31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997
: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013
: Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi
Anesthésie
-Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre
1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed
Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha
Gynécologie
-Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas
Anesthésie
Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre
1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes
Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité
des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida
Pharmacologie- Dir. du Centre National PV
Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal
Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir.
du CEDOC +
Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de
la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid*
Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des
FAR
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI
Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL
Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL
Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al
Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI
Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said
Pédiatrie - Directeur Hôp.
d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN
Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI
Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI
Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid
* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI
Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed
* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR
Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez
zohra *Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR
Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI
Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR
Ali *Médecine interne
Pr. AGADR Aomar
* Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali *Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI
Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI
Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Je dédie cet ouvrage
A mes parents qui m’ont soutenu et encouragé durant mes
longues années d’études. Pour ces moments de joie comme ceux
difficiles. Pour votre amour et soutien inconditionnels. Pour vos
efforts bien plus grands que les miens. Trouvez ici le témoignage
de mon amour éternel et reconnaissance profonde. Quoi que je
fasse ou que je dise, je ne saurai point vous remercier comme il se
doit pour tout ce que vous avez fait pour moi.
A la mémoire de mon grand père, tant j’aurai aimé que tu
assistes au moment où ton petit-fils achève enfin l’un de ces
rêves et partages ma joie.
A ma grande famille, pour tous les moments de joie, de folie et de
pleurs que nous avons partagés. Pour vos prières et
encouragements. Vous avez forgé de moi l’homme qui je suis
aujourd’hui.
A mes amis et collègues qui ont été là pour moi tout au long de
mon parcours estudiantin, je ne sais ce que je serai sans vous.
A Notre Maître et Président de thèse,
Monsieur ABDELALI BENTAHILA
Professeur de Pédiatrie
à l’hôpital d’Enfant de Rabat
Vous nous avez accordés un grand honneur
en acceptant de présider le jury de notre thèse.
Veuillez trouver, cher maître, dans ce modeste travail,
l’expression de ma très haute considération,
À notre maître et rapporteur de these,
Madame FATIMA JABOUIRIK
Professeur de pédiatrie
Vous nous avez inspirés le sujet de thèse, vous nous avez guidés tout au
long de son élaboration, avec bienveillance et compréhension. Flexibilité
et disponibilité ont été les qualités les plus marquantes au cours de cette
collaboration. Votre accueil si simple, vos qualités humaines et
professionnelles ont été un enseignant complémentaire pour notre vie
professionnelle et privée. Veuillez accepter ici, chère maître, l’expression
À notre maître et juge de these,
Madame SAKINA EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie
Je voudrais tout d’abord vous adresser toute ma gratitude pour votre
aimabilité, disponibilité et surtout vos judicieux conseils, qui ont
contribué à alimenter ma réflexion. Je vous remercie vivement de
l’honneur que vous me faites en acceptant de juger notre travail.
Veuillez trouver, chère maître, l’expression
de ma haute considération.
À notre maître et juge de these,
Madame SAIDA TELLAL
Professeur de Biochimie et Biochimie Clinique
Nous sommes très touchés par l’honneur que vous nous faites en
acceptant de juger notre travail. Nous avons admiré vos qualités
scientifiques, humaines et pédagogiques. Veuillez trouver, chère maître,
à travers ce modeste travail la manifestation de notre plus haute estime
À notre maître et juge de these,
Monsieur YASSINE SEKHSOKH
Professeur de Microbiologie
C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de
notre thèse. Vos qualités humaines et professionnelles sont exemplaires.
Nous vous prions de croire en l’expression de notre respect et
reconnaissance d’avoir accepté de juger ce travail.
