RECHERCHE SCIENTIFIQUE
=@=@=@=@=
UNIVERSITE D’ABOMEY-CALAVI
=@=@=@=@=
ECOLE POLYTECHNIQUE D’ABOMEY-CALAVI
=@=@=@=@=
DEPARTEMENT DE GENIE DE BIOLOGIE HUMAINE Option : Analyses Biomédicales
POUR L’OBTENTION DU DIPLOME DE LICENCE PROFESSIONNELLE
Thème
Réalisé et soutenu par :
Anick O. J. BARA & Fabiola A. KOUDAHOUA
Tuteur : Mr. Godefroy ZINSOU Biotechnologiste à L’Hôpital de Zone de Menontin
Superviseur :
Pr. Frédéric Christian LOKO Pharmacien Biologiste Professeur Titulaire à l’EPAC/UAC
Composition du Jury
Président : Pr. AHISSOU Hyacinthe Rapporteur : Pr. Frédéric Christian LOKO Examinateur : Dr. ANAGO Eugénie
7ième Promotion
Profil lipidique des patients reçus à l’Hôpital de Zone de Menontin
Année académique : 2013 – 2014
=*=*=*=*=*=
MINISTERE DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
=*=*=*=*=*=*=*
UNIVERSITE D’ABOMEY-CALAVI
=*=*=*=*=*=*=*
ECOLE POLYTECHNIQUE D’ABOMEY-CALAVI
=*=*=*=*=*=*=*
DEPARTEMENT DE GENIE DE BIOLOGIE HUMAINE
=*=*=*=*=*=*=*
DIRECTEUR : Professeur Félicien AVLESSI DIRECTEUR ADJOINT : Professeur Clément BONOU
CHEF DE DEPARTEMENT : Docteur Julien SEGBO
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page ii LISTE DES ENSEIGNANTS DU DEPARTEMENT DE GENIE DE BIOLOGIE
HUMAINE (GBH)
ANNEES ACADEMIQUES : 2011-2014 I - Enseignants permanents
NOMS Prénoms Matières Enseignées
ADISSODA Cyrille Anglais
AHOYO Théodora Angèle Microbiologie Générale
AÏKOU Nicolas Biochimie
AKPOVI Casimir Biologie cellulaire, Physiologie Humaine
ALITONOU Guy Chimie Générale, Chimie Organique
ANAGO Eugénie Biochimie Générale
ANAGONOU Sylvère Education Physique et Sportive ATCHADE
AVLESSI
Pascal Félicien
Parasitologie
Chimie générale et chimie appliquée BANKOLE Honoré Bactériologie Appliquée et Virologie
DOSSOU Cyriaque Technique d‟Expression et Méthodes de
Communication
HOUNSOSSOU Hubert Biométrie et Anatomie générale
LOKO Frédéric Biochimie Clinique
LOZES Evelyne Immunologie Générale et Equipements
Biomédicaux
SECLONDE Hospice Immuno-Hématologie et Transfusion Sanguine
SEGBO Julien Biologie Moléculaire
TOPANOU Adolphe Hématologie, Hémostase
YOVO Kokou Toxicologie et Pharmacologie
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page iii II- Enseignants vacataires
NOMS Prénoms Matières Enseignées
ABLEY Sylvestre Déontologie Médicale
ADOMOU Alain Physique
AGBANGLA Clément Génétique Moléculaire et Génie Génétique AGOSSOU Gilles Législation et Droit du Travail
AKOGBETO AVOGNON
Martin Jérôme
Entomologie Médicale Anglais
BINAZON Claude-César Soins Infirmiers et Phlébotomie DARBOUX Raphael Histologie Appliquée
DESSOUASSI Noël Biophysique des solutions DOSSEVI Lordson Techniques Instrumentales
FOURN Léonard Santé Publique
HOUNON Hyppolite Mathématiques MASLOKONON Vincent Histologie Générale
SENOU Maximin Histologie Appliquée
YANDJOU Gabriel Technique d‟Expressions et Méthodes de Communication
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
DEDICACE
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page v Nous dédions ce travail à
Dieu notre Père Tout Puissant,
Pour Sa fidélité, Son amour inconditionné et Son infinie miséricorde tout au long de la réalisation de ce travail, Lui qui nous connaissait depuis le sein de nos mères respectives, qui n‟a jamais manqué de nous tenir par la main sur chacun de nos chemins.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
REMERCIEMENTS
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page vii Au terme de cette étude, nous tenons à exprimer notre reconnaissance à toutes les personnes qui, de près ou de loin, ont contribué à la réalisation de ce travail. Nous adressons nos remerciements :
Au Professeur Frédéric LOKO, notre superviseur. Nous avons eu l‟immense honneur de réaliser avec vous cette étude. Nous avons fortement apprécié votre qualité de formateur, votre rigueur scientifique, votre disponibilité, votre simplicité, lors de la réalisation de ce travail. Nous tenons ici, à vous témoigner notre sincère et profonde reconnaissance. Cher professeur, recevez notre gratitude. Infiniment merci.
Au Docteur Julien SEGBO, notre chef de département pour nous avoir enseigné toutes les notions nécessaires pour venir à bout de ce travail et de tous ceux à venir.
Nous vous en remercions.
Aux enseignants du Département de Génie de Biologie Humaine (GBH), nous vous devons à tous sans exception, une fière chandelle pour l‟encadrement dont nous avons bénéficié et pour toutes ces notions que vous nous avez enseignés avec patience. Elles nous serviront toute notre vie. Merci.
Au Directeur de l‟Hôpital de Zone de Menontin, le Docteur Georges OFFRIN pour nous avoir ouvert les portes de son hôpital. Merci pour votre générosité.
Au chef service du laboratoire, Monsieur Aurélien A. KANFON, Vous nous avez acceptées dans votre laboratoire et avez toujours répondu présent chaque fois que nous avons frappé à votre porte malgré vos multiples occupations. Pour votre disponibilité, votre gentillesse et la rigueur dont vous avez fait preuve pour nous rendre meilleures, nous vous disons merci.
A notre tuteur de stage, Monsieur Godefroy D. ZINSOU, homme de science doté d‟une multitude de qualités et de connaissances que nous avons eu la chance de découvrir pendant ces journées passées à apprendre à ses côtés. Nous sommes fières de vous appeler tuteur car, comme un véritable père, vous avez pris le soin de nous inculquer avec charisme et tact, les notions nécessaires pour arriver à bout de ce travail.
Ce fut un véritable plaisir de travailler avec vous. Recevez ici notre profonde gratitude.
Au reste du personnel du laboratoire de l‟Hôpital de zone de Menontin : mesdames Reine SAIZONOU, Amamath MONTEIRO, Fiacre AYILARA, Clarisse SEKANLIN, Reine ADJOU, Denise AHOUANGASSI, Edith NOUGBOHOUE, et
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page viii
messieurs Eustache ACLINOU, Mathieu HOUNKPATIN, Raoul
HOUNKPONOU ; pour votre accueil irréprochable, votre sens de l‟éducation et pour l‟extraordinaire bonne humeur que vous avez fait régner dans le laboratoire tous autant que vous êtes. D‟un même cœur, nous vous disons merci pour tout.
A Sèhou R. KOUIHO, ce travail n‟aurait pas été possible sans toi. Pour tous les sacrifices que tu as consentis à notre égard. Nous te remercions infiniment.
A Rodolphe SEGBEDJI, pour ses efforts dans la réalisation de ce travail. Merci
A tous nos amis, nos chers camarades de la 7ème promotion, pour n‟avoir jamais manqué d‟embellir nos journées par votre présence et la bonne ambiance que vous avez instaurée dans les murs du laboratoire tout au long de nos études.
