ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ
ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A mon cher père
Celui qui a été ma source de motivation, qui m’a appris
que le savoir est une richesse.
Je te serai reconnaissant toute ma vie, pour tout le mal que tu t’es donné
pour moi à chaque étape de ma vie, tes sacrifices, ta patience et ton amour.
Ce titre de Docteur en Médecine je le porterai fièrement
et je te le dédie particulièrement.
Que Dieu te préserve, t’accorde santé, bonheur, quiétude
d’esprit et longue vie.
A ma chère mère
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer l’amour et
l’affection que j’éprouve pour toi.
Symbole de tendresse, merci pour ton amour insatiable, ton écoute
permanente et ton soutien inconditionnel.
Ton dévouement, tes encouragements, ta confiance en moi, ta bénédiction et
tes prières m’ont été d’un grand soutien pour mener à bien mes études, mais
aussi pour faire de moi la personne que je suis aujourd’hui.
Que Dieu te préserve, t’accorder santé, bonheur et longue vie.
A ma sœur Siham
Merci d’exister dans ma vie, tu es le meilleur cadeau que Dieu m’a offert.
Merci pour ton amour, ton soutien et ta patience.
Je te dédie ce travail en témoignage de tout l’amour et le respect
que je te porte.
Je te souhaite une vie pleine de succès et de réussite dans tout
ce que tu entreprends.
A mes grands-parents
Vous êtes la source de lumière de notre famille. Sages et affectifs vous avez
pu inspirer des générations.
Que Dieu vous garde et vous accorde santé et prospérité.
À Ma famille
Fier d’être un des votre. Je vous remercie pour votre soutien.
Que Dieu vous bénisse.
A mes ami(e)s
Vous avez apporté de la joie à ma vie.
En témoignage de la forte amitié qui nous unit, de tous les fous rires,
le stress des préparations et nos moments passés ensembles, je vous dédie
ce travail qui sans vous n’aurait jamais vu le jour et vous souhaite
une vie pleine de réussite et de bonheur.
A tous ceux qui ont contribué de loin ou de près à l’élaboration de ce travail
A Notre Maître et Président de Thèse
Monsieur KHATTAB Mohammed
Professeur de Pédiatrie
Nous vous remercions pour le grand honneur que vous nous faites
en acceptant de présider cette thèse.
Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre profond respect
et notre très haute considération.
A Notre Maître et Rapporteur de Thèse
Monsieur KISRA Mounir
Professeur de Chirurgie Pédiatrique
Merci d’avoir accepté de travailler avec moi sur le sujet de cette thèse, de m’avoir
aidé dans sa réalisation. J’ai eu tout l’honneur à travailler sous votre direction.
Vous avez été mon conseiller dans ce travail durant toutes les étapes de son
élaboration, me recevant en toutes circonstances avec sympathie et bienveillance,
et répondant à tous mes doutes et toutes mes questions. Merci pour tout
l’accompagnement, pour vos conseils et merci de croire en moi.
A Notre Maître et Juge de Thèse
Madame LAMALMI Najat
Professeur d’Anatomie Pathologique
Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très grande amabilité de siéger
parmi notre jury de thèse. Veuillez accepter ce travail, maître, en gage de notre
A Notre Maître et Juge de Thèse
Monsieur OULAHYANE Rachid
Professeur de Chirurgie Pédiatrique
Vous nous avez honorés d’accepter avec grande sympathie de siéger
parmi notre jury de thèse. Veuillez trouver ici l’expression de notre
LISTE DES ABREVIATIONS
ACE : antigène carcinologique embryonnaire ADN : acide désoxyribonucléique
ARN : acide ribonucléique CCS : corticosurrénalome
CCSS : Childhood Cancer Survivor Study
CHOP : Centre d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CMF : cytométrie en flux
CPC : carcinome du plexus choroïde CRP : protéine C réactive
ECBU : examen cytobactériologique des urines FAB : Franco-Américano Britannique
FEVG : fraction d’éjection ventriculaire gauche FSH : hormone folliculo-stimulante
GFAP : protéine fibrillaire gliale acides ICE : isosfamide-carboplatine-étoposide IGF1-R : insulin-growth factor1-receptor IRM : imagerie par résonnance magnétique IV : intra veineux
LAL : leucémie aiguë lymphoblastique LAM : leucémie aiguë myéloblastique LH : hormone lutéinisante
LB : lymphome de burkitt LSC : cellule souche leucémique MO : moelle osseuse
MPO : myélo-peroxydase
NCI : National Cancer Institute
NEM : néoplasie endocrinienne multiple NFS : numération formule sanguine OMS : Organisation Mondiale de la Santé OR : Odds Ratio