Vit.D : Vitamine D
7-DHC : 7-Déshydrocholestérol
UV : Ultraviolet
Cal/BD : Calcipotriene/Bétamethasone Dipropionate
VDR : Vitamin D receptor ou Récepteur de la Vitamine D
CaBP : Calcium binding protein ou protéine de liaison au Calcium
PSO : Psoriasis
DIS : Echelle dermatologique d'intimité
DLQI : Dermatology life quality index ou indice dermatologique de qualité de vie
PASI : Psoriasis Area Severity Index
VDC : Vitamine D3 combinée aux corticoids
DRO : Dérivés réactifs de l'oxygène
DAMP : Dammage associated molecular patterns ou motifs moléculaires associés aux dégâts
IFN : Interféron
TNF : Facteur de nécrose tumorale
PUVA : Photochimiothérapie Ultraviolet A
Liste des figures
Figure 1 : Structure chimique des formes de la Vitamine D3 ... 4 Figure 2 : L'organisation de la peau, en comparant les structures de la peau épaisse, glabre (plantaire et palmaire) avec la peau fine et velue (hirsute). ... 8 Figure 3 : L'épiderme et le derme papillaire (P) de la peau épaisse humaine. .... 9 Figure 4 : Les principales caractéristiques de l'épiderme ... 10 Figure 5 : Mélanocytes dans la couche basale de la peau mince. ... 13 Figure 6 : Cellules de Langerhans immunomarquées à l'aide d'une méthode à la peroxydase pour la protéine marqueur S100 ... 15 Figure 7 : Une section verticale épaisse à travers la peau palmaire. ... 21 Figure 8 : Alimentation vasculaire de la peau. ... 22 Figure 9 : Plaques rouges foncées avec écailles épaisses. ... 43 Figure 10 : Psoriasis en plaques chronique du coude ... 43 Figure 11 : Psoriasis en plaques typique chez l'enfant. ... 44 Figure 12 : Psoriasis du cuir chevelu. Les lésions du cuir chevelu avec des écailles épaisses et adhérentes qui transgressent typiquement la ligne frontale des cheveux. ... 45 Figure 13 : Psoriasis inverse. ... 46 Figure 14 : Psoriasis en gouttes très répandu. ... 47 Figure 15 : Composants histologiques d'une plaque psoriasique mature par rapport à une peau normale ... 50 Figure 16 : Pathogenèse immunitaire du psoriasis ... 52 Figure 17 : Le vitiligo peut être classé en trois types principaux : vitiligo non segmentaire, segmentaire et mixte. ... 63
Figure 18 : Vitiligo vulgaris. ... 65 Figure 19 : Vitiligo focal avec atteinte labiale ... 65 Figure 20 : Vitilgo focal. ... 65 Figure 21 : Vitiligo ségmentaire. ... 65 Figure 22 : Histologie de la peau périlésionnelle du vitiligo à diffusion active. . 66
INTRODUCTION ... 1 HISTORIQUE ... 3 RAPPEL HISTOLOGIQUE ... 6 A. L’ÉPIDERME ... 9 1. Kératinocytes : ... 11 2. Mélanocytes : ... 13 3. Cellules de Langerhans : ... 14 4. Cellules de Merkel : ... 16 B. LE DERME : ... 16 1. Couche papillaire : ... 18 2. Couche réticulaire : ... 19 C. L’HYPODERME : ... 19 D. VASCULATURE, DRAINAGE LYMPHATIQUE ET INNERVATION : ... 20 1. Vasculature et drainage : ... 20 2. Innervation : ... 23 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES ET FORMULATIONS DISPONIBLES ... 26 A. FORMULES CONTENANT DU CALCIPOTRIOL : ... 28 1. Calcipotriol pommade : ... 28
a. Forme et composition: ... 28 b. Posologie et mode d’administartion : ... 28 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 29 d. Pharmacodynamie : ... 30 e. Pharmacocinétique : ... 31
B. FORMULES ASSOCIÉES : ... 31 1. Calcipotriol et bétaméthasone pommade/gel: ... 31
a. Forme et composition : ... 31 b. Posologie et mode d’administation : ... 32 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 32 d. Pharmacodynamie : ... 34 e. Pharmacocinétique : ... 36
2. Calcipotriol et bétaméthasone mousse : ... 37
a. Forme et composition : ... 37 b. Posologie et mode d’administration : ... 37 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 38 d. Pharmacodynamie : ... 38 e. Pharmacocinétique : ... 40
INDICATIONS DANS LA PATHOLOGIE DERMATOLOGIQUE ... 42 A. PSORIASIS : ... 43 1. Aspect clinique : ... 43
a. Psoriasis vulgaire ou en plaque :... 45 b. Psoriasis du cuir chevelu ... 45 c. Psoriasis fessier : ... 46 d. Psoriasis inverse : ... 46 e. Psoriasis en gouttes : ... 47
2. Aspect histologique :... 48 3. Physiopathologie: ... 51
a. Diaphonie entre l'immunité innée et l'immunité adaptative : ... 52 b. Axe interleukine-23/Th17 :... 53 c. Effet sur les lymphocytes T de la peau : ... 54
4. Aspect Génétique : ... 55 5. Aspects sociaux et qualité de vie : ... 57 6. Aspects thérapeutiques :... 58
a. Vitamine D3 en monothérapie : ... 58 b. Vitamine D3 en association thérapeutique : ... 61
B. VITILIGO : ... 62 1. Aspect Clinique : ... 62 2. Aspect histologique :... 66 3. Epidémiologie : ... 67 4. Physiopathologie : ... 68 a. Stress oxidant : ... 69 b. Activation immunitaire : ... 71 5. Aspect génétique : ... 73 6. Aspects sociaux et qualité de vie : ... 74 7. Aspects thérapeutiques :... 76
a. Vitammine D3 en monothérapie : ... 76
b. Vitamine D3 en association thérapeutique : ... 78
EFFETS SECONDAIRES ... 80 CONCLUSION... 84 RESUMES ... 90 BIBLIOGRAPHIE ... 94
1
2
Le rayonnement ultraviolet de la lumière du soleil amène les cellules de la peau à convertir un précurseur, le 7-déshydrocholestérol, en un précurseur de la forme active de la vitamine D3 naturelle, le 1,25-dihydroxy-cholécalciférol (dihydroxyvitamine D3 ou calcitriol), celle-ci est une hormone présente dans l'alimentation et synthétisée dans le corps à partir d'un dérivé du cholestérol ou de l'ergostérol sous l'action des rayons UVB (290-320 nm). Par elle-même, la vitamine D3 est inactive et doit subir deux activations métaboliques, d'abord dans le foie et ensuite dans les reins, pour former sa forme biologiquement fonctionnelle 1,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25-OH2D3).
