ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ"
ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ
"ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ
ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef
Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV
Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la
pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail
Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé
des FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction
Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My
Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi
Salé
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
MAI 2013
Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
AVRIL 2014
Pr. ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITESPr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah Chef du Service des Ressources Humaines
Toutes les lettres
ne sauraient trouver les mots qu’il faut…
tous les mots ne sauraient exprimer ma
gratitude, mon respect, mon amour,
ma reconnaissance…
C’est, ainsi, tout simplement que…
A Ma Chère Mère:
Madame FOUZIA ECHETIOUI
A toi maman, qui a su être à mon écoute
A tes encouragements, tes nuits blanches à côté de moi durant mes
examens et tes prières pour moi
Que Dieu te procure santé, bonheur et longue vie.
A mon cher père :
monsieur FAOUZI SEFRIOUI
Ce modeste travail, qui est avant tout le vôtre, n’est que
la consécration de vos grands efforts et vos sacrifices.
Veuillez trouver dans ce travail le fruit de votre dévouement ainsi que
l’expression de ma gratitude et mon amour.
A Mon Cher Frère : Elmehdi Sefrioui
L’amour fraternel qui je te porte est sans égal, tes conseils
et ton amour m’ont soutenu tout au long de mes études et tes
encouragements ont été pour moi d’un grand réconfort.
Puisse notre esprit de famille se fortifie au cours des années et notre
fraternité demeure toujours intacte.
Que Dieu te protège et t'assure bonne santé
et une longue et heureuse vie.
A Mes Adorables Amis:
Imane Eddarraz, Soukaina Salah Elkheir, Lina Krimech,
Omar Krimech, Amine Krimech, Majda Skaifi, Rhita
Ezzahraoui, Mohamed Sissoko, Abouzain Mohamed,
Rihab Jabari, Soufiane Tiss, Oumaima Jebari, Soukaina Smaini
.
Aucun mot, aucune phrase ne peut exprimer mes sentiments
profonds d’amour, vous êtes toujours pour moi ma seconde famille
A tous nos éclats de rire, à tous nos souvenirs,
trouvez dans ce travail le témoignage de ma reconnaissance
et mes respects.
A tous mes amis de la famille amirienne, et de l’équipe
d’ophtalmologie A CHU Ibn Sina de rabat :
A
Notre Maitre Et Président de Thèse
Monsieur Le Professeur SABBAH FARID
Professeur d’enseignement supérieur en chirurgie
viscérale Au CHU IBN SINA de RABAT
C’est pour nous un grand honneur que vous ayez accepté
de présider notre thèse et de siéger
parmi cet honorable jury. Nous avons toujours admiré
vos qualités humaines et professionnelles
ainsi que votre modestie qui restent exemplaires.
Qu’il nous soit permis de vous exprimer notre profonde
A
Notre Maitre Et Rapporteur de Thèse
Madame Le Professeur ZNATI KAOUTAR
Professeur d'enseignement supérieur
Au CHU IBN SINA de RABAT
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec
lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail.
Nous avons eu le grand plaisir et le privilège de travailler
sous votre direction, et avons trouvé auprès de vous un conseiller
et un guide.
Vous nous avez reçus en toute circonstance avec
sympathie et bienveillance.
Votre compétence, votre dynamisme, votre rigueur
et vos qualités humaines et professionnelles ont suscité en nous une
grande admiration et un profond respect.
Nous souhaitons être digne de la confiance que vous nous avez accordée
et nous espérons,cher Maître, que vous trouverez ici le témoignage de
A
Notre maitre et juge de thèse
Madame le professeur BERNOUSSI ZAKIA
Professeur d’enseignement supérieur
Au CHU IBN SINA RABAT
Chef de service d’anatomo-pathologie
Nous tenions à vous exprimer nos plus sincères
remerciements pour avoir accepté de siéger
auprès de ce noble jury. Votre présence nous honore.
Nous n’oublierons jamais les valeurs et la qualité de votre
enseignement ainsi que vos qualités humaines et professionnelles.
Il nous est particulièrement agréable de vous exprimer ici
notre profonde gratitude et nos respects les plus sincères.
A
Notre Maitre et Juge de These
Madame le Professeur ERRABIH IKRAM
Professeur agrégée Au CHU IBN SINA RABAT
Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur
que vous nous faites en acceptant de juger ce travail.
Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre
compétence et votre disponibilité seront pour nous un exemple
à suivre dans l’exercice de notre profession.
Veuillez accepter, cher Maître, l’assurance de notre
plus grande estime et de nos respects les plus sincères.
A
Notre maitre et juge de thèse
Madame Le Professeur AMRANI LAILA
Professeur de l'enseignement supérieur
A l'institut national d'oncologie
du CHU IBN SINA RABAT
Vous nous faites l’honneur d’accepter avec une très
grande amabilité de siéger parmi notre jury de thèse.
Votre savoir et votre sagesse
suscitent toute notre admiration.