RC : rémission complète RR : risque relatif
SAM : syndrome d’activation macrophagique SIDA : syndrome d’immunodéficience acquise
SIOP : Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique SNC : système nerveux central
TDM : tomodensitométrie
TCA : temps de céphaline activée
TP : taux de prothrombine UV : ultra-violet
V : ventricule
VCI : veine cave inférieure VN : valeur normale VR : veine rénale
I. Introduction ... 1 II. Généralités ... 4 II. 1. Définition ... 5 II. 2. Histoire naturelle du cancer ... 5 1. Anomalies moléculaires à l’origine du cancer ... 5 2. Les facteurs étiologiques des cancers de l’enfant ... 7 3. Clonalité et plasticité tumorale ... 12 4. Formation de métastases ... 12 II. 3. Nomenclature et classification des cancers ... 13 Figure 3 : Nomenclature des tumeurs ... 14 II. 4. Particularité de l’oncologie pédiatrique ... 15 1. Particularités épidémiologiques ... 15 2. Particularités diagnostiques ... 16 3. Particularités thérapeutiques ... 20 III. Matériels et méthodes ... 21 III. 1. Type d'étude ... 22 III. 2. Durée et période d'étude ... 22 III. 3. Critères d'inclusion ... 22 III. 4. Matériel ... 23
IV. Résultats ... 25 IV. 1. Observation N° 1 ... 26 IV. 2. Observation N° 2 ... 32 IV. 3. Observation N° 3 ... 36 V. Discussion ... 42 V. 1. Les cancers multiples chez l’enfant ... 43 1. Les syndromes de prédisposition aux cancers de l’enfant ... 43 2. Les tumeurs secondaires ... 61 V. 2. Particularités de notre série ... 69 1. Cas N° 1 ... 69 2. Cas N° 2 ... 83 3. Cas N° 3 ... 94 VI. Conclusion ... 113 Résumé ... 115 Bibliographie ... 119
Le cancer de l’enfant est une pathologie rare qui représente dans les pays développés 1 à 2 % de l’ensemble des cancers.
Certaines formes de cancers sont spécifiques à l’enfant et inversement, la plupart des cancers de l’adulte n’existent pas chez l’enfant.
Si quelques facteurs favorisant le développement du cancer ont été clairement identifiés chez l’adulte (alcool, tabac, produits toxiques, virus…), une cause est très rarement identifiée chez l’enfant.
La survenue de cancers primitifs multiples chez un même individu a été décrite pour la première fois par Billroth à la fin du 19ème siècle.
Depuis cette date, quelques cas de localisations tumorales multiples ont été rapportés. Actuellement, il est bien connu que ces localisations tumorales multiples ne sont pas exceptionnelles et seraient génétiquement déterminées.
Certaines mutations génétiques sont responsables de cancers multiples comme par exemple dans le syndrome de Li-Fraumeni (mutation du gène TP53). Après la survenue de la chimiothérapie pour le traitement de différents cancers, plusieurs cas de cancers chimio-induits ont été rapportés dans la littérature. Le développement de tumeurs malignes secondaires chez les anciens cancéreux est devenu alors une question importante dans les 40 années passées.
Notre étude a comme objectif de déterminer le profil épidémiologique, étiopathogénique et diagnostique ainsi que les causes et la prise en charge thérapeutique des cancers multiples chez l’enfant.
II. 1. Définition
Le cancer est une prolifération cellulaire anormale échappant aux mécanismes de régulation envahissant le tissu dans lequel elle se développe, capable de disséminer dans l’organisme et susceptible de récidiver après traitement [1].
II. 2. Histoire naturelle du cancer
1. Anomalies moléculaires à l’origine du cancer
Des altérations multiples du génome sont mises en évidence de façon constante dans les cellules cancéreuses. Ces altérations procurent un avantage sélectif aux cellules tumorales vis-à-vis des autres cellules de l’organisme [2]:
- capacité de proliférer et de survivre en l’absence de facteurs de croissance et des situations d’hypoxie, d’insuffisance de nutriments ; - immortalité : les cellules tumorales ont la capacité de proliférer
indéfiniment ;
- capacité d’invasion des tissus sains avoisinants du fait des propriétés de mobilité et de destruction de la matrice extracellulaire ;
- capacité de provoquer la formation de nouveaux vaisseaux, indispensables à la croissance tumorale au-delà de quelques millimètres : c’est la néo-angiogénèse ;
- capacité de former des métastases à distance : invasion des vaisseaux sanguins et lymphatiques ; migration à distance et invasion du tissu "hôte" avec possibilité de survie et de prolifération.
