Infertilité, Procréation médicalement assistée, Prélèvements bactériologiques, et Rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge du couple infertile

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique

*

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

SABIR MARIA Psychiatrie

SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le

A mes chers parents

Quelques soient mes expressions en ce moment, aucun mot ne saurait

exprimer l’estime, le respect et le profond amour que je vous porte.

Vous êtes le modèle de la sincérité, d’intégrité et de dévouements.

Vos prières et vos immenses sacrifices m’ont toujours poussé à donner

le meilleur de moi-même.

Puisse Dieu tout puissant, vous prête longue vie afin que je puisse

vous combler à mon tour.

Que ce travail soit pour vous le gage de ma profonde reconnaissance et

de ma tendre affection.

A mes très chères sœurs

Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude et ma profonde

reconnaissance et mon amour.

Je vous dédie ce travail comme témoignage de mon respect et mon

amour éternel.

Que dieu vous protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent.

A toute la famille RAZOKI

J’ai beaucoup de chance de vous avoir à mes côtés, et je vous souhaite

beaucoup de bonheur et de réussite.

Veuillez retrouver en ce travail l’expression de mon amour, ma

gratitude et mon grand attachement.

A notre maître et Président de thèse

MR GAOUZI ahmed

Professeur de Pédiatrie

Nous vous remercions pour le grand honneur que vous nous faites en

acceptant de présider cette thèse.

Votre compétence, votre dynamisme, ainsi que vos qualités humaines et

professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère

reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande estime.

A notre maître et rapporteur de thèse

Mr SEKHSOKH yassine

Professeur de Microbiologie

Pour vos propositions judicieuses, inhérentes au choix du sujet de cette

thèse.

Pour les efforts inlassables que vous avez déployés pour que ce travail

soit élaboré.

Pour votre douceur, votre soutien indéfectible et votre compétence à

toutes les étapes de ce travail.

Veuillez accepter mes sincères remerciements de même que le

témoignage de mon profond respect.

Vous nous avez toujours accueillis avec bienveillance et sympathie.

Votre disponibilité et votre modestie font de vous un encadrant sérieux

et à grandes qualités humaines.

A notre maître et juge de thèse

Mme EL HAMZAOUI sakina

Professeur de Microbiologie

Nous vous remercions vivement pour l'honneur que vous nous faites en

acceptant de juger ce travail.

Nous sommes très sensibles à votre gentillesse et à votre accueil très

aimable.

A notre maître et juge de thèse

Mme CHADLI mariama

Professeur de Microbiologie

Nous avons le privilège et l’honneur de vous avoir parmi les membres

de notre jury.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre profond respect

et nos vifs remerciements.

A notre maître et juge de thèse

Mme TELLAL saida

Professeur de Biochimie

Nous sommes particulièrement heureux et honorés que vous avez bien

accepté de juger notre thèse.

Nous avons été particulièrement touchés par la simplicité, la

gentillesse et la rigueur de travail qui vous caractérisent.

Permettez-nous de vous exprimer notre profond respect et vive

reconnaissance.

Abréviations

ACAS : Recherche des anticorps anti spermatozoïdes

ADH : Hormone antidiurétique

ADN : Acide désoxyribonucléique

AG : Acide gras

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

AMH : Hormone anti müllerienne

AMM : Autorisation de mise sur le marché

AMP : Assistance médicale à la procréation

BVHRI : Bactérie vaginale à haut risque infectieux

CMV : Cytomégalovirus

DASRI : Déchets d’activités de soins à risque infectieux

DHEA : Déhydroépiandrostérone

ECBU : Examen cytobactériologique des urines

FIV : Fécondation in vitro

FSH : Hormone folliculo-stimulante

GnRH : Gonadotropin releasing hormone ou Gonadolibérine

HCG : Human chorionic gonadotrophine

hMG : Human menopausal gonadotrophine

HSG : Hystérosalpingographie

IAD : Insémination avec tiers donneur

ICSI : Injection intra cytoplasmique du spermatozoïde

IgA : Immunoglobuline A

IgG : Immunoglobuline G

IIU : Insémination intra utérine

IMC : Indice de masse corporelle

IMSI : Micro injection dans l’ovocyte d’un spermatozoïde sélectionné

IO : Insuffisance ovarienne

IOP : Insuffisance ovarienne physiologique

IOP : Insuffisance ovarienne prématurée

IR : Insulinorésistance

IS : Induction simple

IS : Induction simple

IST : Infection sexuellement transmissible

IVG : Interruption volontaire de grossesse

LH : Hormone lutéinisante

OAT : Oligoasthénotératospermie

PCR : polymerase chain reaction

SC : Sous cutanée

SCA : Syndrome coronarien aigu

SHBG : Sex Hormone Binding Globulin

SHO : Syndrome d’hyperstimulation ovarienne

SOPK : Syndrome des ovaires polykystiques

TeBG : Testosterone-estradiol binding globulin

TMS : Test de migration survie

TRH : Hormone thyréotrope

TSH us : Thyréostimuline ultrasensible

UNG : Urétrites non gonococciques

VHB : Virus de l’hépatite B

VHC : Virus de l’hépatite C

Liste des figures

Figure 1 : Appareil génital de l’homme ... 7

Figure 2 : Schéma d'un spermatozoïde ... 8

Figure 3 : Représentation fonctionnelle de l’axe gonadotrope chez l’homme ... 10

Figure 4 : Appareil génital de la femme ... 12

Figure 5 : Folliculogenèse ... 15

Figure 6 : Représentation fonctionnelle simplifiée de l’axe gonadotrope chez la femme ... 17