Veuillez accepter ce travail, en gage de notre grand
respect et de notre profonde reconnaissance
LISTE DES ABREVIATIONS:
ADN : Acide désoxyribonucléique.
AEG : Altération de l’état général.
AFC : Association Française de Chirurgie.
AML/SMA : Actine musculaire lisse.
AMM : Autorisation de mise sur le marché.
CA125 : Cancer Antigen 125.
CD117 : Cluster de différenciation 117.
CD34 : Cluster de différenciation 34.
CD44 : Cluster de différenciation 44.
CHU : Centre hospitalier universitaire.
CRP : C-Reactive Protein.
DHPLC : Chromatographie liquide à Haute Performance sur gel Dénaturant.
DOG1 : Discovered On GIST 1.
EE : Echoendoscopie.
EM : Electron Microscopy.
EORTC : European organisation dor research and treatment of cancer
ESMO : European Society for Medical Oncology.
F : Féminin.
FDG : Fluoro-désoxy-glucose
GANT : Gastrointestinal automic nerve tumor.
GI : Gastro-intestinal.
GIPACT : Gastrointestinal Pacemaker Cells Tumors
GIST : Tumeurs stromales gastro-intestinales.
Hb : Hémoglobine.
HES : Hématéine-Eosine-Safran
HPF : High Power Field.
ICC : Interstitial cell of Cajal.
IRM : Imagerie par résonance magnétique.
ITK : Inhibiteurs de tyrosine kinase.
M : Masculin.
N : Nombre.
NCCN : National Comprehensive Cancer Network.
NFS : Numération formule sanguine.
NF1 : Neurofibromatose de type 1.
PAP : Peroxidase, Anti-peroxidase.
PBS : Tampon phosphate salin.
PCNA : Antigène nucléaire des cellules en Prolifération.
PCR : Réaction de polymérisation en chaine.
PKC theta : Protéine Kinase C theta.
PNET : Tumeur Neuroectodermique périphérique.
PTEN : Phosphatase and Tensin homolog.
RCP : Réunion de Concertation Pluridisciplinaire.
SCF : Stem Cell Factor.
SMA : Actine du Muscle Lisse.
SUV : Standardized Uptake Value.
TAP : Thoraco-abdomino-pelvienne.
TCA : temps de céphaline activée.
TCMH : Teneur Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine.
TDM : Tomodensitométrie.
TEP : Tomographie par émission de positron.
TNCD : Thésaurus national de cancérologie digestive.
TOGD : Transit oeso-gastro-guodénal.
TP : Tampon.
TR : Toucher rectal.
TSD : Tumeurs stromales digestives.
VGM : Volume globulaire moyen.
LISTE DES FIGURES :
Figure 1: Aspect scannographique de GIST grêlique ... 51 Figure 2: Vues scannographiques de GIST gastriques ... 51 Figure 3 : Images endoscopiques de différentes GIST gastriques ... 57 Figure 4: Endoscopie digestive haute montrant un processus ulcéro-bourgeonnant au niveau de la
région sous cardiale. ... 57
Figure 5: Aspect écho-endoscopique d’une tumeur stromale gastro-intestinale gastrique ... 60 Figure 6: Exemples représentatifs des six modèles de GIST ... 67 Figure 7: Pièce opératoire de résection tumorale de GIST gastrique exoluminale ... 68 Figure 8: Aspect macroscopique de GIST rectale. ... 68 Figure 9 : Aspect histologique de GIST à cellules fusiformes ... 70 Figure 10 : Aspect histologique de GIST à cellules fusiformes (A: HEx10, B: HEx40) ... 71 Figure 11: Aspect histologique de GIST à cellules fusiformes de localisation gastrique vacuoles
juxta-nucléaires ... 72
Figure 12: Aspect histologique de GIST à cellules fusiformes de localisation intestinale fibres
skénoides ... 72
Figure 13: Aspect histologique de GIST de morphologie épithéloide ... 73 Figure 14 : Coupe a l'hématoxyline éosine de GIST d’ aspect mixte ... 74 Figure 15 : Coupe a l'hématoxylineet à l éosine de GIST d’ aspect pléiomorphe ... 74
Figure 16: Etude immunohistochimique confirmant le diagnostic de GIST devant la positivité des
anticorps anti-CD117 ... 81
Figure 17 : Etude immunohistochimique objectivant la positivité de la tumeur aux anticorps
anti-CD34 ... 82
Figure 18 : Etude immunohistochimique objectivant la positivité de la tumeur aux anticorps
anti-DOG1 ... 83
Figure 19: Etude immunohistochimique par immunomarquage ki67 objectivant un index prolifératif
de 5% ... 86
Figure 21: Les mutations du c-kit dans le domaine cellulaire juxtamembranaire de l'exon 11 sont
observées dans 71% des GIST. Les mutations dans le domaine extracellulaire de l'exon 9 et les mutations dans le domaine tyrosine kinase sur les exons 13 et 17 sont moins communes. ... 91
