Les érythroblastopénies : A propos de 03 cas et revue de littérature.

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UNIVERSITE MOHAMMED V - SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-

ANNEE: 2013 THESE N°: 60

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THESE

Présentée et soutenue publiquement le : ...

PAR

Mme. Nadia ER-RAHALI

Née le 10 Juillet 1986 à Rabat

Pour l'Obtention du Doctorat en Médecine

MOTS CLES: Erythroblastopénie – Anémie – Parvovirus B19 – Syndrome myélodysplasique.

JURY

Mr. M. BENKIRANE PRESIDENT

Professeur d’Hématologie Biologique

Mr. A. BELMEKKI RAPPORTEUR

Mme. N. MESSAOUDI

Mr. K. DOGHMI

Professeur d’Hématologie Clinique

Mr. M. RABHI

Professeur de Médecine Interne

Mr. S. MRANI

Professeur de Virologie

(2)

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UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Ali BENOMAR

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Yahia CHERRAH

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

PROFESSEURS :

Mars, Avril et Septembre 1980

1. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie Mai et Octobre 1981

2. Pr. HAMANI Ahmed* Cardiologie

3. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 4. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre 1982

5. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 6. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 7. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie

8. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 9. Pr. LAHBABI Naïma ép. AMRANI Physiologie

Novembre 1983

10. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 11. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 12. Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

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Décembre 1984

13. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 14. Pr. EL GUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 15. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne

16. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 17. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 18. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

19. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

20. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 21. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

22. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 23. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie

Janvier, Février et Décembre 1987

24. Pr. AJANA Ali Radiologie

25. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 26. Pr. CHAHED OUAZZANI Houria ép.TAOBANE Gastro-Entérologie 27. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 28. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie

29. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 30. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 31. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

32. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

33. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie 2

Décembre 1988

34. Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 35. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

36. Pr. FAIK Mohamed Urologie

37. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie 38. Pr. TOLOUNE Farida* Médecine Interne

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

39. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 40. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 41. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie

42. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 43. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 44. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

45. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 46. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 47. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

48. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie

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Février Avril Juillet et Décembre 1991

50. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 51. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 52. Pr. BAYAHIA Rabéa ép. HASSAM Néphrologie

53. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 54. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 55. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdellatif Chirurgie Générale 56. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 57. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

58. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 59. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 60. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 61. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

62. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 63. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 64. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

65. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 66. Pr. SOULAYMANI Rachida ép.BENCHEIKH Pharmacologie

67. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique Décembre 1992

68. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 69. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie

70. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 71. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

72. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 73. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique 74. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

75. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 76. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 77. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

78. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 79. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 80. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

81. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 82. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 83. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie Mars 1994

84. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 85. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 86. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie 87. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 88. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale

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89. Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique 90. Pr. CAOUI Malika Biophysique

91. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques 92. Pr. EL AMRANI Sabah ép. AHALLAT Gynécologie Obstétrique

93. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

94. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie 95. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

96. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne 97. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale 98. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

99. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 100. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 101. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 102. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 103. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 104. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie 105. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie 106. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale

107. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique 108. Pr. SENOUCI Karima ép. BELKHADIR Dermatologie

109. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-Vasculaire Mars 1994

110. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

111. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique 112. Pr. BELAIDI Halima Neurologie

113. Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 114. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

115. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique 116. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie 117. Pr. CHAMI Ilham Radiologie

118. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 119. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 120. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

121. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 122. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 123. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

124. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 125. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 126. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 127. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 128. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie

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129. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 130. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 131. Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation 132. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 133. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 134. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 135. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique

136. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 137. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie

138. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 139. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 140. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 141. Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie 142. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

143. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

144. Pr. AMIL Touriya* Radiologie

145. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie 146. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie 147. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 148. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie 149. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 150. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

151. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 152. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 153. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie 154. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie 155. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

156. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Novembre 1997

157. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique 158. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 159. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

160. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 161. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 162. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 163. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 164. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 165. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie

166. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 167. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique 168. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie

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169. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

170. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 171. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

172. Pr. NAZI M’barek* Cardiologie 173. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie 174. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

175. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

176. Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie 177. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 178. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto-Rhino-Laryngologie 179. Pr. BENOMAR ALI Neurologie

180. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 181. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 182. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

183. Pr. KABBAJ Najat Radiologie

184. Pr. LAZRAK Khalid ( M) Traumatologie Orthopédie Novembre 1998

185. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 186. Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

187. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique Janvier 2000

188. Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie 189. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

190. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 191. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie

192. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 193. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 194. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 195. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 196. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 197. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 198. Pr. EL OTMANY Azzedine Chirurgie Générale 199. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie

200. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie

201. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 202. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 203. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie

204. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 205. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 206. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

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Novembre 2000

207. Pr. AIDI Saadia Neurologie 208. Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie 209. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 210. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 211. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie 212. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

213. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 214. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

215. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 216. Pr. EL KHADER Khalid Urologie

217. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

218. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 219. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

220. Pr. LACHKAR Azzouz Urologie

221. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 222. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

223. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 224. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

225. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale 226. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie

Décembre 2001

227. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 228. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 229. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie

230. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 231. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

232. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 233. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 234. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

235. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 236. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie

237. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 238. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

239. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 240. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 241. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 242. Pr. CHAT Latifa Radiologie 243. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie

244. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 245. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

246. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 247. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

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248. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 249. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 250. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 251. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie

252. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

253. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 254. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique 255. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 256. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 257. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 258. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

259. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 260. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

261. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 262. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 263. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 264. Pr. NOUINI Yassine Urologie

265. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

266. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

267. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

268. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 269. Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

270. Pr. AMRI Rachida Cardiologie

271. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 272. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

273. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 274. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

275. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro-Entérologie 276. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 277. Pr. BICHRA Mohamed Zakariya Psychiatrie

278. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 279. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

280. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 281. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 282. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

283. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 284. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 285. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 286. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie

287. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 288. Pr. IKEN Ali Urologie

289. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 290. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

(11)

291. Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie 292. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

293. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 294. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 295. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

296. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

297. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 298. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 299. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

300. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie 301. Pr. RHOU Hakima Néphrologie

302. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation 303. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

304. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

PROFESSEURS AGREGES :

Janvier 2004

305. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

306. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 307. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 308. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 309. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 310. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

311. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 312. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

313. Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie 314. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 315. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

316. Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique 317. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

318. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie 319. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 320. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

321. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie

322. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 323. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 324. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

325. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 326. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie

327. Pr. SASSENOU ISMAIL* Gastro-Entérologie 328. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 329. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 330. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

(12)

Janvier 2005

331. Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique 332. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

333. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 334. Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie 335. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 336. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 337. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 338. Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

339. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 340. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie

341. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 342. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 343. Pr. BOUKLATA Salwa Radiologie 344. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 345. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 346. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 347. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 348. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 349. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 350. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 351. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie

352. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire 353. Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

354. Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

355. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

356. Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique 357. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie

358. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

400. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 401. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 402. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 403.Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie 404. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 405.Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

406. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique 431. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire 432. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio – Vasculaire 433. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 434. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

435. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie 436. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

(13)

437. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 438. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

439. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 440. Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 441.Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie

442. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 443. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 444. Pr. KILI Amina Pédiatrie 445. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

446. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 447. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 448.Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique 449.Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

450. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 451. Pr. NAZIH Naoual O.R.L

452. Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 453. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 454. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

431. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 432. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie 434. Pr. TELLAL Saida* Biochimie

435. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

436. Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation 437. Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation 438. Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation 439. Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation 440. Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

441. Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie 442. Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie

443. Pr. SELKANE Chakir * Chirurgie cardio vasculaire 467. Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio vasculaire 468. Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire 469. Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

470. Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale 471. Pr. ACHOUR Abdessamad * Chirurgie générale 472. Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale 450. Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique

451. Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique 452. Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

476. Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique 477. Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

(14)

479. Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie 480. Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie 481. Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie 459. Pr. MRANI Saad * Virologie 460. Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie 461. Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale 485. Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie 486. Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie 487. Pr. MELLAL Zakaria Ophtalmologie 488. Pr. AMMAR Haddou * ORL

489. Pr. AOUFI Sarra Parasitologie 490. Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie 491. Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

470. Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie 471. Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie 494. Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique 495. Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique 496. Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

497. Pr. MAHI Mohamed * Radiologie 498. Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie 499. Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie 478. Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie 479. Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

480. Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale 481. Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale 482. Pr. TANANE Mansour * Traumatologie orthopédie 483. Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Décembre 2008

484. Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale 485. Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Mars 2009

486. Pr. BJIJOU Younes Anatomie

487.Pr. AZENDOUR Hicham * Anesthésie Réanimation 488. Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation 489.Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie

490. Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

491. Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique 492 .Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire 493. Pr. AMAHZOUNE Brahim * Chirurgie Cardio-vasculaire 494. Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale

495. Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale 496. Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

(15)

497. Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

498. Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique 499. Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

500 Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie 501. Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique 502. Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique 503. Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique 504. Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique 505. Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne 506. Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne 507. Pr. EL OUENNASS Mostapha Microbiologie 508. Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie 509. Pr. L’kassimi Hachemi* Microbiologie 510. Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie 511. Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie 512. Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie 513. Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie 514. Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie 515. Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

516. Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie 517. Pr. BASSOU Driss * Radiologie

518. Pr. ALLALI Nazik Radiologie 519. Pr. NASSAR Ittimade Radiologie 520. Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie 521. Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

522. Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie orthopédique 523. Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique

Octobre 2010

524. Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne 525. Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie 526. Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation 527 Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation 528. Pr. KANOUNI Lamya Radiothérapie

529. Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie 530. Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie 531. Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie 532. Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

533. Pr. BOUSSIF Mohamed* Médecine aérotique

534. Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice 535. Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

536. Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

537. Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale 538. Pr. BOUAITY Brahim* ORL

(16)

539. Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie 540. Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

541. Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique 542 .Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique 543. Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

544 .Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie 545. Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

* Enseignants Militaires

ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS

1. Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie 2. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 3. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

4. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

5. Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 6. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques 7. Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

8. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 9. Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie 10. Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

11. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 12. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 13. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 14. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 15. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 16. Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie 17. Pr. KABBAJ Ouafae Biochimie 18. Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie 19. Pr. REDHA Ahlam Biochimie

20. Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique 21. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 22. Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie 23. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

(17)

(18)

A mes très chers Parents

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour

que je vous porte, ni la profonde gratitude que je vous témoigne pour

tous les efforts et les sacrifices que vous n’avez jamais cessé de

consentir pour mon instruction et mon bien-être.

C’est à travers vos encouragements que j’ai opté pour cette noble

profession, et c’est à travers vos critiques que je me suis réalisée.

J’espère avoir répondu aux espoirs que vous avez fondés en moi.

Je vous rends hommage par ce modeste travail en guise de ma

reconnaissance éternelle et de mon infini amour.

Vous résumez si bien le mot parents qu’il serait superflu d’y

ajouter quelque chose.

