Syndrome de Guillain-Barré - Efficacité des IgIV : mise à jour des revues systématiques publiée

2 RÉSULTATS

2.2 Efficacité des IgIV : mise à jour des revues systématiques publiées par le groupe Cochrane

2.2.8 Syndrome de Guillain-Barré

2.2.8.1 Revue systématique publiée par le groupe Cochrane

Une revue systématique avec méta-analyse réalisée par le groupe Cochrane en 2014 [Hughes et al., 2014] a été repérée. Elle a inclus 12 ECRA qui ont étudié l’efficacité des IgIV chez des adultes ou enfants atteints du syndrome de Guillain-Barré. Parmi ces études, 7 ont comparé les IgIV aux échanges plasmatiques chez 623 patients sévèrement atteints. Ainsi, l’analyse principale de la méta-analyse a porté sur l’efficacité comparative de ces deux traitements. Dans la majorité des études, les IgIV ont été administrées à la dose de 2 g/kg sur 4 ou 5 jours. Le paramètre de résultat principal de la méta-analyse a été la variation du grade d’incapacité 4 semaines après la répartition aléatoire, évaluée sur une échelle d’incapacité [Hughes et al., 1978] comportant 7 grades (grade 1 = en bonne santé, jusqu’à grade 7 = décès). Les paramètres secondaires d’efficacité comprenaient la mortalité, la proportion de patients décédés ou invalides après 12 mois, la proportion de patients avec une amélioration du grade d’incapacité ≥ 1 après 4 semaines et la proportion de patients avec rechute ou fluctuation liée au traitement après 12 semaines.

Les résultats de la méta-analyse ont montré :

• une absence de différence significative entre les IgIV et les échanges plasmatiques relativement à la variation du grade d’incapacité après 4 semaines (5 ECRA, 536 patients adultes majoritairement) avec une preuve de qualité modérée. Il n’y a également pas eu de différence significative concernant les paramètres secondaires d’efficacité avec une preuve de qualité de faible à modérée) (tableau 16).

• une absence de différence significative entre les échanges plasmatiques suivis d’IgIV par rapport à des échanges plasmatiques seuls relativement à la variation du grade

d’incapacité après 4 semaines (1 ECRA, 249 patients adultes). Il n’y a également pas eu de différence significative concernant les paramètres secondaires d’efficacité

(tableau 17).

• une différence significative en faveur des IgIV par rapport au traitement des symptômes relativement à la variation du grade d’incapacité après 4 semaines (1 ECRA, 21 patients pédiatriques avec atteinte modérée) (tableau 18).

• une absence de différence significative entre les IgIV et l’immunoadsorption

relativement à la variation du grade d’incapacité après 4 semaines (1 ECRA, 38 patients) (tableau 19), entre les IgIV à 1,2 g/kg sur 3 jours et les IgIV à 2,4 g/kg sur 6 jours (1 ECRA, 39 patients) (tableau 21) et entre les IgIV à 2 g/kg sur 2 jours et les IgIV à 2 g/kg sur 5 jours (1 ECRA, 49 patients) (tableau 22).

• une différence significative en faveur de l’immunoadsorption suivie d’IgIV par rapport à l’immunoadsorption seule relativement à la variation du grade d’incapacité après 4 semaines (1 ECRA, 34 patients) (tableau 20). Toutefois, selon les auteurs de la revue Cochrane, ce résultat ne constitue pas une preuve probante de la supériorité de l’immunoadsorption suivie d’IgIV compte tenu des limites de l’étude originale.

Les auteurs de la revue Cochrane [Hughes et al., 2014] ont conclu que, selon une preuve de qualité modérée, les IgIV administrées dans les 2 semaines suivant le début des symptômes avaient une efficacité similaire à celle des échanges plasmatiques, lesquels sont reconnus comme

étant plus efficaces que le traitement des symptômes [Raphaël et al., 2012] pour accélérer la récupération des patients sévèrement atteints par le syndrome de Guillain-Barré. Ils ont par ailleurs indiqué qu’il n’y avait pas de comparaison appropriée chez l’adulte entre les IgIV et le placébo (ou l’absence de traitement ou le traitement des symptômes), mais que, chez l’enfant, une preuve de qualité faible suggérait que les IgIV étaient plus efficaces que le traitement des symptômes pour accélérer la récupération. En outre, selon une preuve de qualité modérée, l’ajout d’IgIV après un traitement par échanges plasmatiques n’apporterait pas de bénéfice additionnel par rapport aux échanges plasmatiques seuls.