Figure 22 : Techniques de détection des altérations de KIT et PDGFRA... 93 Figure 23: Suspicion de GIST gastrique de petite taille :... 116 Figure 24 : GIST localisée : prise en charge et surveillance : ... 116 Figure 25: GIST non résécable ou en cas de résécabilité douteuse ou en cas de chirurgie mutilante
évitable ... 117
LISTE DES TABLEAUX :
Tableau 1: Terminologie des tumeurs stromales digestives ...35
Tableau 2 : Siège et prévalence des GIST selon les données de la littérature ...41
Tableau 3 : Les signes révélateurs d’une GIST selon les différentes séries : ...43
Tableau 4 : Critères de réponse CHOI ...49
Tableau 5 : Critères de réponse radiologiques de l’European Organisation for
Research and Treatment of Cancer (EORTC)...49
Tableau 6 : Définition des types macroscopiques des GIST ...66
Tableau 7 : Différenciation immunohistochimique des tumeurs mésenchymateuses du tractus gastrointestinal...86
TABLE DES MATIÈRES
I. INTRODUCTION : ...2
II. MATERIEL ET METHODES : ...5
A. Matériel : ...5 1. Type et période d’étude :...5 2. Sélection des patients : ...5 3. Recueil des données : ...6 B. Méthodes : ...6 1. Etude anatomopathologique : ...6
III.RESULTATS : ... 13
A. Etude épidémiologique : ... 13 1. Répartition selon l’âge : ... 13 2. Répartition selon le sexe : ... 14 B. Etude clinique : ... 15 1. Antécédents : ... 15 2. Délai de consultation : ... 15 3. Circonstances de découverte : ... 16 4. Localisation tumorale :... 17 5. Associations lésionnelles (GIST syndromiques) :... 18 C. Etude paraclinique : ... 19 1. Biologie : ... 19 2. Radiologie : ... 19 3. Les explorations digestives : ... 21 D. Etude anatomopathologique : ... 23 1. Moyens diagnostic anatomopahologique : ... 23 2. Taille tumorale : ... 24 3. Type histologique : ... 24 4. L’index mitotique : ... 25
5. Risque de récidive :... 25 6. Les marges d’exérèse : ... 25 7. L’immunohistochimie : ... 26 8. Le profil moléculaire : ... 27 E. Extension tumorale : ... 27 F. Données thérapeutiques et prise en charge : ... 28 1. Traitement chirurgical : ... 28 2. Thérapie ciblée par Imatinib : ... 29 G. Evolution : ... 30 IV. DISCUSSION ... 32 A. Historique : ... 32 B. Epidémiologie : ... 36 1. L’incidence : ... 36 2. L’âge : ... 37 3. Le sexe : ... 39 4. La localisation : ... 40 5. Ethnie : ... 41 C. Diagnostic clinique : ... 42 1. Circonstances de découverte : ... 42 2. Associations lésionnelles ... 43 D. Diagnostic paraclinique : ... 45 1. Biologie : ... 45 2. Radiologie : ... 46 3. Les explorations digestives : ... 54 E. Aspects anatomopathologiques ... 62 1. Moyen de confirmation : biopsie / pièce opératoire ... 62 2. Macroscopie ... 64
4. L’immunohistochimie ... 76 5. Les mutations de KIT :... 87 6. Types de mutations : ... 90 7. Les mutations de PDGFRA : ... 92 8. Mutations et localisation tumorale : ... 92 9. Techniques de détection des altérations de KIT et PDGFRA... 92 10. Indications de la recherche d’altérations de KIT et PDGFRA ... 93 F. Evolution et facteurs pronostiques : ... 94 1. Les critères clincopathologiques : ... 94 2. Les différentes classifications histopronostiques : ... 100 G. Traitement : ... 101 1. Bilan préthérapeutique ... 102 2. Stratégie thérapeutique:... 102 3. Indications thérapeutiques : ... 109 4. Algorithmes de prise en charge : ... 116 H. Surveillance et évolution : ... 118 V. CONCLUSION ... 120 RESUMES ... 121 REFERENCES ... 125
I. INTRODUCTION :
Les tumeurs stromales digestives ou « Gastro-intestinal stromal tumors » (GIST), sont les tumeurs mésenchymateuses les plus fréquentes du tube digestif et représentent 80% des sarcomes gastro intestinaux[1]
Les GIST expriment la protéine KIT de façon quasi constante et dérivent des cellules interstitielles de Cajal (responsables du péristaltisme digestif) exprimant KIT à l’état normal. [2][3]
L’intérêt actuel porté aux GIST vient des progrès remarquables réalisés dans la compréhension de leurs mécanismes de survenue et dans les implications thérapeutiques découlant de ces découvertes. Ainsi, bien que leur description initiale date de 1983, les GIST ne sont réellement individualisées que depuis la découverte de l’expression fréquente du CD34 et de celle quasi constante de KIT. En pratique, ce n’est que depuis le début du millénaire que les GIST sont diagnostiquées en routine, et distinguées des autres tumeurs mésenchymateuses digestives telles les léiomyomes, léiomyosarcomes ou schwannomes. [2][4]