Toutes ces propriétés sont acquises de façon progressive par les cellules tumorales : on parle de processus multi-étape. Chaque étape est marquée par un événement génétique (mutation, translocation, amplification…) qui conduit progressivement à la transformation d’une cellule normale en une cellule cancéreuse. La probabilité de survenue de ces évènements est augmentée par l’existence d’une instabilité génomique.
On distingue classiquement deux types de gènes impliqués dans la cancérogenèse [2]:
-Les oncogènes : la tumeur s’installe lorsqu’il y a amplification, mutation ponctuelle, délétion ou translocation d’un proto-oncogène ; -Les anti-oncogènes : c’est la perte de fonction du gène suppresseur de
Figure 2 : Oncogène et anti-oncogène [165]
2. Les facteurs étiologiques des cancers de l’enfant
A l'heure actuelle, peu de facteurs de risques sont identifiés. Les causes des cancers de l'enfant restent en grande partie mal connues.
causes génétiques constitutionnelles
- Cancers héréditaires : les formes bilatérales du rétinoblastome sont héréditaires dans 20 à 40% des cas. Les néoplasies endocriniennes multiples de types 2A et 2B sont incriminées dans la survenue d’un carcinome médullaire de
la thyroïde et d’un phéochromocytome. Le syndrome de Li-Fraumeni a pour caractéristique phénotypique une agrégation familiale de sarcomes dans l’enfance, de cancers du sein, de tumeurs cérébrales et de leucémies [3].
- Les syndromes pré-néoplasiques héréditaires : ils prédisposent inconstamment à une tumeur bénigne ou maligne, unique ou multiple.
Les phacomatoses (transmission autosomique dominante) : maladie de Recklinghausen, sclérose tubéreuse de Bourneville.
Les génodermatoses : nous citerons le xéroderma pigmentosum qui est une affection autosomique récessive.
Les syndromes avec instabilité chromosomique sont représentés par : la maladie de Fanconi : est une affection congénitale caractérisée par des malformations multiples (absence de pouce, petite taille, un rein en fer de cheval des anomalies oculaires et une microcéphalie), troubles sanguins (aplasie médullaire) ; l’ataxie télangiectasie (syndrome de Louis- Bar) maladie héréditaire récessive autosomale caractérisée par une choréoathétose commençant dans l’enfance, une ataxie cérébelleuse progressive, un angiome de la conjonctive et de la peau, une dysarthrie, un déficience immunitaire des cellules B et T, et une sensibilité aux radiations ionisantes.
Les déficits immunitaires congénitaux ou acquis : il existe une prédominance des leucémies et des lymphomes, principalement avec des déficits de l’immunité cellulaire. Ceci se confirme avec le SIDA [4].
- Les aberrations chromosomiques constitutionnelles : Chez les sujets atteints de trisomie 21 libre, le risque de leucémie aiguë est multiplié par 15. Principalement myéloblastiques (60% dont 30% de mégacaryocytaires M7) ou lymphoblastiques.
Au cours de la cryptorchidie, l’incidence des tumeurs germinales est multipliée par 40 [4].
Le syndrome de Klinefelter (47 XXY) est associé à risque de cancers du sein (sur gynécomastie), de leucémies et tératomes [5].
- Les syndromes malformatifs et dysmorphiques : leur prévalence est d’environ 10% chez les enfants atteints de cancer contre 2,5% dans la population générale.
- Cancer et fratrie : il existe un risque très élevé de leucémie si un des enfants est atteint pendant la première année de vie [3].
Facteurs de risques environnementaux
Le rôle de l’environnement est considéré comme faible en cancérologie pédiatrique en dehors de situations particulières bien identifiées :
- Irradiations ionisantes : le risque des irradiations est bien connu (leucémies et cancers de la thyroïde) par les situations suivantes : explosions atomiques (militaires ou accidentelles), irradiation médicale pour cancer avec risque accru de cancer secondaire (avec en particulier un risque de cancer thyroïdien accru, après irradiation du cou et en Biélorussie après l'accident de Tchernobyl 800 cas), prophylaxie par l'Iodure de potassium indispensable chez les enfants en cas de rejet massif d’iode radioactif [5].
-Les rayons ultra-violets (UV) : en cas de prédisposition génotypique (xéroderma pigmentosum, albinisme), il y a un accroissement du risque de mélanome lié à l'exposition solaire précoce. Les lésions cutanées déclenchées par l’exposition aux rayons ultra-violets évoluent vers l’apparition d’épithéliomas spino/baso-cellulaires [4].