Anick & Fabiola
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page ix
A mon très cher Père, Falansa L. BARA, pour ses innombrables sacrifices de tous les jours. Depuis ma naissance, tu as toujours veillé sur moi et tu ne t‟es jamais fatigué de me soutenir en toutes choses. Les mots me manquent pour t‟adresser mes sincères remerciements, et s‟il existait un mot capable de mieux exprimer mes sentiments de gratitudes, je l‟aurais employé pour te dire Merci du fond de mon cœur.
A ma très chère Mère, Gbémisola R. ABOGOURIN, une femme exceptionnelle, courageuse, très patiente et qui a le sens du sacrifice. Tu as su panser mes blessures à chaque fois que j‟en ai eu depuis que j‟ai vu le jour. Tu es la source de mon courage quand j‟en manque et de ma force à continuer de lutter quand je suis abattue. Je ne serais pas aussi fière de ma vie si tu n‟étais pas ma Mère. Merci infiniment pour tout.
A mes frères et sœur, Gustave, Angelo, Merveil et Cathéria pour leur soutien, leur prière et leur amour. Que Dieu vous aide tous.
A ma tante Reine ABOGOURIN, pour son soutien, son amour et ses prières.
A ma très chère Fabiola A. KOUDAHOUA, ce fut un plaisir de traverser cette rivière avec toi. Merci pour l‟esprit d‟équipe dont tu as fait preuve.
Anick Omotayo Jacquelina BARA
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page x
A mon cher et tendre Père, Jonas H. KOUDAHOUA, tu as toujours été mon exemple dans cette vie. Pour ta présence auprès de moi pendant toutes ces années, pour l‟amour incomparable que tu n‟as jamais manqué de me donner dans toutes les situations qui se sont présentées à nous et pour ton désir chaque jour un peu plus ardent de me voir grimper au sommet de la pyramide de cette vie, je te dis merci papa.
A ma chère et tendre Mère, Sidonie GNONLONFOUN, mère dévouée, altruiste et courageuse. Tu n‟as jamais ménagé aucun effort pour ma réussite et mon bien-être aussi bien physique que mental. Tu as toujours été mon appui le plus sûr ; toi dont les prières et l‟assistance m‟ont permis de mettre un pied devant l‟autre quelles que soient les circonstances, maman, je te remercie.
A mon frère Fidégnon et ma sœur Essénam, vous avez toujours su m‟épauler, me rassurer et m‟encourager. A vous deux, mille mercis.
Au Professeur Martin AINA, grand homme de foi que la vie m‟a donné le privilège et le plaisir de connaître, vous m‟avez montré dans vos actions qu‟il existe encore sur terre des humains hors du commun. Daignez recevoir ici mon infinie gratitude.
A Monsieur Dieudonné ALFA, car à aucun moment votre soutien n'a fait défaut, cela témoigne du sens élevé de votre degré de foi. Voici pour moi l‟occasion de vous dire un grand merci.
A Anick BARA, celle que j‟appelle ma partenaire de combat pour avoir su mener avec moi cette lutte jusqu‟à la fin sans jamais rien perdre de son optimisme en toute chose. Merci chère sœur.
Fabiola Akpévi KOUDAHOUA
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
HOMMAGES
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xii A son Excellence Monsieur le Président du Jury
C‟est un immense honneur que vous nous faites en acceptant de présider notre jury. Vos critiques et conseils permettront l‟amélioration de ce travail. Avec gratitude nous vous présentons nos hommages respectueux.
Aux Honorables membres du jury
Nous vous remercions de puiser de votre précieux temps pour siéger au sein de notre jury de soutenance. Vos remarques, suggestions et apports seront indispensables pour rendre meilleur ce travail. Hommages respectueux.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
ABREVIATIONS ET SIGLES
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xiii A.V.C : Accident Vasculaire Cérébral
Acétyl CoA : Acétyl-CoenzymeA
AG : Acide Gras
AID : Agence Internationale de Développement AMSM : Association Médico-Sociale de Menontin
apo: Apoprotéine
C.R.P: C Reactive Protein
CM : Chylomicron
CT: Cholestérol Total
ddl : Degré de liberté
EPAC: Ecole Polytechnique d‟Abomey-Calavi
g/l : Gramme par litre
HDL: High Density Lipoproteins
HLP: Hyperlipidémie
HMG: Hydroxy-Méthyl-Glutaryl
HTA: Hypertension Artérielle HZM : Hôpital de Zone de Menontin I.M.C. Indice de Masse Corporelle IA : Indice d‟Athérogénicité
IDL: Intermediary Density Lipoproteins Kg/m2 : Kilogramme par mètre carré LDL: Low Density Lipoproteins
LH: Lipase Hépatique
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xiv
Lp: Lipoprotéine
LPL Lipoprotéine Lipase
M.C.V. Maladie Cardiovasculaire
n : Effectif
O.M.S Organisation Mondiale de la Santé P.A.D Pression Artérielle Diastolique P.A.S Pression Artérielle Systolique PEV : Programme Elargi de Vaccination
PRGU: Programme de Réhabilitation et de Gestion Urbaine PTJ: Pancréatites Tropicales Juvénile
TG Triglycéride
UAC: Université d‟Abomey-Calavi
VIH: Virus de l‟Immunodéficience Humaine VLDL: Very Low Density Lipoproteins
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
LISTE DES FIGURES ET
TABLEAUX
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xvi I- LISTE DES FIGURES
Figure 1: Genèse de la plaque athéroscléreuse, séquence proposée par H.C. STARY ... 19
Figure 2: Strie lipidique (graisseuse) apparaissant sous l'endothélium artériel (Iconographie : Annie DOCKIER) ... 20
Figure 3: Plaque fibreuse (Iconographie : Annie DOCKIER) ... 20
Figure 4 : Répartition de la population suivant le sexe et la tranche d‟'âge ... 36
Figure 5: Nombre de cas de risque athérogène décelés chez les patients selon le sexe ... 38
Figure 6 : Nombre de cas de risque athérogène décelés selon les tranches d'âge ... 39
Figure 7: Répartition des patients selon le sexe et la tranche d'âge ... 40
Figure 8: Répartition des patients selon leur statut en fonction du sexe ... 43
Figure 9 : Nombre de cas par sexe selon les types de dyslipidémie ... 45
Figure 10 : Prévalence du risque athérogène selon les rapports étudiés ... 46
Figure 11 : Indice athérogène moyen selon les classes d'IMC ... 50
Figure 12 : Indice athérogène moyen suivant le degré de prise d'alcool ... 51
II- LISTE DES TABLEAUX Tableau I: Protocole du dosage du cholestérol total: méthode enzymatique en point final ... 31
Tableau II: Protocole pour la défécation du HDL-cholestérol total ... 32
Tableau III: Protocole du dosage des triglycérides : méthode enzymatique en point final... 33
Tableau IV: Taux moyens des paramètres biochimiques étudiés ... 37
Tableau V: Moyenne des rapports calculés par sexe et par tranche d‟âge ... 38
Tableau VI: Moyennes des données anthropométriques ... 40
Tableau VII: Classification des patients selon l'IMC ... 41
Tableau VIII : Répartition de la population selon leur mode de vie ... 42
Tableau IX: Taux moyens des paramètres biochimiques selon le sexe et les tranches d'âge .. 44
Tableau X: Récapitulatif de la régression des rapports étudiés ... 47
Tableau XI: Paramètres indiquant la fiabilité des modèles de régression ... 48
Tableau XII: Indice athérogène moyen selon le sexe, la pression artérielle et le taux de HDL-c ... 49
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xvii
Résumé
La détection du risque de Maladies Cardiovasculaires (MCV) qui constituent l‟une des plus importantes causes de mortalité dans le monde se fait par le calcul de l‟Indice d‟Athérogénicité (IA) à partir des paramètres lipidiques tels que : le cholestérol total (CT), HDL-c, LDL-c et les triglycérides (TG). Vu que ce calcul n‟est pas effectué dans la plupart des laboratoires d‟analyses biomédicales au Bénin dont celui de l‟Hôpital de Zone de Menontin, la présente étude a été effectuée pour montrer l‟importance de ce calcul dans l‟interprétation du bilan lipidique. Pour atteindre cet objectif, une étude rétrospective et une étude prospective ont été réalisées respectivement sur cent-neuf (109) patients et cent-quatre (104) patients. Dans l‟étude rétrospective, les résultats du bilan lipidique ont été colligés. Des cas de risque d‟athérosclérose ont été détectés par le calcul de l‟IA.