Elles peuvent se développer à partir de tous les segments du tractus digestif, depuis l’œsophage jusqu’à l’anus, ainsi qu'exceptionnellement, à partir du mésentère et du péritoine. Elles sont toutefois plus fréquentes au niveau de l’estomac et de l’intestin grêle. [4]
L’âge médian au diagnostic est de 60 ans. La fréquence est identique dans les deux sexes et actuellement évaluée à 10 à 20 nouveaux cas par million d’habitants par an. [4]
On note une grande diversité clinique, les symptômes diffèrent en fonction des localisations. Généralement, les GIST peuvent être asymptomatiques ou de découverte fortuite. [1]
Le diagnostic de GIST est de plus en plus fréquemment évoqué lors d’un bilan d’imagerie, toutefois seule l'étude anatomopathologique permet de confirmer le diagnostic. [1][2][5][6]
L’évolution des GIST couvre un large spectre, depuis des formes parfaitement bénignes jusqu’à des formes hautement malignes. Le premier problème posé au pathologiste est donc la prédiction de leur risque évolutif et de leur potentiel de malignité. [4][7]
Le traitement des GIST localisées repose sur leur exérèse chirurgicale, qui doit être complète ; celle des GIST non résécables ou métastatiques repose actuellement sur un traitement ciblé, utilisant un inhibiteur pharmacologique de KIT. [4]
Nous rapportons une série rétrospective de 26 tumeurs stromales digestives colligées au Laboratoire d’anatomie pathologique du CHU Avicenne de Rabat sur une période de 3 ans, allant de Janvier 2015 à Décembre 2017. Le but de notre étude est de dresser le profil épidémiologique, clinique, morphologique, anatomopathologique et thérapeutique des GIST dans notre structure.
II. MATERIEL ET METHODES :
A. Matériel :
1. Type et période d’étude :
Il s'agit d'une étude rétrospective, monocentrique et descriptive étalée sur 3 ans, allant de janvier 2015 jusqu’en décembre 2017, portant sur 26 cas de tumeurs stromales gastro-intestinales diagnostiquées au service d’anatomopathologie et pris en charge aux services de médecine B, médecine C, chirurgie viscérale A, B, C et des urgences chirurgicales viscérales du CHU Avicenne de Rabat.
2. Sélection des patients :
a) Critères d’inclusion :
Nous avons inclus dans notre étude toutes les GIST dont le diagnostic anatomopathologique a été réalisé au sein du service du laboratoire d’anatomopathologie du CHU d’Avicenne de Rabat.
b) Critères d’exclusion :
Nous avons exclus de notre étude tous les patients ayant perdu leur dossier médical, ceux dont le dossier comporte des données incomplètes concernant des variables majeures et les cas de GIST chez les enfants, les nourrissons et les nouveau-nés.
3. Recueil des données :
Toutes les données anamnestiques, cliniques, morphologiques, et thérapeutiques ont été recueillies à partir du dossier médical de chaque patient. Les données anatomo-pathologiques ont été recueillies à partir de la base de données du service d'anatomopathologie du CHU Avicenne de rabat.
Ces données ont été ensuite rapportées sur une fiche d’exploitation standardisée et saisies à l’aide du logiciel Excel Microsoft Office.
Les données statistiques ont été calculées et converties en pourcentage, en moyenne ou en médiane.
Les limites méthodologiques: Comme toute étude rétrospective, les difficultés majeures rencontrées étaient liées à l'exploitation des dossiers médicaux, notamment les complications post-opératoires et l'évolution des patients.
Considérations éthiques: le recueil des informations cliniques a été effectué avec respect de l'anonymat des patients et de la confidentialité de leurs informations.
B. Méthodes :
1. Etude anatomopathologique :
a) Etape macroscopique :
Notre étude a porté sur 19 Pièce opératoires et 7 Biopsies :
Lors du traitement des biopsies, le nombre et la taille des fragments ont été précisés.
L'examen macroscopique des pièces d'exérèse a précisé l’orientation, le nombre des fragments communiqués, leur dimension (cm), la taille du nodule tumoral (cm), sa couleur, son hétérogénéité et la présence ou non de zones nécrotiques ou hémorragiques.
Les régions pour lesquelles une invasion tumorale est suspectée ont été repérées et encrées.
