Les syndromes paranéoplasiques dans le cancer bronchique primitif

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UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE – RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. MANSOURI Aziz* Radiothérapie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. EL OTMANY Azzedine Chirurgie Générale Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie

Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HADDOUR Leila Cardiologie

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disposition) Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef* Chirurgie cardio vasculaire Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Drissi* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-ENT2ROLOGIE Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Biochimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 13/02/2014 par le

Dédicace

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A Feu sa Majesté le Roi HASSAN II

A sa Majesté le Roi MOHAMMED VI

Chef d’Etat-major Général des Forces Armées Royales.

Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale.

A

Son Altesse Royale le Prince Héritier Moulay

HASSAN,

Que dieu le préserve.

A

Son Altesse Royale le Prince Moulay RACHID,

Que dieu le protège

A

A

Monsieur le Général de Corps d’Armée

ARROUB BOUCHAIB

Inspecteur général des Forces Armées Royales

En témoignage de notre grand respect, notre profonde

considération et sincère admiration

A

Monsieur le Médecin Général de brigade

A.EL MOUDEN

Professeur de traumatologie.

Inspecteur du service de santé des forces armées royales.

En témoignage de notre grand respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

M.DIMOU

Professeur de réanimation-urgence

Directeur de l’HMIMV-Rabat.

En témoignant de notre grand respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

Abdelkarim MAHMOUDI

Professeur d’Anesthésie-Réanimation

Directeur de l’HMMI-Meknès.

En témoignant de notre grand respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

ISMAILI Hassan

Professeur de traumatologie Orthopédie

Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

En témoignant de notre grand respect

et notre profonde considération

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

HDA ABDELHAMID

Professeur de cardiologie.

Directeur de l’E.R.S.S.M et de l’E.R.M.I.M

En témoignant de notre grand respect

et notre profonde considération

A

Monsieur le Médecin Colonel

B.ELYOUNASSI

Professeur de cardiologie

Chef de service de cardiologie de L’HMMI-Meknès

En témoignant de notre grand respect

A

Ma très chère mère

ﺕﺎﻬﻣﻷﺍ ﻡﺍﺪﻗﺃ ﺖﺤﺗ ﺔﻨﺠﻟﺍ

A celle qui m’a donné la vie, qui a marqué chaque moment de mon

existence avec son intarissable tendresse, à celle à qui je dois le meilleur de

moi-même

Tu as veillé sur mon éducation et mon bien être avec amour, tendresse

dévouement et perfection.

Tu étais toujours mon refuge qui me prodiguait sérénité, soutien et conseil

Tes prières m’ont été d’un grand soutien au cours de ce long parcours

Tu sais très bien que mon amour et mon respect pour toi sont sans limite

et dépasse toute description

J’espère qu’en ce jour l’un de tes rêves se réalise à travers moi en

concrétisant le fruit de tes sacrifices.

A toi, je dédie ce travail en gage de mon amour et mon respect les plus

profonds. Puisse Dieu te préserver et faire de moi un fils à la hauteur de ton

espérance.

Puisse Dieu tout puissant t’accorder longue vie, santé, bonheur pour que

notre vie soit illuminée pour toujours

A

Mon très cher père

A celui l’exemple du courage, du dévouement, de l’honnêteté, de la

persévérance et du sacrifice.

Tu m’as appris comment affronter la vie, et c’est grâce à tes enseignements

des valeurs et du devoir que j’ai pu m’accomplir.

En ce jour ton fils espère réaliser l’un de tes plus grands rêves, et

couronner tes années de sacrifice et d’espoir.

Tu es toujours présent dans mon cœur, tu étais et tu resteras mon premier

exemple.

Aucun mot ne saurait exprimer ma reconnaissance et ma gratitude à ton

égard.

Pour tous tes encouragements, pour le réconfort qui n’ont cessé de

m’épauler et pour tes prières.

Je te dédie ce travail en témoignage de mon grand amour que je n’ai su

exprimer avec les mots.