Dans l‟étude prospective, l‟âge moyen des patients est de 42,64±15,18 dont les femmes (40,27±15,42) sont plus jeunes et nombreuses que les hommes (46,14±14,28). Le CT, HDL-c, LDL-c et triglycérides ont été dosés par les méthodes enzymatiques colorimétriques en point final. Le cholestérol LDL, l‟Indice de Masse Corporelle, et les indices d‟athérogénicité ont été calculés. Les résultats ont montré que les moyennes des taux des différents paramètres lipidiques varient en fonction du sexe. Après une étude sur les cinq rapports de l‟IA, le rapport HDL-c/CT a été identifié comme celui permettant de mieux déceler le risque de MCV. Avec cet IA, la prévalence du risque de MCV dans notre population d‟étude est de 25% dont 21,2% d‟hommes. Les principaux facteurs de risque de MCV identifiés chez les patients de cette étude sont les suivant : le sexe, l‟IMC, la prise d‟alcool, le taux de HDL-c et l‟hypertension artérielle.
Dans le but de mieux exploiter les résultats issus de cette étude, un logiciel ayant pour nom
« Bilan Lipidique » a été conçu pour aider les biotechnologistes à mieux interpréter les résultats du bilan lipidique afin de bien aider le clinicien dans une meilleure prise en charge des patients.
Vu les limites de cette étude, il urge d‟en initier d‟autres pour l‟identification des différents types de MCV détectées par le rapport HDL-c/CT afin d‟avoir plus de précision.
Mots clés : Cholestérol total, triglycérides, Indice d‟Athérogénicité, Maladies Cardio- Vasculaires, Indice de Masse Corporelle.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xviii
Summary
Detection of Cardiovascular Diseases (CVD) risk, which is one of the important cause of death in the world is making by calculating the atherogenic index (AI) from lipid parameters such as total cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C and TG. Given that this calculation is not making in most biomedical analysis laboratories in Benin including the Hospitalof Menontin Zone, this study was carried out to show the importance of this calculation in the interpretation of Lipid Balance. To reach this goal, a retrospective and a prospective study were respectively realized on hundred nine (109) patients and hundred four (104) patients. In the retrospective study, the results of the lipid balance were collected. Cases of atherosclerosis risk were detected by calculating the AI.
In the prospective study, the average age of patients was 42.64 ± 15.18 which women (40.27
± 15.42 is younger than men (46.14 ± 14.28). Lipid parameters such as: total cholesterol, HDL-c, LDL-c and triglycerides were measured by the enzymatic colorimetric method endpoint. The LDL cholesterol, the body mass index, and atherogenicity index were calculated. The results showed that the average of the various lipid parameters varies with the sex. After a study on the five reports of AI, the HDL-c/CT report has been identified as that to better detect the risk of CVD. With this AI, the prevalence of CVD risk in our study population is 25% of which 21.2% for men. The major CVD risk factors identified in patients of this study are the following: sex, BMI, the taking of alcohol, the rate of HDL - c and high blood pressure.
In order to improve the exploitation of the results of this study, software named "Balance sheet Lipidic" was designed to help biotechnologists for a good interpretation of lipid balance results to well to assist the clinician in a better management of patients.
Given the limitations of the studies, he urges to start others for the identification of the different types of CVD detected by the HDL-c/CT report in order to have more precision.
Key words: Triglycerides, total cholesterol, index of Atherogenicity, cardiovascular diseases, body mass index, lipid.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page xix
SOMMAIRE
DEDICACE
REMERCIEMENTS HOMMAGES
ABREVIATIONS ET SIGLES
LISTE DES FIGURES ET TABLEAUX INTRODUCTION
1ère PARTIE : GENERALITES
2ième PARTIE : CADRE – MATERIEL ET METHODE D‟ETUDE 3ième PARTIE : RESULTATS ET DISCUSSION
CONCLUSION ET SUGGESTIONS REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ANNEXES
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
INTRODUCTION
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 2 Malgré les progrès remarquables obtenus grâce à la prévention, aux traitements pharmacologiques et à la chirurgie, les maladies cardiovasculaires demeurent encore aujourd‟hui une cause majeure de mortalité, tant chez l‟homme que chez la femme (Gilles, 2011). Elles sont responsables chaque année du décès de plus de 17 millions de personnes, soit 30 % de la mortalité mondiale selon l‟OMS, dont les ¾ ont lieu dans les pays à faible et moyen revenus (Saïle et al., 2007). Parmi ces décès, on estime que 7,3 millions soit 42 % sont dûs à une cardiopathie coronarienne regroupant principalement l'angor, l'infarctus du myocarde et 6,2 millions soit 36 % à un accident vasculaire cérébral (Hourcade, 2012). En 2020, 25 millions de décès sont prévus (Saïle et al., 2007).
La plupart d‟entre elles représente la conséquence clinique des complications survenant au niveau des lésions athéromateuses (Guimont, 1998). Encore appelées athérosclérose, elles se développent suivant un processus multifactoriel, s‟étendant sur des décennies et qui commence déjà pendant l‟enfance (Nuoffer et al., 2005). L‟athérosclérose est un phénomène inflammatoire artériel aggravé par des facteurs de risque non modifiables (âge, sexe masculin et hérédité cardiovasculaire) et modifiables (tabagisme, hypertension artérielle, dyslipidémie, diabète, obésité et sédentarité) (Hourcade, 2012).
Restant sans traitement spécifique étiologique, la correction de ses facteurs de risque est actuellement le meilleur moyen de lutter contre ce fléau (Valmi, 2007). La prévention de la maladie cardio-vasculaire est multifactorielle et l'estimation du risque coronaire doit a priori prendre en compte tous les facteurs de risque simultanément. La tâche initiale du praticien doit donc être de dépister les sujets à risque cardio-vasculaire élevé, puis de les amener progressivement à une prise de conscience de leur risque pour que leur prise en charge soit efficace.
Son diagnostic repose sur l‟exploration d‟une anomalie lipidique prenant en compte plusieurs paramètres biologiques de l‟organisme par la réalisation du bilan lipidique. Il consiste en la détermination des taux de cholestérol total, de HDL-cholestérol, de LDL-cholestérol et de triglycérides sanguins. Il permet de connaitre l‟état de santé du patient par rapport aux affections liées aux lipides dont l‟athérosclérose par le calcul de l‟indice d‟athérogénicité.
A l‟hôpital de Menontin, les résultats du bilan lipidique présentent uniquement les taux de cholestérol total, de HDL-cholestérol et de triglycérides ainsi que les valeurs normales de chaque paramètre. Ce qui ne permet pas de remarquer immédiatement chez le patient un risque athérogène. Une expression plus analytique aiderait mieux les cliniciens dans la prise
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 3 en charge des patients présentant un risque d‟athérosclérose d‟où l‟importance de notre thème intitulé « PROFIL LIPIDIQUE DES PATIENTS DE L‟HOPITAL DE ZONE DE MENONTIN ».
