2 : Compléments alimentaires riches en vitamine D

Les huiles de foie de morue et de flétan sont de bonnes sources de vitamine A et D mais également d’acides gras polyinsaturés indispensables. Elles ont fait la preuve de leur intérêt puisque pendant des années les nordiques s’en sont servis pour éviter les carences de ces vitamines. L’huile de foie de morue apporte également les omégas 3, notamment les deux acides gras nécessaires à la synthèse des prostaglandines qui interviennent dans la régénérescence cellulaire, la croissance et la transmission de l’influx nerveux : les acides eicosapentaénoïque (EPA) et docasahexaenoïque (DHA). Il est préférable de prendre ces huiles en capsules, car elles y sont à l’abri de la lumière et de l’air, ce qui évite leur oxydation [307].

Ces huiles sont utiles tant chez l’adulte que chez l’enfant, et pendant la grossesse : la supplémentation est profitable également pendant la conception, en fin de grossesse, chez les enfants en pleine croissance et à partir de la cinquantaine. Cependant, comme sous cette forme huileuse on ne peut pas dépasser une certaines quantités (2 capsules par jour par exemple), on peut compléter par un apport de vitamine D végétale, qui est la nouvelle forme proposée en compléments alimentaires.

Exemples de compliments alimentaires riches en vitamine D :

OEMINE AD : les huiles de foie de poisson riches en vitamines A et D3. Ce complément est destiné à optimiser l’apport en vitamine D et A naturelles chez les enfants et les personnes âgées.

Il est composé d’huile de foie de flétan et de morue. Deux capsules de OEMINE AD correspondent à la prise d’une cuillère à café d’huile de foie de morue, mais avec un peu plus de vitamine D en raison de la présence d’huile de foie de flétan qui est 10 fois plus riche.

Composition par gélule : vitamine D3 : 2 µg; rétinol: 810 unités Posologie : 2 capsules par jour.

OEMINE D2 : levure riche en vitamine D2

La vitamine D naturelle peut représenter une alternative à la forme synthétique de cette vitamine, puisque depuis quelques années des personnes rejettent le synthétique et préfèrent le naturel. Elle est extraite d’une levure spécialement cultivée pour être riche en vitamine D. La levure riche en vitamine D est donc très intéressante. Il s’agit de levure banale (Saccharomyces Cerevisiae) soumise aux UVB, ce qui catalyse son ergostérol organique en ergocalciférol (vitamine D2). Une fois pasteurisée, la levure est mise en gélules. Chaque gélule contient 5 µg de vitamine D2. Elle y est associée à de la levure de bière. Cette vitamine sera une bonne alternative non seulement pour les végétariens qui ne veulent pas absorber l’huile de foie de poisson, mais aussi parce qu’elle permet de moduler la dose quotidienne.

Composition par gélule : vitamine D2 : 5 µg. Posologie : 2 à 6 gélules par jour pour se rapprocher des standards recommandés lors des carences (de 10 à 20 voire 30 µg selon que l’on est en insuffisance, déficience ou en carence).

Les connaissances concernant le métabolisme de la vitamine D ont beaucoup évolué ces dernières années. Il est désormais établi que la vitamine D agit comme une hormone stéroïdienne via un récepteur nucléaire, en activant la transcription de plus de 500 gènes. L’apport exogène par l’alimentation est faible puisque peu d’aliments en contiennent, hormis les poissons gras qui restent assez peu consommés.

Le mode de vie urbain et les campagnes de prévention concernant les risques de cancers et de vieillissement de la peau lors d’une exposition abusive aux UVB (cancers cutanés notamment), amènent aujourd’hui les populations à s’exposer de moins en moins au soleil, ou avec des écrans solaires de plus en plus filtrants. Désormais la carence en vitamine D atteint toutes les générations et non plus seulement les sujets âgés. De fait, l’hypovitaminose D est largement sous -diagnostiquée, d’autant plus que les symptômes de cette carence sont peu spécifiques et frustres : asthénie générale, douleurs ostéo-musculaires et faiblesse générale. A long terme, il y a un risque de fragilisation osseuse pouvant mener à de l’ostéoporose.