Puisse Dieu tout puissant t’accorder longue vie, santé, et bonheur pour

que notre vie soit illuminée pour toujours.

A Ma très chère Sœur

Samira Kouatli

Aucun terme ne parviendrait à vous formuler ma reconnaissance pour

votre soutien. Je vous remercie pour tout ce que vous avez fait pour moi.

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour que je n’ai su

exprimer avec les mots.

Que dieu le tout puissant, vous procure une longue vie pleine de santé, de

réussite et de bonheur.

A Mon très cher Frère

Hamza Kouatli

Je ne trouve pas les mots pour vous remercier pour l’effort que vous avez

fourni pour moi, votre aide, votre soutien, et votre amour, Pour tous vos

encouragements qui n’ont cessé de m’épauler

A travers ce travail je vous dis que je vous aime énormément

Puisse dieu vous procurer santé, bonheur, et réussite.

A MES GRANDS Parents

Je vous dédie ce travail avec toute ma gratitude et mon estime, que vous

trouvez ici l’expression de mon profond attachement et mes sentiments les plus

affectueux.

A Noufissa Ouadrim et Driss Zergout

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de ma reconnaissance, ma

gratitude et mon respect le plus profond, en réponse de votre sympathie,

gentillesse, votre aide et l’aimabilité avec laquelle vous m’avez entourés.

Puisse Dieu vous garder en bonne santé, et vous prêter longue vie pleine

de bonheur et de succès

A Mes chers Oncles

Vous avez été toujours avec moi, par votre cœur et votre esprit.

Sans vos précieux conseils, votre générosité et votre dévouement, je

n’aurais pu surmonter le stress de ces longues années d’étude.

J’espère avoir été à la hauteur de vos estimes et que ce travail soit un

témoignage de mes sentiments les plus chers pour vous.

Que dieu le tout puissant, vous procure une longue vie pleine de santé et

de bonheur.

A Mes chères Tantes

Je vous dédie ce travail en témoignage du soutien que vous m’aviez

accordé et en reconnaissance des encouragements durant toutes ces années

Veillez trouver dans ce travail l’expression de mon amour le plus profond.

Mes tantes, que dieu vous accorde une bonne santé et vous prête une

longue vie

A tous les membres de l’honorable famille Ouadrim

Ce travail est le fruit des liens sacrés qui nous unissent. Retrouvez ici

l’expression de mes sentiments les plus sincères.

A mes amis intimes et leurs familles

Manal Bellamine

Nabil Jbili

Mohcine El Mhadi

Vous êtes plus que des amis, vous n'avez jamais cessé de me soutenir

durant toute notre amitié.

Nous avons partagé des souvenirs agréables et vous avez toujours fait

preuve d'une vraie amitié et d'un amour propre.

A travers mon travail, je vous transmets mes meilleurs sentiments

d’amour.

A mes amis de promotion

Mehdi Ajal, Taib Lachguer, Anass Chbihi, Hassouni Mohamed,

Mohamed El Marbouh, M.H.Cherradi, A.Nait-abou, A.Idir, ,

H.Bennani, M.Debbagh ….

Je vous dédie ce travail en témoignage de l’amitié et des souvenirs de tous

les moments que nous avons passés ensemble.

Que dieu préserve notre amitié pour qu'elle ne se dénoue jamais.

A toute ma promotion 2007-2008

A tous mes anciens & mes jeunes

A Tous les professeurs auprès de qui

J’ai eu

L’honneur d’apprendre

Tous ceux qui ont participé de loin

Ou de prés

A la réalisation de ce travail

A

Tous ceux qui me sont chers

A toute personne m’ayant consacré un moment pour m’aider,

me conseiller, m’encourager ou simplement me faire sourire

A Notre Maître et Président de Thèse

Monsieur Jamal Eddine Bourkadi

Professeur de Pneumo-phtisiologie

Médecin Chef de l’Hôpital Moulay Youssef

Vous nous avez fait le grand honneur d’accepter la présidence du jury de

cette thèse et nous vous remercions de la confiance que vous avez bien voulu

témoigner.