Que Dieu tout puissant vous garde et vous procure santé, bonheur

et longue vie pour que vous demeuriez le flambeau illuminant le

chemin de vos enfants.

(19)

A mon frère Yassine et ma sœur Rajae

Je ne peux exprimer à travers ces lignes tous mes

sentiments d’amour et de tendresse envers vous.

Puisse l’amour et la fraternité nous unissent à jamais.

Je vous souhaite la réussite dans votre vie, avec tout le bonheur

qu’il faut pour vous combler.

(20)

A mon cher mari,

Merci pour la joie que tu me procures et merci infiniment

pour ton aide, ta générosité, ton soutien qui ont été

pour moi une source de courage et de confiance.

Qu’il me soit permis aujourd’hui de t’assurer mon profond

amour et ma grande reconnaissance.

(21)

A mes grands-parents paternels

Je vous dédie cette thèse en témoignage de gratitude

d'estime et d'attachement. Puisse dieu vous accorder santé,

longue vie et prospérité.

A la mémoire de mes Grands-parents maternels

Le destin ne nous a pas laissé le temps pour jouir ce bonheur

ensemble

et

de

vous

exprimer

tout

mon

respect.

Puisse Dieu tout puissant vous accorder sa clémence,

sa miséricorde et vous accueillir dans son saint paradis.

(22)

A ma belle-famille

Veuillez accepter l’expression de ma profonde gratitude pour

votre soutien, encouragements, et affection.

J’espère que vous retrouvez dans la dédicace de ce travail, le

témoignage de mes sentiments sincères et de mes vœux de santé et

de bonheur.

(23)

A mes chères amies

Majda, Meryem, Malak, Sanae,

Kholoud, Fatima, Ilham, Fedoua…

Merci pour les bons moments qu’on a passé ensemble,

de votre soutien et de votre serviabilité.

(24)

(25)

A NOTRE MAITRE ET PRESIDENT DE THESE

MONSIEUR LE PROFESSEUR MAJID BENKIRANE

Professeur d’hématologie et Chef de Pole des laboratoires à l’Hôpital

Militaire d’Instruction Mohamed V Rabat.

Vous nous avez fait l’honneur d’accepter la présidence de notre

thèse.

Veuillez trouver ici le témoignage de notre sincère gratitude et de

notre profond respect.

(26)

A NOTRE MAITRE ET RAPPORTEUR DE THESE

MONSIEUR LE PROFESSEUR ABDELKADER BELMEKKI

Professeur d’hématologie et Chef de la Division Transfusion Sanguine à

l’Inspection du Service de Santé des Forces Armées Royales.

Qui a su diriger notre travail avec rigueur, justesse et pertinence.

Il a su nous encourager et se montrer d’une grande patience.

Sa fermeté et son exigence nous ont également aidées à avancer, et

à finir ce travail.

Nous lui exprimons nos sincères remerciements pour le temps qu’il

a su nous consacrer, et surtout pour ce beau sujet de thèse.

(27)

A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE

MADAME LE PROFESSEUR NEZHA MESSAOUDI

Professeur d’hématologie et Médecin Chef du Service d’Hématologie

et Immuno-hématologie à l’Hôpital Militaire d’Instruction

Mohamed V –Rabat

Nous vous adressons nos plus sincères remerciements pour avoir

bien voulu juger ce travail.

Veuillez trouver ici le témoignage de notre sincère gratitude et de

notre profond respect.

(28)

A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE

MONSIEUR LE PROFESSEUR KAMAL DOGHMI

Professeur d’hématologie clinique

à l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V Rabat.

Nous sommes très honorés que vous ayez accepté de juger cette

thèse, nous vous prions de trouver ici le témoignage de notre profonde

reconnaissance.

(29)

A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE

MONSIEUR LE PROFESSEUR MONSEF RABHI

Professeur de médecine interne à l’Hôpital Militaire

d’Instruction Mohamed V.

Vous m’avez fait le grand honneur d’accepter de juger ce travail.

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de mon profond

respect et de ma gratitude.

(30)

A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE

MONSIEUR LE PROFESSEUR SAAD MRANI

Professeur de virologie et Médecin Chef du Service de Virologie à

l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V.

Nous vous remercions d’avoir accepté de siéger dans notre jury de

thèse.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre sincère

estime et notre profond respect.

(31)

LES FIGURES

Figure 1: La lignée érythroblastique. Figure 2: La régulation de l’érythropoïèse.

Figure 3: La physiopathologie des érythroblastopénie.

Figure 4: Arbre d’aide au diagnostic étiologique des érythroblastopénies.

Figure 5: Comparaison in vitro de la taille des colonies érythroïdes d’un

témoin et d’un patient atteint de la maladie de Blackfan-Diamond.

Figure 6: Patient atteint de la maladie de Blackfan-Diamond. Figure 7: La structure du parvovirus B19

Figure 8: Interaction du parvovirus B19 avec son récepteur. Figure 9: Gigantoproérythroblaste infecté par le parvovirus B19.

Figure 10: Étalement sanguin chez un homme de 67 ans présentant une

leucémie lymphoïde chronique.

Figure 11: Biopsie ostéomedullaire chez un patient atteint d’une leucémie

lymphoïde chronique montrant une infiltration de la moelle par des lymphocytes matures

Figure 12: Biopsie ostéomedullaire chez un sujet atteint de leucémie à LGL. Figure 13: Myélogramme : richesse augmentée et érythroblastopénie.

Figure 14: les différents types de syndromes myélodysplasiques associés dans

(32)

LES TABLEAUX

Tableau I: Les étiologies des érythroblastopénies.

Tableau II: Critères diagnostiques de l’ABD.