Notre étude a pour objectif principal de contribuer à l‟amélioration de l‟expression des résultats du bilan lipidique en leur donnant une forme analytique. Spécifiquement il s‟agit de : - Réaliser une étude rétrospective en évaluant le risque athérogène chez les patients
ayant un bilan lipidique à l‟hôpital de Menontin du deux (2) Juin au trente-et-un (31) Juillet 2014 ;
- Identifier le rapport qui permet de mieux déterminer le risque athérogène chez les patients de l‟hôpital de Menontin ;
- Identifier les principaux facteurs de risque athérogène chez les patients dans notre étude.
Pour atteindre ces objectifs, trois hypothèses ont été émises :
Hypothèse 1 : une partie de la population ayant été sujet d‟un bilan lipidique présente des risques athérogènes non signalés.
Hypothèse 2 : le rapport HDL/CT permet de mieux déterminer le risque athérogène.
Hypothèse 3 : l‟âge, l‟hypertension artérielle, l‟IMC et la prise d‟alcool sont les principaux facteurs de risque athérogène.
La vérification de ces hypothèses et le développement du sujet se feront suivant le plan ci- après :
La première partie aura pour objet la synthèse de littérature faite sur les lipides et l‟athérosclérose. La deuxième partie sera faite du cadre d‟étude, du matériel utilisé tout au long des manipulations et de la méthodologie de travail. La troisième partie abordera d‟une part les résultats et d‟autre part la discussion. Ensuite viendra la conclusion et pour finir, quelques suggestions.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH
1. GENERALITES
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 5 1.1.LIPIDES
Les lipides, également appelés graisses, sont des substances organiques hétérogènes définies par leur insolubilités dans l‟eau et leur solubilité dans les solvants organiques. Toutefois, certains d‟entre eux, les triglycérides constitués d‟acides gras à chaines courtes et moyenne (inférieure à 12 atomes de carbone), sont hydrophiles. Les lipides peuvent être divisés en trois groupes : les triglycérides, les phospholipides et le cholestérol. Dans la suite de ce travail, seuls le cholestérol et les triglycérides seront développés.
1.1.1. Métabolisme des lipides 1.1.1.1. Triglycérides
Les triglycérides sont une variété de lipides, c'est-à-dire de corps gras, ou graisses. Ils sont formés d‟une molécule de glycérol associée à trois molécules d‟acides gras. Les triglycérides servent surtout de réserve d'énergie. Tous les surplus alimentaires en glucides, en lipides ou en protéines peuvent se transformer en triglycérides.
Anabolisme
Elle a lieu dans le réticulum endoplasmique. Les triglycérides sont intensément fabriqués dans le foie, le tissu adipeux et l‟intestin. Deux précurseurs sont indispensables à cette biosynthèse, il s‟agit du glycérol et de l'acétyl-CoA.
La synthèse comporte trois étapes : formation de l‟acide phosphatidique, déphosphorylation de ce dernier en diglycéride et estérification de la dernière fonction alcool du glycérol.
Formation de l'acide phosphatidique
Deux acyl-CoA réagissent sur le glycérol 3-℗ pour donner l'acide phosphatidique. Ensuite, les fonctions alcool primaire et secondaire du glycérol-phosphate sont estérifiées grâce à l'action de l'acyl transférase.
Formation du diacylglycérol ou diglycéride
C‟est le résultat de l‟hydrolyse du groupement phosphate de l‟acide phosphatidique. La réaction est catalysée par une hydrolase appelée phosphatidate phosphatase.
Formation du triacylglycérol ou triglycéride (TG)
Le diacylglycérol réagit avec un acyl-CoA pour donner le triglycéride. Tous les acides gras peuvent être différents.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 6
Catabolisme
Il existe deux types de catabolisme de triglycérides que sont : le catabolisme intestinal et le catabolisme tissulaire.
Catabolisme intestinal des TG d‟origine alimentaire
Il s‟effectue au niveau de l‟intestin grêle. Il met en jeu la lipase pancréatique. Le substrat de cette enzyme étant insoluble en milieux aqueux, il se présente sous forme de micelles grâce aux acides biliaires. Les différents produits de la dégradation intestinale des triglycérides vont être absorbés par la muqueuse intestinale.
Catabolisme tissulaire
L‟hydrolyse des TG peut intervenir au niveau extra et intracellulaire via la lipoprotéine lipase (LPL) qui hydrolyse les TG des chylomicrons et des VLDL au niveau de l‟endothélium vasculaire et la lipase hormonosensible au niveau intracellulaire.
1.1.1.2. Cholestérol
Le cholestérol est une substance graisseuse, molle et blanchâtre fabriquée par le foie. Il est présent dans toutes les cellules de l‟organisme. Il est nécessaire à la formation des membranes cellulaires, à la production des hormones sexuelles et à la digestion de certains aliments. Il est un stérol qui a deux origines: origine exogène et endogène. Il peut se présenter sous deux formes à savoir: la forme libre et la forme estérifiée. Il est composé de 27 atomes de carbones et d‟un radical hydroxyle (OH). Le métabolisme du cholestérol se fait suivant le catabolisme et l‟anabolisme.
Catabolisme
Le foie est le lieu exclusif de transformation du cholestérol en acides biliaires et aussi un lieu important de synthèse de cholestérol. L‟intestin lui représente le lieu d‟absorption du cholestérol alimentaire ou biliaire.
Au niveau hépatique (cholestérol exogène)
En période postprandiale, le cholestérol est incorporé aux VLDL qui sont sécrétées dans la circulation sanguine. Elles subissent une dégradation rapide par les lipoprotéines lipases activées par les Apo CII présentes à la surface des VLDL. Ces dernières deviennent des IDL après l‟enlèvement d‟une partie de leur TG.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 7 Au niveau intestinal
Le cholestérol alimentaire ou biliaire est absorbé par les entérocytes qui vont l‟incorporer aux chylomicrons. Ceux-ci, via la lymphe se retrouvent dans la circulation sanguine où ils subissent l‟action de la LPL. Ils libèrent ainsi leur TG et deviennent des HDL ou des chylomicrons résiduels.
Au niveau hépatique (cholestérol endogène)
Les chylomicrons résiduels riches en cholestérol arrivent au foie (reconnue via leur Apo-E).
C‟est la voie d‟arrivée au foie de cholestérol majoritaire. Le foie récupère aussi le cholestérol excédentaire des tissus périphériques par l‟intermédiaire des HDL. Le cholestérol sera alors soit remis en circulation sanguine, soit excrété dans la bile directement ou après transformation en acides biliaires.
Anabolisme
Presque tous les tissus contenant des cellules nucléées peuvent synthétiser le cholestérol.
Cette synthèse se fait dans la fraction microsomique et dans le cytosol de la cellule. L‟acétyl CoA est la source de tous les atomes de carbone du cholestérol. On subdivise le processus de synthèse en 5 étapes :
Etape 1 : Synthèse de mévalonate
La formation du mévalonate se fait à partir de la réduction de trois molécules d‟acetyl-CoA sous l‟action de l‟Hydroxy-Méthyl-Glutaryl-CoA (HMG-CoA) réductase : c‟est la réaction limitante dans la voie de synthèse de cholestérol, car c‟est l‟étape clé de la biosynthèse de cholestérol. En effet elle règle la vitesse de biosynthèse du cholestérol, l‟HMG étant régulé par la teneur cellulaire en O2.
Etape 2 : Conversion de mévalonate en 2 isoprènes activés
Le mévalonate forme, par 3 phosphorylations successives, des unités isopréniques actives qui vont être convertis en isopentényl pyrophosphate.