L’étude de la répartition ubiquitaire des récepteurs à la vitamine D, ainsi que de l’enzyme 1 -α hydroxylase dans l’organisme, a permis de démontrer que la vitamine D exerce également un grand nombre d’effets pluritissulaires à haut potentiel thérapeutique. Ces récepteurs ont été identifiés non seulement au niveau du tissu osseux et de l’intestin, mais également au niveau des muscles, des cellules immunitaires, du cartilage, du rein, du tissu cardiaque, des glandes mammaires, des surrénales, des testicules, des ovaires, du pancréas, de l’intestin, de l’hypophyse, de la thyroïde, des parathyroïdes, de l’appareil urinaire et plus récemment du cerveau. Ces effets dépassent largement le bénéfice sur le

métabolisme osseux et des rôles potentiels sur les maladies musculaires, les cancers, les maladies cardiovasculaires, les maladies inflammatoires ou auto-immunes, la douleur, la dépression etc… ont été rapportés dans de nombreuses études au cours de cette dernière décennie. Mais ces études sont pour la plupart que de type observationnelles, et elles doivent maintenant être confirmées par des études interventionnelles randomisées et en double aveugle afin de pouvoir attribuer à la vitamine D des effets précis qui pourraient, s’ils venaient à se confirmer, être d’une grande utilité en terme de santé publique et de recommandations nutritionnelles.

Au Maroc on ne dispose pas de données officielles au niveau du Ministère de la santé concernant l’hypovitaminose D, ainsi que peu des études lient la vitamine D et l’incidence de pathologies extra osseuses.

La métamorphose que connait la société marocaine et l’exposition de moins au moins au soleil de la population, nous mènent à bien réfléchir, et déployer nos efforts à travers des études sur l’impact et l’influence de la carence en vitamine D sur la qualité de vie de notre société.

RESUME

Titre : La vitamine D et sa face si longtemps ignorée que rapporte la littérature

récente ?

Auteur : CHACHI el mostafa.

Mots clés : vitamine D, hypovitaminose D, effets pluritissulaires. Résumé :

La connaissance de la physiologie de la vitamine D a considérablement progressé ces dernières années, faisant passer la conception qu’on en avait d’une hormone agissant uniquement sur le métabolisme phosphocalcique et osseux à celle d’une hormone ayant un rôle global sur la santé. Il agit via un récepteur nucléaire, et son synthèse est endogène à 90 % à partir du cholestérol et rayonnement UVB.

Le mode de vie actuel des populations et l’exposition de moins en moins au soleil, conduit à une hypovitaminose D importante qui touche toutes les tranches d’âge. De fait, l’hypovitaminose D est largement sous -diagnostiquée, d’autant plus que les symptômes de cette carence sont peu spécifiques. A long terme, il y a un risque de fragilisation osseuse pouvant mener à de l’ostéoporose.

L’étude de la répartition ubiquitaire des récepteurs à la vitamine D, dans l’organisme, a permis de démontrer que la vitamine D exerce un grand nombre d’effets pluritissulaires à haut potentiel thérapeutique. Ces récepteurs ont été identifiés au niveau des muscles, des cellules immunitaires, du cartilage, du tissu cardiaque, des glandes mammaires, des testicules, des ovaires, de l’intestin, de l’hypophyse, des parathyroïdes, l’appareil urinaire et du cerveau.

La concentration sérique de 25(OH) D est le paramètre biologique qui définit le statut en vitamine D.

Les supplémentations recommandées sont insuffisantes pour atteindre les concentrations normales, est devraient être augmenté selon l’âge et la physiopathologie. Elles pourraient être aussi élargies à des affections extra osseux si les études en cours d’évaluation dans de nombreuses affections (diabète de type 1, immunité, certains cancers, trouble de l’humeur…) confirmaient le bénéfice soulevé par des études épidémiologiques.

