Figure 1 : Structure chimique des formes de la Vitamine D3 ... 4 Figure 2 : L'organisation de la peau, en comparant les structures de la peau épaisse, glabre (plantaire et palmaire) avec la peau fine et velue (hirsute). ... 8 Figure 3 : L'épiderme et le derme papillaire (P) de la peau épaisse humaine. .... 9 Figure 4 : Les principales caractéristiques de l'épiderme ... 10 Figure 5 : Mélanocytes dans la couche basale de la peau mince. ... 13 Figure 6 : Cellules de Langerhans immunomarquées à l'aide d'une méthode à la peroxydase pour la protéine marqueur S100 ... 15 Figure 7 : Une section verticale épaisse à travers la peau palmaire. ... 21 Figure 8 : Alimentation vasculaire de la peau. ... 22 Figure 9 : Plaques rouges foncées avec écailles épaisses. ... 43 Figure 10 : Psoriasis en plaques chronique du coude ... 43 Figure 11 : Psoriasis en plaques typique chez l'enfant. ... 44 Figure 12 : Psoriasis du cuir chevelu. Les lésions du cuir chevelu avec des écailles épaisses et adhérentes qui transgressent typiquement la ligne frontale des cheveux. ... 45 Figure 13 : Psoriasis inverse. ... 46 Figure 14 : Psoriasis en gouttes très répandu. ... 47 Figure 15 : Composants histologiques d'une plaque psoriasique mature par rapport à une peau normale ... 50 Figure 16 : Pathogenèse immunitaire du psoriasis ... 52 Figure 17 : Le vitiligo peut être classé en trois types principaux : vitiligo non segmentaire, segmentaire et mixte. ... 63
Figure 18 : Vitiligo vulgaris. ... 65 Figure 19 : Vitiligo focal avec atteinte labiale ... 65 Figure 20 : Vitilgo focal. ... 65 Figure 21 : Vitiligo ségmentaire. ... 65 Figure 22 : Histologie de la peau périlésionnelle du vitiligo à diffusion active. . 66
INTRODUCTION ... 1 HISTORIQUE ... 3 RAPPEL HISTOLOGIQUE ... 6 A. L’ÉPIDERME ... 9 1. Kératinocytes : ... 11 2. Mélanocytes : ... 13 3. Cellules de Langerhans : ... 14 4. Cellules de Merkel : ... 16 B. LE DERME : ... 16 1. Couche papillaire : ... 18 2. Couche réticulaire : ... 19 C. L’HYPODERME : ... 19 D. VASCULATURE, DRAINAGE LYMPHATIQUE ET INNERVATION : ... 20 1. Vasculature et drainage : ... 20 2. Innervation : ... 23 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES ET FORMULATIONS DISPONIBLES ... 26 A. FORMULES CONTENANT DU CALCIPOTRIOL : ... 28 1. Calcipotriol pommade : ... 28
a. Forme et composition: ... 28 b. Posologie et mode d’administartion : ... 28 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 29 d. Pharmacodynamie : ... 30 e. Pharmacocinétique : ... 31
B. FORMULES ASSOCIÉES : ... 31 1. Calcipotriol et bétaméthasone pommade/gel: ... 31
a. Forme et composition : ... 31 b. Posologie et mode d’administation : ... 32 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 32 d. Pharmacodynamie : ... 34 e. Pharmacocinétique : ... 36
2. Calcipotriol et bétaméthasone mousse : ... 37
a. Forme et composition : ... 37 b. Posologie et mode d’administration : ... 37 c. Contre-indications et effets indisérables : ... 38 d. Pharmacodynamie : ... 38 e. Pharmacocinétique : ... 40
INDICATIONS DANS LA PATHOLOGIE DERMATOLOGIQUE ... 42 A. PSORIASIS : ... 43 1. Aspect clinique : ... 43
a. Psoriasis vulgaire ou en plaque :... 45 b. Psoriasis du cuir chevelu ... 45 c. Psoriasis fessier : ... 46 d. Psoriasis inverse : ... 46 e. Psoriasis en gouttes : ... 47
2. Aspect histologique :... 48 3. Physiopathologie: ... 51
a. Diaphonie entre l'immunité innée et l'immunité adaptative : ... 52 b. Axe interleukine-23/Th17 :... 53 c. Effet sur les lymphocytes T de la peau : ... 54
4. Aspect Génétique : ... 55 5. Aspects sociaux et qualité de vie : ... 57 6. Aspects thérapeutiques :... 58
a. Vitamine D3 en monothérapie : ... 58 b. Vitamine D3 en association thérapeutique : ... 61
B. VITILIGO : ... 62 1. Aspect Clinique : ... 62 2. Aspect histologique :... 66 3. Epidémiologie : ... 67 4. Physiopathologie : ... 68 a. Stress oxidant : ... 69 b. Activation immunitaire : ... 71 5. Aspect génétique : ... 73 6. Aspects sociaux et qualité de vie : ... 74 7. Aspects thérapeutiques :... 76
a. Vitammine D3 en monothérapie : ... 76 b. Vitamine D3 en association thérapeutique : ... 78
EFFETS SECONDAIRES ... 80 CONCLUSION... 84 RESUMES ... 90 BIBLIOGRAPHIE ... 94
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Le rayonnement ultraviolet de la lumière du soleil amène les cellules de la peau à convertir un précurseur, le 7-déshydrocholestérol, en un précurseur de la forme active de la vitamine D3 naturelle, le 1,25-dihydroxy-cholécalciférol (dihydroxyvitamine D3 ou calcitriol), celle-ci est une hormone présente dans l'alimentation et synthétisée dans le corps à partir d'un dérivé du cholestérol ou de l'ergostérol sous l'action des rayons UVB (290-320 nm). Par elle-même, la vitamine D3 est inactive et doit subir deux activations métaboliques, d'abord dans le foie et ensuite dans les reins, pour former sa forme biologiquement fonctionnelle 1,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25-OH2D3).