-Les agents chimiques et les polluants environnementaux : le rôle possible des agents chimiques environnants (arsenic hydrocarbures, pesticides, et des insecticides) sont des carcinogènes environnementaux. L'alimentation également doit être surveillée. L’amiante est responsable d’atteintes pulmonaires: plaque pleurale, cancer broncho-pulmonaire et mésothéliome pleural malin. Une exposition professionnelle aux fibres d’amiante est retrouvée dans 70-80% des cas de mésothéliome pleural malin [6].
Le rôle carcinogène du di-éthyle-stibestrol : indépendamment du moment d'exposition du fœtus et de la dose reçue, 50 % des filles exposées in utero ont un risque de cancer vaginal.
Age et facteurs ethno-géographiques [7]
Près de 50% des cancers chez l’enfant surviennent avant l’âge de 5 ans et sont représentés majoritairement par des tumeurs de types embryonnaires, des leucémies et des tumeurs cérébrales.
Après l’âge de 10 ans, se rencontrent de manière prédominante les tumeurs des tissus de soutien, les lymphomes et les tumeurs cérébrales. Les carcinomes rares chez l’enfant peuvent s’observer au niveau de la thyroïde, du cavum ou d’autres types encore plus rares.
Certaines particularités ethniques et/ou géographiques ont été mises en évidence dans le monde, avec une incidence plus importante des neuroblastomes et néphroblastomes en Europe de l’Ouest et aux USA ; une incidence très élevée des lymphomes de Burkitt (LB) en Afrique de l’Ouest dans la ceinture dite de Burkitt.
En effet, dès 1958, Denis Burkitt avait déjà remarqué que le LB atteint presque exclusivement l’enfant, surtout en milieu rural et dans certaines conditions climatiques bien particulières : altitude inférieure à 1500 m, température toujours supérieure à 16°C, pluviométrie supérieure à 50 cm H2O.
Virus et cancer de l’enfant
L’Epstein Barr Virus (EBV) est associé dans plus de 90% des cas de LB. Il est également associé à la maladie de Hodgkin et au carcinome indifférencié du nasopharynx avec une grande fréquence chez les sujets du pourtour méditerranéen et du sud-est asiatique [7].
Le virus de l’hépatique B est associé à l’hépato carcinome [7].
Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est associé à la survenue de lymphomes par le biais du déficit immunitaire [8].
Mode de vie des parents et caractéristiques périnatales
Les données concernant la relation entre le tabagisme des parents et les cancers de l’enfant ne sont pas concluantes.
Une relation inverse entre l’allaitement prolongé et le risque de survenue de leucémie aiguë chez l’enfant a été noté dans la littérature ; ces résultats sont cohérents avec la majorité des résultats publiés [9].
3. Clonalité et plasticité tumorale
A la phase initiale du cancer (infra-clinique), toutes les cellules tumorales sont issues du même clone et possèdent le même patrimoine génétique : la tumeur est dite monoclonale. Puis, au fur et à mesure des divisions, de nouveaux évènements génétiques se produisent du fait de l’instabilité génétique, ce qui provoque l’émergence de clones tumoraux possédant un avantage sur les autres sous populations.
La prolifération est devenue polyclonale. Cette caractéristique explique que la tumeur se modifie souvent au cours du temps : sa prolifération s’accélère, elle est de moins en moins différenciée et ses capacités à former des métastases augmentent. Certains clones peuvent acquérir une résistance au traitement, en particulier à la chimiothérapie ou à l’hormonothérapie [2].
4. Formation de métastases
Une des caractéristiques essentielles de la cellule cancéreuse est qu’elle ne respecte pas son environnement. La dissémination de la maladie se fait par plusieurs voies : la voie lymphatique, la voie hématogène, la voie péritonéale à l’origine d’une carcinose péritonéale, voie par contiguïté. Une fois l’organe cible atteint, les cellules métastatiques peuvent rester dans un état quiescent sans former de tumeur cliniquement perceptible : on parle de micro-métastase. Ceci est à l’origine des rechutes après l’exérèse de la tumeur primitive. Les métastases hépatiques sont rares chez l’enfant, et les métastases cérébrales exceptionnelles contrairement à ce qui est observé chez l’adulte [10].
II. 3. Nomenclature et classification des cancers
La nomenclature des tumeurs se base sur la nature du contingent parenchymateux.
Le suffixe « ome » définit un néoplasme bénin et sarcome pour les néoplasmes malins issus d’un tissu mésenchymateux; c’est le cas des fibrosarcomes, des liposarcomes, des léiomyosarcomes ou cancer du muscle strié. Les néoplasmes malins d’origine épithéliale, dérivés d’un des trois feuillets embryonnaires quels qu’ils soient, sont appelés carcinomes [11].