SUMMARY

Title: vitamin D and its face longtime ignored: what doses report recent

literature about it

Author: El mostafa CHACHI

Tags: vitamin D, vitamin D deficiency, multitissular effects Abstract:

The knowledge of the physiology of vitamin D has significantly increased in last few years, increasing the design that had a hormone acting only on calcium and phosphate metabolism and bone to that of a hormone having a global role on health. It acts via a nuclear receptor and its endogenous synthesis is 90% from cholesterol and UVB radiation.

The current mode of living and exposing less to the sunlight leads to an important vitamin D deficiency, which affects peoples in different ages. In fact, vitamin D deficiency is largely under diagnosed, especially since the symptoms for this lack are nonspecific and frustrated. In the long term, there is a risk of bone fragility, which can lead to osteoporosis.

The study of the ubiquitous distribution of receptors for vitamin D in the body has demonstrated that vitamin D has a large number of multitissular effects with high therapeutic potential.

These receptors have been identified in muscle, immune cells, cartilage, heart tissue, mammary gland, testis, ovary, intestine, pituitary, the parathyroid, the urinary system and brain.

The serum concentration of 25 (OH) D is the biological parameter that defines the vitamin D status.

The recommended supplementations are insufficient to reach the normal concentrations, and should be increased by age and pathophysiology. They could also be extended to extra bone diseases if the ongoing evaluation studies in many diseases (type 1 diabetes, immunity, some cancers, hummer disorders ...) confirmed the benefit raised by epidemiological studies.

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[1] : Dutau G, Lavaud F. Vitamine D, immunité, asthme et symptômes d’atopie. Revue française d’allergologie 2012 ; 52 : S10-S18.

[2] : Allali F. Semin Arthritis Rheum 2009.

[3]: Norman AW. Sunlight, season, skin pigmentation, vitamin D, and 25 hydroxyvitamin D: integral components of the vitamin D endocrine system. Am J Clin Nutr.1998 Jun; 67(6): 1108-10.

[4] : Murry E. Actualités sur la vitamine D et nouvelles perspectives thérapeutiques. Thèse de pharmacie. Faculté de Grenoble, Université Joseph Fourier, 2011, n°17063, 125p.

[5] : Béatrice B, Cédric A, Agnès S, Olivier B, Daniel C, Maurice A, Erick L. Les effets extra-osseux de la vitamine D : faits, questions et controverses. Revue du rhumatisme 77S (2010) A18-A25.

[6]: Holick M, Chen T, Lu Zet al. Vitamin D and skin physiology: a D-lightful story. J Bone Miner Res 2007; 2(Suppl. 2):V28-33.

[7]: Aude Tonson la tour, Alexandra Wilhelm-Bals, Elsa Gonzalez Nguyen Tang, Eric Girardin, Genève. Le point sur la vitamine D. Paediatrica Vol 23No 4, 2012.

[8]: Dietary reference intakes for calcium, phosphorous, magnesium, vitamin D, and fluoride. Institute of Medicine Food and Nutrition Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes: Washington 1997; 263-285.

[10] : Vincent A, Bernard F, Jacques C, Marc-Antoine K. Vitamine D : actualité et recommandations. Rev Med Suisse 2011 ; 7:2332-2338.

[11]: Holick MF and TC Chen. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr 2008: 87 (4); 1080S-6S.

[12]: Holick MF, Vitamin D deficiency entire monograph. BMJ point of care 2011; 1-19.

[13]: Amstutz V et al. Vitamin D: update and recommendations. Revue Med Suisse 2011: 7 (319); 2332, 2334-7.

[14] : Souberbielle J-C, Maruani G, Courbebaisse, M. Vitamine D :

Métabolisme et évaluation des réserves, Presse

Med(2013).http://dx.doi.org/10.1016/j.lpm.2013.07.010.

[15]: Zerwekh JE. Blood biomarkers of vitamin D statuts. Am J Clin Nutr. 2008 Apr; 87 (4): 1087-91.

[16]: Lips P. Vitamin D physiology. Prog Biophys Molecular Biol 2006; 92 (1):4-8.

[17]: Souberbielle JC, Prié D, Courbebaisse M, Friedlander G, Houillier P, Maruani G, Cavalier E and Cormier C. Update on vitamin D and evaluation of vitamin D status. Ann Endocrinol (Paris) 2008; 69(6):501-10.