Nous avons eu de la chance de compter parmi vos étudiants et de profiter

de l’étendue de votre savoir. Nous ne saurons jamais vous exprimer notre

profonde gratitude.

Vos remarquables qualités humaines et professionnelles ont toujours

suscité notre profonde admiration.

Nous vous prions de trouver dans ce travail le témoignage de notre

reconnaissance et l’assurance de nos sentiments respectueux.

A Notre Maître et Rapporteur de Thèse

Monsieur Aziz Ouarssani

Professeur Agrégé de Pneumo-phtisiologie

Nous tenons à vous déclarer nos remerciements les plus sincères pour avoir

accepté de diriger ce travail et avoir veillé à son élaboration avec patience et

disponibilité.

Votre dévouement au travail, votre modestie et votre gentillesse imposent

le respect et représentent le model que nous serons toujours heureux de suivre.

Mais au-delà de tous les mots de remerciements que nous vous adressons, nous

voudrons louer en vous votre amabilité, votre courtoisie et votre générosité. Ce

fut très agréable de travailler avec vous pendant cette période.

Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance que vous nous avez

accordée.

A Notre Maître et Juge de Thèse

Monsieur Ismail Abderrahmani Rhorfi

Professeur de Pneumo-Phtisiologie

Nous sommes très heureux de l’honneur que vous nous faites en acceptant

de juger notre travail.

Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer notre

admiration de votre grande compétence professionnelle et de votre généreuse

sympathie.

A Notre Maître et Juge de Thèse

Monsieur Sidi Mustapha Idrissi Rguibi

Professeur de Pneumo-Phtisiologie

Nous avons eu la chance de vous avoir parmi les membres de notre jury, et

nous vous remercions d’avoir bien voulu en toute simplicité, nous faire

l’honneur de juger ce travail.

Nous avons toujours été marqué par vos qualités humaines et l’étendue de

vos connaissances.

Qu’il nous soit permis, cher maître, de vous exprimer notre grande estime

et notre profonde reconnaissance.

LISTE DES

LISTE DES ABREVIATIONS

ACTH : Adénocorticotropine ADH : Hormone Anti Diurétique

AMPC : Adénosine Monophosphate Cyclique aMSH : a Melanocyte Stimulating Hormone

AN : Acanthosis Nigricans

APUD : Amine Precursor Uptake and Decarboxylation AVC : Accident Vasculaire Cérébral

AVP : Arginine-Vasopressine

CIVD : Coagulation Intra Vasculaire Disséminée CLIP : Corticotropin Like Intermediary lobe Peptid

CPC : Carcinome à petites cellules CRH : Corticolibérine

EMP : EncéphaloMyélonévrite Paranéoplasique GH : Growth Hormone

hCG : hormone ChorioGonadique

HHM : Hypercalcémie Humorale Maligne

LCR : Liquide Céphalo Rachidien LH : Hormone Lutéinisante

OAHP : Ostéo-Arthropathie Hypertrophiante Pneumique

PC1 : Prohormone Convertase 1

PDGF : Facteur de croissance dérivé des plaquettes POMC : Pro-Opio-Mélano-Cortine

PTH : Parathormone

RS3PE : Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis With Pitting

oEdema

S.D.P. : Syndrome Dermatologique Paranéoplasique S.E.N. : Syndrome Endocrinien Paranéoplasique

S.H.P. : Syndrome Hématologique Paranéoplasique S.N.P. : Syndrome Neurologique Paranéoplasique

S.P.N : Syndrome paranéoplasique

S.R.P. : Syndrome Rhumatologique Paranéoplasique

S.S.P. : Syndrome Systémique Paranéoplasique

SIADH : Sécrétion Inappropriée d’Hormone Antidiurétique SMLE : Syndrome Mysathénique de Lambert Eaton

SNP : Syndrome Neurologique Paranéoplasique TGF : Transforming Growth Factor

TSH : Thyréostimuline

LISTES DES FIGURES

Figure 1 Schéma illustrant la répartition des types histologiques du cancer bronchique primitif dans notre série.