Les cancers de l’adulte sont des tumeurs épithéliales que l’on appelle des carcinomes (ou épithéliomas). Ce sont des tumeurs dites différenciées. La plupart des cancers de l’enfant sont des tumeurs embryonnaires, c’est à dire que les cellules dont ils dérivent sont des cellules des organes embryonnaires, indifférenciées ou peu différenciées. Ces cellules malignes reproduisent la "vitalité" des cellules normales de l’embryon dont la multiplication est naturellement très rapide [10].
II. 4. Particularité de l’oncologie pédiatrique
1. Particularités épidémiologiques
Fréquence
Les cancers de l’enfant (<15 ans) sont des pathologies rares. Ils représentent 1% de la totalité des cancers [12].
Age
Ils sont exceptionnels à la période néonatale. Près de 50% des cancers surviennent avant 5 ans et sont représentés majoritairement par des leucémies aiguës (LA) ou des tumeurs embryonnaires spécifiques de l’enfant : neuroblastomes, néphroblastomes, tumeurs cérébrales (médulloblastomes) [12].
Après 10 ans [7]:
- tumeurs embryonnaires exceptionnelles ; - leucémies aiguës peu fréquentes ;
- tumeurs les plus fréquentes : cérébrales, osseuses et des tissus mous, lymphomes ;
- tumeurs génitales malignes. Sexe
Il existe une prédominance masculine [12]. Types histologiques
Les cancers de l’enfant sont très distincts de ceux de l’adulte. En France, ils sont représentés par [12]:
- 60% : tumeurs solides, au premier rang desquelles se situent les tumeurs cérébrales ;
- Carcinomes exceptionnels. Gravité
C’est la deuxième cause de mortalité à cet âge (après les accidents), mais le pronostic est meilleur que celui de l’adulte : 75% de guérison dans de bonnes conditions de prise en charge thérapeutique [12].
2. Particularités diagnostiques
Signes d’appel
Les signes d'appel du cancer de l'enfant sont banals, ce qui pose un double risque :
- celui de les méconnaître et de grever le pronostic et/ou d'augmenter le risque d'atteinte fonctionnelle de l'organe ;
- celui d'évoquer à tort une pathologie d'évolution potentiellement fatale avec le traumatisme psychologique qui peut en résulter, posant ainsi le problème de l’annonce des maladies graves.
Ces signes sont souvent d'apparition et d'évolution rapides, alors que l'enfant conserve un bon état général, sauf s’il existe une atteinte ostéo-médullaire [12].
Les signes cliniques d’appel sont très variables selon le cancer, sa localisation, son stade et l’âge du patient. La plupart des cancers de l’enfant ont une histoire naturelle très courte (de 6 semaines à 6 mois) ; ainsi des signes d’apparition récente, sans raison évidente (notamment infectieuse) et surtout
chez un enfant jusque là bien portant, doivent faire évoquer une possibilité de cancer. Une attention toute particulière doit être prêtée aux éléments suivants [7]:
- une modification récente du comportement, asthénie, pâleur ou syndrome anémique doivent faire évoquer une leucémie aiguë ;
- une adénopathie asymétrique, ferme, non douloureuse, qui persiste plus de 30 jours, fait évoquer une maladie de hodgkin ;
- un strabisme et surtout une leucocorie doivent faire évoquer un rétinoblastome;
- une toux sèche, une respiration sifflante qui ne cèdent pas rapidement aux bêta-mimétiques doivent faire évoquer un lymphome médiastinal; - une invagination intestinale aiguë chez un enfant de plus de 2 ans doit
faire suspecter un lymphome entéro-mésentérique ;
- une diarrhée liquidienne très fréquente (10 à 30 selles/jour) doit faire évoquer une petite tumeur maligne, notamment le neuroblastome ;
- des douleurs osseuses diffuses chez un jeune enfant pâle, une exophtalmie asymétrique avec ou sans ecchymose palpébrale sont très évocatrices d’un neuroblastome métastatique à l’os ;
- une augmentation du volume de l’abdomen fera rechercher une tumeur abdominale qui pourra être, selon la symptomatologie associée à l’âge, un lymphome abdominal, un néphroblastome, un neuroblastome, un hépatoblastome… ;
- une asymétrie récente de la face (tuméfaction jugale, hypertrophie gingivale localisée, hypertrophie maxillaire) fait évoquer en premier lieu un lymphome maxillaire de Burkitt ;
- une hypertrophie amygdalienne asymétrique fait penser à un lymphome amygdalien ;
- un amaigrissement important avec hypoacousie ou rhinorrhée unilatérales font évoquer un cancer du cavum surtout chez un adolescent ;
- une douleur localisée à un membre, persistante depuis plus de 10 jours, sans fièvre, doit faire penser à une tumeur osseuse maligne surtout chez un grand enfant.