Cette forme fonctionnelle a été utilisée cliniquement pour traiter une grande variété de troubles tels que le psoriasis et le vitiligo ; le calcipotriol, aussi appelé calcipotriène, est un dérivé synthétique du calcitriol, une forme de vitamine D3. Il est utilisé dans le traitement du psoriasis. Il est sans danger pour une application à long terme dans les affections cutanées psoriasiques, Il a été breveté en 1985 et approuvé pour usage médical en 1991. Il est commercialisé sous la marque "Dovonex" aux États-Unis, "Daivonex" hors Amérique du Nord et "Psorcutan" en Allemagne.
3
4
L'identification de la vitamine D3, qui est la forme produite dans la peau par la lumière du soleil, a été effectuée par Windaus et Bock en 1937 qui ont isolé le 7-déshydrocholestérol de la peau et ont fourni la preuve que la vitamine D3 est produite par l'impact de la lumière ultraviolette sur le 7-dehydrocholestérol. Cependant, la vitamine D3 n'a jamais été isolée de l'irradiation de la peau elle-même jusqu'à ce que Esvelt et al. l'identifient chimiquement comme le produit fabriqué dans la peau par irradiation ultraviolette en 1978. Holick et al. ont démontré que le premier intermédiaire dans la production de vitamine D3 dans la peau était la prévitamine D3 en l’an 1980.
Vitamine D2
Vitamine D3
Figure 1 : Structure chimique des formes de la vitamine D3
5
L'ère scientifique moderne de la luminothérapie médicale et des maladies de la peau a commencé en 1877 lorsque Downs et Blunt ont rapporté que l'exposition à la lumière empêchait la croissance fongique dans les tubes à essai. La poursuite de la recherche a suscité un intérêt médical croissant pour les effets potentiels de la lumière sur le traitement et la guérison des maladies de la peau considérées comme parasitaires. Ceci a abouti à l'attribution du prix Nobel de médecine en 1903 à Niels Finsen pour son travail de pionnier. Ses travaux de ont été traduits et ont donné lieu à de nombreuses publications dans la communauté médicale anglophone et, au milieu du 20e siècle, la vitamine D3, comme substitut de la lumière solaire, a commencé à être utilisée dans le traitement du lupus vulgaire et d'autres affections dermatologiques au Royaume-Uni, au Canada, en Australie et aux États-Unis d'Amérique (USA). Le calcipotriol, aussi appelé calcipotriène, est un dérivé synthétique du calcitriol, une forme de vitamine D3. Il est utilisé dans le traitement du psoriasis. Il est sans danger pour une application à long terme dans les affections cutanées psoriasiques. Il a été breveté en 1985 et approuvé pour usage médical en 1991 Il est commercialisé sous la marque "Dovonex" aux Etats-Unis, "Daivonex" hors Amérique du Nord, et "Psorcutan" en Allemagne.
Le rôle de la vitamine D3 dans les maladies de la peau continue d'être un domaine de recherche actif au 21e siècle. La plupart des études sont descriptives et examinent les associations entre les maladies cutanées et la vitamine D3. Cependant, certaines études interventionnelles sont en cours, dont l'étude ViDA (Vitamin D Assessment Study), qui examine le rôle de la supplémentation en vitamine D3 dans le psoriasis. Le site Web Clinicaltrials.gov énumère plusieurs études randomisées et contrôlées de la vitamine D3 dans les maladies de la peau, notamment la dermatite atopique, le psoriasis … etc.
6
7
La peau est le plus grand organe du corps humain et représente environ 15% de son poids. Elle couvre toute la surface externe du corps, y compris le méat auditif externe, l'aspect latéral de la membrane tympanique et le vestibule du nez. Elle remplit de nombreuses fonctions vitales, y compris la protection contre les agresseurs physiques, chimiques et biologiques externes, ainsi que la prévention de la perte excessive d'eau du corps et un rôle dans la thermorégulation. La peau est continue avec les muqueuses du système respiratoire, du tube digestif et du tractus urogénital et donne naissance aux ongles, aux cheveux et aux glandes sudoripares. L'épaisseur de la peau varie de 1,5 à 5,0 mm et dépend principalement de son emplacement.