Figure 2 Schéma illustrant la répartition des syndromes paranéoplasiques selon le nombre de cas dans notre série.

Figure 3 Schéma illustrant la répartition des syndromes paranéoplasiques selon le type histologique dans notre série.

Figure 4- 5-6 Scintigraphie osseuse objectivant une hyperfixation articulaire typique d’une ostéo-arthropathie pneumique de Pierre Marie. Figure 7 Hippocratisme digital

Figure 8 -9 Acanthosis Nigricans chez un patient porteur d’un adénocarcinome bronchique

LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1 Causes des syndromes de Schwartz Bartter

Tableau 2 Principaux cancers responsables d’un syndrome de cushing paranéoplasique

Tableau 3 Médiateurs possibles de l’hypercalcémie maligne

Tableau 4 Classification des syndromes neurologiques paranéoplasiques Tableau 5 Caractéristiques des anticorps associés aux S.N.P.

Tableau 6 Tableau comparatif entre la fréquence des syndromes paranéoplasiques dans notre étude et celle rapportée dans la littérature.

PARTIE THEORIQUE ... 1

I – INTRODUCTION ... 2 II – Historique ... 4 III – Physiopathologie ... 5 1 – Sécrétion de facteurs humoraux et hormonaux ... 5 2 – Libération de constituants cellulaires ... 5 3 – Consommation exagérée d’éléments énergétiques ou de cofacteur ... 6 4 – Pathologie dysimmunitaires ... 6 IV – Formes cliniques ... 7 A) Syndromes rhumatologiques paranéoplasiques ... 7 a) L’ostéo-arthropathie hypertrophiante pneumique de Pierre Marie OAHP ... 7 b) Polyarthrites simulant la polyarthrite rhumatoïde ... 9 c) Hippocratisme digital ... 10 d) Polyarthrite aiguë œdémateuse bénigne du sujet âgé paranéoplasique (RS3PE) ... 11 e) Rhumatisme de Jaccoud paranéoplasique ... 12 f) Algodystrophie ... 12 g) Syndromes musculaires paranéoplasiques ... 13

g-1) Myopathie nécrosante paranéoplasique ... 13 g-2) Syndrome de la personne raide ... 13 h) en résumé ... 14 B) Syndromes endocriniens paranéoplasiques (SEP) ... 14 1) Le syndrome de Schwartz et Bartter ... 16 2) Syndrome de cushing paranéoplasique ... 21 3) La gynécomastie paranéoplasique ... 24 4) L’hypercalcémie paranéoplasique ... 25 5) Hypersécrétion d’hormone de croissance (GH) ... 29 6) Autres manifestations endocriniennes paranéoplasiques ... 30 a) Hyperthyroïdie paranéoplasique ... 30 b) Sécrétion d’hormone gastro intestinale ... 31 c) Hyperminéralocorticisme ... 31 d) Hyperglycémie paranéoplasique ... 32 e) Hypoglycémie extrapancréatique paranéoplasique ... 32 C – Syndromes hématologiques paranéoplasiques ... 33 1) Syndrome inflammatoire ... 33 2) Anémie par érythroblastopénie ... 34 3) Polyglobulie paranéoplasique (PPN) ... 34 4) Hyperleucocytose leucémoïde à polynucléaire éosinophiles ... 34 5) Thrombopathies acquises paranéoplasiques ... 34

