P. Mermod, Université de Genève 1
Rappel du dernier cours
● Courant électrique
● Générateurs à potentiel chimique
– Pile
– Anguille électrique
● Résistance et loi d'Ohm
● Puissance électrique
● Résistivité
● Supraconducteurs (ρ = 0 lorsque T < TC)
P. Mermod, Université de Genève 2
Rappel : Circuits
Un circuit simple est un ensemble d’éléments qu’on connecte par des fils
conducteurs. On cherche à déterminer certains paramètres du circuit, comme les chutes de potentiel, les courants, les puissances fournies ou dissipées etc.
Pour l'instant, on se limite à la discussion des courants continus. Ceci veut dire que les tensions et les courants peuvent changer d’intensité, mais pas de
sens, et que les fournisseurs de tension (générateurs ou piles) ne peuvent pas changer de polarité.
P. Mermod, Université de Genève 1
Rappel du dernier cours
● Résistance interne d'un génerateur r
– Ɛ, ou fem, est la tension aux bornes du générateur lorsqu'il ne débite aucun courant
– Fin de vie d'une pile: les charges ne passent plus, la pile a une grande résistance interne
● Lois de Kirschoff
– Le courant est conservé:
– La tension est conservée:
● Résistance équivalente
– En série:
– En parallèle:
● Circuit RC, décharge d'un condensateur:
• Résistance
• Ampoule
• Condensateur
• Solenoïde
• Batterie (pile)
• Moteur
Éléments de circuits électriques
R. Jolivet, Université de Genève 1
Applications des circuits électriques à la biologie
R. Jolivet, Université de Genève 2
Le cerveau contient de multiples types cellulaires
R. Jolivet, Université de Genève 3
QCM
R. Jolivet, Université de Genève 4
Quel est le principal mode de communication entre cellules dans le cerveau?
Les neurones sont électriquement actifs (1)
R. Jolivet, Université de Genève 5
• Neurone pyramidal collecté dans une tranche de cortex du rat (12 jours postnatal)
• On utilise une micropipette en verre pour intéragir avec le neurone.
• Celle-ci est remplie avec une solution saline (ions en
solution) en contact avec une électrode de référence argent - chlorure d'argent saturée.
• Finalement l’électrode est connectée à un circuit
électrique qui permet de mesurer les courants et le voltage à la membrane cellulaire.
Les neurones sont électriquement actifs (2)
R. Jolivet, Université de Genève 6
• Par exemple, si le neurone est activé
expérimentalement (ou spontanément), on observe de petites fluctuations du voltage transmembranaire qui parfois donnent lieu à une fluctuation importante et rapide appelée potentiel d’action.
~100 mV
~2 ms
petites fluctuations
potentiel d’action
Éléments de circuits électriques dans les neurones (1)
7 R. Jolivet, Université de Genève
Intérieur de la cellule Extérieur de la cellule
Membrane cellulaire (bicouche lipidique) Canal ionique
Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+Na
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+K
+Éléments de circuits électriques dans les neurones (2)
8 R. Jolivet, Université de Genève
Membrane cellulaire
(bicouche lipidique) Canaux ioniques
Na
+Na
+K
+K
+Espèces ioniques
QCM (1)
R. Jolivet, Université de Genève 9
La bicouche lipidique (membrane cellulaire) fonctionne comme…
Membrane cellulaire
(bicouche lipidique) Un condensateur
QCM (2)
R. Jolivet, Université de Genève 10
Un canal ionique fonctionne comme…
Canaux ioniques Une résistance variable
QCM (3)
R. Jolivet, Université de Genève 11
Les espèces ioniques fonctionnent comme…
Na
+Na
+K
+K
+Espèces ioniques
e - e - e - e -
Transporteurs de charges (électrons)
Un neurone est un circuit électrique (RC)
R. Jolivet, Université de Genève 12
Canaux ioniques à résistance variable
Canaux ioniques à résistance fixe
Membrane cellulaire
Potentiel de Nernst (1)
R. Jolivet, Université de Genève 13
• Une membrane biologique
contenant des canaux ioniques perméables spécifiquement à
certaines espèces ioniques donne lieu à un potentiel de Nernst.
• Le potentiel électrochimique µ pour l’espèce ionique X est donné par:
avec:
Ø µ0 le potentiel chimique pour l’espèce X;
Ø R la constante des gaz parfaits;
Ø T la température (en °K);
Ø zX la valence de l’espèce X;
Ø F la constante de Faraday;
Ø V le potentiel électrique dans le compartiment.
Potentiel de Nernst (2)
R. Jolivet, Université de Genève 14
• Si on écrit cette équation:
pour chaque côté de la membrane biologique et qu’on résout à
l’équilibre pour le voltage, on
obtient l’équation de Nernst pour l’espèce ionique X:
• La diffusion de ions à travers la membrane donne lieu à un
potentiel électrique qui finit par
contrebalancer la diffusion des ions à travers la membrane.