La peau est composée de trois couches : l'épiderme, le derme et le tissu sous-cutané (hypoderme) [1]. Le niveau externe le plus élevé, l'épiderme, est constitué d'une constellation spécifique de cellules appelées kératinocytes, qui servent à synthétiser la kératine, une protéine longue et filiforme ayant un rôle protecteur. La couche intermédiaire, le derme, est fondamentalement constituée de la protéine structurelle fibrillaire connue sous le nom de collagène. Le derme repose sur le tissu sous-cutané, ou pannicule, qui contient de petits lobes de cellules graisseuses appelés lipocytes
Bien que la peau des différentes parties du corps soit fondamentalement de structure similaire, il existe de nombreuses variations locales de paramètres tels que l'épaisseur, la résistance mécanique, la souplesse, la souplesse, le degré de kératinisation (kératinisation), la taille et le nombre de poils, la fréquence et les types de glandes, la pigmentation, la vascularisation et l'innervation. Il existe deux principaux types de peau : la peau épaisse glabre, qui forme les surfaces de la paume des mains, la plante des pieds et les surfaces fléchissantes des doigts, ainsi que la peau plus mince et velue, qui couvre de grandes parties du corps (Figure 2).
8
Figure 2 : L'organisation de la peau, en comparant les structures de la peau épaisse, glabre (plantaire et palmaire) avec la peau fine et velue (hirsute). L'épiderme a été partiellement pelé pour montrer les papilles interdigitantes du derme et de l'épiderme. D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
9
Figure 3 : L'épiderme et le derme papillaire (P) de la peau épaisse humaine, montrant la couche épaisse cornée (C, stratum corneum), la couche claire éosinophile (L, stratum lucidum), la couche granulaire (G, stratum granulosum), la couche épineuse (S, stratum spinosum) et la couche basale (B, stratum basal). Des boucles capillaires (flèches) pénètrent dans les papilles profondes (rete ridges) du derme. . D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
A.
L’épiderme
L'épiderme (Figure 3 et Figure 4) est un tissu épithélial stratifié auto-renouvelant constitué principalement de kératinocytes. Parmi les autres cellules de l'épiderme figurent les mélanocytes (cellules pigmentaires de la crête neurale embryonnaire), les cellules de Langerhans (cellules dendritiques immatures de la moelle osseuse présentant un antigène), les lymphocytes et les cellules Merkel.
L'épiderme est en outre divisé en quatre couches : le stratum basal, le stratum spinosum, le stratum granulosum et le stratum corneum. Une cinquième couche, le stratum lucidum, se trouve entre le stratum corneum et le stratum granulosum, uniquement présent dans la peau épaisse des paumes et de la plante des pieds.
10
Le stratum basal est la couche la plus interne de l'épiderme et l'emplacement de la division cellulaire. Certaines cellules basales sont des cellules souches qui génèrent lentement d'autres cellules basales et des cellules suprabasales qui se divisent rapidement (cellules amplifiantes transitoires) pour produire plus de kératinocytes. La peau humaine se régénère environ tous les 28 jours [2]. Les cellules basales produisent également des protéines antimicrobiennes qui sont essentielles au rôle défensif de la peau [3].
L'épiderme est une couche qui se renouvelle continuellement et donne naissance à des structures dérivées, telles que les appareils pilosébacés, les ongles et les glandes sudoripares. Les cellules basales de l'épiderme subissent des cycles de prolifération qui permettent le renouvellement de l'épiderme externe. L'épiderme est un tissu dynamique dans lequel les cellules sont constamment en mouvement non synchronisé, car les différentes populations cellulaires individuelles se croisent non seulement les unes les autres, mais aussi les mélanocytes et les cellules de Langerhans qui se déplacent vers la surface de la peau [4].
Figure 4 : Les principales caractéristiques de l'épiderme, y compris ses couches cellulaires et ses différents types de cellules. D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
11
1. Kératinocytes :
Les kératinocytes sont les cellules principales de l'épiderme. Ces cellules dérivées de l'ectoderme sont dites malpighiennes et proviennent des pools les plus bas des cellules souches du stratum basal. Ils migrent à partir de ce dernier vers le stratum corneum au cours du processus de kératinisation [5]. Dans les conditions basales, ils ont besoin d'environ 2 semaines pour sortir du compartiment nuclé et de 2 semaines supplémentaires pour se déplacer dans le stratum corneum. Les kératinocytes mûrissent lorsqu'ils traversent les couches cellulaires et sont morts avant d'atteindre la couche cornée [6]. Une fois arrivés, ils sont soit élagués soit enlevés par frottement dans un processus appelé desquamation [7].
Dans le stratum spinosum, les cellules commencent à passer de colonnes à polygones. À ce stade, les kératinocytes commencent à synthétiser la kératine, protéine insoluble qui agit comme filament intermédiaire et attache les demi desmosomes de liaison d'un côté de la cellule à l'autre [8]. Les desmosomes sont des molécules de cadhérine spécialisées, appelées desmogleines et des desmocollines, et ont pour fonction de lier les cellules épidermiques ensemble [7]. Ainsi, la combinaison de desmosomes agissant comme soudures ponctuelles entre les kératinocytes et les filaments intermédiaires de kératine agissent comme des câbles intracellulaires qui relient les desmosomes entre eux de façon intracellulaire. S'il est formé, cela crée un système incroyablement efficace et résistant à la traction qui empêche la force de cisaillement de déchirer l'épiderme. Les filaments de kératine fixent également les cellules basales à la membrane basale en se connectant aux hémidesmosomes qui contiennent les protéines qui se lient à la membrane basale [9].