Cette forme fonctionnelle a été utilisée cliniquement pour traiter une grande variété de troubles tels que le psoriasis et le vitiligo ; le calcipotriol, aussi appelé calcipotriène, est un dérivé synthétique du calcitriol, une forme de vitamine D3. Il est utilisé dans le traitement du psoriasis. Il est sans danger pour une application à long terme dans les affections cutanées psoriasiques, Il a été breveté en 1985 et approuvé pour usage médical en 1991. Il est commercialisé sous la marque "Dovonex" aux États-Unis, "Daivonex" hors Amérique du Nord et "Psorcutan" en Allemagne.
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L'identification de la vitamine D3, qui est la forme produite dans la peau par la lumière du soleil, a été effectuée par Windaus et Bock en 1937 qui ont isolé le 7-déshydrocholestérol de la peau et ont fourni la preuve que la vitamine D3 est produite par l'impact de la lumière ultraviolette sur le 7-dehydrocholestérol. Cependant, la vitamine D3 n'a jamais été isolée de l'irradiation de la peau elle-même jusqu'à ce que Esvelt et al. l'identifient chimiquement comme le produit fabriqué dans la peau par irradiation ultraviolette en 1978. Holick et al. ont démontré que le premier intermédiaire dans la production de vitamine D3 dans la peau était la prévitamine D3 en l’an 1980.
Vitamine D2
Vitamine D3
Figure 1 : Structure chimique des formes de la vitamine D3
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L'ère scientifique moderne de la luminothérapie médicale et des maladies de la peau a commencé en 1877 lorsque Downs et Blunt ont rapporté que l'exposition à la lumière empêchait la croissance fongique dans les tubes à essai. La poursuite de la recherche a suscité un intérêt médical croissant pour les effets potentiels de la lumière sur le traitement et la guérison des maladies de la peau considérées comme parasitaires. Ceci a abouti à l'attribution du prix Nobel de médecine en 1903 à Niels Finsen pour son travail de pionnier. Ses travaux de ont été traduits et ont donné lieu à de nombreuses publications dans la communauté médicale anglophone et, au milieu du 20e siècle, la vitamine D3, comme substitut de la lumière solaire, a commencé à être utilisée dans le traitement du lupus vulgaire et d'autres affections dermatologiques au Royaume-Uni, au Canada, en Australie et aux États-Unis d'Amérique (USA). Le calcipotriol, aussi appelé calcipotriène, est un dérivé synthétique du calcitriol, une forme de vitamine D3. Il est utilisé dans le traitement du psoriasis. Il est sans danger pour une application à long terme dans les affections cutanées psoriasiques. Il a été breveté en 1985 et approuvé pour usage médical en 1991 Il est commercialisé sous la marque "Dovonex" aux Etats-Unis, "Daivonex" hors Amérique du Nord, et "Psorcutan" en Allemagne.
Le rôle de la vitamine D3 dans les maladies de la peau continue d'être un domaine de recherche actif au 21e siècle. La plupart des études sont descriptives et examinent les associations entre les maladies cutanées et la vitamine D3. Cependant, certaines études interventionnelles sont en cours, dont l'étude ViDA (Vitamin D Assessment Study), qui examine le rôle de la supplémentation en vitamine D3 dans le psoriasis. Le site Web Clinicaltrials.gov énumère plusieurs études randomisées et contrôlées de la vitamine D3 dans les maladies de la peau, notamment la dermatite atopique, le psoriasis … etc.
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