Démarche diagnostique
Les symptômes faisant évoquer un cancer imposent un examen clinique attentif, et des examens complémentaires standards, hiérarchisés, permettant d'orienter le diagnostic. Le diagnostic définitif doit être fait de manière concertée avec un centre spécialisé dans le cadre de la pluridisciplinarité [12].
Les modalités et la chronologie des explorations ainsi que l'indication des abords de ponctions et/ou de biopsies tumorales, doivent être entreprises impérativement en milieu spécialisé, afin d'éviter les retards diagnostiques, les erreurs d'interprétation ou des actes qui seraient préjudiciables à la prise en charge thérapeutique [12].
Le diagnostic de certitude nécessite le plus souvent la succession d’examens cliniques et surtout para-cliniques de plus en plus complexes qui doivent être interprétés par des médecins régulièrement confrontés aux cancers chez l’enfant.
Cette démarche comprend quasiment toujours l’analyse cytologique ou histologique de la tumeur primitive et le bilan d’extension locale et générale.
Parallèlement à la démarche diagnostique, l'analyse des marqueurs pronostiques et le bilan d'extension sont indispensables pour prendre les décisions thérapeutiques [12].
Annonce du diagnostic
En pédiatrie, l’annonce du diagnostic est faite aux parents puisque les patients sont mineurs. Il s'agit d'une situation délicate où le médecin, tout en respectant les règles déontologiques, doit délivrer une très mauvaise nouvelle que les parents redoutent d'entendre.
Le médecin a conscience durant son entretien que les parents sont le plus souvent "sidérés" par ce diagnostic et qu'ils ne se souviendront presque plus des informations autres que le diagnostic et les chances de guérison. Une entrevue avec un psychologue est à proposer, ce qui n’est toujours pas le cas dans nos hôpitaux [12].
Aux pays en voie de développement, d’autres difficultés existent :
- la majorité des parents ne sont pas instruits et il est fastidieux de trouver les bons mots pour leur faire comprendre la notion même de maladie chronique ou durable qui est difficile à cerner par nos populations ;
- certains patients sont accompagnés par des parents indirects dont on ignore souvent le degré d’engagement vis-à-vis du patient ; cela pose ainsi le problème du respect des règles déontologiques dans le cadre de l’annonce d’une maladie grave ;
- les bilans d’extension sont souvent incomplets et il est difficile de savoir avec exactitude l’étendue de la maladie.
3. Particularités thérapeutiques
La prise en charge thérapeutique des cancers doit être réalisée dans des équipes hautement spécialisées en hématologie et/ou oncologie pédiatrique en association avec des équipes de radiologie, chirurgie, anatomo-pathologie et de radiothérapie, expérimentées dans cette pathologie. Les décisions thérapeutiques doivent être prises en comité de concertation pluridisciplinaire.
Les trois principales armes thérapeutiques les plus utilisées sont, par ordre croissant de fréquence, la radiothérapie, la chirurgie et la chimiothérapie. La chimiothérapie anticancéreuse a révolutionné le pronostic des cancers de l’enfant. La majorité des cancers chez l’enfant est chimio sensible. La relative bonne tolérance de la chimiothérapie chez l’enfant comparée à l’adulte participe également aux bons résultats [12].
III. Matériels
et méthodes
III. 1. Type d'étude
Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective portant sur des dossiers des malades ayant des cancers multiples au sein de l’hôpital des enfants du CHU de Rabat.
On a également eu recours aux données de la littérature pour définir les cancers multiples en se basant sur des articles publiés depuis 1971 jusqu’à 2016.
III. 2. Durée et période d'étude
L’étude des cas s'est déroulée entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2015, soit une durée de 4 ans.
III. 3. Critères d'inclusion
L’étude des dossiers a permis de colliger 3 situations différentes de cancers multiples au service de chirurgie pédiatrique (chirurgie A) et au centre d’hématologie et d’oncologie pédiatrique (CHOP) de l’hôpital des enfants du CHU de Rabat durant la période concernée et disposant:
- d'un compte rendu opératoire et anatomopathologiques; - de bilans biologiques et radiologiques ;
- et d'un dossier clinique d'hospitalisation.
La série en question comporte un carcinome du plexus choroïde associé à un corticosurrénalome, une double localisation cérébrale et rénale d’un tératome et un néphroblastome associé à une leucémie aigüe myéloblastique.
Cependant, nous avons exclu les patients qui ont des localisations multiples d’origine métastatique.
L’analyse des données de la littérature a porté sur les articles d’oncologie pédiatrique parlant des associations tumorales multiples, excepté les localisations multiples métastatiques, et répondant aux critères suivants :
- articles de recherche originaux;
- comportant des résultats identifiant les tumeurs multiples ou définissant leurs causes;
- écrits en français ou en anglais.