[18]: Norman AW. From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health. Am J Clin Nutr 2008; 88(2):491-499.

[19]: Holick MF and G M. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications, in Primer on the metabolic bone diseases and

disorders of mineral metabolism 2006: American Society for Bone and Mineral Research; 106-14.

[20]: Revue francophone des laboratoires, 2012: 59-64.

[21] : Heaney RP, Horst RL, Cullen DM, Armas LA. Vitamin D3 distribution and status in the body. J Am Coll nutr 2009; 28:252-6.

[22]:Briot K, Adran M, Cortet B, Fardellone P, et al. Vitamine D: effets osseux et extra-osseux; recommandations de bon usage. Presse Med 2009 ; 38: 43-54. [23] : Haute Autorité de Santé, Utilité du dosage de la vitamine D. Octobre 2013.

[24]: Hollis BW. The determination of circulating 25-hydroxyvitamin D: no easy task. J Clin Endocrinol Metab 2004 ; 89:3149-51.

[25] : Olivier B, François R, Vincent M. Marqueurs biologiques des statuts vitaminiques B12 et D : aspects analytiques d’importance clinique. Rev Med Suisse 2012 ; 8:2052-2058.

[26]: Elder P, Lewis J, King R, et al. An anomalous result from gel tubes for vitamin D. Clinica Chimica Acta 2009; 410:95.

[27] : Souberbielle J-C. Les dosages des hormones calciotropes: PTH, métabolites de la vitamine D,FGF 23. Revue du rhumatisme monographies 79 (2012) 221-226.

[28]:Stöckl D, Sluss P, Thienpont L. Specifications for trueness and precision of a reference measurement system for serum/plasma 25-hydroxyvitamin D analysis. Clinica Chimica Acta 2009 8:8-13.

[29] : Binkley N, Krueger D, Cowgill CS, et al. Assay variation confounds the diagnosis of hypovitaminosis D: a call for standardization. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:3152-7.

[30]: Farrell CJ, Martin S, McWhinney B, et al. State-of-the-art vitamin D assays: a comparison of automated immunoassay with liquid chromatography-tandem mass spectrometry methods. Clin Chem 2012; 58:531-42.

[31]: Cavalier E, Wallace M, Knox S, et al. Serum vitamin D measurement may not reflect what you give to your patients. J Bone Miner Res 2008; 23:1864-5. [32]: Binkley N, Drezner M, Hollis BW. Laboratory reporting of 25-hydroxyvitamin D results: potential for clinical misinterpretation. Clin Chem 2006 ; 52:2124-5.

[33]: Cavalier E, Huberty V, Cormier C, et al. Overestimation of the 25(OH) D serum concentration with the automated IDS EIA kit. J Bone Miner Res 2011 ; 26:434-6.

[34]: Olivier B, François Rey, Vincent M. Marqueurs biologiques des statuts vitaminiques B12 et D : aspects analytiques d’importance clinique. Rev Med Suisse 2012; 8:2052-2058.

[35]: Holick M, Binkley N, Bischoff-Ferrari H, et al. Evaluation, treatment and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:1911-30.

[36]: Ross CA, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB. Dietary references intakes for calcium and vitamin D. Washington, DC: Institute of Medecine; 2010.

[37] : Martin A. Apports nutritionnels conseillés pour la population française.3 éme édition, ed T. Doc.2001, Paris.

[38]: Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC et al. Effect of Vitamin D on Falls: A Meta-analysis. JAMA 2004; 291:1999-2006.

[39]:Hirani V, Primatesta P. Vitamine D concentrations among people aged 65 years and over living in private households and institutions in England: population survey. Age Ageing 2005; 34:485-91.

[40]:Robinson JK. Sun Exposure, Sun Protection, and Vitamin D. JAMA 2005; 294:1541-3.

[41]: Vieth R. Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr 1999; 69:842-56.