Etape 3 : Condensation de 6 isoprènes activés
Le squalène est formé par six unités isopréniques: il y a condensation de 3 molécules d‟isopentényl pyrophosphate avec formation de farnésyl pyrophosphate qui se condense avec une autre molécule farnésyl, suivie d‟une réduction pour donner le squalène.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 8 Etape 4 : Cyclisation de squalène
Le squalène est transformé en squalène 2-3 époxyde par squalène époxydase, et vient ainsi la cyclisation qui est catalysée par oxydo squalène lanostérol cyclase.
Etape 5 : Transformation de lanostérol en cholestérol :
La transformation du lanestérol en cholestérol a lieu dans les membranes du réticulum endoplasmique et entraîne des changements dans le noyau stéroïde et dans la chaîne latérale, en passant par les intermédiaires suivants : méthyl lanostérol, zymostérol, desmostérol. Ces derniers sont rattachés à une protéine transporteuse spéciale : la protéine de transport de squalène et des stérols qui lie les stérols et d‟autres lipides insolubles.
1.1.1.3. Lipoprotéines
Les lipoprotéines plasmatiques sont des particules complexes constituées de lipides et d‟une partie protéique spécifique appelée apolipoprotéine. Ces particules lipoprotéiques sont dans un état dynamique permanent alliant synthèse, dégradation, et retrait du plasma. On distingue 5 types de lipoprotéines que sont : les chylomicrons (CM), les lipoprotéines de très faible densité (VLDL : very low density lipoproteins), les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL : Intermediary density lipoproteins), les lipoprotéines de faible densité (LDL : low density lipoproteins) et les lipoprotéines de haute densité (HDL : High density lipoproteins).
1.1.1.3.1. Chylomicron
Un chylomicron est une variété de lipoprotéine présente dans le sang et constitué presque uniquement de triglycérides exogènes. Autrement dit, il s'agit de grosses particules légères et volumineuses, de nature graisseuse, prenant une certaine forme dans le sang, et transportant les triglycérides provenant de l'alimentation après un repas riche en graisses.
Anabolisme
Les lipides alimentaires sont transportés vers le foie et le tissu adipeux par les chylomicrons formés dans l‟entérocyte pendant la période postprandiale. Dans la lumière intestinale, les lipides exogènes sont hydrolysés par les enzymes pancréatiques. Les produits de l‟hydrolyse (cholestérol libre, acides gras, monoglycérides et diglycérides) forment, en présence des sels biliaires, des micelles solubles nécessaires à leur absorption intestinale. Dans les entérocytes, les lipides sont ré-estérifiés pour servir de substrat à la formation des chylomicrons qui
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 9 gagnent le compartiment plasmatique par le canal thoracique. Une partie des acides gras à chaîne courte et moyenne (< 12 carbones) sont transportés dans le plasma par l‟albumine.
Dans le compartiment plasmatique, les chylomicrons acquièrent de l‟apolipoprotéine E et les apolipoprotéines C par transfert à partir des HDL.
Catabolisme
Sous l‟action de la lipoprotéine lipase, les triglycérides des chylomicrons sont hydrolysés. Ils forment ainsi des particules de plus petites tailles, plus denses, relativement plus riches en protéines, cholestérol et phospholipides. Au cours de ce processus des phospholipides excédentaires de la surface des chylomicrons sont libérés. Une partie d‟entre eux s‟associe à l‟apoA1 pour former des HDL naissantes. Les chylomicrons résiduels « chylomicron remnants » sont rapidement épurés par le foie (70 %) et à un moindre degré par la moelle osseuse ou le muscle. Leur clairance est sous la dépendance du récepteur LRP et de l‟apoE.
La chylomicronémie observée pendant le période postprandiale dure 2 à 4 heures. Elle résulte de l‟équilibre entre la production intestinale et la clairance hépatique et tissulaire. La demi-vie des chylomicrons dans le plasma est très courte, celle des résidus de chylomicrons est un plus longue (Dallongeville, 2006).
1.1.1.3.2. VLDL et IDL
Anabolisme
Les VLDL sont des lipoprotéines responsables du transfert des lipides endogènes de leur lieu de synthèse, le foie, vers les tissus. La majeure partie de cette lipoprotéine est faite de lipides (Dictionnaire médical, 2014).
La synthèse des VLDL est réalisée de façon continue par les cellules hépatiques permettant la sécrétion permanente des triglycérides de synthèse endogène. Naturellement, cette synthèse augmente considérablement après les repas pour revenir à un état basal à jeun.
Catabolisme
La dégradation plasmatique des VLDL est identique à celle des chylomicrons, dépendante des lipoprotéines lipases. Celles-ci sont activées par les apoC-II présentes à la surface des VLDL et l‟hydrolyse des triglycérides assure un apport régulier d‟acides gras aux tissus adipeux et musculaire. Comme dans la dégradation des chylomicrons, l‟hydrolyse des triglycérides induit des replis de l‟enveloppe périphérique qui sont libérés dans la circulation sanguine,
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 10 constituant un départ des apolipoprotéines C. Des édifices plus petits, enrichis en apoB100 et E, se restructurent autour des esters de cholestérol et des molécules restantes de triglycérides. Les « remnants » de VLDL ainsi formés sont des édifices plus petits que les VLDL, appelés IDL ou β-VLDL hépatiques.
Le métabolisme des IDL suit immédiatement celui des VLDL. Deux voies métaboliques peuvent transformer les IDL : la voie des récepteurs et la lipase hépatique.
Une grande quantité des IDL formées est internalisée et dégradée dans le foie via les récepteurs B/E (récepteur LDL) assurant la reconnaissance des apoE sous leur isomorphe normal E3/E3. Ces récepteurs reconnaissent les apoE et les apoB100.
Une quantité plus faible de particules IDL est dégradée dans la circulation sanguine par la Lipase Hépatique (LH) ou triglycéride lipase hépatique dont la structure est homologue de celle des LPL mais qui est exclusivement synthétisée par les cellules hépatiques. La LH permet la transformation des IDL en LDL qui doivent donc être considérées comme des produits terminaux du catabolisme des VLDL et des IDL. La reconnaissance des LDL par leur apoB100 se fait au niveau des récepteurs précédemment décrits pour les IDL (récepteur LDL), mais pour les LDL, cette captation bien que principalement hépatique, a lieu aussi dans toutes les cellules de l‟organisme.
1.1.1.3.3. HDL
Les HDL sont essentiellement synthétisées par le foie et excrétées par exocytose dans la circulation sanguine. Sous forme native discoïdale, elles sont constituées : d‟une bicouche lipidique de phospholipides, de cholestérol libre, d‟un peu de triglycérides et des apoprotéines de type A1 et A2. Leur demi-vie plasmatique est d'environ 6 jours. Ces lipoprotéines débarrassent les tissus extra-hépatiques, en particuliers les artères, des surcharges lipidiques, d'où leur rôle protecteur. De ce fait, elles constituent la voie d‟épuration du cholestérol tissulaire avec retour au foie pour être conjugués sous forme de sels biliaires et éliminés par la bile.
Les HDL circulantes peuvent être retirées par le foie de la circulation par endocytose médiée par des récepteurs spécifiques. Les esters du cholestérol sont hydrolysés. Le cholestérol libre peut être recyclé dans d‟autres lipoprotéines, utilisé pour la formation des hormones ou éliminé sous forme de sels biliaires.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 11 1.1.1.3.4. LDL
Les LDL sont formées de 75% de lipides; leur principal constituant est le cholestérol.