6) Coagulations intravasculaires disséminées chroniques paranéoplasiques ... 35 7) Le syndrome POEMS ... 36 D – Les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) ... 37 1) SNP souvent associés à un cancer et à des auto anticorps ... 40 a) Encéphalomyelonévrite paranéoplasique (EMP) ... 40 α) Neuropathie sensitive subaiguë de Denny Brown ... 40 β) Encéphalite limbique ... 41 γ) L’opsoclonus ... 42 ε) La rétinopathie paranéoplasique ... 43 δ) Dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique ... 44 c) Syndrome myasthénique de Lambert Eaton (SMLE) ... 45 e) Concept d’auto-immunité paranéoplasique ... 47 2) SNP occasionnels rarement associés à un cancer ... 50 E – Les syndromes dermatologiques paranéoplasiques (SDP) ... 50 1) Syndromes paranéoplasiques liés à une sécrétion directe par la tumeur ... 51

a) Syndrome carcinoïde ... 51 b) Syndrome de cushing paranéoplasique ... 52 2) Syndromes d’hyperplasie cutanée ... 52 a) Acanthosis nigricans (AN) ... 52

b) Acrokératose de BAZEX ... 53 c) Hypertrichose langineuse acquise ... 54 d) Erythémagyratum repens de gammel ... 54 e) Syndrome de pachydermopériostose ... 54 f) Erythema gyratum repens ... 55 g) Pachydermatoglyphie ou « tripe palms » ... 56 V-Intérêts pratiques ... 57

NOTRE SERIE ... 59

I-MATERIEL ET METHODES D’ETUDES ... 60 II- RESULTATS ET COMMENTAIRES ... 62 1) Syndrome systémique paranéoplasique: ... 64 2) Syndrome rhumatologique paranéoplasique ... 64 3) Syndrome hématologique paranéoplasique ... 69 4) Syndrome neurologique paranéoplasique ... 69 5) Syndrome endocrinien paranéoplasique ... 70 6) Syndrome dermatologique paranéoplasique ... 70

CONCLUSION... 77 RESUME ... 79 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 83

1

2

I – INTRODUCTION :

Les manifestations protéiformes des cancers peuvent être classées d’après leur physiopathologie en effets directs ou indirects.

Les effets directs d’une tumeur ou d’une de ses métastases sont le résultat de l’envahissement ou de la compression d’un organe, interférant avec son fonctionnement normal [1].

Le terme de « syndrome paranéoplasique » est utilisé pour décrire les effets indirects d’un cancer. C’est l’ensemble de symptômes cliniques et/ou biologiques qui :

 Ne sont pas directement liées à la présence de cellules cancéreuses dans un tissu donné. mais bien en relation avec la synthèse anormale d’une ou plusieurs molécules dont l’action se traduit à distance des cellules cancéreuses .Ces molécules sont soit des molécules à activité biologique (hormones, facteurs de croissance), soit des auto-anticorps ciblant des antigènes communs aux cellules tumorales et à certaines cellules normales.

 Suivent le cours de la maladie cancéreuse, précédant parfois ou accompagnant sa mise en évidence et évoluant avec elle, réalisant ainsi un « marqueur » du processus malin qui les provoque.

 Résistant aux traitements symptomatiques et n’étant influencés que par la cure radicale du cancer. Inversement, la récurrence du cancer peut être annoncée par leur réapparition. (une exception seule, est les syndromes paranéoplasiques neurologiques, dont les dommages aux structures du système nerveux ne sont pas réversibles).

3

 Devant être de ce fait, considérés comme éléments essentiels du dépistage des tumeurs malignes, de leurs métastases et de leurs rechutes éventuelles.

Environ 10% des cancers bronchiques, sont associés à un syndrome paranéoplasiques .En particulier, le carcinome à petites cellules, de par ses capacités à secréter un grand nombre de peptides [21].

Les manifestations paranéoplasiques sont très variées incluant des syndromes endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, rénaux, métaboliques et cutanés.

4

II – Historique :

Les premières descriptions des syndromes paranéoplasiques remontent à la fin du XIX siècle par des publications établissant un lien entre neuropathie et cancer. (OPPENHEIM en 1884, LUBARSCH en 1897, KLIPPEL en 1899). Le médecin français Armand Trousseau était le premier à avoir décrit le premier syndrome paranéoplasique en 1865, quand il avait fait le lien entre le cancer et les thromboses [2].