Figure 7 : Syndrome de l'ovaire polykystique ... 32

Figure 8 : Mesure d'un follicule en échographie classique ... 67

Figure 9 : Echographie pelvienne ... 67

Figure 10 : Ponction folliculaire écho guidée par une pompe ... 83

Figure 11: Préparation du sperme par gradient de densité ... 84

Figure 12 : Différentes étapes de la fécondation in vitro ... 85

Figure 13 : Déroulement d'une tentative de fécondation ... 86

Figure 14 : Fécondation in vitro ... 87

Figure 15 : Geste de micro injection d’un spermatozoïde ... 89

Figure 16 : Microscope de micro injection ... 90

Figure 17: Etapes de la microinjection intracytoplasmique de spermatozoïde . 90

Figure 19 : Transfert embryonnaire ... 93

Figure 20 : Cuve de stockage d’embryons ... 97

Figure 21: Coloration de Gram de Neisseria gonorrhoeae ... 121

Liste des tableaux

Tableau I:Médicaments induisant une hyperprolactinémie ... 29

Tableau II: Test de migration survie ... 45

Tableau III:Test de Hühner ... 58

Introduction ... 1 Première partie : Rappels anatomiques et physiologiques ... 4

I. Appareil reproducteur de l’homme : ... 5 1. Anatomie ... 5 2. Spermatogenèse ... 8 3. Transport des spermatozoïdes ... 9 4. Contrôle hormonal des fonctions reproductrices masculines ... 9 II. Appareil reproducteur de la femme ... 11 1. Anatomie... 11 2. Ovogenèse ... 13 3. Folliculogenèse ... 14 4. Contrôle hormonal des fonctions reproductrices féminines ... 15 III. Fécondation ... 18 IV. Nidation ... 19

Deuxième partie : Troubles de la fertilité ... 20

I. Définitions ... 21 1. Infertilité ... 21 2. Stérilité ... 21 3. Hypofertilité ... 21 4. Fertilité ... 22 5. Fécondité ... 22 6. Fécondabilité ... 22 II. Facteurs impliqués dans la fertilité du couple ... 22 III. Principales étiologies masculines ... 24 1. Azoospermies ... 24 1.1. Azoospermies dites « excrétoires » ou « obstructives » ... 24

1.1.2. Azoospermie obstructive acquise ... 24 1.2. Azoospermies non obstructives dites « sécrétoires » ... 24 1.2.1. Azoospermie non obstructive centrale ... 25 1.2.2. Azoospermie non obstructive testiculaire ... 25 1.3. Traitement ... 25 2. Oligoasthénotératospermies ... 26 2.1. Définitions ... 26 2.2. Traitement ... 26 3. Cryptorchidie ... 27 4. Orchite ourlienne ... 27 5. Varicocèle ... 27 IV. Principales étiologies féminines ... 28 1. Hyperprolactinémie ... 28 1.1. Définition ... 28 1.2. Physiopathologie ... 28 1.3. Etiologies ... 29 1.4. Traitement médical de l’hyperprolactinémie ... 30 1.5. Traitement chirurgical de l’hyperprolactinémie ... 30 2. Syndrome des ovaires polykystiques ... 30 2.1. Définition ... 31 2.2. Physiopathologie ... 31 2.3. Traitement ... 32 3. Insuffisance ovarienne prématurée ... 32 3.1. Définition ... 32 3.2. Etiologies ... 33 4. Endométriose ... 33 4.1. Définition ... 33 4.2. Physiopathologie ... 33

4.3. Traitement ... 34 4.3.1. Progestatifs ... 34 4.3.2. Danazol ... 34 4.3.3. Analogues du gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) ... 34 4.3.4. Antiaromatases ... 35 4.3.5. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ... 35 4.3.6. Assistance médicale à la procréation ... 35 4.3.7. Chirurgie ... 35 V. Exploration du couple infertile ... 36 1. Interrogatoire ... 36 1.1. Couple ... 36 1.2. Patiente ... 37 1.3. Patient ... 38 2. Examen du couple infertile ... 39 3. Bilan d’infertilité masculine ... 40 3.1. Spermogramme ... 41 3.2. Spermocytogramme ... 43 3.3. Spermoculture ... 44 3.4. Test de migration survie ... 44 3.5. Dosages hormonaux ... 45 3.5.1. FSH et testostérone ... 45 3.5.2. Inhibine B ... 46 3.5.3. Hormone anti müllerienne ... 46 3.5.4. Prolactine ... 47 3.5.5. TSH us ... 47 3.6. Échographie des voies génitales ... 47 3.6.1. Echographie transrectale ... 47