L'apoprotéine essentielle est de type B100. Leur demi-vie plasmatique est de l'ordre de 4 jours. Elles alimentent les tissus en lipides, ce qui explique que leur élévation puisse entraîner des surcharges lipidiques. Les LDL oxydées sont particulièrement athérogènes. Elle renferme, outre l'apoprotéine B100, une apoprotéine (a) dont la structure ressemble à celle de certaines molécules adhésives et à celle du plasminogène. Le transport plasmatique du cholestérol est effectué par les LDL dont une partie protéique l‟apo B100 reconnait les récepteurs spécifiques E/B au niveau des cellules en particulier hépatiques. Après endocytose, le cholestérol est libéré par les enzymes lysosomiales et son accumulation intracellulaire réduit l‟exposition des récepteurs. Ainsi un excès de LDL-Cholestérol induira une non-réception cellulaire et une demi-vie sanguine augmentée propice à l‟altération des LDL.
1.1.2. Troubles du métabolisme lipidique (dyslipidémies)
La dyslipidémie correspond à une modification qualitative ou quantitative d'un ou plusieurs paramètres des lipides sériques (MATILLON, 2000). Elle est aussi caractérisée par le dysfonctionnement de leurs transporteurs. Le dépistage de la dyslipidémie fait appel aux dosages des lipides sériques. Il existe deux types de dyslipidémie que sont les hypolipidémies et les hyperlipidémies. Nous ne nous intéresserons ici qu‟à ces dernières.
1.1.2.1. Hyperlipidémies
Elles sont de deux types à savoir : l‟hyperlipidémie primitive et l‟hyperlipidémie secondaire 1.1.2.1.1. Hyperlipidémie primitive
La classification ancienne dite de Frédérickson repose sur le profil électrophorétique (examen quasiment abandonné). Elle distingue :
• Type I: hyperchylomicronémie isolée
• Type II: hypercholestérolémie pure (type IIa) ou impure (type IIb)
• Type III: hyperlipidémie à IDL
• Type IV: hypertriglycéridémie à VLDL
• Type V: Hypertriglycéridémies mixte
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 12 1.1.2.1.2. L'hyperchylomicronémie isolée (type I)
Il s'agit d'une maladie très rare. Elle est due à un défaut congénital de lipoprotéine lipase ou de son cofacteur l'apo C II. Dans le sang l'anomalie est signée par un excès de chylomicrons qui à jeun sont normalement absents. Le traitement se réduit à une restriction lipidique sévère et à l'utilisation comme corps gras d'assaisonnement des triglycérides à chaîne moyenne.
1.1.2.1.3. L‟hypercholestérolémie pure (types IIa)
Cette affection due à un excès spécifique des LDL est causée par une anomalie du récepteur de l‟apo B100 par défaut de synthèse ou de production d‟une forme fonctionnellement déficiente. La forme homozygote dans laquelle il n‟existe pas de récepteur fonctionnel, est particulièrement sévère. Le cholestérol est très élevé (> 6g/l) avec un excès considérable de LDL cholestérol. Il existe un risque athérogène extrême avec la possibilité, en l‟absence de traitement, d‟infarctus du myocarde et de souffles vasculaires très précoces.
La forme hétérozygote n‟a pas cette sévérité mais demeure néanmoins grave avec un risque athérogène élevé (vers 40-50 ans). La cholestérolémie est entre 3 et 4g/l. La principale complication de cette forme de dyslipidémie est l‟athérosclérose.
1.1.2.1.4. L‟hypercholestérolémie impure (II b)
Cette HLP est fréquente (0,5%), autosomique dominant. La physiopathologie est une hyper synthèse d‟Apo B sans identification des défauts génétiques à ce jour. Dans la plupart des cas, elle se transmet sur le mode autosomique dominant, mais elle est rarement mise en évidence avant l‟âge de 20 ans. L'hyperlipidémie de type IIb est athérogène. Le diagnostic repose essentiellement sur l'étude familiale.
1.1.2.1.5. L'hyperlipidémie à IDL (type III)
Elle entraîne une mauvaise reconnaissance du récepteur apoB/E. Un faible pourcentage de ces sujets présente une hyperlipidémie mixte caractérisée par un excès d'IDL et de remnants.
Dans cette maladie le cholestérol (>3g/l) et les triglycérides (>5,0g/l) sont augmentés.
L'athérosclérose est assez précoce avec des localisations coronariennes ou périphériques.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 13 1.1.2.1.6. Hypertriglycéridémie à VLDL (type IV)
Il existe une forme familiale monozygote, transmise sous le mode autosomique dominant.
L'augmentation de la lipogenèse hépatique a été démontrée et est retenue comme le mécanisme pathogénique essentiel. Les VLDL sont plus grosses que la normale avec un rapport TG/Apo B augmenté, une augmentation de la demi‐vie de l‟Apo B des VLDL, avec une diminution de l'indice de catabolisme. L'augmentation de synthèses des VLDL pourrait être due à une insulino‐resistance périphérique dont l'étiologie serait située au niveau des récepteurs à l'insuline. L'athérogénicité de type IV serait due aussi à la perturbation du métabolisme des HDL, par l'excès des VLDL. Au-delà de 10 à 15 g/I, la pancréatite aigüe menace.
1.1.2.1.7. Hypertriglycéridémies mixte (type V)
Elle est exceptionnelle associant une élévation des chylomicrons et des VLDL. Elle est parfois liée à une anomalie du système de la LPL. Il s'agit alors plus souvent d'un déficit en Apo C II que dans le type 1. Une certaine capacité de dégradation des chylomicrons est donc conservée chez ces patients (activité de la LPL le plus souvent normale). La principale complication est la pancréatite aigüe. Le type V primitif doit être distingué du type V secondaire, dont la cause la plus fréquente est l'éthylisme chronique.
1.1.2.2. Hyperlipidémies secondaires
Les hyperlipidémies secondaires peuvent être causées par des maladies ou des traitements tels que : le diabète sucré, la goutte, la grossesse, l‟hypothyroïdie, les pancréatites, le syndrome de cholestase, les syndromes néphrotiques, l‟insuffisance rénale chronique, les causes médicamenteuses.
1.1.3. Prise en charge des troubles du profil lipidique
La prévention cardiovasculaire est soit primaire, chez les patients sans maladie cardiovasculaire, soit secondaire chez les patients qui ont une maladie cardiovasculaire.
1.1.3.1. Prise en charge à titre préventif
Il est important d‟avoir une saine alimentation. Ensuite, la pratique régulière d‟activité physique, et une perte de poids arrivent parfois à contrôler la dyslipidémie. La rencontre d‟un nutritionniste aidera à acquérir de meilleures habitudes alimentaires, entre autres, en modifiant
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 14 la consommation de gras et si nécessaire en éliminant les calories superflues. Les sujets qui fument doivent demander conseil pour arrêter car le tabac est un facteur qui augmente considérablement le risque de maladie cardiovasculaire (Therrien, 2009).
1.1.3.2. Prise en charge à titre curatif
Bien qu‟en l‟absence de symptômes ou de maladie cardiaque, il est important de traiter la dyslipidémie. Il se peut aussi que, malgré une alimentation saine et de l‟exercice physique, la dyslipidémie ne soit pas contrôlée. Dans ce cas, elle est probablement d‟ordre génétique et des médicaments pour contrôler les gras dans le sang seront prescrits (Therrien, 2009). Les principales classes de médicaments utilisés dans la prise en charge des différentes dyslipidémies sont : les statines, les résines, les inhibiteurs de l‟absorption intestinale du cholestérol, les fibrates, l‟acide nicotinique.