Les filaments kératiniques sont retenus par les kératinocytes pour devenir éventuellement un composant majeur de la couche cornée. La kératine est aussi la protéine structurelle des cheveux et des ongles. La kératine est toujours le produit de deux sous-familles de protéines kératiniques, une kératine acide et une kératine
12
basique, qui se combinent pour former les multiples kératines que l'on trouve dans de nombreux tissus épithéliaux [9].
Les kératinocytes se déplacent graduellement vers et à travers la strate granulosée, où les enzymes induisent la dégradation de leurs noyaux et organites mais pas de leur kératine. Ces kératinocytes qui se différencient en bout de chaîne contiennent des granules de kératohyaline composés de pro-filaggrine, un précurseur de la filaggrine qui provoque l'agrégation des filaments de kératine [3]. La conversion en filaggrine se produit dans la couche granulaire, ce qui entraîne la formation d'une matrice protéique inter-filamenteuse dense en électrons contenant de la kératine et plusieurs autres protéines structurelles, dont l'involucrine, celle-ci renferme un groupe de macrofibres kératiniques qui ont été agrégées par la filaggrine [3]. La kératohyaline joue un rôle important dans la formation de la kératine dite souple et flexible. En l'absence de kératohyaline, la kératine formée est dure et rigide, comme on le voit dans les cheveux et les ongles. Dans la couche granulaire, les granules d'enrobage membranaire se fixent à la membrane cellulaire et libèrent une substance lipidique visqueuse qui contribue à l'adhésion cellulaire, créant ainsi la barrière de perméabilité [9].
Les kératinocytes continuent de voyager jusqu'à leur dernier arrêt, la couche cornée. À ce stade, les cellules sont aplaties et mortes, avec d'épaisses enveloppes cornifiées contenant de la kératine, de la filaggrine et de l'involucrine [10]. De plus, les liaisons disulfures de la kératine renforcent la couche cornée. Au fur et à mesure que l'adhésion intercellulaire desmosomes et les lipides lamellés sont perdus, les cellules se détachent de la peau. Cette maturation programmée qui aboutit finalement à la mort cellulaire est appelée différenciation terminale [7].
13
2. Mélanocytes :
Les mélanocytes sont des cellules productrices de pigments mélaniques dérivées de la crête neurale (Erreur ! Source du renvoi introuvable.). Ils sont présents dans l'épiderme et ses appendices, l'épithélium buccal, certaines muqueuses, le tractus uvéal (revêtement choroïde) du globe oculaire, des parties de l'oreille moyenne et interne, ainsi que dans l'arachnoïde et la pie-mère, principalement sur les surfaces ventro-latérales de la moelle allongée.
Figure 5 : Mélanocytes dans la couche basale de la peau mince, y compris celle de l'épiderme folliculaire, lors d'une biopsie de la peau péri-auriculaire chez un homme caucasien. Visualisés immunocytochimiquement à l'aide d'anticorps contre un marqueur de différenciation (Melan A/MART-1). D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
14
Les mélanocytes sont des cellules dendritiques dont les processus cellulaires, ou dendrites, leur permettent de contacter de nombreux kératinocytes sur de longues distances. Dans les préparations tissulaires courantes, les mélanocytes apparaissent sous forme de cellules claires dans la couche basale de l'épiderme. Leur noyau est grand, rond et euchromatique, leur cytoplasme contient des filaments intermédiaires, un complexe de Golgi proéminent et des vésicules ainsi que le réticulum endoplasmique rugueux, les mitochondries et les vésicules enrobées associées, avec un organite caractéristique, le mélanosome. Ce dernier est une structure membranaire qui subit une séquence de stades de développement au cours desquels la mélanine est synthétisée et déposée par une réaction tyrosine-tyrosinase. Les mélanosomes matures se déplacent dans les dendrites le long des surfaces des micro-tubules et sont transférés aux kératinocytes par leur activité phagocytaire [11]. Chaque mélanocyte fournit de la mélanine à environ 35 à 40 kératinocytes basaux voisins, ceux-ci engloutissent et internalisent la pointe de la dendrite avec le pincement subséquent des mélanosomes dans le cytoplasme kératinocytaire. Au fur et à mesure que les kératinocytes progressent vers la surface de l'épiderme, les mélanosomes se dégradent et les résidus de mélanine dans la couche cornée forment des particules de poussière. Les mélanosomes se dégradent plus rapidement chez les individus à la peau claire que chez les individus à la peau foncée, chez qui les mélanosomes persistent dans les cellules des couches plus superficielles.
