taux de 1,25 (OH) 2 D circulant s’autorégule lui-même : un excès inhibe la production et l’activité de la 1α-hydroxylase et stimule la 24, hydroxylase ce qui permet de réduire sa propre concentration. -d’autres hormones stimulent la production de 1,25OH2D (insuline, prolactine, hormone de croissance). IV. DOSAGE DE LA VITAMINE D IV.1 : dosage de 25 hydroxy vitamine D Le traitement par vitamine D est nécessaire dans certaines situations cliniques, pour autant dans la plupart des cas, doser cette vitamine dans le sang n’apporte pas de renseignements utiles pour les professionnels de santé. On assiste toutefois à une augmentation du nombre de dosage sanguins de la vitamine D [23]. Le dosage de 25OHD doit être considéré comme un dosage de routine puisque c’est lui qui permet d’évaluer le statut vitaminique D. Au Maroc ce dosage coute 603 DH. C’est un dosage relativement facile à pratiquer et est disponible dans de. 20.

(54) nombreux laboratoires. Son coût aujourd’hui en France est de 17,55 Euros (B65). Il n’est toutefois pas facile à mettre au point [24] et les dosages disponibles, bien que « marqués CE », ne répondent pas tous aux critères de qualité qu’on pourrait espérer pour une mesure aussi fréquemment pratiquée. Les principales difficultés proviennent du fait que la 25OHD est une molécule hautement hydrophobe et qu’il existe deux formes à doser, la 25OHD2 et la 25OHD3. La désignation «25(OH) D» est utilisée pour intituler les résultats rendus, lorsque la méthode de mesure ne permet pas de les distinguer [25]. On peut séparer les techniques de dosage de la 25OHD en deux grandes familles, les immunodosages, les plus pratiqués, et les méthodes séparatives comme l’HPLC ou la spectrométrie de masse (MS). IV.2 : Facteurs pré analytiques Il n’y a pas d’argument évident pour utiliser préférentiellement tel ou tel type d’échantillon (sérum ou plasma). En pratique c’est le sérum qui est le plus utilisé. Des travaux ont toutefois mis en évidence des problèmes avec les dosages de 25OHD en HPLC ou en MS lorsque l’échantillon est recueilli sur des tubes à gel [26]. La 25OHD est extrêmement stable dans le sérum, rendant inutile des précautions particulières pour la conservation des échantillons. En pratique, si le dosage est effectué dans la journée, l’échantillon (décanté) peut rester à température ambiante. Si le dosage est effectué un autre jour, il est conseillé de conserver le sérum au plasma à−20◦C [27].. 21.

(55) IV.3 : Facteurs analytiques Il est important de participer à un contrôle de qualité externe (comme pour tout autre paramètre biologique). Cependant, la nature hydrophobe de la 25OHD est susceptible d’induire des effets « matrice » très importants. Par conséquent tous les programmes de contrôle de qualité externes qui ne proposent pas de vrais échantillons sériques ne permettent pas de comparer les techniques entre elles. Il n’existe pas de méthode de référence aujourd’hui pour le dosage de la 25OHD ni de standard international. Les caractéristiques requises pour définir la future méthode de référence, qui sera probablement la MS en tandem après chromatographie gazeuse ou liquide, ont été proposées récemment [28]. Lorsque cette méthode de référence sera clairement établie, il faudra identifier des laboratoires de référence qui la pratiquent et envisager de standardiser les différentes. techniques,. commerciales. ou. non. [29]. Aujourd’hui,. les. comparaisons des dosages de 25OHD disponibles rapportent des discordances modérées mais significatives entre les différentes techniques de dosage pouvant conduire à des interprétations cliniques opposées (patients classés comme insuffisants avec un kit et « suffisants » avec un autre) [30]. Il faut choisir une technique de dosage qui mesure les deux formes, 25OHD2 et 25OHD3. En France, certains médicaments sont de la vitamine D2, et d’autres sont de la vitamine D3. Il n’est pas toujours facile de savoir ce que les patients ont pris. Une technique qui ne dose que la 25OHD3 sous-estimera obligatoirement la concentration de 25OHD d’un patient qui prend de la vitamine D2 [31]. Pour les laboratoires qui utilisent une technique qui rend des concentrations séparées pour la 25OHD2 et la 25OHD3 (HPLC ou MS), il est. 22.

(56) impératif que la somme des deux formes apparaisse comme résultat principal sur la feuille de résultats [32]. C’est la seule information importante pour le clinicien! Des problèmes de surestimation avec de fortes valeurs ont été récemment rapportés avec les techniques Elisa adaptées sur des automates « ouverts » d’immuno-enzymologie. La raison de ce problème n’est pas claire, il est alors suggéré que les utilisateurs des techniques Elisa évitent l’automatisation tant que ce point n’est pas éclairci [33]. IV.4 : Estimation du taux de vitamine D Dans un déficit en vitamine D, la 1,25 dihydroxyvitamine D sérique peut être normale, élevée ou basse. Certains précurseurs et métabolites des deux formes de la 25 hydroxy vitamine D, présentant des analogies structurales, peuvent conduire, par «réactions croisées», à une surestimation des taux (figure 7). L’exemple de l’épimère C-3 de la 25(OH) D3 est illustratif à ce sujet. Présent en proportions notables chez l’adulte et surtout chez l’enfant, ce composé (peu actif biologiquement) est reconnu à divers degrés selon la procédure analytique appliquée. La RIA de référence fournit les résultats les plus justes en regard de ceux qui sont obtenus par la plupart des techniques chromatographiques les plus performantes [34].. 23.