1.2.Profil lipidique
1.2.1 Epidémiologie
Les enquêtes nutritionnelles dans les pays en voie de développement se sont souvent peu intéressées à la ration lipidique. Celle-ci semble faible pour la majeure partie de la population et liée à d‟autres carences. Pourtant aucune pathologie n‟a pu être corrélée à un déficit propre en lipides. La couche aisée de la population africaine a une ration lipidique qui s‟apparente à celle des pays occidentaux. Les pathologies des excès de lipides voient leur incidence augmenter. Le rôle des lipides en pathologie a été particulièrement étudié dans les pays industrialisés où l‟hypercholestérolémie et son corollaire l‟athérosclérose (cause principale des MCV) représentent un problème de santé publique. Les complications de l'athérosclérose sont responsables des causes importantes de mortalité dans le monde. Les cardiopathies ischémiques concernent environ 6 millions de décès par an, et les accidents vasculaires cérébraux (AVC) plus de quatre millions. Le pourcentage de mortalité dû au MCV est 7% en Afrique Sub-Saharienne.
1.2.2 Facteur de risque et Physiopathologie de l’athérosclérose 1.2.2.1. Facteur de risque
Un facteur de risque peut se définir comme un état physiologique, pathologique ou encore une habitude de vie associé à une incidence accrue de la maladie (Peliaba, 2006). Autrement dit, un facteur de risque est une condition associée à une augmentation de l‟incidence de la
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 15 maladie avec un lien supposé causal, contrairement au marqueur de risque qui est une condition associée à la maladie mais sans nécessairement de lien causal.
Il existe plusieurs facteurs de risque d‟athérosclérose regroupés en deux catégories qui sont : les facteurs de risque non modifiables et modifiables.
1.2.2.1.1. Les facteurs de risque non modifiables
Age
L‟âge est le plus puissant des facteurs de risque de l‟athérosclérose car elle est quasi toujours présente chez le vieillard.
Sexe
L'homme a un risque d‟athérosclérose beaucoup plus élevé que la femme : sur 100 infarctus, seulement 20 surviennent chez la femme. Cette protection est rattachée à l‟influence bénéfique des œstrogènes naturels sur le profil lipidique, la sensibilité à l'insuline et sur la pression artérielle. Cette protection disparaît 10 à 15 ans après la ménopause et explique l‟âge tardif de survenue des complications de l‟athérosclérose chez la femme.
Notion d‟histoire familiale (les antécédents familiaux)
Les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire qui ont touché un ou plusieurs parents du premier degré sont un facteur de risque d‟autant plus important que l‟âge de survenue des événements a été précoce dans la famille (père< 55 ans et mère < 65 ans).
1.2.2.1.2. Facteurs de risque modifiables
Ce sont des variables clinicobiologiques, propres à un patient, qui peuvent être modifiées par une intervention. Cette dernière peut être une modification du mode de vie ou un traitement médical (Giral et Girerd, 2004).
Dyslipidémies
L‟hypercholestérolémie est le facteur de risque principal de l‟athérome coronarien. Le risque est évalué en fonction de sa fraction LDL Cholestérol (Valmi, 2007).
Tabac
En plus de son effet cancérigène, il s‟agit d‟un facteur de risque majeur quel que soit le type de tabagisme, actif ou passif. Les effets délétères sont liés à la quantité quotidienne de tabac consommée par jour, à l‟âge de début et à la durée de l‟exposition. Le risque augmente
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 16 linéairement avec l‟augmentation du nombre de paquets. Le tabac est athérogène par les mécanismes suivants : activation plaquettaire, lésions endothéliales en particulier par des radicaux libres, diminution du HDL cholestérol, augmentation du fibrinogène, vasoconstriction (nicotine) liée une stimulation du système sympathique (avec possibilité de spasme coronaire), et peut-être également des mécanismes indirects, le régime alimentaire du tabagique étant en moyenne moins riche en fruits et légumes que celui des non-fumeurs (Ambrosi et Vialettes, Septembre 2010).
Le régime alimentaire
C‟est après le tabac, le facteur de risque comportemental le plus important, surtout dans le déterminisme du risque coronaire. L‟effet athérogène du régime alimentaire repose sur la modification de plusieurs facteurs de risque tels que les lipides, la glucides, l‟HTA et est très intriqué avec des facteurs de risque comme l‟obésité. C‟est la consommation d‟acides gras saturés qui est athérogène car ils augmentent le LDL-cholestérol.
La consommation d‟alcool
La mortalité cardiovasculaire est réduite chez les consommateurs modérés d‟alcool, indépendamment du type d‟alcool (10 à 30 g/j d‟éthanol chez l‟homme et 10 à 20 g/j chez la femme). Les non consommateurs d‟alcool ont une mortalité supérieure à celle des consommateurs modérés. Les consommations importantes sont classiquement associées à une mortalité importante. L‟alcool augmenterait le HDL-cholestérol protecteur et serait antiagrégant. Certains alcools comme le vin contiendraient des tanins antioxydants. Par contre, l‟alcool est susceptible d‟augmenter la tension artérielle et les triglycérides.
L‟obésité
Elle est évaluée par l‟indice de masse corporelle (IMC = poids/taille2). On parle de maigreur extrême lorsque l‟IMC est inférieur à 16. La maigreur est caractérisée par un IMC inférieur à 18,5. Le poids est normal lorsque l‟IMC est compris entre 18,5 et 24,9. IL y a embonpoint lorsque l‟IMC est compris entre 25 et 29,9. On parle d‟obésité de classe I, II et III lorsque l‟IMC est respectivement compris entre 30-34,9 ; 35-39,9 et 40 ou plus. Elle est actuellement mesurée par la circonférence abdominale (< 102 cm chez l‟homme et < 88 cm chez la femme).
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 17
La sédentarité
Le manque d‟activité physique régulière est associé à une augmentation du risque de mortalité cardiovasculaire dans la plupart des études épidémiologiques. L‟activité physique modifie certains facteurs de risque (maintien d‟un poids normal, diminution de la consommation de tabac et modification du régime alimentaire). Par ailleurs, l‟activité physique diminue le LDL- cholestérol, augmente le HDL-cholestérol, diminue la pression artérielle.
Stress
L‟influence des facteurs psychosociaux est indéniable. Elle est difficile à quantifier. Il semble que l‟environnement professionnel le plus stressant soit celui qui impose des contraintes de productivité et de temps sur lesquels l‟employé a peu de latitude de décision. Ainsi, le risque coronaire d‟un employé non spécialisé est quatre fois supérieur à celui d‟un chef d‟entreprise.
Les facteurs psychosociaux sont très intriqués avec d‟autres facteurs comportementaux.
Le diabète
Les diabètes de type I et II sont associés à une augmentation du risque cardiovasculaire. Pour le diabète de type I, le risque cardiovasculaire apparaît dès l‟âge de 30 ans et est d‟autant plus important que le contrôle glycémique est mauvais et qu‟il y a une néphropathie.
Le diabète de type II et l‟intolérance au glucose sont associés à un risque cardiovasculaire majeur. Le diabète de type II est en effet associé à d‟autres facteurs de risque (HTA, dyslipidémie, obésité androïde).
HTA
L‟hypertension artérielle (HTA) se définit par une pression artérielle systolique (PAS) habituellement égale à 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) = 90 mmHg.
Son impact cardiovasculaire est essentiellement cérébral.
La pression artérielle pulsée (PAS – PAD) est étroitement corrélée à l‟hypertrophie ventriculaire gauche, mais elle est également associée au développement des complications de l‟HTA qu‟il s‟agisse de l‟athérosclérose ou de l‟atteinte de la microcirculation. (Valmi, 2007)
Syndrome métabolique
Il est défini par l‟association d‟au moins trois facteurs de risque : tour de taille >102 cm chez l‟homme et >88cm chez la femme ; triglycérides = 150 mg/dl ; HDL-cholestérol < 40mg/dl
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 18 chez l‟homme et <50mg/dl chez la femme ; TA =130 / =85 mmHg; glycémie à jeun = 110 mg/dl.