3.7. Recherche des anticorps anti spermatozoïdes ... 48 3.8. Test d’agglutination ... 48 3.9. Biopsie testiculaire ... 49 3.10. Etude du caryotype ... 49 4. Bilan d’infertilité féminine ... 49 4.1. Courbe de température ... 50 4.2. Dosages hormonaux ... 51 4.2.1. Gonadotrophines : FSH LH ... 51 4.2.2. Œstradiol ... 51 4.2.3. Prolactine ... 51 4.2.4. Hormone anti müllerienne ... 52 4.2.5. TSH us ... 53 4.2.6. Sulfate de DHEA ... 53 4.2.7. 17OH-progestérone avec test au Synacthène® ... 53 4.3. Recherche des anticorps anti-spermatozoïdes ... 53 4.4. Échographie pelvienne ... 53 4.5. Hystérographie ... 54 4.5.1. Définition ... 54 4.5.2. Indications ... 55 4.6. Cœlioscopie ... 55 5. Étude de l’interaction glaire–sperme ... 56 5.1. Test de Hühner : test post coïtal ... 56 5.1.1. Recueil de la glaire ... 57 5.1.2. Examen direct ... 57 5.1.3. Interprétation ... 58 5.2. Test de pénétration croisée ... 58

Troisième partie : Assistance médicale à la procréation ... 60

I. Définition et terminologie ... 61 II. Stimulation ovarienne ... 63 1. Phases de la stimulation ovarienne ... 63 1.1. Blocage ovarien ... 63 1.2. Stimulation ovarienne ... 64 1.3. Déclenchement de l’ovulation ... 64 2. Mono-ovulation ou la stimulation paucifolliculaire ... 65 3. Polyovulation ou la stimulation multifolliculaire ... 65 4. Monitorage de l’ovulation ... 65 5. Médicaments inducteurs de l’ovulation ... 68 5.1. Anti-estrogènes ... 68 5.2. Gonadotrophines ... 68 5.3. Agonistes de GnRH ... 69 5.4. Antagonistes de GnRH ... 70 5.5. Progestatifs ... 70 5.6. Contre-indications des médicaments inducteurs de l’ovulation ... 71 6. Différents protocoles de la stimulation ovarienne ... 71 6.1. Protocole agoniste long ... 71 6.2. Protocole agoniste court ... 72 6.3. Protocole antagoniste ... 72 III. Techniques de la procréation médicalement assistée ... 72 1. Techniques sans transfert embryonnaire : Insémination artificielle... 72 1.1. Définition ... 72 1.1.1. Objectif ... 73 1.1.2. Lieu : ... 73 1.1.3. Protocole ... 74

1.2. Variétés de l’insémination artificielle ... 76 1.2.1. Insémination intra-utérine ... 76 1.2.1.1. Définition ... 76 1.2.1.2. Indications ... 76 1.2.2. Insémination intra-cervicale ... 78 1.2.2.1. Définition ... 78 1.2.2.2. Indications ... 79 1.2.3. Insémination intra-tubaire ... 79 1.2.3.1. Définition ... 79 1.2.3.2. Indications ... 79 2. Techniques avec transfert embryonnaire : Fécondation in vitro classique, Fécondation in vitro avec micro injection intracytoplasmique de

spermatozoïde et Fécondation in vitro avec injection intracytoplasmique de spermatozoïde morphologiquement sélectionné ... 80

2.1. Introduction ... 80 2.2. Etapes de la fécondation in vitro ... 82 2.2.1. Stimulation ovarienne ... 82 2.2.2. Déclenchement de l’ovulation ... 82 2.2.3. Ponction des ovocytes ... 82 2.2.4. Recueil de sperme et sa préparation ... 83 2.2.5. Fécondation ... 85 2.2.6. Transfert des embryons ... 85 2.3. Fécondation in vitro classique ... 86 2.3.1. Définition ... 86 2.3.2. Indications ... 87 2.4. Fécondation in vitro avec micro injection intracytoplasmique de

spermatozoïde ... 88 2.4.1. Définition ... 88 2.4.2. Indications ... 91

2.5. Fécondation in vitro avec injection intracytoplasmique de

spermatozoïde morphologiquement sélectionné ... 91 2.5.1. Définition ... 91 2.5.2. Indications ... 92 2.6. Transfert d’embryons ... 93 2.7. Techniques complémentaires en fécondation in vitro ... 94 2.7.1. Culture prolongée ... 94 2.7.2. Éclosion assistée ou hatching ... 95 2.7.3. Congélation des embryons ... 96 3. Don de gamètes ... 97 3.1. Don du sperme ... 97 3.1.1. Indications ... 97 3.1.2. Qualité du sperme ... 98 3.1.3. Congélation du sperme ... 98 3.1.4. Utilisation du sperme congelé ... 99 3.1.5. Appariement des donneurs et du couple receveur ... 99 3.2. Don d’ovocytes ... 99 3.2.1. Indications ... 100 3.2.2. Qualité des ovocytes ... 100 3.2.3. Appariement des donneurs et du couple receveur ... 100 3.2.4. Aspects techniques de mise en œuvre ... 100 3.3. Don d’embryons ... 101 IV.Complications des techniques de la procréation médicalement assistée .. 101 1. Syndrome d'hyperstimulation ovarienne ... 102 1.1. Définition ... 102 1.2. Principaux facteurs de risque de syndrome d'hyperstimulation

ovarienne ... 103 1.3. Complications du syndrome d'hyperstimulation ovarienne ... 104