Tableau III: Les malformations rencontrées au cours de l’anémie de Blackfan-Diamond.

Tableau IV: Les critères de différentiation entre l’ETPE et l’ABD.

Tableau V: Les syndromes lymphoprolifératifs associés à l’érythroblastopénie.

Tableau VI: Comparaison des différentes formes d’époétines disponibles à l’échelle mondiales.

Tableau VII: Les critères diagnostiques des érythroblastopénies associées aux époétines.

Tableau VIII:Les principaux médicaments pouvant entrainer la survenue de

l’érythroblastopénie

(33)

ABREVIATIONS

ABD anémie de Blackfan –Diamond

ACFA arythmie complète par fibrillation auriculaire

AHLAI anémie hémolytique autoimmune

BFU-E burst forming unit-erythroid

CCMH concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine

CFU-E colony forming unit-erythroid

EBP érythroblastopénie

EPO érythropoïétine

ETPE érythroblastopénie transitoire de la petite enfance

GB globules blancs

Hb hémoglobine

HbF hémoglobine fœtale

HPN hémoglobinurie paroxystique nocturne

LES lupus érythémateux systémique

LGL grands lymphocytes granuleux

LLC leucémie lymphoïde chronique

NK natural killer

PNN polynucléaire neutrophile.

TCMH teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine

SMD syndromes myélodysplasiques

VGM volume globulaire moyen

(34)

SOMMAIRE

I. INTRODUCTION ... 1 II. OBSERVATION ... 3 CAS CLINIQUE N°1 ... 4 CAS CLINIQUE N° 2 ... 6 CAS CLINIQUE N° 3 ... 8 III. DISCUSSION ... 9 III.1.DEFINITION ... 10 III.2.PHYSIOPATHOLOGIE ... 10 III.2.1.Rappel sur l’érythropoïèse ... 11 III.2.2.Mécanismes pathogéniques des érythroblastopénies ... 14 III.2.2.1.Défaut de différenciation intrinsèque des précurseurs

érythroïdes ... 15 III.2.2.2.Mécanismes immunitaires non spécifiques ... 16 III.2.2.3.Mécanismes immunitaires spécifiques ... 16 III.3. LES CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE ... 18 III.3.1.Signes cliniques ... 18 III.3.2.Bilan biologique ... 19 III.4.LES ETIOLOGIES DES ERYTHROBLASTOPENIES ... 22

(35)

III.4.1.L’érythroblastopénie congénitale : anémie de Blackfan-Diamond .. 23 III.4.2. Les érythroblastopénies acquises ... 34 III.4.2.1.Erythroblastopénie transitoire de la petite enfance ... 34 III.4.2.2.Érythroblastopénie d’origine infectieuse ... 37 III.4.2.3. Érythroblastopénies associées à une hémopathie ou à une tumeur ... 45 III.4.2.4.Érythroblastopénies associées aux maladies Systémiques ... 59 III.4.2.5. Les érythroblastopénies iatrogènes …. ... 60 III.4.2.6. Les autres causes de l’érythroblastopénie ... 66 III.5.TRAITEMENT ... 67 III.5.1.Maladie de Blackfan-Diamond.. ... 67 III.5.2.Parvovirus B19 ... 69 III.5.3.Formes «dysimmunitaires» ... 70 III.6.EVOLUTION ET PRONOSTIC ... 74 CONCLUSION... 75 RESUMES ... 77 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 81

(36)

Les érythroblastopénies : A propos de 03 cas et revue de littérature

~ 1 ~

(37)

~ 2 ~

Décrite pour la première fois en 1922 par Kaznelson, l'érythroblastopénie est un syndrome hématologique caractérisé par l'absence ou la diminution extrême du nombre d'érythroblastes dans la moelle osseuse avec, pour conséquence, une anémie normocytaire normochrome arégénérative. A l'inverse des aplasies médullaires, l'anomalie ne concerne que la lignée érythroblastique, les lignées granuleuses et mégacaryocytaire sont normalement représentées.

C’est une cause rare d’anémie d’origine centrale, souvent sévère que rien ne permet à priori de distinguer des autres causes d’anémie arégénérative.

L'incidence exacte de ce syndrome n'est pas connue. Il s'agit d'une affection ubiquitaire, sans prédilection d'âge, de sexe ou de race.

Les étiologies des érythroblastopénies sont nombreuses. Elles sont congénitales ou acquises, en particulier infectieuses, tumorales, iatrogènes ou associées à une maladie systémique.

A travers trois cas cliniques et une revue de littérature nous ferons le point sur les connaissances actuelles concernant les différentes caractéristiques cliniques, physiopathologiques, biologiques et thérapeutiques de cette pathologie.

(38)

~ 3 ~

(39)

~ 4 ~

CAS CLINIQUE N°1

Il s’agit d’un homme âgé de 37 ans, ayant comme antécédents une appendicectomie et une cure d’une fissure anale en 2002, une colopathie fonctionnelle traitée par Librax pendant une année et un syndrome grippal datant du mois de Mars 2009.

En Juillet 2009, le patient est hospitalisé au service d’hématologie clinique à l’hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V pour prise en charge d’un syndrome anémique évoluant depuis 04 mois d’aggravation progressive.

L’examen à l’admission trouve un patient apyrétique, eupnéique, l’état hémodynamique stable, les conjonctives décolorées avec une pâleur cutanéo-muqueuse, les aires ganglionnaires sont libres. Le reste de l’examen somatique est sans particularités.