3. Cellules de Langerhans :
Les cellules de Langerhans (Figure 6) sont des cellules dendritiques présentatrices d'antigènes que l'on trouve normalement dispersées parmi les kératinocytes du stratum spinosum. Ils sont également présents dans d'autres épithéliums pavimenteux stratifiés, y compris l'épithélium buccal, amygdalien et œsophagien, ainsi que dans les muqueuses (cervicale et vaginale) et l'épithélium de transition de la vessie. Dans les préparations histologiques de routine d'hématoxyline
15
Figure 6 : Cellules de Langerhans immunomarquées à l'aide d'une méthode à la peroxydase pour la protéine marqueur S100, étendant les dendrites entre les kératinocytes, principalement dans la couche de cellules de piquants de la peau mince humaine. Les mélanocytes de la couche basale et les cellules dermiques éparses (peut-être d'origine neurale) sont également positifs pour S100. D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
et d'éosine, elles apparaissent sous forme de cellules claires. Elles pénètrent dans l'épiderme à partir de la moelle osseuse pendant le développement embryonnaire pour établir la population postnatale (460-1000/mm2, 2-3% de toutes les cellules épidermiques, avec des variations régionales), qui est maintenue par un remplacement continu de la moelle.
Leur noyau est euchromatique et nettement découpé, et le cytoplasme contient un complexe de Golgi bien développé, des lysosomes (qui contiennent souvent des mélanosomes ingérés) et un organite caractéristique, le granule de Birbeck, qui est la marque ultra-structurelle de la cellule de Langerhans. Ces dernières sont discoïdes ou en forme de coupe, ou ont une vésicule distendue ressemblant à la tête d'une raquette de tennis ; en section elles apparaissent souvent comme une tige à rayures croisées 0.5 μm longue et 30 nm de large. Lorsqu'elles sont stimulées par l'antigène, les cellules de Langerhans migrent hors de l'épiderme vers le tissu lymphoïde. Vu leur rôle immunitaire, leur nombre augmente dans les maladies inflammatoires chroniques de la peau, en particulier d'origine immunitaire, telles que certaines formes de dermatite.
16
4. Cellules de Merkel :
Les cellules Merkel sont présentes sous forme de cellules ovales claires, seules ou en groupes, dans la couche basale de l'épiderme. Ils sont également présents dans la gaine radiculaire externe de certains gros follicules pileux. On pense que les cellules Merkel dérivent embryologiquement de l'épiderme, bien que l'origine de la crête neurale ait été envisagée. On ne peut les distinguer histologiquement des autres cellules claires (mélanocytes et cellules de Langerhans) que par des critères immunohistochimiques et ultra-structurels.
La membrane plasmique d'une cellule de Merkel a des processus courts et rigides qui s'interdigitent avec les kératinocytes basaux adjacents auxquels elle est fixée par de petits desmosomes. Le cytoplasme contient de nombreux filaments intermédiaires très serrés (principalement K8 et K18, ainsi que K19 et K20) et des granules caractéristiques de 80-110 μm à noyau dense. La membrane plasmique basale de nombreuses cellules de Merkel est très proche de la membrane d'un axone terminal, qui transmet la sensation du toucher. On pense que les cellules de Merkel fonctionnent comme des récepteurs sensoriels neuroendocriniens. Ils adaptent lentement les mécanorécepteurs qui réagissent aux déformations directionnelles de l'épiderme et à la direction du mouvement des cheveux en libérant un émetteur de leurs granules cytoplasmiques à noyau dense. Il est prouvé qu'une sous-population de cellules de Merkel n'a pas de contact axonal et peut servir une fonction neuroendocrinienne locale.
B.
Le derme :
Sous l'épiderme se trouve le derme, qui est un tissu conjonctif irrégulier et modérément dense composé d'un réseau collagénique et élastique entrelacé dans une substance de base amorphe de glycosaminoglycanes, glycoprotéines et eau liée. Le derme contient également des nerfs, des vaisseaux sanguins, des lymphatiques et des
17
appendices épidermiques. Mécaniquement, le derme apporte une résistance considérable à la peau grâce au nombre et à la disposition de ses fibres de collagène (qui lui confèrent une résistance à la traction) et de ses fibres élastiques (qui lui permettent de s'étirer et de reculer). La densité de son maillage de fibres, et donc ses propriétés physiques, varie selon les différentes parties du corps, l'âge et le sexe. Le derme est vital pour la survie de l'épiderme et d'importants signaux morphogénétiques sont échangés à l'interface entre les deux à la fois pendant le développement et après la naissance. Le derme peut être divisé en deux zones : une couche papillaire superficielle étroite et une couche réticulaire plus profonde. La frontière entre ces deux zones est indistincte.
Le collagène dermique adulte est principalement de type I et III, dans des proportions de 80-85% et 15-20% respectivement. Les fibres de collagène de type I sont grossières et se trouvent principalement dans le derme réticulaire profond, et le collagène plus fin de type III se trouve dans le derme papillaire et autour des vaisseaux sanguins. Le collagène de type IV se trouve dans la lame basale entre l'épiderme et le derme, et autour des cellules de Schwann des nerfs périphériques et des cellules endothéliales des vaisseaux. Les types V, VI et VII sont des composants collagènes mineurs du derme. Les fibres élastiques forment un réseau fibreux entremêlé entre les faisceaux de collagène dans l'ensemble du derme et sont plus proéminentes dans certaines régions.