Des prélèvements systématiques ont été faits aussi bien au niveau de la tumeur qu’au niveau du segment non tumoral.
b) Technique d’étude : La fixation :
Tous les prélèvements ont été fixés au formol tamponné à 10 %. La déshydratation, substitution et imprégnation:
La déshydratation consiste à débarrasser le tissu de l’eau qu’il contient. Elle se fait par le passage dans des bains d’éthanol de concentration croissante jusqu’à l’éthanol absolu. La substitution consiste à remplacer l’éthanol qui n’est pas miscible à la paraffine par un solvant : toluène ou xylène. Ces deux solvants sont miscibles à la fois au déshydratant et à l’agent d’inclusion, on parle d’agents éclaircissants (car ils ont la propriété de rendre translucides les tissus qu’ils imprègnent).
L’imprégnation correspond à la substitution du solvant (toluène ou xylène) par la paraffine.
Inclusion en paraffine chauffée :
Le principe de l’inclusion consiste en un enrobage de la pièce par de la paraffine liquide qui est rigidifiée permettant ainsi de conserver les rapports architecturaux des structures les unes par rapport aux autres et de lui fournir un support externe à la fois pendant et après la coupe.
La réalisation de coupes :
En se refroidissant, le fragment, imbibé de paraffine, se trouve inclus dans un bloc solide à partir duquel, grâce à un microtome comportant un rasoir, des coupes de 5 microns d’épaisseur sont obtenues.
Réhydratation :
Une fois les plans de coupe réalisés, ils sont déposés sur une lame de verre et la paraffine est dissoute par un solvant organique avant un temps de réhydratation par des solutions alcooliques de plus en plus diluées. Quand la réhydratation est achevée, les coupes sont colorées.
La coloration des coupes par Hématéine-Eosine-Safran (HES) :
Elle s’effectue selon les étapes suivantes :
- La coloration par l’hématéine se fait pendant 5 à 7 min (teintant les noyaux en bleu ou en noir). Par la suite il faut :
- Rincer à l’eau courante puis à l’eau distillée. - Transférer dans la l’alcool acide (facultatif). - Rincer à l’eau courante puis distillée.
- Colorer dans une solution d’éosine à 1 % pendant 2 min (teintant le cytoplasme en rose ou Rouge). - Rincer rapidement à l’eau courante.
- Déshydrater dans l’alcool à 100°.Passer rapidement dans les alcools (Méthanol - Ethanol pour éclaircissement).
- Montage au toluène.
La coupe ainsi colorée, est alors protégée définitivement par une lamelle de verre collée à l’aide d’un produit synthétique transparent qui se polymérise à l’air.
c) Etude en microscopie optique :
L’observation des coupes colorées est effectuée à l’aide d’un microscope optique. Cet appareil permet d’obtenir une image agrandie (20 à 1000 fois) par une combinaison optique de la coupe éclairée par une lumière qui la traverse
d) Etude immunohistochimique : Technique :
Fiche d’exploitation : Identité : Service nom prénom n° de dossier âge n° d'entrée adresse sexe date d'entrée date de sortie antécédents: médicaux chirurgicaux tabac alcool Personnel de néoplasie Personnel de GIST Familial de néoplasie Maladie de recklinghausen triade de carney délai de consultation : Localisation : mode de découverte: fortuite signes fonctionnels:
Hémorragie digestive haute rectorragies Douleur abdominale occlusion perforation invagination dysphagie vomissements troubles de transit ictère distension abdominale syndrome rectal autres signes physiques :
pâleur cutaneo muqueuse sensibilité abdominale
défense abdominale masse abdominale palpable hépatomégalie ascite adénopathies périphériques TR signes généraux : AEG syndrome anémique Paraclinique : Biologie : NFS : Hb VGM TCMH Plaquettes bilan rénal urée créatinine bilan inflammatoire vs 1 ère h CRP crase TP TCA Radiologie : Echographie taille structure localisation épanchement nodules hépatiques remaniements nécrotico-hémorragiques extension TDM abdominale Siège structure taille remaniements nécrotico-hémorragiques évoque GIST envahissement régiona Adénopathies locorégionales Métastases : hépatiques carcinose péritonéale épaississement dilatation sténose perforation IRM Enteroscanner explorations digestives FOGD Type d’insertion Biopsie : oui non echo-endoscopie coloscopie opacification digestive Anatomie pathologique type de confirmation biopsie pièce chirurgicale macroscopie: taille mode de développement nécrose marge d exérèse microscopie type cellulaire index mitotique nécrose fibres skénoides classification histo-pronostique Immuohistochimie KIT CD34 dog1
ki67 (index prolifératif) ps100 AML Desmine traitement Chirurgical Evuolution Voie d’abord technique
Médical par Imatinib : Radiochimiothérapie :
III. RESULTATS :
A. Etude épidémiologique :
1. Répartition selon l’âge :
L’âge de survenue de la tumeur variait entre 26 ans et 81 ans avec une moyenne de 54.85 ans.
Le graphique 1 correspond à la répartition des sujets de notre étude en fonction des différentes tranches d’âge.