1.3.2. Atteintes pulmonaires ... 104 1.3.3. Insuffisance rénale et troubles hydro électrolytiques ... 105 1.3.4. Infections ... 105 2. Grossesse multiple ... 105 3. Complications de la ponction folliculaire ... 106

Quatrième partie : Prélèvements bactériologiques dans le cadre d’Assistance médicale à la procréation ... 107

I. Introduction ... 108 II. Principaux agents d’infection sexuellement transmissible provoquant

l’infertilité ... 108 1. Chlamydia trachomatis ... 109 1.1. Complications Chez l’homme ... 109 1.2. Complications Chez la femme ... 109 2. Neisseria gonorrhoeae ... 110 2.1. Complications chez l’homme ... 110 2.2. Complications chez la femme ... 110 3. Mycoplasmes : Mycoplasma hominis, Ureoplasma urealyticum et

Mycoplasma genitalium ... 110

3.1. Complications chez l’homme ... 111 3.2. Complications chez la femme ... 111 III. Prélèvements bactériologiques chez l’homme ... 111 1. Introduction ... 111 2. Prélèvement du sperme (spermoculture) ... 112 2.1. Étape pré analytique ... 112 2.2. Prélèvement ... 112 2.3. Démarche du diagnostic direct ... 113 2.3.1. Examen direct ... 113 2.3.2. Mise en culture ... 113 2.3.3. Résultats et interprétation ... 114

2.3.4. Antibiogramme ... 114 2.3.5. Biologie moléculaire ... 115 2.4. Pouvoir pathogène des bactéries sur les spermatozoïdes ... 115

2.4.1. C. trachomatis ... 115

2.4.2. Mycoplasmes ... 116 2.4.3. Entérobactéries : Escherichia coli ... 116

2.4.4. Corynebacterium seminale ... 117 2.4.5. Staphylococcus aureus ... 117 2.4.6. Gardnerella vaginalis ... 117

3. Examen cytobactériologique des urines ... 117 4. Prélèvement urétral ... 119 4.1. Indications ... 119 4.2. Prélèvement ... 120 IV. Prélèvements bactériologiques chez la femme ... 121 1. Introduction ... 121 2. Prélèvement vaginal ... 122 2.1. Traitement de l'échantillon ... 122 2.2. Examen direct et interprétation des résultats ... 123 2.2.1. État frais ... 123 2.2.2. Coloration de Gram ... 123 2.3. Mise en culture ... 123 2.4. Interprétation ... 124 3. Prélèvements endocervical et endo-utérin ... 126 3.1. Examen direct et interprétation des résultats ... 126 3.2. Mise en culture ... 127 4. Prélèvement urétral ... 128 5. Examen cytobactériologique des urines ... 128

Cinquième partie : Rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge du couple infertile ... 129

I. Introduction ... 130 II. Conseils hygiéno-diététiques ... 131 1. Tabac ... 131 1.1. Chez l’homme ... 131 1.2. Chez la femme ... 131 2. Obésité ... 133 2.1. Chez l’homme ... 133 2.2. Chez la femme ... 133 3. Nutrition ... 134 4. Stress ... 135 III. Dispensation de l’ordonnance ... 136 IV. Stock de l’officine ... 139

Conclusion ... 141 Résumé

L’infertilité est un motif fréquent de consultation, les étiologies sont multiples et touchent autant la femme que l’homme. Elles doivent être recherchées par une exploration minutieuse qui sera orientée lors de la première consultation dont le rôle est fondamental.

Parmi ses étiologies, nombreuses résultent de maladies endocrines révélant habituellement par des anomalies du cycle menstruel comme l’aménorrhée. Chez l’homme, l’hypogonadisme hypogonadotrophique ou l’insuffisance testiculaire primitive doivent toujours être recherchés devant des anomalies du spermogramme d’autant plus qu’elles s’associent à des troubles de la sexualité.

En dehors de ces causes endocrines, les causes les plus fréquentes devant être dépistées sont chez l’homme, les anomalies du spermogramme et chez la femme les pathologies tubaires. En l’absence de pathologies évidentes relativement simples à détecter, des explorations orientées plus poussées sont entreprises.

C’est l’étiologie retrouvée qui oriente la prise en charge. Celle-ci peut être l’abstention thérapeutique, lorsque l’infertilité est récente, la femme jeune et l’exploration initiale négative.

À l’autre extrême en cas de pathologies sévères intéressant l’un ou les deux membres du couple, on fait appel aux techniques les plus sophistiquées d’aide médicale à la procréation ou assistance médicale à la procréation.