[42] : Souberbielle JC, Gérard F, André K, Catherine C. Actualité sur l’évaluation biologique du statut vitaminique D. Implications sur la prévention et la prise en charge de l’ostéoporose et d’autres maladies chroniques. Revue du Rhumatisme 2006 ; 73 : 429-434.

[43]:Barger-Lux J, Heaney R. Effects of above average summer sun exposure on serum 25-hydroxyvitamin D and calcium absorption. J Clin Endocrinol Metab 2003; 87:4952-6.

[44]: Heaney RP, Dowell MS, Hale CA, Bendich A. Calcium absorption varies within the reference range for serum 25-hydroxyvitamin D.J Am Coll Nutr 2003;22:142-6.

[45]: Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hugues B. Estimation of optimal serum concentrations of 25OHD for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006; 84:18-28.

[46]: Amouzougan A, Chopin F, Laporte S, Vico L, Thomas T. Functional hypoparathyroidism in postmenopausal women with fragility fracture. Joint Bone Spine 2012; 79:170-5.

[47]: Need AG, O’Loughlin PD, Morris HA, Coates PS, Horowitz M, Nordin BE et al. metabolites and calcium absorption in severe vitamin D deficiency. J Bone Miner Res 2008; 23:1859-63.

[48]: Rizzoli R, Bianchi ML, Garabedian M, McKay HA, Moreno LA. Maximizing bone mineral mass gain during growth for the prevention of fractures in the adolescents and the elderly Bone 2010; 46:294-305.

[49]: Bischoff-Ferrari, Willett W, Wong JB, Giovanucci E, Dietrich T, Dawson-Hughes B. Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA 2005; 293:2257-64.

[50]: Anderson PH, Atkins GJ, Turner AG, Kogawa M, Findlay DM, Morris HA. Vitamin D metabolism within bone cells: effects on bone structure and strength. Mol Cell Endocrinol 2011; 347:42-7.

[51]: Tang B, Eslick GD, Nowson C, Smith C, Bensoussan A.Use of calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and older: a meta-analysis. Lancet 2007; 370: 657-66. [52]: Grant AM, Avenell A, Campbell MK, et al, RECORD Trial Group. Oral vitamin D3 and calcium for secondary prevention of low-trauma fractures in elderly people (Randomised Evaluation of Calcium or vitamin D, RECORD): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005 ; 365:1621-1628.

[53]: Bischoff-Ferrari HA. How to select the doses of vitamin D in the management of osteoporosis. Osteoporos Int 2007; 18:401-7.

[54]: Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Orav EJ, Lips P, Meunier PJ, Lyons RA et al. A pooled analysis of vitamin D dose requirements for fracture prevention. N Engl J Med 2012; 367:40-9.

[55]: Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Baron JA, Burckhardt P, Li R, Spiegelman D et al. Calcium intake and hip fracture risk in men and women: a meta-analysis of prospective cohort studies and randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2007; 86:1780-90.

[56]: Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D et al. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA 2010; 303:1815-22.

[57]: Smith H, Anderson F, Raphael H, Maslin P, Crozier S, Cooper C. Effect of annual intramuscular vitamin D on fracture risk in elderly men and women-a population-based, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rheumatology (Oxford) 2007; 46:1852-7.

[58]: Trivedi DP, Doll R, Khaw KT. Effect of four monthly oral vitamin D3 (cholécalciférol) supplementation on fractures and mortality in men and women living in the community: randomised double blind controlled trial. BMJ

2003; 326:469-75.

[59]: Briot K, Cortet B, Thomas T, Audran M, Blain H, Breuil V et al. 2012 update of French guidelines for the pharmacological treatment of postmenopausal osteoporosis. Joint Bone Spine 2012; 79:304-13.

[60]: Adami S, Giannini S, Bianchi G, Sinigagklia L, Di Munno O, Fiore CE et al. Vitamin D status and response to treatment in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int 2009; 20:239-44.

[61]: Olmos JM, Hernández JL, Llorca J, Nan D, Valero C, González-Macías J. Effects of 25-hydroxyvitamin D3 therapy on bone turnover markers and PTH levels in postmenopausal osteoporotic women treated with alendronate. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:4491-7.