Le bilan biologique réalisé trouve une anémie (Hb à 7 g/dl), normochrome (TCMH à 28,8 pg ; CCMH à 34,3%), normocytaire (VGM à 84fl), arégénérative (réticulocytes à 27 100 / mm3), le nombre des globules blancs ainsi que la formule leucocytaires sont normaux (GB à 8700/mm3 ; PNN à 5300/mm3 ; lymphocytes à 2100/mm 3 ; monocytes à 1100/mm3 ; éosinophiles à 100/mm 3 ; basophiles à 0/mm3). Le taux des plaquettes est normal (340 000/mm3).

Le myélogramme met en évidence une moelle riche montrant de nombreux mégacaryocytes. La lignée érythroblastique est déprimée ne représentant que 02% des cellules médullaires, faite de proérythroblastes mégaloblastiques. La lignée granuleuse est le siège de granulations toxiques avec une éosinophilie à 12%. On note par ailleurs de nombreux macrophages sans images d’hémophagocytose.

(40)

~ 5 ~

Ces résultats ont permis de retenir le diagnostic d’érythroblastopénie et un bilan étiologique a été donc démarré.

La biopsie ostéomedullaire trouve un tissu hématopoïétique sensiblement normal avec absence de signes histologiques de malignité. L’électrophorèse d’hémoglobine ainsi que le dosage vitaminique des folates et de la vitamine B12 sont normaux. La recherche d’un clone d’hémoglobinurie paroxystique nocturne est négative. Un thymome a été éliminé par une TDM thoracique. Le caryotype est normal.

La sérologie du parvovirus B19 trouve des IgG positifs et des IgM négatifs ce qui est en faveur d’une infection ancienne. Les autres sérologies virales réalisées sont négatives.

Suite à ce bilan, le diagnostic d’érythroblastopénie idiopathique a été donc retenu.

Le patient a été transfusé par des culots globulaires phénotypés déleucocytés et mis sous corticoïdes, d’abord un bolus de 500 mg /j pendant 03 jours puis relais par voie orale à la dose de 1mg/kg/j avec une bonne réponse et amélioration du taux d’hémoglobine, ce qui a justifié une dégression et puis un arrêt de la corticothérapie au mois de Février 2010.

Le patient est resté en rémission jusqu'au mois de Novembre 2012 où il a fait une rechute, ce qui a nécessité une réintroduction de la corticothérapie avec une bonne évolution.

(41)

~ 6 ~

CAS CLINIQUE N° 2

Il s’agit d’un homme âgé de 60 ans, tabagique chronique à raison de 16 paquets/année, ayant comme antécédents une maladie de basedow évoluant depuis 1996 et compliquée d’une ACFA, pour laquelle il a été mis sous Lévothyrox et Sintrom. Depuis 2007, le patient est suivi pour une leucémie lymphoïde chronique stade A de Binet diagnostiquée sur une lymphocytose de 5000/mm3 et confirmée par l’immunophénotypage qui montrait un score de Matutes à 5.

En Février 2010, le patient est hospitalisé au service d’hématologie clinique à l’hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V pour l’exploration d’un syndrome anémique. L’examen clinique trouve un patient en bon état hémodynamique avec une TA à 130/70 mm Hg, une pâleur cutanéo-muqueuse, un rythme cardiaque à 100 battements/mn irrégulier, l’examen spléno-ganglionnaire ainsi que le reste de l’examen somatique sont sans particularités.

Le bilan biologique trouve une anémie (Hb à 9,5g/dl), normochrome (TCMH à 31,8 pg ; CCMH à 35,2%), normocytaire (VGM à 90,5 fl.), arégénérative (réticulocytes à 72 000/mm3). Le taux des globules blancs ainsi que la formule leucocytaire sont normaux (GB à 6400/mm3 ; lymphocytes à 3000/mm3 ; polynucléaires neutrophiles à 2800/mm3 ; monocytes à 400/mm3 ; éosinophiles et basophiles à 0/mm3). Le bilan d’hémolyse est négatif.

Le myélogramme met en évidence une moelle très diluée, montrant de très rares éléments myéloïdes et un taux de lymphocytes à 94%.

(42)

~ 7 ~

La biopsie ostéomedullaire montre une infiltration massive de la moelle osseuse par prolifération de lymphocytes à petites cellules de type B cadrant avec une leucémie lymphoïde chronique.

Suite à ce bilan, le diagnostic d’une érythroblastopénie associée à une leucémie lymphoïde chronique a été donc retenu et le patient fut mis sous Ciclosporine à la dose de 150 mg deux fois /j avec une bonne évolution et amélioration du taux d’hémoglobine (13,5 g/dl).

Deux ans plutard le patient fait une rechute de son érythroblastopénie ce qui a nécessité une réintroduction de la Ciclosporine à la même dose avec une bonne réponse.

(43)

~ 8 ~

CAS CLINIQUE N° 3

Il s’agit d’une patiente âgée de 41 ans, hospitalisé en 2005 pour un syndrome anémique. L’examen clinique retrouve une pâleur cutanéo-muqueuse isolée. L’hémogramme objective une anémie normocytaire arégénérative. Le myélogramme retrouve une hypoplasie de la lignée érythroïdes. La biopsie ostéo-medullaire est en faveur d’une hypoplasie érythroïde isolée. Le caryotype médullaire est normal. Les sérologies virales (hépatite B et C, HIV, parvovirus B19), les marqueurs d’auto-immunité ainsi que la recherche d’un clone HPN sont négatifs.la radiographie pulmonaire et la TDM thoracique ont permis d’éliminer la présence d’un thymome.

