Approbations gouvernementales et commercialisation des phages

Les phages font partie de notre environnement et leur innocuité est démontrée expérimentalement depuis plus de 90 ans à travers de nombreuses phagothérapies réalisées notamment au centre Eliava, en Géorgie. Ils ont été, pour des motifs thérapeutiques, dispersés dans l’organisme humain par contacts directs avec des plaies ouvertes, par voie orale et quelquefois par injections (Bruttin & Brüssow, 2005; Dabrowskaet al., 2000). Les phages

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sont de plus en plus commercialisés pour répondre à des utilisations thérapeutiques, à des usages environnementaux et à des procédures de contrôle en agroalimentaire. À cet effet, dans le secteur de l’environnement, suite à une autorisation par l’EPA (agence de la protection environnementale américaine), un biopesticide (phagopesticide) composé de deux phages a été mis sur le marché en 2002 par la compagnie Omnilytics pour contrôler deux pathogènes de plantes, Xanthomonas campestris et Pseudomonas syringae (Goodridge & Bisha, 2011). La compagnie canadienne Phagelux Inc., producteur d’agents antibactériens, a fait l'acquisition, en 2015, d'Omnilytics, située à Salt Lake City. L’entreprise œuvre en recherche et développement, notamment sur l'utilisation des phages pour le contrôle des pathogènes en agriculture, en alimentation et en assainissement. L’entreprise élabore d’autres produits à base de phages dont l’AgriPhage-CMM, traitement naturel destiné au contrôle d’une infection de plants de tomates causée par Clavibacter michiganensis, le microorganisme responsable du chancre bactérien. Le produit, appliqué par pulvérisation, a été autorisé par Santé Canada en 2012 (Santé Canada, 2012).

L’utilisation des phages comme agents technologiques ou additifs alimentaires s'étend dans le secteur agroalimentaire (Hudson et al., 2005; Sulakvelidze, 2013). L’emploi des phagoadditifs est devenu un créneau qui subit d'importantes avancées (Kazi & Annapure 2016; Mills et al., 2017). L'effet protecteur des phages sur une grande variété de produits alimentaires a été démontré par diverses recherches (Greer, 1986; Guenther et al., 2009; Rossi et al., 2011, Silva et al., 2014). Leur exploitation vise notamment l’élimination des germes se développant dans les aliments et pouvant entraîner des risques d’intoxications alimentaires (Hagens & Loessner, 2010). Les phages sont désormais utilisés dans les denrées comme agents de conservation spécifiques et leur intégration dans divers types d’aliments est de plus en plus autorisée dans plusieurs pays.

La compagnie Intralytix, fondée en 1998 et située à Baltimore aux États-Unis, produit des cocktails de phages utilisables directement sur les aliments pour prévenir et ralentir la croissance de certaines bactéries. Leurs solutions phagiques ont été reconnues inoffensives et ont obtenu la mention GRAS qui certifie leur innocuité. Ces phagoadditifs peuvent être vaporisés sur plusieurs aliments, n’altérant ni leur goût ni leur couleur. Des formulations à

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base de six bactériophages ont été autorisées comme adjuvants alimentaires ou agents technologiques et ces produits peuvent également être appliqués sur certaines surfaces retrouvées en industrie agroalimentaire (Intralytix, 2017). La FDA et la USDA ont approuvé l’emploi, dans les aliments, des produits ListShieldTM _{contre L. monocytogenes en 2006,}

EcoShieldTM _{contre E. coli O157:H7 en 2011 et SalmoFresh}TM _{contre la Salmonelle en 2013}

(USFDA, 2006 et 2014). Intralytix produit aussi ListPhageTM _{contre L. monocytogenes dans}

la nourriture pour animaux domestiques.

Toutes les solutions de phages approuvées sont utilisées dans de nombreux pays, dont les États-Unis, le Canada, l’Australie, la Nouvelle-Zélande, la Suisse et Israël (Intralytix, 2017; Phageguard, 2016). Ces produits sont autorisés aussi en France et en Allemagne, pourvu que les exigences à la règlementation sur la sécurité alimentaire soient respectées (Von Jagow & Teufer, 2007). Dans la même année que l’approbation du produit ListShieldTM _{d’Intralytix,}

la FDA a approuvé la solution ListexTM _{P100, développée en Hollande par la compagnie}

Micreos Food Safety - PhageGuard. Le produit est aussi qualifié d'agent inoffensif et sécuritaire dans les aliments et a obtenu la certification GRAS (Bull. Agric., 2007; USFDA, 2006). L’entreprise, fait la promotion de l’utilisation des phages comme agents technologiques en vue de renforcer la sécurité alimentaire. Anciennement connue sous le nom EBI Food safety, elle offre des produits de contrôle naturels pour lutter contre les pathogènes dans les aliments et sur les surfaces. L’entreprise conçoit des antimicrobiens biologiques dont le ListexTM _{et le Salmonelex}TM_{, utilisables comme agents de conservation}

spécifiques contre les Listeria et les Salmonella. Le ListexTM _{P100 est utilisé notamment sur}

le poisson, les viandes, le fromage et les végétaux, afin de prévenir le développement de L. monocytogenes. Le listériaphage P100 qu’il contient possède un fort pouvoir listéricide, un très large spectre d’action et permet d'inhiber complètement la bactérie, entre autres sur des filets de saumon cru (Soni & Nannapanei, 2010a). Ce phage, utilisé à haute concentration (108 _{PFU/g, MOI 10 000), est particulièrement stable, même dans des situations}

environnementales défavorables, et très peu de souches lui sont résistantes (Fister et al., 2016a et b; Soni & Nannapaneni, 2010a et b). Selon les procédures d'application de la compagnie, les bactériophages P100 utilisés pour les produits alimentaires doivent être appliqués en large excès par rapport à la bactérie ciblée. La multiplicité d’infection

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nécessaire, de l’ordre de 104_{, correspond par exemple à 10}7 _{phages /cm}2 _{pour 10}3 _UFC/cm2

de Listeria. Des concentrations de phages allant jusqu’à 109 _{UFP/g pourraient être utilisées,}

selon le dossier technique, afin d'assurer une efficacité significative. D’autres compagnies emboîtent le pas dans la recherche, le développement et la commercialisation des phages pour diverses applications (ISVM, 2017). La phagothérapie, la phagoprophylaxie alimentaire (phagoadditifs), le phagoassainissement, la phagodétection et même les phages utilisés pour le bénéfice de l’environnement sont désormais des domaines de recherche de plus en plus explorés en santé publique.

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