[62] : Thomas T, Briot K. Effets osseux et musculaires de la vitamine D. Presse Med (2013),http://dx.doi.org/ 10.1016/j.lpm.2013.07.008.

[63] : Poole AR, Nelson F, Hollander A, Reiner A, Pidoux I, Ionescu M. Collagen II turnover in joint diseases. Acta Orthop Scand 1995; 266:88-91.

[64]: McAlindon TE, Felson DT, Zhang Y, Hannan MT, Aliabadi P, Weissman B. Relation of dietary intake and serum levels of vitamin D to progression of osteoarthritis of the knee among participants in the Framingham Study. Ann Intern Med 1996; 125:353-9.

[65]: Lane NE, Gore LR, Cummings SR, Hochberg MC, Scott JC, Williams EN. Serum vitamin D levels and incident changes of radiographic hip osteoarthritis: a longitudinal study. Study of osteoporotic fractures. Arthritis Rheum 1999; 42:854 60.

[66]: Felson DT, Niu J, Clancy M, Aliabadi P, Sack B, Guermazi A. Low levels of vitamin D and worsening of knee osteoarthritis. Results of two longitudinal studies. Arthritis Rheum 2007; 56:129-36.

[67]: McAlindon T, LaValley M, Schneider E, Nuite M, Lee JY, Price LL et al. Effect of vitamin D supplementation on progression of knee pain and cartilage volume loss in patients with symptomatic osteoarthritis: a randomized controlled trial. JAMA 2013; 309:155-62.

[68]: Selles J, Boland R. Evidence on the participation of the 3’,5’-cyclic AMP pathway in the non-genomic action of 1,25dihydroxyvitamin D3 in cardiac muscle. Mol Cell Endocrinol 1991; 82:229-35.

[69]: Al-Said YA, Al-Rached HS, Al-Qahtani HA, Jan MM. Severe proximal myopathy with remarkable recovery after vitamin D treatment. Can J Neurol Sci 2009;36:336-9.

[70]: Snijder MB, van Schoor NM, Pluijm SM, van Dam RM, Visser M, Lips P. Vitamin D status in relation to one-year risk of recurrent falling in older men and women. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2980-5.

[71]: Pfeifer M, Begerow B, Minne HW, Suppan K, Fahrleitner-Pammer A, Dobnig H. Effects of a long-term vitamin D and calcium supplementation on

falls and parameters of muscle function in community-dwelling older individuals. Osteoporos Int 2009; 20:315-22.

[72]: Sato Y, Iwamoto J, Kanoko T, Satoh K. Low-dose vitamin D prevents muscular atrophy and reduces falls and hip fractures in women after stroke: a randomized controlled trial. Cerebrovasc Dis 2005; 20:187-92.

[73]: Broe KE, Chen TC, Weinberg J, Bischoff-Ferrari HA, Holick MF, Kiel DP. A higher dose of vitamin D reduces the risk of falls in nursing home residents: a randomized, multiple-dose study. J Am Geriatr Soc 2007; 55:234-9. [74]: Prince RL, Austin N, Devine A, Dick IM, Bruce D, Zhu K. Effects of ergocalciferol added to calcium on the risk of falls in elderly high-risk women. Arch Intern Med 2008; 168: 103-8.

[75]: Murad MH, Elamin KB, Abu Elnour NO, Elamin MB, Alkatib AA, Fatourechi MM. The effect of vitamin D on falls: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:2997-3006.

[76]: McBeth J, Pye SR, O’Neill TW, Macfarlane GJ, Tajar A, Bartfai G et al. Musculoskeletal pain is associated with very low levels of vitamin D in men: results from the European Male Ageing Study. Ann Rheum Dis 2010; 69:1448-52.

[77]: Warner AE, Arnspiger SA. Diffuse musculoskeletal pain is not associated with low vitamin D levels or improved by treatment with vitamin D. J Clin Rheumatol 2008;14: 12-6.

[78]: Atherton K, Berry DJ, Parsons T, Macfarlane GJ, Power C, Hyppönen E.