Deux grandes catégories de cellules sont présentes dans le derme postnatal : les cellules permanentes et les cellules migratrices, comme c'est le cas de tous les tissus conjonctifs généraux. Les cellules résidentes permanentes comprennent les cellules de structures organisées telles que les nerfs, les vaisseaux et les cellules des muscles horripilateurs ainsi que les fibroblastes, qui synthétisent tous les composants de la matrice extracellulaire dermique. Les cellules migratrices proviennent de la moelle osseuse et comprennent les macrophages, les mastocytes, les éosinophiles, les
18
neutrophiles, les lymphocytes T et B (y compris les plasmocytes sécrétant des anticorps) et les cellules dendritiques dermiques interstitielles, qui sont capables de la surveillance immunitaire et de la présentation des antigènes.
1. Couche papillaire :
La couche papillaire est immédiatement sous-jacente à l'épiderme (Figure 3). Il assure l'ancrage mécanique, le soutien métabolique et l'entretien trophique de l'épiderme sus-jacent, ainsi que l'approvisionnement des terminaisons nerveuses sensorielles et des vaisseaux sanguins. Le cytosquelette des kératinocytes épidermiques basaux est lié à la matrice fibreuse du derme papillaire par la fixation de faisceaux de filaments kératiniques aux hémidesmosomes, puis par des filaments d'ancrage de la lame basale, aux fibres d'ancrage du collagène de type VII, qui se développent dans le derme papillaire. Cette disposition permet d'obtenir un substrat mécaniquement stable pour l'épiderme.
La surface superficielle du derme est formée en de nombreuses papilles qui s'interdigitent avec des "rete pegs" dans la base de l'épiderme et forment la jonction dermo-épidermique à leur interface. Les papilles ont des apophyses rondes ou émoussées, qui peuvent être divisées en plusieurs cuspides. Dans les peaux minces, en particulier dans les régions peu sollicitées mécaniquement et peu sensibles, les papilles sont peu nombreuses et très petites, tandis que dans la peau épaisse de la paume et de la plante du pied, elles sont beaucoup plus grandes, étroitement agrégées et disposées en lignes parallèles courbes suivant le motif des crêtes et des rainures sur ces surfaces (Figure 2). Sous chaque crête de la surface épidermique se trouvent deux rangées longitudinales de papilles, l'une de part et d'autre de l'épiderme, à travers lesquelles passent les canaux sudoripares en direction de la surface. Chaque papille contient des faisceaux fins de fibres de collagène de type I et III et quelques fibrilles élastiques. Une boucle capillaire est également présente (Figure 2) et dans certains sites, en
19
particulier dans les peaux glabres épaisses, les terminaisons nerveuses du corpuscule de Meissner.
2. Couche réticulaire :
La couche réticulaire se confond avec l'aspect profond de la couche papillaire. Ses faisceaux de fibres de collagène sont plus épais que ceux de la couche papillaire et forment un réseau tridimensionnel solide mais déformable qui contient un nombre variable de fibres élastiques. L'orientation parallèle prédominante des fibres de collagène peut être liée aux forces mécaniques locales sur le derme et peut être impliquée dans le développement des lignes de peau.
C.
L’hypoderme :
L'hypoderme (tela subcutanea ; tissu sous-cutané) est une couche de tissu conjonctif lâche d'épaisseur variable qui se confond avec l'aspect profond du derme. Elle est souvent adipeuse, en particulier entre le derme et la musculature de la paroi corporelle. Elle assure la mobilité accrue de la peau et sa composante adipeuse contribue à l'isolation thermique, agit comme amortisseur de chocs et constitue un réservoir d'énergie métabolique. Les nerfs sous-cutanés, les vaisseaux et les lymphatiques voyagent dans l'hypoderme, leurs troncs principaux se trouvant dans sa couche la plus profonde, où le tissu adipeux est rare. Dans la tête et le cou, l'hypoderme contient également des muscles striés, comme le platysma, qui sont des restes de feuilles plus étendues de muscles associés à la peau que l'on trouve chez d'autres mammifères (panniculus adiposus).
La quantité et la répartition du gras sous-cutané varient selon le sexe : il est généralement plus abondant et plus largement réparti chez la femme, alors qu'il diminue du tronc aux extrémités chez le mâle. La quantité totale de graisse sous-cutanée tend à augmenter chez les hommes et les femmes d'âge moyen. (A tout âge, la quantité de tissu adipeux reflète la quantité de lipides stockés dans les adipocytes
20
plutôt qu'un changement dans le nombre de cellules). Il existe un lien avec le climat (plutôt que la race) : les graisses superficielles sont plus abondantes dans les régions géographiques plus froides. L'hypoderme est le plus marqué sur la paroi abdominale antérieure inférieure, où il est riche en tissu élastique et apparaît en plusieurs couches lorsqu'il traverse les régions inguinales et atteint les cuisses. Il est bien différencié dans les membres et le périnée, mais il est mince là où il passe sur les faces dorsales des mains et des pieds, les côtés du cou et du visage, autour de l'anus, et sur le pénis et le scrotum. Elle est presque absente des oreilles externes et atypique dans le cuir chevelu et dans les paumes et la plante des pieds.