Potentiel de Nernst (3)
R. Jolivet, Université de Genève 15
• Si on revient au circuit RC d’un neurone, on peut maintenant écrire le courant traversant un canal ionique en partant de la loi d’Ohm:
V = R I
• Généralement, on utilise la perméabilité d’un canal ionique plutôt que sa résistance au passage des ions. La perméabilité est donnée par la conductance G:
G = 1/R
Potentiel de Nernst (4)
R. Jolivet, Université de Genève 16
• Si on revient au circuit RC d’un neurone, on peut maintenant écrire le courant traversant un canal ionique en partant de la loi d’Ohm:
V = R I
• Le courant à travers un canal ionique est donné par:
I = G (Vm – Veq)
avec G la conductance du canal considéré, Vm la différence de
voltage entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule et Veq le potentiel de Nernst pour l’espèce ionique transportée par le canal considéré.
QCM (1)
R. Jolivet, Université de Genève 17
Les ions peuvent à travers un canal ionique spécifique...
QCM (2)
R. Jolivet, Université de Genève 18
Quels sont les espèces ioniques qui déterminent principalement le potentiel membranaire?
Equation de Goldman-Hodgkin-Katz (1)
R. Jolivet, Université de Genève 19
• Sodium, potassium et chlore sont les principales espèces ioniques pour la détermination du potentiel membranaire.
• Le potentiel membranaire dépend de la perméabilité relative pX des trois espèces ioniques (X = sodium, potassium ou chlore) à travers la membrane.
• Pour un neurone « typique » au repos, la perméabilité relative est généralement:
pK : pNa : pCl = 1 : 0.05 : 0.45
• On utilise alors une version étendue de l’équation de Nernst appellée équation de Goldman-Hodgkin-Katz:
Equation de Goldman-Hodgkin-Katz (2)
R. Jolivet, Université de Genève 20
Aller à:
http://www.physiologyweb.com/calculators/
ghk_equation_calculator.html
Maintenance du potential membranaire
R. Jolivet, Université de Genève 21
neurone
Na+
K +
Na +
K+
pompe
Na,K-ATPase
• Sodium, potassium et chlore établissent le potentiel
membranaire à environ -70 mV.
• La membrane n’est toutefois par totalement imperméable aux ions (courants de fuite).
• Pour maintenir son potentiel membranaire, un neurone doit pomper des ions dans les deux directions.
• La principale pompe est la pompe Na,K-ATPase (3 ions Na+ : 2 ions K+ : 1 ATP).
Considérations énergétiques (1)
22 R. Jolivet, Université de Genève
Extérieur de la cellule
glucose pyruvate glycolyse
ATP mitochondrie
oxygène
eau + CO
2ATP
glucose
cycle de Krebs
Considérations énergétiques (2)
R. Jolivet, Université de Genève 23
Considérations énergétiques (3)
R. Jolivet, Université de Genève 24
18F-fluorodeoxyglucose (utilisation de glucose)
• Le cerveau ne réprésente
qu’approximativement 2% de la masse du corps mais 20% de sa consommation énergétique.
Considérations énergétiques (4)
R. Jolivet, Université de Genève 25
Une cellule (ou un organe) est un système physique analogue à un circuit électrochimique et soumise à
des contraintes énergétiques.
Génération du potentiel d’action et activité neuronale (1)
R. Jolivet, Université de Genève 26
seuil
d’activation potentiel de repos
0 mV
L’« input » des autres neurones (présynaptiques) crée de petites dépolarisations de la membrane.
neurone
Na+
K +
Na +
K+ pompe
Na,K-ATPase
Génération du potentiel d’action et activité neuronale (2)
R. Jolivet, Université de Genève 27
Na+
K +
Na +
K+
terminal synaptique
glutamate récepteur neurone
potentiel de repos
0 mV
L’« input » des autres neurones crée de petites dépolarisations de la
membrane.
Le modèle de Hodgkin-Huxley (1)
R. Jolivet, Université de Genève 28
gNa
-70 mV
+20 mV
Alan Hodgkin Andrew Huxley
gK
1. Ils ont prédits 4 faits:
• Les canaux s’ouvrent et se ferment presque instantanément;
• Les protéines qui constituent les canaux ioniques ont des
senseurs à voltage chargés (aujourd’hui indentifié comme étant de l’arginine);
• Les changements graduels de courant refléte des changements de la probabilité d’ouverture des canaux;
• Les canaux qui produisent le potentiel d’action ont ~4 senseurs à voltage (en accord avec la structure moléculaire).
Le modèle de Hodgkin-Huxley (2)
R. Jolivet, Université de Genève 29
gNa
-70 mV
+20 mV
Alan Hodgkin Andrew Huxley
gK
2. Ils ont étés les pioniers de l’usage des mathématiques pour la compréhesion de la physiologie.
3. Ils ont produits une description quantitative des courants sous-
jacents au potentiel d’action et ont utilisés ce modèle mathématique pour prédire sa vitesse de propagation.
4. Bien que l’on travaille depuis 65 ans avec ce modèle, les additions successives n’ont pas ajouté à notre compréhension fondamentale du fonctionnement des canaux ioniques.
Le modèle de Hodgkin-Huxley (3)
R. Jolivet, Université de Genève 30
gNa
-70 mV
+20 mV
Alan Hodgkin Andrew Huxley
gK
Ils ont commencés à travailler sur ce projet lorsque Hodgkin avait 25 ans et Huxley 22 ans.
Leur travail a été publié 13 ans plus tard et ils ont reçu le Prix Nobel en Physiologie et Médecine en 1963.
• Courant à travers un condensateur:
Le modèle de Hodgkin-Huxley (4)
R. Jolivet, Université de Genève 31