III. 4. Matériel
Nous avons recherché les données de la littérature publiées en interrogeant plusieurs bases de données bibliographiques.
À partir des notices bibliographiques obtenues par l’interrogation des bases de données, nous avons effectué un tri, selon le titre et le résumé. Les publications potentiellement éligibles ont été récupérées en version intégrale, et une sélection d’articles à exploiter a été établie.
En ce qui concerne les dossiers des malades, les données ont été collectées sur une fiche d’exploitation comportant les informations suivantes:
Identité o Age o Sexe o Origine o Fratrie Motif d’hospitalisation
o Les premiers symptômes apparus
Antécédents
o Personnels : médicaux et chirurgicaux
o Familiaux
Histoire de la maladie
o Les signes fonctionnels et la chronologie de leur apparition
Examen clinique
o Examen générale (poids, taille, T° …)
o Examen cutané
o Examen abdominal
o Examen des aires ganglionnaires
o Examen du reste des appareils
Bilan biologique o NFS o VS, CRP o Ionogramme sanguin o Urée, créatinine o TP, TCA o Médullogramme
o Dosage des marqueurs tumoraux
o Caryotype o Autres Imagerie o Radiographie standard o Echographie o TDM o IRM o Autres
Prise en charge chirurgicale
o Type d’anesthésie
o Voie d’abord
o Technique opératoire
Evolution
IV. 1. Observation N° 1
Il s’agit d’un nourrisson de 11 mois, de sexe féminin, habitant Salé, unique de sa famille et issu d’un mariage non consanguin ; et qui a comme antécédent une luxation congénitale bilatérale de la hanche.
Le début de la symptomatologie présentée par la patiente remontait à un mois avant l’hospitalisation par l’installation d’une hypotonie axiale avec fixité du regard ; motivant ses parents à consulter chez un médecin généraliste qui les a adressés à l’hôpital des enfants de Rabat où une tomodensitométrie (TDM) cérébrale a été réalisée. Cette dernière a objectivé un processus tumoral localisé au niveau du plexus choroïde.
Figure 4 : TDM cérébrale montrant le processus tumoral localisé intra ventriculaire chez notre patient [186]
La patiente a bénéficié d’une intervention chirurgicale le 29/07/2013 au service de neurochirurgie, où une volumineuse tumeur a été découverte en intra-ventriculaire, elle était rougeâtre en « chou-fleur » et appendue au ventricule. L’exérèse de la tumeur a été faite par morcellement. Ensuite, une dérivation péritonéo-ventriculaire a été mise en place le 23/08/2013.
Figure 5 : Imagerie par résonance magnétique montrant un CPC A = coupe axiale en T1, B = coupe sagittale en T1 [132]
La TDM cérébrale postopératoire ne montrait pas de tumeur, alors que l’examen anatomo-pathologique de la masse tumorale était en faveur d’un carcinome du plexus choroïde. Par conséquent, la patiente a été adressée au centre d’hématologie et d’oncologie pédiatrique (CHOP).
Figure 6 : Aspects histologiques d’un carcinome des plexus choroïdes (x 25) : tumeur de forte densité cellulaire, atypies et mitoses, aspect clair des cytoplasmes focalement [132]
Lors de son admission au CHOP, l’examen trouvait un nourrisson conscient, tonique, réactif, ne suivant pas le regard et sans déficit sensitivomoteur ; elle avait un abdomen souple, sans masse palpable ni hépato-splénomégalie et des aires ganglionnaires libres.
L’examen pleuro-pulmonaire était sans particularité. L’examen des organes génitaux externes trouvait une hypertrophie clitoridienne avec hirsutisme et mélanodermie.
Le bilan biologique réalisé a montré les résultats suivants : -Testostérone élevée à 7.7 ng/ml ;
- FSH, LH, Progestérone et Cortisolémie de 8h normaux.
Une TDM abdominale a été réalisée le 29/09/2013 et a montré un processus surrénalien droit de 50x50x65 mm.
Donc la patiente a été opéré à nouveau le 10/10/2013 pour une résection de la tumeur surrénalienne. Elle a été mise sous anesthésie générale avec intubation et ventilation, en position d’hyperlordose avec billot basi-thoracique. La voie d’abord chirurgical était une laparotomie transversale sus ombilicale droite débordant le muscle controlatéral. L’exploration mettait en évidence une tumeur au niveau de la partie supérieure de la loge rénale droite, encapsulée et coiffant le pôle supérieur du rein droit sans l’envahir. La tumeur paraissait prendre origine au niveau de la surrénale droite avec persistance de quelques logettes saines. Elle englobait la veine cave inférieure (VCI) et adhérait à la veine rénale (VR).