L’assistance médicale à la procréation (AMP) proprement dite comprend toutes les pratiques cliniques et biologiques permettant la procréation en dehors du processus naturel c’est-à-dire les techniques faisant appel à la manipulation de gamètes comme l’insémination intra-utérine et la fécondation in vitro

classique ou associée à une micro injection. Sont compris dans ces traitements d’AMP, le don de gamètes et leur conservation, la conservation de tissu ovarien, la congélation embryonnaire et l’accueil d’embryon. L’AMP a pour objet de remédier à l’infertilité dont le caractère pathologique a été médicalement diagnostiqué, elle recouvre des niveaux de médicalisation très variables en réponse au désir d'enfant non satisfait d'un couple.

Le pharmacien, en tant que professionnel de santé joue un rôle à part entière dans le parcours de soins des jeunes couples infertiles. L’augmentation du recours aux protocoles de PMA le conduit à être confronté à des ordonnances délivrant ce type de traitements. Ceux-ci sont généralement complexes tant dans l’administration et les modalités de prise que dans le mode de conservation.

L’objectif de ce travail est de donner un rappel sur les troubles de l’infertilité, de connaître les différentes techniques utilisées en assistance médicale à la procréation, ainsi les principaux prélèvements bactériologiques réalisés. Nous discutons également sur le rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge du couple infertile.

Première partie :

Rappels anatomiques

I. Appareil reproducteur de l’homme :

1. Anatomie :

L’appareil reproducteurs masculin comporte deux testicules, le système de conduits qui stockent et transportent les spermatozoïdes vers l’extérieur, les glandes qui se vident dans ces conduits et le pénis. Le système de conduits, les glandes et le pénis constituent les organes annexes masculins.

Les testicules sont appendus en dehors de l’abdomen dans le scrotum, qui est une poche émise par la paroi abdominale et divisée à l’intérieur en deux sacs, chacun contenant un testicule. Au cours du développement fœtal, les testicules sont contenus dans l’abdomen et ils descendent par la suite dans le scrotum. Cette descente est essentielle à la production normale de spermatozoïdes chez l’adulte, car la température locale doit être inférieure de près de 2°C à la température interne de l’organisme.

Les sites de spermatogenèse (formation de spermatozoïdes) dans le testicule sont les nombreux petits et convolutés tubes séminifères. La longueur totale de ces conduits est de 250 mètres. Chaque tube séminifère est entouré d’une membrane basale. Au centre de chaque tube, une lumière remplie de liquide contient les cellules spermatiques matures, les spermatozoïdes. La paroi tubulaire est constituée de cellules germinales en développement et d’un autre type cellulaire appelé cellule de Sertoli.

Les cellules de Leydig ou cellules interstitielles, qui se localisent dans de petits espaces de tissu conjonctif entre les tubes, sont les cellules qui synthétisent et sécrètent de la testostérone.

Les tubes séminifères de différents endroits convergent pour former un réseau de tubes interconnectés, le rete testis. De petits conduits appelés canaux efférents quittent le petit rete testis, traversent l’enveloppe du testicule et gagnent un conduit unique appelé épididyme.

L’épididyme qui draine chaque testicule aboutit à un canal déférent, conduit de gros calibre et à paroi épaisse tapissée de muscles lisses.

Les conduits provenants de deux glandes volumineuses, les vésicules séminales, situées en arrière de la vessie, rejoignent les deux canaux déférents pour former les canaux éjaculateurs. Ceux-ci pénètrent alors à l’intérieur de la prostate et rejoignent l’urètre qui provient de la vessie.

La prostate et les vésicules séminales sécrètent la plus grandes partie du liquide dans lequel les spermatozoïdes éjaculateurs sont en suspension. Ce liquide forme avec les spermatozoïdes le sperme [1].

2. Spermatogenèse :

Figure 2 : Schéma d'un spermatozoïde [3]

La spermatogenèse prend environ 64 à 72 jours .Ce processus continu commence à la puberté et se poursuit, dans les conditions normales jusqu’à la fin de la vie de l’homme. Le spermatozoïde, qui s’appellera ainsi à la fin de sa fabrication passe par différents stades :

Les cellules germinales, appelées spermatogonies, sont situées dans les tubes séminifères des testicules. Ces cellules subissent une série de division et de transformations cellulaires. Passant par le stade de spermatocyte, elles se différencient et conduisent à la formation de cellules possédant 23 chromosomes : les spermatides.

La dernière étape de transformation vers le spermatozoïde s’appelle la spermiogenèse. Cette étape a lieu dans les tubes séminifères qui sont séparés par une barrière hémato-testiculaire (les cellules de Sertoli).La testostérone nécessaire à la maturation des spermatozoïdes, des testicules et de l’épididyme, ne peut franchir ces barrières que sous sa forme liée à la protéine de liaison (ABP : androgen binding protein) .Au cours de cette étape, le noyau se condense et l’acrosome ainsi que le flagelle sont formés.