(57) Figure 7 : Précurseurs et métabolites des deux formes hydroxylées de la vitamine D ; implications analytiques : Les précurseurs et métabolites analytiquement importants des deux formes hydroxylées de la vitamine D ((B) et (G)) sont représentés dans cette figure [34].. 24.

(58) Les procédures analytiques d’immunoanalyse et les techniques apparentées permettent toutes, mais de manière différenciée, la mesure simultanée de plusieurs formes. En référence à la mesure de la 25 hydroxy vitamine D3 (B), les précurseurs et métabolites sont «reconnus» de 0 à 100%. Ainsi, la RIA DiaSorin de référence mesure pleinement (100%) la 25(OH) vitamine D2 (G) et la 24,25 dihydroxyvitamine vitamine D3 (E) alors qu’il ne reconnaît que partiellement (11%) les deux formes di hydroxylées (D) et (H), très peu (0,8%) les formes non hydroxylées (A) et (F), et pas du tout la 3-epi-25(OH) vitamine D3 (C) présente en concentrations non négligeables, particulièrement chez les enfants [34]. Les performances des méthodes automatisées se distinguent selon le % de réaction croisée. Les formes moléculaires figurant ci-dessus diffèrent en quantités et proportions d’un sujet à l’autre, expliquant pourquoi certains résultats peuvent dépendre de la procédure analytique employée (en particulier si la forme (C) est présente). Les biais systématiques dépendent par contre plus fréquemment des procédures d’extraction utilisées et du choix des calibrateurs des différents essais. La sélectivité, la sensibilité et la spécificité apportées aux méthodes de mesure par les nouvelles technologies (LC-Tandem-MS, notamment), permettent d’envisager le développement d’une méthode de référence pour le statut vitaminique D. Ces quelques constats amènent à conclure que les informations obtenues à partir des études épidémiologiques ne sont actuellement pas toutes directement transférables en pratique clinique [34].. 25.

(59) IV.5 : Chez qui doser la vitamine D? Suite à l’enthousiasme de la communauté scientifique et médicale concernant les différents effets potentiels de la vitamine D, une augmentation considérable de la prescription des dosages de 25 hydroxy vitamine D a été enregistrée. Le coût, associé à cette prescription impose un questionnement sur la légitimité de la prescription de ces analyses. Il n’y a pas aujourd’hui de consensus absolu, mais il semble logique de prescrire ce dosage à des patients pour lesquels il existe une concentration cible raisonnablement « evidence-based ». Cette concentration serait basée (entre autres mais surtout) sur des essais d’intervention contrôlés montrant que la vitamine D a des effets bénéfiques sur des évènements cliniques par rapport à un placebo. On pourra dire dans ce cas que la concentration des groupes qui ont reçu de la vitamine D est « meilleure » que celle des groupes qui ont reçu le placebo. Il faut reconnaitre que les valeurs de référence proposées (30-60 ng/ml) sont avant tout applicables aux effets « musculosquelettiques » et phosphocalciques de la vitamine D. On peut donc raisonnablement proposer de doser la 25OHD afin d’atteindre et maintenir ces valeurs cible chez les patients ostéomalaciques, ostéoporotiques (avec ou sans fractures), ou à risque d’ostéoporose en raison d’un traitement potentiellement délétère pour l’os (corticoïdes, anti-aromatases, analogues de la GnRH...), ou d’une malabsorption (maladie cœliaque, maladie de Crohn, mucoviscidose, chirurgie bariatrique, etc.). Cette proposition peut aisément être étendue pour les insuffisants rénaux chez qui le contrôle de l’hyperparathyroïdie secondaire est un challenge, et chez les patients avec une. 26.

(60) hyperparathyroïdie primitive et plus généralement chez tous les patients chez qui on fait un bilan phosphocalcique quelle qu’en soit la raison. Il n’est donc pas proposé de doser la 25OHD chez les patients ayant un cancer, une maladie cardiovasculaire, infectieuse ou auto-immune, à moins qu’ils n’aient des conséquences osseuses ou phosphocalciques. Ce n’est pas pour autant que ces effets de la vitamine D n’existent pas et qu’il ne faut pas traiter ces patients par vitamine D, mais on ne connaît pas la concentration de 25OHD nécessaire à ces effets chez l’homme. Dans ce cas on utilisera, sans dosage préalable, des doses qui n’induiront pas de risque de surdosage mais qui ne permettront pas à tout le monde d’atteindre la valeur seuil minimale pour l’os de 30 ng/ml. On peut se référer aux recommandations du groupe de l’Endocrine Society [35], par exemple 1500-2000 IU de vitamine D par jour chez l’adulte, ou l’équivalent en doses mensuelles ou bimensuelles. D’autres patients pourront bénéficier d’un dosage de 25OHD pour d’autres raisons. Il s’agit des patients porteurs d’une sarcoïdose qui sont souvent sévèrement déficitaires en vitamine D car il leur est conseillé d’éviter l’exposition solaire et la prise de vitamine en raison de la possibilité de devenir hypercalcémiques. Chez ces patients, la concentration de 25OHD visée est aux alentours de 20 ng/ml. Il s’agit également des patients souffrant de douleurs diffuses ou de patients âgés faisant des chutes à répétition (sans explication) afin d’éliminer un déficit profond en vitamine D. Chez ces patients il n’y a pas de cible particulière à atteindre, mais une concentration entre 20 et 60 ng/ml semble raisonnable. Enfin, il est logique de prescrire un dosage de 25OHD à des patients recevant des traitements pouvant modifier significativement le métabolisme de la vitamine. D,. principalement. des. inducteurs. 27. enzymatiques. comme. le.