1.2.2.2. Physiopathologie de l‟athérosclérose
L‟athérosclérose est une maladie chronique et évolutive caractérisée par des dépôts de lipides et d‟éléments fibreux dans la paroi des artères. Les travaux menés ces vingt dernières années montrent clairement qu‟elle correspond à un processus inflammatoire chronique qui peut aboutir à un événement clinique aigu par rupture de la plaque d‟athérosclérose et thrombose (Branchereau et Ambrosi, 2010).
D'après les plus récentes descriptions anatomopathologiques, la plaque d'athérosclérose apparaît comme une lente métamorphose de l'intima artérielle. H.C. STARY a proposé en 1994 une séquence des différentes étapes de la genèse de la plaque, en divisant cette évolution en huit stades:
Un épaississement fibromusculaire de l'intima, présent dès la vie fœtale, se charge durant l'enfance et l'adolescence, de cellules spumeuses (stade I)
pour devenir une strie graisseuse (stade II) ;
chez le jeune adulte, le stade III (pré-athérome) précède
la plaque << simple >> fibro-lipidique (stades IV et V).
Alors, des accidents de rupture avec thrombose et infiltration hémorragique peuvent survenir (plaque compliquée, stade VI).
Aux âges avancés de la vie s'observent les plaques lourdement calcifiées (stade VII)
ou presque exclusivement scléreuses (stade VIII),
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 19 Figure 1: Genèse de la plaque athéroscléreuse, séquence proposée par H.C. STARY
1.2.2.2.1. Lésions pré-athéroscléreuses (Coussinet intimal ou stade I) La première étape de l'athérosclérose est la pénétration passive et l'accumulation des lipoprotéines de basse densité (LDL-Cholestérol) dans l'intima. Ce phénomène est directement en relation avec la quantité de LDL-Cholestérol plasmatique. Cette infiltration lipidique est suivie d'une modification oxydative des LDL par différents mécanismes notamment enzymatiques. La dysfonction de l'endothélium, notamment secondaire à la présence des LDL oxydée favorise l'adhésion des monocytes circulant au niveau de la surface de l'endothélium. Ces monocytes pénètrent l'espace sous endothélial et se transforment en macrophage sous l'influence de différents facteurs (Machecourt, 2005) Certains de ces macrophages se transforment en cellules spumeuses en se chargeant de vésicules lipidiques (Léoni, 2001). Les macrophages, cellules musculaires lisses et plaquettes deviennent ainsi les principaux acteurs du développement de l'athérosclérose. L'ensemble de leurs activités (accumulation, prolifération et agrégation) conduiront à un épaississement de la paroi.
1.2.2.2.2. Stries lipidiques (Stade II)
Les stries lipidiques sont des lésions précoces et fréquentes : C'est le premier stade de l'athérome. C'est une structure réversible mais qui peut évoluer vers la plaque d'athérome (Schiele, 2008). Elles apparaissent comme des surélévations linéaires, parallèles et de couleur jaune beurre qui font légèrement saillie dans la lumière artérielle (Léoni, 2001). Elles sont constituées de l'accumulation de cellules spumeuses dans l‟intima. Ces stries pourraient régresser ou évoluer vers la formation de la plaque fibreuse.
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 20 Figure 2: Strie lipidique (graisseuse) apparaissant sous l'endothélium artériel (Iconographie : Annie DOCKIER)
1.2.2.2.3. Plaque d'athérosclérose simple non compliquée (Stades III) La plaque athéroscléreuse mûre, simple, non compliquée, est une élévation régulière de couleur blanche ou jaune clair, qui fait saillie dans la lumière artérielle. Elle est un nodule fibrino-lipidique situé dans l'intima. C'est une évolution de la strie lipidique (Schiele, 2008).
1.2.2.2.4. Core lipidique (Stade IV)
Le core lipidique est une zone de faible densité cellulaire contenant des lipides, des macrophages, des lymphocytes T et des cellules musculaires lisses.
1.2.2.2.5. Chape fibreuse (Stade V)
Encore appelée tissu fibreux, elle entoure le centre athéromateux a une structure stratifiée.
Elle sépare le centre athéromateux de la media. Le tissu fibreux est constitué de collagène, de mucopolysaccharides, d'élastine, de fibrine et de cellules musculaires lisses clairsemées ; on peut aussi y trouver des granulomes inflammatoires. La formation de ce tissu fibreux est assurée exclusivement par les cellules musculaires lisses, en l'absence de fibroblastes (Léoni, 2001).
Figure 3: Plaque fibreuse (Iconographie : Annie DOCKIER)
1.2.2.2.6. Plaque d'athérosclérose compliquée (Stade VI, VII et VIII) Le processus de formation de la plaque d'athérosclérose peut se poursuivre et s'étendre longitudinalement puis sur toute la circonférence du vaisseau. Cette évolution se fait
Réalisé et soutenu par Anick BARA & Fabiola KOUDAHOUA LP/EPAC/GBH Page 21 lentement, de façon irrégulière et reste longtemps asymptomatique. L'épaississement de la plaque est lié à des phénomènes qui ont lieu soit dans la plaque elle-même, soit à sa surface:
ulcérations, hémorragies, thromboses et calcifications.
1.3. Contribution du laboratoire au diagnostic des troubles du métabolisme lipidique Le bilan lipidique désigne une analyse sanguine permettant de contrôler les différents éléments lipidiques contenus dans le sang d'un patient. Ce bilan est généralement préconisé pour évaluer les risques athérogènes, c'est-à-dire la propension d'un individu donné à développer des plaques d'athérome sur la paroi artérielle. Ce phénomène engendre une athérosclérose pouvant boucher une ou plusieurs artères (HORDE, 2014). Ce bilan associe l‟étude de l‟aspect du sérum à jeun et les dosages respectifs du cholestérol total et des triglycérides (ce qui permet de déduire par un calcul le taux de LDL-cholestérol). Ce bilan est utile pour affiner le diagnostic de dyslipidémie, lorsqu‟une anomalie est détectée au bilan lipidique de base (cholestérol total et triglycérides)
D‟après les recommandations AFSSAPS Mars 2005: le bilan lipidique serait considéré comme normal chez un patient sans facteur de risque, si: LDL-c < 1,60g/l, triglycérides <
1,50 g/l et HDL-c > 0,40 g/l. Après le dosage de ces paramètres lipidiques se fait le calcul des rapports pour évaluer le risque athérogène chez le patient.
1.3.1. Rapport CT/HDL-c
Le rapport CT/HDL-c est le plus fréquemment utilisé pour exprimer les influences respectives des fractions de cholestérol qui ont des effets cardiovasculaires néfastes ou bénéfiques. Les deux composants du rapport CT/HDL-c sont mesurés directement. Un nombre important et varié d'études a démontré la supériorité du rapport comme indice de risque de MCV en comparaison au LDL-c ou au cholestérol total.
Le rapport CT/HDL-c est un facteur de risque encore plus puissant du fait qu'il combine deux indices fortement associés au risque. Cependant, la présence du HDL-c n'est probablement pas la seule explication de la supériorité du rapport comparativement aux mesures de lipides simples. Le cholestérol total inclut aussi le cholestérol associé à une autre sous-classe de lipoprotéines, les lipoprotéines de très faible densité (VLDL). Celles-ci augmentent également le risque de maladie coronarienne. Le cholestérol associé aux VLDL augmente en parallèle les taux de triglycérides. Ainsi, l'inclusion du cholestérol total dans la formule permettrait en partie de tenir compte du cholestérol-VLDL et des triglycérides qui sont des paramètres liés