2. Répartition selon le sexe :
Les deux sexes ont été représentés aux fréquences de 57.6% (n=15) pour le sexe masculin et de 42.4% (n=11) pour le sexe féminin avec une légère prédominance masculine. (Sexe ratio M/F = 1.25)
Le graphique 2 correspond à la répartition des sujets de notre étude en fonction du sexe.
[VALEUR][ [VALEUR][
Graphique 2: répartition des cas en fonction du sexe.
B. Etude clinique :
1. Antécédents :
Les principales tares notées dans notre série étaient : L’hypertension artérielle chez 3 patients.
Le diabète chez 2 patients.
4 patients avaient préalablement reçu un traitement séquentiel pour gastrite à HP+.
La notion de tabagisme chronique était retrouvée chez 7 patients. 3 cas représentaient des récidives de GIST dont deux cas de GIST
duodénales traitées chirurgicalement et un cas de GIST gastrique ayant bénéficié d’une gastrectomie totale et d’un traitement par Imatinib pendant deux ans.
La neurofibromatose type 1 était notée dans 1 cas.
2. Délai de consultation :
Le délai entre le début de la symptomatologie et la consultation était compris entre 1 semaine et 4 ans avec une moyenne de 10 mois.
Le graphique 3 représente la répartition des sujets de notre étude en fonction du délai de consultation.
3. Circonstances de découverte :
La découverte était fortuite par une TDM abdominale dans 3 cas (11.5%). La tumeur était donc cliniquement symptomatique dans 88.5% des cas avec une douleur abdominale de siège variable comme principal mode de révélation chez 12 patients (46.1%) :
Les autres signes révélateurs étaient :
L’hémorragie digestive dans 7 cas (26.9%) qui était sous forme de : - Mélénas dans 5 cas (71.4 %)
- Rectorragies dans 1 cas (14.3%)
- Association de mélénas et rectorragies dans 1 cas (14.3%) Les vomissements dans 2 cas (7.6%)
Les troubles de transit dans 4 cas (15.3%) - Diarrhée dans 1 cas (25%)
- Constipation dans 3 cas (75%)
L’altération de l’état général dans 16 cas (61.5%) Le syndrome anémique dans 12 cas (46.1%) L’examen clinique a révélé :
Une masse abdominale de localisation variable dans 7 cas (26.9%) Une sensibilité abdominale dans 14 cas (53.8%)
Dans 2 cas (7.6%), les patients se sont présentés avec un syndrome abdominal aigu à type d’occlusion intestinale (un cas) et de péritonite (un cas).
4. Localisation tumorale :
La localisation anatomique la plus fréquente était la localisation grêlique soit 14 cas (53.9%)
Les autres localisations étaient réparties comme suit : Gastrique dans 8 cas (30.7%)
Colique dans 2 cas (7.8%) Hépatique dans un cas (3.8%) Omentale dans un cas (3.8%)
Le graphique 4 représente la répartition des cas selon la localisation anatomique.
5. Associations lésionnelles (GIST syndromiques) :
Dans notre série, un seul cas de neurofibromatose a été rapporté. Par ailleurs aucun cas de triade de Carney ou de GIST familiale n’a été rapporté.
C. Etude paraclinique :
1. Biologie :
Une anémie hypochrome microcytaire a été retrouvée dans 12 cas (46.1%) et la CRP était élevée chez 6 patients (23%).
2. Radiologie :
a) L’échographie :
Une échographie abdominale a été réalisée chez 16 patients soit 61.5%, elle a objectivé :
Une masse d’échostructure tissulaire hypoéchogène dans 11 cas (68.7%).
Un épaississement pariétal dans 2 cas (12.5%).
La présence au sein de la tumeur de zones de nécrose chez 2 patients (12.5%) et de zones kystiques chez 4 patients (25%).
La taille de la tumeur variait entre 3.4 cm et 22 cm avec une taille moyenne de 11.2cm de grand axe.
La présence d’un foie tumoral chez 4 patients (25%) et d'une infiltration du rein droit chez un patient (6.2%).
La présence d'un épanchement péritonéal chez 2 patients (12.5%). Un doppler a été réalisé chez 2 patients (12.5%), il a objectivé une
hypervascularisation de la tumeur.
b) La tomodensitométrie :
Une TDM abdominale a été réalisée chez 21 cas (dont 6 ayant bénéficié de TAP) soit 80.7%. Elle a été contributive chez 20 patients avec une sensibilité de 95.2%:
L’aspect de la tumeur était typique sous forme d’une masse tissulaire hypodense spontanément hétérogène prenant le contraste dans 6 cas (28.5%), il s’agissait d’un épaississement digestif dans 2 cas (9.5%), d’une sténose tumorale dans un cas (4.7%) et dans 11 cas (52.3%), il s’agissait d’un processus tumoral sans particularités scannographiques.
Des remaniements nécrotiques, kystiques, et/ou calciques étaient présents dans 10 cas (47.6%).