Le diagnostic d’une érythroblastopénie idiopathique est retenu. La patiente a été mise corticothérapie sans réponse, puis sous cyclosporine, ce qui a permis d’obtenir une rémission hématologique. L’évolution est marquée par l’installation d’une toxicité rénale ayant nécessité l’arrêt de la ciclosporine. La patiente a rechuté avec augmentation des besoins transfusionnels. Un traitement de rattrapage par cyclophosphamide s’est soldé par un échec. La patiente est actuellement sous support transfusionnel seul. Le typage HLA de la fratrie est en cours pour une éventuelle allogreffe de cellule souche hématopoïétiques.

(44)

~ 9 ~

(45)

~ 10 ~

III.1.DEFINITION

L’érythroblastopénie, appelée également aplasie isolée de la lignée rouge, est une insuffisance médullaire touchant exclusivement la lignée érythroblastique (< 5%) et respectant les lignées granuleuses et mégacaryocytaires. Cette insuffisance est responsable d’une anémie normochrome normocytaire arégénérative (réticulocytes < 1%).

III.2.PHYSIOPATHOLOGIE

L’érythroblastopénie est la conséquence de l’interruption de la maturation des précurseurs érythroïdes dans la moelle osseuse, à un stade plus ou moins précoce en fonction de l’étiologie. Une anémie apparaît si la durée de ce dysfonctionnement est supérieure à la durée de vie des érythrocytes.

Les mécanismes physiopathologiques entraînant l’interruption de la chaîne de fabrication de l’érythrocyte sont multiples et intriqués. Ils sont quelquefois spécifiques d’une étiologie donnée, mais peuvent également être communs à plusieurs étiologies. Cette diversité des mécanismes pathogéniques des érythroblastopénies explique, au-delà de nos difficultés à en comprendre toutes les subtilités, le large éventail des traitements proposés.

(46)

~ 11 ~

III.2.1.Rappel sur l’érythropoïèse

L’érythropoïèse désigne l’ensemble des mécanismes qui concourent à la formation des érythrocytes. Chez l’homme, elle siège au début de la vie fœtale dans le compartiment intravasculaire, au niveau des îlots de Wolf et Pander, puis à partir de la fin du 1er trimestre de grossesse, au niveau hépatosplénique, avant de prendre place dans la moelle osseuse. Les cellules souches érythroïdes sont d’abord des cellules pluripotentes myéloïdes (colony forming unit-granulocyte erythroid monocyte macrophagic [CFU-GEMM]), qui vont perdre leurs potentialités mégacaryocytaires et granulocytaires pour donner les burst forming unit-erythroid (BFU-E), des formes engagées dans la différenciation érythrocytaire les plus immatures, et les CFU-E (colony forming unit-erythroid), les plus matures. Sous l’influence de facteurs de croissance (granulocyte macrophage-colony stimulating factor [GM-CSF], interleukine [IL]-3 et érythropoïétine [EPO]), les CFU-E prolifèrent et se différencient pour donner naissance aux proérythroblastes (premières cellules de la lignée érythrocytaire identifiables morphologiquement), puis aux érythroblastes basophiles et enfin aux érythroblastes acidophiles qui, en expulsant leur noyau, deviennent des réticulocytes (figure 1). Les réticulocytes néoformés restent 48 heures dans la moelle osseuse puis traversent les sinusoïdes médullaires pour atteindre le sang périphérique, où ils perdent rapidement leurs ribosomes pour devenir des hématies. Au terme moyen de 120 jours, les hématies seront détruites, phagocytées par le système réticuloendothélial.

La lignée érythroblastique est bien identifiable sur les frottis médullaires et représente 22 à 33% des cellules nucléées médullaires.

(47)

~ 12 ~

(48)

~ 13 ~

Figure 2 : la régulation de l’érythropoïèse [1]

La régulation de l'érythropoïèse permet de moduler en permanence la production de globules rouges en fonction des besoins. Elle permet en cas de besoins accrus, par exemple en cas d'hémorragie aiguë ou d’hémolyse, l’augmentation de la production de globules rouges et l'accélération de l'érythropoïèse : 3 à 4 jours au lieu de 7 jours normalement. Ces modifications se traduisent dans la moelle par une augmentation du nombre d'érythroblastes et dans le sang par une augmentation du nombre de réticulocytes, voire le passage sanguin d'érythroblastes acidophiles, et par une macrocytose et une polychromatophilie témoignant de l'accélération de l'érythropoïèse.

Les principaux facteurs de croissance impliqués dans la régulation de l'érythropoïèse sont l’interleukine 3 (IL3) et le GM-CSF qui agissent au niveau des progéniteurs érythroïdes immatures, le stem cell factor (SCF) qui intervient jusqu’au stade de CFU-E, et l’érythropoïétine surtout à partir du stade de BFU-E matures (figure 2).

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III.2.2.Mécanismes pathogéniques des érythroblastopénies (figure 3)

Trois grands mécanismes pathogéniques peuvent être individualisés.