En 1928, Derek Denny-Brown a publié l’observation d’un cas présentant un syndrome de cushing associé à un carcinome à petites cellules du poumon de découverte autopsique, et en 1948, il a décrit deux cas de neuropathie sensorielle associés à un cancer du poumon. [6].

En 1956, le terme «syndrome paranéoplasique» a été utilisé pour la première fois par Cabanne et ses collègues, qui ont rapporté trois cas de polynévrite paranéoplasique associés à un cancer du poumon. [30].

Ce n’est cependant qu’en 1961 que Christy suggère une relation causale entre l’activité corticotrope du sérum et les néoplasies pulmonaires chez des patients présentant un syndrome de cushing clinique.

En 1985, Graus et ses collègues ont identifié le premier anticorps antinucléaire neuronal dans la neuropathie sensorielle associé au cancer du poumon. [30].

Ultérieurement, le développement des dosages radioimmunologiques et des techniques immunocytochimiques a permis la reconnaissance de nombreuses hormones polypeptidiques produites par des tumeurs non neuroendocrines : ACTH, CRH, PTH retard peptide [6].

5

III – Physiopathologie :

Le polymorphisme des manifestations cliniques et biologiques des syndromes paranéoplasiques a suscité de multiples interprétations physiopathologiques. Actuellement, quatre mécanismes principaux sont retenus

[5] :

1 – Sécrétion de facteurs humoraux et hormonaux :

 Est le mieux étudié, car fréquent.

 Sécrétion de protéine spécifique du cancer (cytokines prostaglandines).

 Hormonogenèse ectopique.

2 – Libération de constituants cellulaires :

 Protéines dégradées .Elles seraient responsable de : - Réactions immunologiques pathologiques.

- Syndromes inflammatoires, hyperuricémie, et hyperphosphorémie paranéoplasiques.

 Phospholipides et mucopolysaccharides dégradés.

 Autres constituants cellulaires induisant des troubles de coagulation : - Thromboplastines (hyper coagulabilité)

6

3 – Consommation exagérée d’éléments énergétiques ou de cofacteur:

 Hypoglycémies.  Avitaminoses B9 B12.

4 – Pathologie dysimmunitaires :

 Surtout réaction histotoxique de type III à complexes immuns circulants.

 Réaction cytotoxique de type II : anémie hémolytique à auto anticorps.

 Réactions d’hypersensibilité de type IV : polymyosites paranéoplasiques.

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IV – Formes cliniques :

Les manifestations paranéoplasiques sont très variées incluant des syndromes endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques, rénaux ou métaboliques.

A) Syndromes rhumatologiques paranéoplasiques :

Très polymorphes, se rencontrent dans 10-15% des cancers broncho-pulmonaires. Ils sont fréquemment observés en cas de carcinome épidermoïde

[34].

Ils ne sont cependant pas spécifiques du cancer et peuvent exister dans d’autres maladies pulmonaires, ou cardiovasculaires, et notamment en cas d’hypoxémie chroniques. On distingue :

a) L’ostéo-arthropathie hypertrophiante pneumique de Pierre Marie OAHP :

Appelée également maladie de Bamberger, décrite en 1890 par Pierre Marie. L'ostéoarthropathie hypertrophiante pneumique n'est pas spécifique des cancers, et peut s'observer au cours des cardiopathies cyanogènes, des hépatopathies chroniques inflammatoires, des entéropathies inflammatoires, ou encore la maladie de Basedow [31].

La fréquence de l’OAHP au cours du cancer bronchique varie de 0,45% à 45% de cas selon les auteurs [2].

La pathogénie de ce syndrome est mal connue, initialement attribuée à l’hypersécrétion de GH, cependant des arguments plaident fortement contre cette hypothèse : l’augmentation de la GH n’est pas constamment associée à l’OAHP et n’est pas parallèle à leur évolution. Le rôle des facteurs de

8

croissance, notamment du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) mais aussi du PDGF (facteur de croissance dérivé des plaquettes), semble être au premier plan dans la physiopathologie de ce syndrome. L’exérèse de la tumeur se traduit d’ailleurs par une diminution des taux de VEGF [2].