Elle a également permis de :
Déterminer avec précision le siège tumoral dans 14 cas (66%) avec un siège gastrique dans 5 cas, grêlique dans 6 cas, colique gauche dans un cas, du grand omentum dans un cas et hépatique dans un cas.
Evoquer le diagnostic de GIST dans 8 cas (38%).
Détecter des adénopathies locorégionales, caractérisées comme pathologiques dans 5 cas (23.8%).
Détecter un envahissement locorégional dans 2 cas (9.5%) et métastatique dans 6 cas (28%). Les métastases étaient hépatiques chez 3 patients, sous forme de carcinose péritonéale chez un patient, d’association de lésions hépatiques secondaires et de carcinose péritonéale chez un cas et d'une lésion osseuse suspecte chez un cas.
c) L’enteroscanner :
Cet examen a été réalisé chez 4 patients (15.3%) pour hémorragie digestive avec fibroscopie digestive normale.
Il a montré dans 3 cas une tumeur grêlique et dans un cas un épaississement pariétal d’une anse grêlique.
d) L’IRM
Une entero-IRM a été réalisée chez un patient (3.8%) en complément de l’entéroscanner pour mieux caractériser la tumeur grêlique.
3. Les explorations digestives :
a) La FOGD :
Une fibroscopie oesogastroduodénale a été réalisée chez 12 de nos patients (46.1% des cas) :
Pour 6 cas d’hémorragie digestive haute.
Pour un cas de rectorragie de grande abondance.
Pour 4 cas de douleur abdominale chronique de siège épigastrique. Pour un cas de syndrome pseudo-occlusif.
Elle a été contributive dans 4 cas où elle a trouvé :
Un aspect de tumeur sous muqueuse gastrique dans 2 cas. Un processus ulcéro bourgeonnant gastrique dans 2 cas. Elle a permis de réaliser des biopsies de la tumeur dans 2 cas.
b) La coloscopie:
Une rectoscopie complétée par une coloscopie totale a été réalisée chez 7 patients (27%).
4 cas présentaient une hémorragie digestive (3 cas de mélénas et un cas de rectorragies de grande abondance) avec une FOGD normale. 2 cas présentaient des troubles de transit à type de syndrome
pseudo-occlusif.
un cas présentait des épigastralgies chroniques.
Elle a été contributive pour un cas où elle a objectivé une tumeur colique gauche de siège sous muqueux.
c) L'échoendoscopie:
Une écho-endoscopie haute a été réalisée chez deux malades (7.6%).
Elle a mis en évidence un aspect de tumeur mésenchymateuse hypoéchogène hétérogène prenant naissance au niveau de la musculeuse en faveur de GIST gastrique et elle a relevé chez un patient des critères échoendoscopiques de malignité et une carcinose péritonéale.
Elle a permis de réaliser une ponction de la tumeur chez un patient. d) Les opacifications digestives :
Un TOGD a été réalisé chez deux cas (7.6%) où il n’était pas contributif. Le graphique 5 représente les explorations digestives et radiologiques réalisées chez nos malades.
D. Etude anatomopathologique :
1. Moyens diagnostic anatomopahologique :
a) Etude histologique des prélèvements biopsiques :
Dans notre série des biopsies ont été réalisées chez 7 patients (26.9%) : Par voie endoscopique pour les tumeurs accessibles, notamment par
FOGD dans deux cas de tumeurs gastriques et par coloscopie dans un cas pour une tumeur colique gauche.
Par échoendoscopie dans un cas.
par voie transcutanée échoguidée d’une masse hépatique dans un cas. Par voie chirurgicale par laparotomie exploratrice dans deux cas.
b) Etude histologique sur pièces chirurgicales :
21 patients ont bénéficié d'une exérèse chirurgicale et chez 19 patients, le diagnostic a été posé directement sur pièce d'exérèse soit 73.1% des cas.
2. Taille tumorale :
La taille tumorale variait entre 0.6 cm et 20 cm avec une moyenne de 9cm. Le graphique 6 représente la répartition des tumeurs selon la taille:
3. Type histologique :
L’aspect fusiforme des cellules tumorales était présent chez tous les malades (100%). Dans notre série on n’a pas retrouvé de type histologique à cellules épithélioides ni mixte.
4. L’index mitotique :
En se référant à la classification de Miettinen, les mitoses étaient :
Inférieures à 5 mitoses par 20 champs au fort grossissement dans 17 cas (65.3%).
Supérieures à 5 mitoses par 20 champs au fort grossissement dans 8 cas (30.7%).
Dans un cas (4%), l’index mitotique n’a pas pu être déterminé vu le caractère biopsique de ces prélèvements.
5. Risque de récidive :
Le risque de récidive selon la classification de Miettinen et Lasota était : Faible dans 7 cas (26.9%).
Modéré dans 10 cas (38.4%). Elevé dans 8 cas (30.7%).