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III.2.2.1.Défaut de différenciation intrinsèque des précurseurs érythroïdes

C’est le cas dans la maladie de Diamond-Blackfan, au cours de laquelle l’anomalie se situe en aval de l’interaction entre l’EPO et son récepteur à la surface des globules rouges. La maladie de Diamond-Blackfan a une transmission autosomique dominante à pénétrance incomplète, et des antécédents familiaux d’anémie sont retrouvés chez 10 % des patients. Elle est la conséquence d’un défaut de maturation intrinsèque des BFU-E et des CFU-E. Au moins deux gènes sont impliqués, portés respectivement par le chromosome 19q13.2 (rendant compte de 25 % des cas de maladie de Diamond-Blackfan) et le chromosome 8p23.3 (rendant compte de 40 % des cas) [3]. Seul le gène RPS19 (ribosomal protein S19), porté par le chromosome19q13.2, a été identifié précisément [4]. Cependant, le mécanisme par lequel ces mutations peuvent entraîner la survenue d’une érythroblastopénie n’est pas encore identifié. La protéine RPS19 est ubiquitaire. Impliquée dans la production de la sous-unité 40S des ribosomes, elle interagit avec une sérine-thréonine kinase érythrocytaire appelée PIM-1 dont l’expression est régulée par l’EPO. L’insuffisance haploïde en RPS19 pourrait entraîner un défaut de synthèse protéique qui s’exprimerait principalement dans les tissus à fort potentiel mitotique, ainsi que des phénomènes d’apoptose intéressant particulièrement les précurseurs érythroïdes. Le tropisme prédominant sur la lignée érythrocytaire et la survenue fréquente d’un syndrome polymalformatif chez les patients ayant une maladie de Diamond-Blackfan sont cependant mal expliqués.

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III.2.2.2.Mécanisme immunitaire non spécifique

Des mécanismes mettant en jeu l’immunité non spécifique en particulier les grands lymphocytes à grains (LGL) de type T (LGL-T) ou de type natural killer (LGL-NK) ont été identifiés. La cytotoxicité des LGL-T et des LGL-NK ne s’exerce pas de la même manière. Seuls les LGL-NK ont à leur surface des récepteurs KIR (killer cell inhibitory receptor) qui sont capables d’interagir avec les molécules de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH-I) et d’inhiber la cytotoxicité naturelle des cellules LGL-NK. Les précurseurs érythroïdes, qui expriment relativement moins de molécules du CMH-I à leur surface, sont des cibles privilégiées des LGL-NK, qui épargnent les autres lignées myéloïdes normalement pourvues en molécules du CMH-I [5].

III.2.2.3.Mécanismes immunitaires spécifiques

Des mécanismes mettant en jeu l’immunité spécifique ont été décrits qui mettent en jeu des lymphocytes T ou des auto-anticorps. Ces auto-anticorps peuvent avoir pour cible les précurseurs érythroïdes, en particulier l’érythroblaste ou plus rarement les BFU-E ou les CFU-E, en particulier dans les érythroblastopénies médicamenteuses ou associées à la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou aux allogreffes de moelle osseuse ABO incompatibles (où les isoagglutinines produites par les plasmocytes du receveur sont dirigées contre les antigènes de groupes sanguins A et B des précurseurs érythroïdes du donneur).

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Les cibles antigéniques de ces autoanticorps pourraient être partagées avec certains antigènes bactériens, viraux, ou tumoraux, par un mécanisme de mimétisme moléculaire, comme dans certains cas d’érythroblastopénie d’origine médicamenteuse (où les antigènes de surface des précurseurs érythroïdes seraient modifiés par le médicament, comme dans le cas de la diphénylhydantoïne) [6] ou associées aux thymomes [7]. Des anticorps anti-EPO qui neutralisent l’activité biologique de l’EPO recombinante et endogène ont été identifiés au cours des érythroblastopénies survenant chez des patients ayant un lupus érythémateux systémique (LES) [8] ou traités par EPO recombinante [9]. Les érythroblastopénies associées à un traitement par EPO ont été observées quasiment exclusivement lorsque le médicament était administré par voie sous-cutanée. Il semble que la modification structurale de l’époétine a été effectuée en 1998, lorsque l’on a remplacé l’albumine humaine par la glycine et le polysorbate 80, ait augmenté l’immunogénicité de l’EPO recombinante administrée par voie sous-cutanée. Des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) sont capables de détruire spécifiquement les précurseurs érythroïdes. Ce mécanisme semble jouer un rôle important au cours de la LLC [10], des thymomes, du LES, ou chez les patients receveurs d’une allogreffe de moelle osseuse ABO-incompatible n’ayant pas d’isoagglutinines circulantes décelables.

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III.3. LES CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE

III.3.1.Signes cliniques

Les principaux signes cliniques de l'érythroblastopénie sont liés à l'anémie et dépendent de sa sévérité et de sa rapidité d'installation : asthénie, pâleur cutanéomuqueuse, tachycardie, dyspnée d'effort, voire autres éléments du syndrome anémique.

Dans le cas d'une érythroblastopénie aiguë,qui dure quelques jours à 6 semaines, survenant chez un patient n'ayant pas de pathologie hématologique sous-jacente, l'arrêt transitoire de l'érythropoïèse n'entraînera qu'une baisse insignifiante du taux d'hémoglobine, sans aucun retentissement clinique, et passera inaperçu. En revanche, une érythroblastopénie aiguë survenant chez un malade ayant une anémie hémolytique chronique, donc une destruction des hématies plus ou moins compensée par une hyperérythropoïèse médullaire de régénération, entraînera une chute brutale et importante du taux d'hémoglobine : dans ce cas l'anémie aiguë sera souvent mal tolérée. Alors que dans l’érythroblastopénie chronique, l'arrêt de production médullaire des globules rouges entraîne une diminution très progressive, d'environ 1% par jour, du taux d'hémoglobine : l'anémie sera dans ce cas longtemps bien tolérée, même si elle est sévère, du fait des capacités d'adaptation de l'organisme.

En dehors du syndrome anémique, l'examen clinique ne retrouve pas d'autres anomalies en dehors de celles liées à une éventuelle maladie sous-jacente. Dans les formes chroniques, des signes en rapport avec une hémochromatose, secondaire au défaut d'utilisation du fer et aux apports transfusionnels, peuvent être observés.