La forme complète associe un hippocratisme digital des doigts et des orteils, une hypertrophie des parties molles des extrémités distales souvent limitée aux doigts, réalisant un aspect acromégaloïde, mais pouvant s'étendre dans les formes sévères jusqu'aux avant-bras ou à la moitié inférieure des jambes. Parfois, cette hypertrophie acromégaloïde touche le massif facial.

Les extrémités sont le siège de troubles neurovasculaires, avec cyanose chaude, hypersudation intense et paresthésies. Une polyarthropathie inflammatoire, subaiguë ou chronique, touche les articulations des doigts, des poignets, des chevilles et des genoux. Chez certains patients, cette atteinte articulaire est au premier plan, pouvant prêter à confusion avec une polyarthrite rhumatoïde débutante .Les raideurs articulaires douloureuses sont souvent le premier motif de consultation.

La ponction articulaire ramène un liquide paucicellulaire, et à la biopsie, la synoviale est simplement congestive.

La radiographie révèle une périostose engainante d’intensité variable, gainant la diaphyse des phalanges, des métacarpiens, des métatarsiens, du tibia, du péroné, du radius et du cubitus [5].

La scintigraphie osseuse objective parfois une hyperfixation de type articulaire.

9

Le diagnostic différentiel est celui de la pachydermopériostose à caractère familiale débutant dès la puberté associée à un épaississement de la peau du visage, la radiographie des diaphyses est normale [31].

Le traitement de l’OAHP est l’exérèse tumorale qui s’accompagne d’une régression remarquablement rapide des symptômes ou les anti-inflammations non stéroïdiens, voire les corticoïdes, quand l’exérèse est impossible. L’atropine ou la vagotomie homolatéral à la tumeur sont parfois indiquées mais leurs effet est beaucoup plus inconstant. Les bisphosphonates et notamment l’acide zolédronique pourraient être bénéfiques dans quelques cas [5].

b) Polyarthrites simulant la polyarthrite rhumatoïde :

Certaines peuvent être associées à un cancer bronchique qui est le plus fréquemment observé (60 % des cas) [32]. La coexistence possible de ces deux affections rend bien difficile la reconnaissance du caractère paranéoplasique de la polyarthrite. La disparition de celle-ci après irradiation ou exérèse du cancer constitue un argument diagnostique fondamental.

L’atteinte articulaire paranéoplasique se manifeste en règle par une polyarthrite, qui peut mimer la polyarthrite rhumatoïde, mais dont certains caractères (début explosif, atteinte asymétrique, altération de l’état général, faible réponse aux glucocorticoïdes et/ou aux traitements de fond classiques) doivent inciter à rechercher une néoplasie sous-jacente.

Les auteurs proposent les critères d'aide au diagnostic de polyarthrite paranéoplasique suivants [32]:

- Age de plus de 50 ans.

10

- Polyarthrite (symétrique ou asymétrique). - Altération de l'état général.

- Absence de nodule rhumatoïde. - Absence de facteur rhumatoïde. - Elévation du taux de CRP.

- Absence d'érosion sur les radiographies standards. - Régression de l'arthrite après traitement antitumoral. En règle, il n’y a pas d’autoanticorps.

c) Hippocratisme digital :

L’hippocratisme est associé à des maladies pulmonaires chroniques ainsi qu’à des néoplasmes thoraciques, tels que le cancer broncho-pulmonaire, le mésothéliome, la forme pulmonaire de la maladie de Hodgkin, le lymphome intestinal et les tumeurs solides métastatiques du thorax [37].

Il se caractérise par une augmentation de la convexité des ongles (ongles bombés) et par un épaississement des tissus mous à l’extrémité des doigts et des orteils. Cela s’accompagne d’une disparition de l’angle de 15° à 20° formé entre l’ongle et le pli unguéal postérieur. L’épaississement résulte d’une augmentation du flux sanguin périphérique avec œdème périunguéal, responsable d’anomalies de l’oxygénation tissulaire locale, d’une dilatation des vaisseaux des extrémités et d’une stase des éléments figurés.