2.2.8.2 Mise à jour de la revue Cochrane

Lors de la mise à jour de la revue Cochrane [Hughes et al., 2014], un ECRA a été repéré. Cet essai avait comparé en étude ouverte les IgIV (dose de 2 g/kg sur 5 jours) aux échanges plasmatiques chez 37 participants [Chaudhuri et al., 2014]. Ces résultats indiquent que la force musculaire évaluée sur l’échelle du MRC n’a pas été statistiquement différente entre les groupes IgIV et échanges plasmatiques au moment de l’admission à l’hôpital, puis au moment du congé (tableau 16). Toutefois, la variation du score du MRC entre ces deux périodes n’a pas été calculée, et la différence entre les groupes n’a pas été testée. Des résultats ont également été présentés relativement au grade d’incapacité, évalué sur l’échelle de Hughes [1978] à 30, 60, 180 et 365 jours, mais les différences entre les groupes n’ont pas été testées. Les auteurs concluent que les groupes IgIV et échanges plasmatiques ont présenté des améliorations similaires relativement à la force musculaire et au grade d’incapacité. Cette étude a été jugée de qualité méthodologique moyenne (annexe D).

2.2.8.3 Synthèse

Une revue systématique du groupe Cochrane avec méta-analyse, publiée en 2014 [Hughes et al., 2014], a repéré 12 ECRA qui ont étudié l’efficacité des IgIV chez des adultes ou des enfants atteints du syndrome de Guillain-Barré. Parmi ces études, 7 ont comparé les IgIV aux échanges plasmatiques chez 623 patients sévèrement atteints. Dans la majorité des études, les IgIV ont été administrées à la dose de 2 g/kg sur 4 ou 5 jours. Les résultats de la méta-analyse indiquent que les IgIV, administrées dans les 2 semaines suivant le début des symptômes, ont une efficacité similaire à celle des échanges plasmatiques relativement à l’amélioration du grade d’incapacité après 4 semaines chez des patients sévèrement atteints (preuve de qualité modérée). De même, les autres paramètres étudiés liés à la morbidité ou à la mortalité n’ont pas montré de

différences significatives entre les deux traitements (qualité de preuve de faible à modérée).

L’ajout d’IgIV après un traitement par échanges plasmatiques n’apporterait pas de bénéfice additionnel par rapport aux échanges plasmatiques seuls (1 ECRA, 249 adultes). Chez des enfants avec atteinte modérée, les IgIV seraient plus efficaces que le traitement des symptômes

relativement à l’amélioration du grade d’incapacité après 4 semaines (1 ECRA, 21 enfants). Les résultats du seul ECRA [Chaudhuri et al., 2014] repéré lors de la mise à jour de la revue Cochrane ne modifient pas ces conclusions.

Tableau 16. Synthèse des résultats d’une méta-analyse et d’une étude sur l’efficacité des IgIV comparativement aux échanges plasmatiques (EP) pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques des participants

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée du syndrome de Guillain-Barré n.d.

Adultes et enfants

N = 536

(5 ECRA) 2 g/kg sur 4 ou

5 jours Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

5 jours Paramètres secondaires : -Proportion de patients avec amélioration de 1 grade d’incapacité ou plus (4 semaines)

- Proportion de patients décédés décédés ou invalides (12 mois) rechute ou fluctuation liée au traitement du syndrome de Guillain-Barré

2 g/kg sur 5 jours -Moyenne score global échelle MRC à l’admission -Moyenne score global échelle MRC au congé

20,8 ± 14,7

AMSTAR : Assessment of Multiple Systematic Reviews; CASP : Critical Appraisal Skills Programme; DM : différence moyenne; ECRA : essai clinique à répartition aléatoire; ET : écart-type; GRADE : Grading fo Recommendation, Assessment, Development and Evaluation; IC : intervalle de confiance; IgIV : immunoglobulines intraveineuses; NS : non significatif; RR : risque relatif; s.o. : sans objet

*I² est un indicateur de l’hétérogénéité entre les études intégrées dans la méta-analyse. Une valeur I² < 0,25 indique une hétérogénéité faible, des valeurs comprises entre 0,25 et 0,5 une hétérogénéité modérée et une valeur > 0,5 une hétérogénéité importante [Higgins et al., 2003].