L’exérèse tumorale s’est faite selon les étapes suivantes : - effondrement du fascia de Toldt,
- décollement de l’angle colique droit et du côlon transverse,
- dissection du duodéno-pancréas par rapport au bord interne de la tumeur permettant de visualiser la VCI et les pédicules rénal et surrénal,
- et dissection laborieuse de la tumeur par rapport à la VCI après ligature et section du pédicule surrénalien qui pénétrait la tumeur.
La dissection était marquée par atteinte de la VR qui a été ligaturée après échec de la réparation, conduisant à une néphrectomie droite.
Ensuite, une ligature et une section de quelques vaisseaux surrénaliens supérieurs a été faite avec exérèse d’une partie de la glande surrénale qui paraissait saine, puis une dissection de la tumeur par rapport à la paroi postérieure du diaphragme a été réalisée.
Au total, on a réalisé une résection de la tumeur surrénalienne adhérente intimement à la VCI et au pédicule rénal, avec néphrectomie droite causée par l’atteinte de la VR. Une biopsie d’une adénopathie latéro-cave a été faite.
L’examen anatomo-pathologique de la pièce opératoire était en faveur d’un corticosurrénalome.
Figure 8 : Tumeur corticosurrénalienne maligne :
A) Plage de cellules tumorales avec atypies marquées (monstruosités nucléaires, multinucléations) (x100).
B) Tumeur d’architecture trabéculaire avec foyer de nécrose tumorale confluente à gauche (x100).
C) envahissement tumoral des vaisseaux de la capsule surrénalienne (x25). D) Extension tumorale dans le tissu adipeux périsurrénalien (x25) [131]
La patiente a alors reçu trois cures de chimiothérapie (ICE), en postopératoire, réparties de la manière suivante :
- 1ère cure le 22/11/2013 - 2ème cure le 11/12/2013
- 3ème cure le 08/01/2014 : mal tolérée en raison d’une toxicité neurologique, la chimiothérapie a été arrêtée.
L’évolution s’est faite vers une rémission clinique avec régression des signes de virilisation, mais une hypotonie axiale et une tétraparésie spastique ont persisté à cause de la toxicité de la chimiothérapie. Les examens radiologiques de contrôle (TDM cérébrale et échographie abdominale) étaient sans particularité.
IV. 2. Observation N° 2
C’est un nourrisson âgé de 23 mois, de sexe masculin, issu d’un mariage consanguin et 3ème d’une fratrie de 3. Il n’a pas d’antécédents particuliers.
Le début de la symptomatologie remontait à deux mois avant son admission par l’installation d’une monoparésie du membre inférieur droit, traitée initialement comme rhumatisme de la hanche. La symptomatologie s’est aggravée par l’apparition de céphalées, vomissements et douleurs du membre inférieur avec cris incessants. Lors d’une deuxième consultation, une TDM cérébrale a été réalisée montrant un processus expansif de la fosse cérébrale postérieure, de siège vermien latéralisé à droite et en arrière du V4, de double densité tissulaire périphérique et nécrotique centrale, d’où l’indication d’une hospitalisation au service de neurochirurgie pour une prise en charge spécialisée.
L’examen clinique lors de son admission trouvait un enfant conscient et apyrétique avec des conjonctives légèrement décolorées. L’examen abdominal trouvait une masse droite dure atteignant l’ombilic, de contour irrégulier avec une circulation veineuse collatérale. L’examen des organes génitaux externes trouvait un micropénis avec des taches cutanées « café au lait ».
Une exploration radiologique par IRM cérébrale a été faite et a objectivé un processus vermien et cérébelleux droit de 3.7 x 5.1 cm, nécrosé au centre avec une prise de Gadolinium à la partie charnue exerçant un effet de masse sur le 4ème ventricule et une dilatation triventriculaire.
Dans le cadre du bilan radiologique, une TDM abdominale a également été réalisée et a montré un énorme processus rénal droit à grand diamètre axial mesurant 10 cm, hétérogène, à large composante graisseuse avec des zones charnues, refoulant et comprimant les cavités pyélocalicielles sans effraction visible.
La conduite à tenir devant ce tableau était la suivante :
- une intervention en urgence a été réalisée le 12/06/2015 au service de neurochirurgie, où le patient a bénéficié d’une exérèse complète de la tumeur cérébrale ;
- puis il a subit une néphrectomie droite totale avec ligature du pédicule rénal droit le 09/08/2015 au service de chirurgie pédiatrique.
L’examen anatomo-pathologique de la masse cérébrale trouvait une masse tumorale de 2.3 g en faveur d’un tératome cérébral.