3. Transport des spermatozoïdes :

Des tubes séminifères, les spermatozoïdes passent dans l’épididyme, ou ils sont concentrés et deviennent matures.

L’épididyme et le canal déférent stockent les spermatozoïdes, et les vésicules séminales et la prostate sécrètent la plus grande partie en volume du sperme.

L’érection du pénis est secondaire à un engorgement vasculaire induit par une relaxation des petites artères et une occlusion passive des veines.

L’éjaculation consiste en l’émission-évacuation du sperme dans l’urètre, suivie de l’expulsion du sperme hors l’urètre [1].

4. Contrôle hormonal des fonctions reproductrices masculines :

Des salves sécrétions hypothalamiques de GnRH stimulent la sécrétion de FSH et LH par l’antéhypophyse, ces dernières agissant ensuite sur les testicules : la FSH sur les cellules de Sertoli pour stimuler la spermatogenèse et sécrétion d’inhibine, et la LH sur les cellules de Leydig pour stimuler la sécrétion de testostérone.

La testostérone en agissant localement sur les cellules de Leydig, est essentielle au maintien de la spermatogenèse.

La testostérone exerce une inhibition par rétrocontrôle négatif à la fois sur l’hypothalamus et l’antéhypophyse, essentiellement pour réduire la sécrétion de LH. L’inhibine exerce une inhibition par rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de FSH.

La testostérone maintient les organes reproducteurs annexes et les caractères sexuels secondaires masculins, et stimule la croissance des muscles et des os. Dans beaucoup de ses cellules cibles, elle doit d’abord subir une transformation en dihydrotestostérone ou en œstrogène [1].

II. Appareil reproducteur de la femme :

1. Anatomie

L’appareil reproducteur féminin comprend les deux ovaires et le tractus reproducteur féminin : deux trompes de Fallope (ou oviductes), l’utérus, le col utérin et le vagin. Ces structures constituent l’appareil génital interne féminin. Contrairement à l’homme, les systèmes de canaux reproducteurs et urinaires sont complètement distincts chez la femme.

Les ovaires, un de chaque côté de l’utérus, sont des organes en forme d’amande situés dans la cavité pelvienne supérieure. Les extrémités des trompes de Fallope ne sont pas directement attachées aux ovaires mais s’ouvrent à leurs proximités, dans la cavité abdominale. L’ouverture de chaque trompe de Fallope a une forme de tunnel et porte de longues projections digitiformes tapissées d’un épithélium cilié. Les extrémités opposées des trompes de Fallope s’ancrent sur l’utérus et s’abouchent directement dans sa cavité. L’utérus est un organe musculaire creux, à parois épaisses, situé entre la vessie et le rectum. C’est la source du saignement menstruel et c’est en son sein que le fœtus se développe pendant la grossesse. L’extrémité de l’utérus est le col utérin. Une petite ouverture du col aboutit au vagin, le conduit qui relie l’utérus à l’extérieur.

Figure 4 : Appareil génital de la femme [5]

Les organes génitaux externes féminins comprennent le mont de Vénus, les grandes lèvres, les petites lèvres, le clitoris, le vestibule du vagin et les glandes vestibulaires. Le mont de Vénus est une proéminence graisseuse arrondie surplombant la réunion des os pubiens. Les grandes lèves, l’homologie féminin du scrotum, sont deux replis cutanés proéminents qui forment les rebords externes de la vulve. (Les termes homologues et analogues signifient que les deux structures ont une même origine embryologique et/ou ont des fonctions similaires).Les petites lèvres sont deux petits replis muqueux situés entre les grandes lèvres. Elles entourent les orifices urétral et vaginal, cernant une zone appelée vestibule, dans laquelle les glandes évacuent leurs sécrétions. L’ouverture vaginale est située en arrière de celle de l’urètre. Recouvrant en partie l’orifice vaginal, on trouve un fin repli de membrane muqueuse, l’hymen. Le clitoris, homologue féminin du pénis, est une structure érectile localisée avant la vulve [1].

2. Ovogenèse :

A la naissance, les ovaires contiennent de 2 à 4 millions d’ovocytes, et il n’en apparaît plus après la naissance. Ainsi, contrairement à l’homme, le nouveau-né féminin est doté de tout son capital de cellules germinales. Une minorité de ces cellules, 400 environ feront l’objet d’une ovulation pendant toute la vie de la femme.

Au début du développement in utéro, les cellules germinales primitives, ou ovogonies subissent de nombreuses divisions mitotiques. Les ovogonies sont analogues à la spermatogonie masculine. Vers le 7 ème mois de grossesse, les ovogonies fœtales cessent de se diviser. On estime qu’à partir de ce moment aucune nouvelle cellule germinale n’est créée.

Au cours de la vie fœtale, toutes les ovogonies se transforment en ovocytes de premier ordre analogues aux spermatocytes de premier ordre qui commencent alors la première division méiotique en répliquant leur ADN. Cette division ne s’achève toutefois pas complètement chez le fœtus. Ainsi, tous les ovocytes présents à la naissance sont des ovocytes de premier ordre contenant 46 chromosomes, chacun portant deux chromatides sœurs. Les cellules sont dites en stade d’arrêt méiotique.