Tableau 17. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité des échanges plasmatiques (EP) suivis des IgIV comparativement aux échanges plasmatiques seuls pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques des participants

Sexe (F/H) Âge moyen

Nombre total de participants (N)

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée du syndrome de Guillain-Barré Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

(1 ECRA) Paramètres secondaires :

-Proportion de patients avec amélioration de 1 grade d’incapacité ou plus (4 semaines)

(1 ECRA) - Proportion de patients

décédés

(1 ECRA) - Proportion de patients

décédés ou invalides (12 mois)

(1 ECRA) - Proportion de patients avec

rechute ou fluctuation liée au traitement

AMSTAR : Assessment of Multiple Systematic Reviews; DM : différence moyenne; ECRA : essai clinique à répartition aléatoire; ET : écart-type; IC : intervalle de confiance; IgIV : immunoglobulines intraveineuses; RR : risque relatif; s.o. : sans objet

Tableau 18. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité des IgIV comparativement au traitement des symptômes chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques des participants

Sexe (F/H) Âge moyen

Nombre total de participants (N) (Nombre études)

Dose et fréquence d’administration

lgIV

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée avec AMSTAR IgIV Traitement

symptômes des du syndrome de Guillain-Barré n.d.

Enfants

N = 21

(1 ECRA) 1 g/kg sur 2 jours Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

AMSTAR : Assessment of Multiple Systematic Reviews; DM : différence moyenne; ECRA : essai clinique à répartition aléatoire; ET : écart-type; IgIV : immunoglobulines intraveineuses; s.o. : sans objet

Tableau 19. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité des IgIV comparativement à l’immunoadsorption (IA) pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques des participants

Sexe (F/H) Âge moyen

Nombre total de participants (N)

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée du syndrome de Guillain-Barré n.d.

Adultes

N = 38

(1 ECRA) 2 g/kg sur

5 jours Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

(1 ECRA) Paramètre secondaire :

Proportion de patients décédés

Tableau 20. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité de l’immunoadsorption (IA) suivie des IgIV comparativement à l’IA seule pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques des participants

Sexe (F/H) Âge moyen

Nombre total de participants (N)

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée

Méta-analyse Patients atteints du syndrome de Guillain-Barré n.d.

Adultes

N = 34

(1 ECRA) 2 g/kg sur

5 jours Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

Tableau 21. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité d’une dose d’IgIV de 1,2 g/kg administrée sur 3 jours comparativement à une dose d’IgIV de 2,4 g/kg administrée sur 6 jours pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur,

d’étude Caractéristiques

des participants Nombre total de participants (N)

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée

Méta-analyse Patients atteints du syndrome de Guillain-Barré

Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

Tableau 22. Synthèse des résultats d’une méta-analyse sur l’efficacité d’une dose d’IgIV de 2 g/kg administrée sur 2 jours

comparativement à une dose d’IgIV de 2 g/kg administrée sur 5 jours pour le traitement du syndrome de Guillain-Barré

Auteur, année, pays, (période à l’étude)

Type

d’étude Caractéristiques des participants

Sexe (F/H) Âge moyen

Nombre total de participants (N) (Nombre études)

Dose et fréquence administration

lgIV

Paramètres de résultats (échelle et temps de

mesure)

Résultats Qualité

évaluée avec AMSTAR IgIV

2 g/kg sur 2 jours

IgIV 2 g/kg sur

5 jours

Effet (IC 95 %) valeur de p Hétérogénéité

(I²) Hughes

et al., 2014, s.o.

(1966-2013)

Méta-analyse Patients atteints du syndrome de Guillain-Barré n.d.

Adultes

N = 49

(1 ECRA) 2 g/kg sur 2 ou

5 jours Paramètre principal : Changement de grade d’incapacité ± ET (4 semaines)

- 1,44 ± 1,16 - 1,71 ± 1,23 DM = 0,27 (- 0,40 à 0,94) p = 0,43 I² = s.o.

Bonne

Dans le document Efficacité, innocuité et modalités d'usage des immunoglobulines en neurologie (Page 69-76)