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III.3.2.Bilan biologique

 L'hémogramme

L’hémogramme montre une anémie normocytaire, ou parfois discrètement macrocytaire au début, normochrome et surtout strictement arégénérative; la réticulocytose est basse voire très basse, reflétant l'absence d'érythropoïèse médullaire. La leucocytose, la formule sanguine et le nombre de plaquettes sont en règle normaux, sauf dans certaines situations où l'érythroblastopénie complique une maladie hématologique préexistante.

 Le myélogramme

Le myélogramme est l’examen clé du diagnostic, il montre, dans une moelle de richesse normale, l'absence complète ou l'extrême diminution du nombre d'érythroblastes tandis que les lignées granuleuse et mégacaryocytaire sont normalement représentées. Dans certains cas seuls sont présents des proérythroblastes et des érythroblastes basophiles, pouvant représenter jusqu'à 5% des éléments nuclés médullaires, un tel aspect peut alterner dans le temps avec une absence complète d'érythroblastes et la signification en est la même. L'examen cytologique des précurseurs des différentes lignées myéloïdes ne montre pas de signe de dysmyélopoïèse.

 Bilan martial

Le fer sérique est élevé de même que le coefficient de saturation de la sidérophiline tandis que la capacité totale de fixation du fer est normale et la ferritinémie élevée. Ces anomalies témoignent d'un défaut d'incorporation du fer dans l'hémoglobine, souvent aggravé par les apports en fer dus aux transfusions itératives.

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 L'étude isotopique de l'érythropoïèse au fer-59

Elle montrerait un ralentissement de la clairance plasmatique du fer marqué, une absence de fixation médullaire et un défaut d'incorporation du fer-59 dans les globules rouges. Cet examen trouve tout son intérêt lorsque la moelle est massivement envahie par des cellules anormales, par exemple au cours d'une leucémie lymphoïde chronique : dans ce cas le pourcentage d'érythroblastes médullaires est ininterprétable et seule l'étude isotopique permet d'affirmer la diminution quantitative de l'érythropoïèse.

 La culture in vitro des progéniteurs érythroïdes (BFU-E, CFU-E)

La culture de cellules mononucléées de la moelle en milieu semi-solide et en présence des facteurs de croissance nécessaires à l'érythropoïèse permet la quantification des progéniteurs clonogéniques de la lignée érythroïde (BFU-E immatures, BFU-E matures, CFU-E) et l'étude de leur réponse aux facteurs de croissance. Dans les érythroblastopénies de mécanisme auto-immunitaire il existe une pousse normale des progéniteurs érythroïdes alors qu’elle est absente dans les autres cas. En effet, la culture in vitro permet la levée d’une inhibition immunologique mais ne permet pas de corriger l’anomalie intrinsèque lorsque ce mécanisme est en cause. Il existe une corrélation entre la croissance des progéniteurs érythroïdes in vitro et la réponse au traitement immunosupresseur[11]

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D’autres examens peuvent être demandés à la recherche d’une étiologie (figure 4)

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III.4.LES ETIOLOGIES DES ERYTHROBLASTOPENIES

Tableau I les étiologies des érythroblastopénies [2] Constitutionnelles

-Maladie de Diamond-Blackfan

Acquises

1. Erythroblastopénie transitoire de la petite enfance 2. Infectieuses

– Parvovirus B19

– Autres virus (VHA, VHB, VHC, EBV) 3. Tumorales

– Hémopathies lymphoïdes : – leucémie lymphoïde chronique

– leucémie à grands lymphocytes à grains (LGL) – Thymome

4. Maladies systémiques

– Lupus érythémateux systémique 5. Iatrogènes

– Médicaments – EPO recombinante

– Allogreffe de cellules souches périphériques ABO incompatible 6. Rares et discutées

– Grossesse

– Insuffisance rénale chronique – Dénutrition

7. Idiopathique

VHA : virus de l’hépatite A ; VHB : virus de l’hépatite B ; VHC : virus de l’hépatite C ; EBV : virus Epstein-Barr ; EPO : érythropoïétine.

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III.4.1.L’érythroblastopénie congénitale : anémie de

Blackfan-Diamond

La maladie de Blackfan-Diamond, décrite pour la première fois en 1938, est une maladie rare qui se caractérise par un début précoce.son incidence en France est de 7 cas par million de naissances vivantes avec un sex-ration voisin de 1. L’anémie survient dans la période néonatale ou la petite enfance avec 95% des cas diagnostiqués entre 03 mois et 02 ans. L’anémie de Blackfan-Diamond est la seule érythroblastopénie congénitale et la première maladie décrite du ribosome. Sa transmission est dominante dans les formes familiales mais dans 80% des cas il s’agit de formes sporadiques.

 Physiopathologie

L’anémie de Blackfan-Diamond (ABD) résulte d’un défaut intrinsèque des progéniteurs érythroïdes médullaires. Les cultures cellulaires ne sont pas nécessaires au diagnostic mais ont été un apport majeur dans l’approche des mécanismes de la maladie. Les colonies érythroïdes obtenues in vitro en méthylcellulose à partir de cellules médullaires ou des progéniteurs circulants de patients atteints d’ABD sont de petite taille en comparaison des témoins [13] (figure 5). En revanche, le nombre de colonies pour 105 cellules ensemencées est le plus souvent normal ou subnormal [14], encore qu’il puisse diminuer avec l’âge. Ces résultats permettent de mettre en évidence un blocage partiel de la différenciation érythroïde en le situant in vitro après le stade de progéniteurs érythroïdes immatures ou burst forming units (BFU-e) [15]. Plus en aval au cours de la différenciation, la capacité de prolifération des colony forming units (CFU-e) est diminuée [16]. Une étude récente, dans un système de culture en