Ce stade persiste jusqu’à la puberté et la reprise de l’activité ovarienne. En fait, seuls les ovocytes de premier ordre destinés à l’ovulation vont achever la première division de la méiose, car elle n’a lieu que juste avant l’ovulation. Chaque cellule fille reçoit 23 chromosomes, chacun portant deux chromatides. Cependant, lors de cette division, une des deux cellules filles, l’ovocyte de deuxième ordre, accapare pratiquement tout le cytoplasme. L’autre appelé

l’ovocyte de premier ordre, dont la taille est déjà celle de l’ovule, transmet à l’ovocyte de deuxième ordre la moitié de ses chromosomes mais pratiquement tout son cytoplasme riche en nutriments.

La deuxième division de la méiose a lieu dans la trompe de Fallope, après l’ovulation, mais seulement si l’ovocyte de deuxième ordre est fécondé, c’est-à-dire s’il a été pénétré par un spermatozoïde. Au cours de cette deuxième division méiotique, chaque cellule fille reçoit 23 chromosomes, chacun portant une chromatide unique .Là encore, une des cellules filles, appelée maintenant œuf, accapare la quasi-totalité du cytoplasme. L’autre celle fille, appelée deuxième globule polaire, est très petite et non fonctionnelle. Le résultat net de l’ovogenèse est que chaque ovocyte de premier ordre ne peut produire qu’un œuf. A l’inverse, chaque spermatocyte de premier ordre produit quatre spermatozoïdes variables [1].

3. Folliculogenèse :

Elle désigne la succession des étapes de croissance et de maturation des follicules ovariens depuis le stade de follicule primordial jusqu’à l’ovulation. Il s’agit d’un processus très long, qui dure au total plus de 6 mois pour que le follicule franchisse tous les stades de maturation. La maturation débute au cours de la vie intra utérine. Sur les 7 millions de follicules primordiaux présents in utéro, contenant chacun un ovocyte, seulement 400 ovulent. En effet, le destin de la plupart des follicules est de disparaître par atrésie, résultant d’un phénomène génétiquement déterminé appelé apoptose ou mort cellulaire programmée. L’hormone folliculostimulante (FSH) et certains facteurs de croissance dont l’insulin-like growth factor-I (IGF-I) sont les principaux éléments protégeant les follicules en croissance de l’apoptose. La

folliculogenèse peut être divisée en quatre étapes : l’initiation, la croissance basale, la sélection et la maturation. Sa régulation est soumise, à un stade précoce, à une sécrétion paracrine intra ovarienne et, après le stade de follicule antral, à l’action des gonadotrophines, elle-même modulée par des facteurs locaux intra ovariens [6].

Figure 5 : Folliculogenèse [6]

4. Contrôle hormonal des fonctions reproductrices féminines :

Les œstrogènes à faible concentration plasmatique, diminuent la sécrétion hypophysaire de FSH et de LH en réponse à la GnRH et pourraient également inhiber les neurones hypothalamiques sécréteurs de GnRH. Ils exercent donc un rétrocontrôle négatif de la sécrétion de FSH et LH pendant les phases folliculaires précoce et moyenne.

L’inhibine agit sur l’hypophyse pour inhiber la sécrétion de FSH, donc elle inhibe par rétrocontrôle négatif la sécrétion de FSH pendant tout le cycle.

Les œstrogènes à très forte concentration, stimulent d’une part la sécrétion de LH (et de FSH) par l’antéhypophyse en réponse à la GnRH, d’autre part les neurones hypothalamiques qui sécrètent la GnRH. Ils stimulent donc le rétrocontrôle positif, le pic de LH, ce qui déclenche l’ovulation.

De fortes concentrations de progestérone en présence d’œstrogènes inhibent les neurones hypothalamiques sécréteurs de GnRH. Donc il y aura inhibition par rétrocontrôle négatif de la sécrétion de FSH et LH, et prévention des pics de LH au cours de la phase lutéale et de la grossesse [1].

Figure 6 : Représentation fonctionnelle simplifiée de l’axe gonadotrope chez la femme [7]

III. Fécondation :

La fécondation commence par la fusion d’un spermatozoïde avec un ovule, habituellement dans les quelques heures suivant l’ovulation. L’ovule doit être fécondé dans les 24 à 48 heures suivant l’ovulation. De nombreux spermatozoïdes, après être passés entre les cellules granuleuses de la corona radiata qui entourent encore l’œuf, se fixent sur la zone pellucide. Les glycoprotéines de la zone pellucide se comportent comme des récepteurs pour les protéines de surface des spermatozoïdes. La tête de spermatozoïde contient beaucoup de ces protéines et se fixe simultanément sur de nombreux récepteurs aux spermatozoïdes de zone pellucide.

Cette fixation déclenche la réaction acrosomiale du spermatozoïde lié : la membrane plasmique de la tête du spermatozoïde se modifie de telle sorte que les enzymes acrosomiales liées à la membrane sous-jacente sont exposées à l’extérieur, c’est-à-dire face à la zone pellucide. Ces enzymes digestives ménagent un chemin à travers la zone pellucide pendant que le spermatozoïde à l’aide de sa queue, progresse à travers ce revêtement.

