Anomalies métaboliques, fonctionnelles et histologiques

4. RÉSULTATS

4.1. Etude N°3 La programmation fœtale par une carence en donneurs de méthyles produit une

4.1.2. Méthodes d’analyse

4.1.3.1. Anomalies métaboliques, fonctionnelles et histologiques

L’évaluation de la distribution de tissu adipeux par DEXA montre que les rats nés de mères nourries avec un régime déficient en donneurs de méthyles (iMDD) pendant la grossesse et l'allaitement ont développé une obésité abdominale dès J50. Alors que, à J185 seulement les rats soumis à un régime hyper-énergétique (C/HF et iMDD/HF) avaient une obésité abdominale (Figure 26). (Bison et al. 2016)

Figure 26. Adiposité abdominale chez les rats de 50 jours et 185 jours.

Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type, avec n=6 dans chaque groupe (*p<0,05; ** p<0,01; *** p<0,001). (Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD /HF =initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique)

Figure 27. L’index HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) selon dosages plasmatiques du glucose et de l’insuline chez les rats à J400.

Afin d’évaluer l’existence éventuelle d’une insulino-résistance en rapport à l’obésité abdominale, nous avons dosé le glucose et l’insuline plasmatiques et nous avons calculé l’index HOMA-IR

111

(Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Aucune différence entre les groupes n’était observée ni à J50 ni à J185. Par contre, à J400 l’index HOMA-IR était plus élevé chez les rats femelles iMDD/HF par rapport aux autres groupes (p<0.01) (p<0.01) (Figure 27).

En regard de la fibrose, nous avons mesuré l’angiotensine et les peptides natriurétiques de type B. On a observé une concentration en angiotensine plasmatique très élevée chez les rats iMDD à J50 et chez les rats iMDD ou iMDD+HF à J185. Etonnamment, en dehors d’une élévation modérée dans le groupe de mâles iMDD nous n’avons pas observé d’élévation significative de l’angiotensine à J400. (Figure 28)

Figure 28. Dosages d’angiotensine plasmatique chez les rats à J50, J185 et J400.

112

De même, le peptide natriurétique de type B (BNP), un marquer de stress de la paroi ventriculaire, était élevé chez les rats femelles iMDD dès J50, et puis à J185, il restait élevé uniquement chez les rats femelles iMDD/HF. (Figure 29)

Figure 29. Dosages du peptide natriurétique de type B (BNP) chez les rats à J50 et J185.

A J185, nous avons évalué la fraction d’éjection et la perfusion myocardique, aucune différence significative n’était notée.(Figure 30) Concernant la tension artérielle, le groupe de rats iMDD femelles et mâles avaient une tension artérielle élevée. Celle-ci était plus marquée chez les mâles, mais chez les femelles elle était significativement différente.(Figure 31)

113

Figure 30. L’exploitation fonctionnelle myocardique chez les rats à J185.

Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type, avec n=5 dans chaque groupe (Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD /HF =initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique)

Figure 31. Mesure de la tension artérielle chez les rats de 365 jours.

Les données sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type, avec n=5 dans chaque groupe (*p<0,05 ; ** p<0,01; *** p<0,001). (Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD /HF =initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique)

Les coupes histologiques du cœur à J50 montrent une structure normale et absence de fibrose. (Figure 32) A J185 les rats initialement carencés et ayant reçu un régime hyper-énergétique (iMDD/HF) ont développés une fibrose cardiaque.(Figure 33) Au cours du vieillissement à J400, on observe une fibrose dans tous les groupes chez les mâles et de manière intéressante, la fibrose était présente uniquement dans le groupe iMDD chez les femelles.(Figure 34) Le ratio du poids cardiaque/corporelle a démontré que les rats femelles iMDDs est plus élevé par rapport au iMDD/HF à J400. (Figure 35)

114

Figure 32. Les analyses anatomopathologique du cœur avec les colorations HES et Rouge Sirius et Trichrome Masson à J50.

(iMDD = initialement méthyl donneur déficient)

Figure 33. Les analyses anatomopathologique du cœur avec les colorations HES et Rouge Sirius et Trichrome Masson chez les rats à J185.

(Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD/HF =initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique ; La flèche représente la fibrose.)

115

Figure 34. Les analyses anatomopathologique du cœur avec les colorations HES et Rouge Sirius et Trichrome Masson chez les rats à J400.

(Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD/HF = initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique)

Figure 35. Le ratio du poids cardiaque/corporelle chez les rats à J400.

(Control/HF = contrôle + hyper-énergétique, iMDD = initialement méthyl donneur déficient, iMDD/HF = initialement méthyl donneur déficient + hyper-énergétique)

116

Nous voulions savoir si les modifications observées en histologie avaient un retentissement métabolique sur le cœur, alors nous avons étudié l’expression du Glut4, avec l’objectif de connaître un éventuel shift du métabolisme lipidique vers un métabolisme glucidique. A J50 aucun changement d’expression n’a été observé. Par contre, à J185 nous observons une augmentation de l’expression dans le groupe initialement carencé et soumis à un régime hyper-énergétique (iMDD/HF). Et à J400 l’expression reste élevée dans les groupes iMDD et iMDD/HF, cependant elle est plus importante dans le groupe iMDD. (Figure 36)

117

Figure 36. Expression du transporteur de glucose de type 4 (GLUT 4) dans le cœur des rats à J50, J185, et J400.

118

Dans le document Association du statut en vitamine B12 et Folates avec les manifestations du syndrome métabolique liées à l’obésité morbide (Page 112-120)