D.
Vasculature, drainage lymphatique et
innervation :
1. Vasculature et drainage :
Le débit sanguin cutané s'élève à environ 5 % du débit cardiaque. La circulation cutanée a une fonction thermorégulatrice importante et est organisée de telle sorte que sa capacité peut être rapidement augmentée ou diminuée jusqu'à 20 fois, en réponse à un besoin de perdre ou de conserver la chaleur du corps. L'apport sanguin à la peau provient de trois sources principales : le système cutané direct, le système musculo-cutané et le système fasciomusculo-cutané. Le système musculo-cutané direct des vaisseaux est dérivé des principaux troncs artériels et des veines qui les accompagnent. Ces vaisseaux circulent dans la graisse sous-cutanée parallèle à la surface de la peau et sont confinés dans certaines zones du corps, par exemple l'artère supraorbitaire, l'artère iliaque circonflexe superficielle et l'artère dorsale du pied. Les artères perforatrices musculo-cutanées surgissent de la vascularisation intramusculaire, traversent la surface du muscle et percent le fascia profond pour atteindre la peau en s'étendant dans les tissus sous-cutanés. Le système fasciocutané consiste de branches perforatrices des
21
Figure 7 : Une section verticale épaisse à travers la peau palmaire : les artères, les artérioles et les capillaires ont été injectés de gélatine rouge pour démontrer le modèle de vascularisation dermique. A la base du derme, un large plexus artériel plat fournit un plexus papillaire plus superficiel, qui à son tour produit des boucles capillaires qui pénètrent dans les papilles dermiques. D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015.
vaisseaux situés profondément (fascia profond-fascia profond) qui passent le long des septums intermusculaires et s'étendent ensuite au niveau du fascia profond pour atteindre la peau. C'est le cas, par exemple, des vaisseaux perforants fasciocutanés des artères radiales et cubitales.
Les vaisseaux cutanés directs, les perforateurs musculo-cutanés et les perforateurs fascio-cutanés contribuent chacun à six plexi réticulaires horizontaux anastomosants d'artérioles (Figure 8), qui ont des connexions vasculaires entre eux et qui assurent finalement l'apport sanguin à la peau. Trois plexi sont situés dans la peau elle-même et fournissent à toutes les structures, y compris les glandes sudoripares et les unités pilosébacées. Le plexus sous-papillaire est situé à la jonction des couches papillaire et réticulaire du derme et dégage de petites branches qui forment des boucles capillaires perpendiculaires dans les papilles dermiques (généralement une boucle par papille) (Figure 7). Le plexus dermique réticulaire est situé dans la partie médiane du derme et est principalement veineux. Le plexus dermique profond est situé dans la partie la plus profonde du derme réticulaire et sur la face inférieure du derme. L'association étroite entre le plexus artériolaire et le plexus veineux permet l'échange de chaleur à contre-courant entre le sang à différentes températures.
22
Figure 8 : Alimentation vasculaire de la peau. A, Notons les différents plexus horizontaux alimentés par les artères cutanées, fasciocutanées et musculo-cutanées directes. B, Grossissement plus élevé de l'apport vasculaire. D’après Standring, Susan, ed. Gray's Anatomy International Edition: The Anatomical Basis of Clinical Practice. Elsevier Health Sciences, 2015. ( Reprise d’après : McCarthy JG (ed) 1990 Chapter 9 in Plastic Surgery, Vol 1. Philadelphia: Saunders. B, Redrawn from Cormack GC, Lamberty BGH 1994 The Arterial Anatomy of Skin Flaps, 2nd edition. Edinburgh: Churchill Livingstone).
Les trois autres plexus sont le plexus sous-cutané et les deux plexus associés au fascia profond. Le fascia profond a un plexus sur sa surface profonde et un autre plus étendu superficiellement. Cette disposition est beaucoup plus prononcée dans les membres que dans le tronc.
Dans les couches profondes du derme, les anastomoses artério-veineuses sont fréquentes, en particulier aux extrémités (mains, pieds, oreilles, lèvres, nez), où les vaisseaux sont entourés d'épaisses couches musculaires. Sous contrôle vasomoteur autonome, ces shunts vasculaires, lorsqu'ils sont détendus, détournent le sang du plexus superficiel et réduisent ainsi les pertes de chaleur, tout en assurant le maintien d'une circulation cutanée profonde et en prévenant l'anoxie des structures (nerfs par exemple). Des anastomoses capillaires étendues sont présentes. Généralement, le flux sanguin cutané est régulé en fonction des besoins thermorégulateurs et aussi, dans certaines zones du corps, en fonction de l'état émotionnel. Par temps très froid, la