Le premier spermatozoïde qui traverse la totalité de la zone pellucide et atteint la membrane plasmique de l’ovule fusionne avec cette membrane. Le spermatozoïde passe ensuite lentement dans le cytoplasme de l’ovule.

La variabilité de ce nouvel ovule fécondé, maintenant appelé zygote, dépend de la prévention de la pénétration d’autres spermatozoïdes. Un mécanisme spécifique assure ce blocage de la polyspermie. La fusion initiale des membranes plasmiques du spermatozoïde et de l’ovule déclenche une réaction dans laquelle des modifications du potentiel de la membrane empêchent la

L’ovule fécondé achève sa deuxième division méiotique dans les quelques heures qui suivent, et une des cellules filles, pratiquement dépourvue de cytoplasme est expulsée et se désagrège. Les deux jeux de chromosomes 23 provenant de l’ovule et 23 du spermatozoïde, entourés par des membranes distinctes et qui sont appelées pronucléus, migrent vers le centre de la cellule. Au cours de cette phase de quelques heures, l’ADN des chromosomes des deux pronucléus est répliqué, les membranes des deux pronucléus se rompent, la cellule est prête à entrer dans une division mitotique et la fécondation est achevée. La fécondation déclenche également l’activation des enzymes de l’ovule nécessaires aux divisions cellulaires ultérieures et l’embryogenèse.

Dans quelques cas, un ovule fécondé reste dans une trompe de Fallope et se niche dans sa paroi. Plus rarement, il peut se déplacer en arrière, sortir de la trompe et gagner la cavité abdominale ou il peut s’implanter. Ces deux types de grossesses extra-utérines ne peuvent aboutir et il faut intervenir chirurgicalement pour interrompre la grossesse [1].

IV. Nidation :

Après son éclosion dans l'utérus, le blastocyste va venir se fixer sur l'endomètre et va pénétrer celui-ci. Il va s'enfouir à l'intérieur de la muqueuse: c'est la nidation. La réceptivité de l’endomètre à l’implantation s’établit lorsque les taux plasmatiques d’hormones ovariennes (œstrogènes et progestérones, provenant du corps jaune) sont adéquats. L'embryon va ensuite se connecter aux vaisseaux sanguins de l'utérus (placenta) ce qui lui permettra d'obtenir les substances nutritives nécessaires à son développement [1].

Deuxième partie :

Troubles de la fertilité

I. Définitions :

1. Infertilité :

Pour l’Organisation mondiale de la santé, l’infertilité est définie par l’absence de conception après au moins 12 mois de rapports sexuels réguliers non protégés chez des couples en plein âge de procréer [8].

Elle peut être primaire ou secondaire :

- Primaire lorsqu'un couple, malgré une activité sexuelle dans les limites de la norme et en absence de contraception depuis plus d'une année, n'a jamais conçu.

- Secondaire lorsqu'une grossesse, voire une naissance, a déjà eu lieu, mais peine à se renouveler.

2. Stérilité :

La stérilité correspond au sens strict du terme à une impossibilité totale de concevoir, pour un homme, une femme ou un couple, à un moment donné. Cette incapacité peut être temporaire et réversible, ou au contraire définitive et irréversible [8,9].

3. Hypofertilité :

L’hypofertilité se définit par une difficulté à concevoir, qui se traduit en pratique par un allongement du délai de conception. Elle est beaucoup plus fréquente que la stérilité vraie et correspond dans la majorité des cas à la situation réelle des 15 à 20 % de couples qu’une absence de grossesse conduit à consulter [9].

4. Fertilité :

Il s'agit d'une potentialité, c'est-à-dire la capacité pour un couple d'avoir un enfant.

5. Fécondité :

Il s'agit d'un état, celui d'avoir procréé. Un individu fécond est donc celui qui a conçu et dont le contraire est infécond, que ceci soit volontaire ou involontaire.

6. Fécondabilité :

C'est la probabilité d'obtenir une conception au cours d'un cycle menstruel

[8].

II. Facteurs impliqués dans la fertilité du couple :

• Âge de la femme : avec une nette baisse au-delà de 35 ans. Ainsi, pour la population globale, la fécondabilité est estimée à 16 % alors qu’elle est maximale avant 25 ans (25 %), puis décroît à 18 % à 26–30 ans, 12 % à 30–35 ans et chute à 5 % à 35–40 ans.

• Durée d’infécondité : elle joue un rôle pronostique très important car si la fécondabilité au départ est de 25 %, elle n’est plus que de 14 % après six mois d’infécondité, de 4 % après deux ans et de seulement 0,4 % après cinq ans. L’attente est un facteur pronostique puisqu’elle sélectionne les couples moins féconds nécessitant donc réellement une prise en charge. De ce fait, certains couples avec une hypofertilité modeste vont procréer spontanément au cours du temps d’attente ce qui permet d’éviter une médicalisation excessive.