Dans un cas (4%), le risque de récidive n’a pas pu être déterminé vu le caractère biopsique des prélèvements où l’index mitotique n’a pas été calculé.
6. Les marges d’exérèse :
Parmi les 21 patients ayant bénéficié d'une exérèse chirurgicale : 20 tumeurs avaient des marges d’exérèse saines.
Dans un cas, les limites d’exérèse saines sont passées à 1 mm de la tumeur.
7. L’immunohistochimie :
a) CD117 :
Dans notre série, l’analyse de l’expression du CD117 a été faite dans 80% des cas soit 21 patients. Il est revenu positif chez l’ensemble de ces patients (100%). L’immunomarquage a montré une expression diffuse et intense chez 15 de ces patients soit 71% des cas.
b) CD34 :
L’immunomarquage au CD34 était réalisé dans 14 cas (53.8%). Il est revenu positif dans 11 cas (78.5%).
c) DOG1 :
L’immunomarquage au DOG1 était réalisé dans 17 cas (65.3%). Il est revenu positif chez l’ensemble de ces patients (100%).
d) Autres marqueurs :
Les autres marqueurs utilisés étaient : l’AML, la PS100, l’index prolifératif (ki67) et la desmine.
L’immunomarquage AML était réalisé dans 10 cas (38.4%). Il est revenu positif dans 4 cas (40%).
L’immunomarquage à la PS100 était réalisé dans 7 cas (26.9%). Il est revenu positif dans 2 cas (28.5%).
L’immunomarquage à la desmine était réalisé dans un cas (3.8%) chez qui il est revenu négatif.
L’index prolifératif était rercherché chez 7 patients (26.9%), il a varié entre 2% et 30%.
8. Le profil moléculaire :
La biologie moléculaire (à la recherche des mutations des gènes kit et PDGFRA) n’était jamais demandée pour nos patients, vu leur non disponibilité dans le service d'anatomie pathologique du CHU Avicenne de Rabat.
E. Extension tumorale :
Dans notre série, la tumeur était localisée dans 18 cas (69.2%), localement avancée dans 5 cas (19.2%) et métastatique dans 3 cas (11.5%).
F. Données thérapeutiques et prise en charge :
1. Traitement chirurgical :
La prise en charge thérapeutique a débuté par un geste chirurgical adapté à la localisation tumorale et son extension locorégionale chez 21 patients (80.7%).
Pour les GIST gastriques : parmi les 8 GIST gastriques, 7 cas (27%) ont reçu un traitement chirurgical carcinologique (R0):
- 3 cas (11.5%) ont bénéficié d’une gastrectomie atypique (wedge réséction).
- 3 cas (11.5%) ont bénéficié d’une gastrectomie totale.
- un cas (3.8%) a bénéficié d’une splénopancréatectomie caudale élargie à l’estomac.
Pour les GIST grêliques : parmi les 12 GIST grêliques, 10 cas (38.4%) ont reçu un traitement chirurgical carcinologique. Il s’agissait pour tous ces patients de tumeurs localisées ayant bénéficié d’une résection segmentaire emportant la tumeur avec anastomose termino-terminale. On note un cas qui associait la maladie de Recklinghausen et qui a bénéficié de la résection de neurofibromes dans le même temps opératoire.
Pour les GIST coliques : les 2 GIST coliques répertoriées (7.6%) ont tous reçu un traitement chirurgical carcinologique.
- un cas présentait une occlusion intestinale sur GIST colique localement avancée et a bénéficié d’une colectomie segmentaire élargie à l’estomac avec une résection iléo-coecale.
- L’autre cas a été opéré en urgence pour une péritonite par perforation intestinale sur GIST nécrosée et localisée au colon et a bénéficié d’une colectomie segmentaire gauche avec lavage et drainage péritonéal.
Pour les GIST duodénales : parmi les deux GIST duodénales de notre série:
- un cas (3.8%) a reçu un traitement chirurgical carcinologique avec duodénopancréatectomie céphalique pour GIST localisée.
- l’autre cas (3.8%), présentant une GIST métastatique, a bénéficié d’une chirurgie palliative.
2. Thérapie ciblée par Imatinib :
5 de nos patients (19.2%) ont bénéficié d’un traitement par Imatinib: a) En situation métastatique :
Dans notre série, 4 patients (15.3%) ont présenté d’emblée une GIST métastatique indiquant un traitement à base de thérapie ciblée = Imatinib.
b) En dehors des tumeurs métastatiques :
G. Evolution :
Alors que 8 malades (30.7% des cas) étaient perdus de vue, l’évolution a pu être précisée pour 18 malades (69.2% des cas) avec un recul moyen de 18 mois.
L’évolution était marquée par une récidive tumorale locale ou métastatique dans deux cas (7.6%), par une rémission partielle (réduction de la taille tumorale et des métastases) dans 3 cas (11.5%) et par une rémission complète dans 11 cas (42.3%). On a noté deux décès (7.6%).