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d) Polyarthrite aiguë œdémateuse bénigne du sujet âgé paranéoplasique (RS3PE):

Décrite en 1985, il s’agit d’une polyarthrite particulière par son caractère œdémateux, dénommée Remitting Seronegative Symmetrical Synovitis With Pitting oEdema (RS3PE syndrome).

Quelques rares observations de cancers solides associés à un RS3PE sont rapportées. Il s’agit volontiers d’adénocarcinomes pulmonaires [33].

Sur le plan physiopathologique, le VEGF ainsi que l’IL-6 semblent très impliqués. Des taux élevés de MMP3 (métalloprotéinase 3) permettraient de différencier le caractère paranéoplasique de la forme idiopathique.

Cliniquement, l’œdème est habituellement bilatéral et symétrique, à prédominance distale, touchant la face dorsale des mains qui prend parfois un aspect en « gants de boxe ». Le caractère paranéoplasique de cette polyarthrite doit être suspecté lorsqu’il y a une mauvaise réponse au traitement corticoïde

[32].

Dans ce cadre, le début est souvent brutal dans un contexte d’altération de l’état général chez un sujet > 60 ans, souvent de sexe masculin. Outre l’œdème des mains et parfois des pieds, les autres manifestations sont une polyarthrite symétrique, touchant en règle les grosses articulations mais aussi les petites articulations des mains (Métacarpo-phalangiennes, Inter-phalangiennes proximales), non érosive, sans autoanticorps, associée généralement à des ténosynovites des extenseurs et fléchisseurs des mains. Il n’y a pas de nodules, ni de déformations articulaires. L’échographie et/ou l’IRM peuvent avoir un intérêt pour objectiver l’œdème sous-cutané et les ténosynovites.

12

Ainsi, le syndrome RS3PE semble être une entité à part entière plus qu’un sous- groupe de polyarthrite rhumatoïde séronégative.

Le pronostic est généralement bon. Le traitement de la tumeur se traduit par une régression des symptômes.

e) Rhumatisme de Jaccoud paranéoplasique :

Le rhumatisme de Jaccoud est une polyarthrite non érosive s’accompagnant de déformations des doigts avec coup de vent cubital associées à une flexion des Métacarpo-phalangiennes avec parfois un aspect en col-de-cygne. Ces déformations sont longtemps réductibles. Ce rhumatisme qui fut initialement décrit au cours du rhumatisme articulaire se voit aujourd’hui surtout dans le lupus systémique, mais il a été aussi rapporté au cours des cancers du poumon. Il est d’installation progressive et insidieuse avec peu de douleurs et peu d’œdèmes, l’atteinte est symétrique et limitée aux articulations distales des membres supérieurs [32].

f) Algodystrophie :

L'algodystrophie peut s'associer à des tumeurs malignes de différents types, en particulier le cancer épidermoïde du poumon, mais aussi les cancers du côlon, du pancréas, de l’ovaire ou des leucémies myéloïdes. La pathogénie des algodystrophies associées aux cancers n’est pas connue. Le tableau est identique aux algodystrophies d'autres origines surtout post-traumatiques .Il associe une douleur exacerbée et persistante à la stimulation même légère avec une raideur articulaire et une diminution de l'amplitude des mouvements. Il précède en général le diagnostic du cancer, la symptomatologie régresse habituellement après traitement de la tumeur [33].

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g) Syndromes musculaires paranéoplasiques :

g-1) Myopathie nécrosante paranéoplasique :

Cette entité rare se manifeste par la survenue d'une faiblesse musculaire d'aggravation rapide, accompagnée de myalgies, touchant essentiellement la ceinture scapulaire, et à un moindre degré la ceinture pelvienne. La pathogénie de cette myopathie nécrosante reste obscure : l'hypothèse d'une réactivité croisée de lymphocytes T sensibilisés aux antigènes tumoraux, aux dépens d'antigènes de membrane des myocytes a été soulevée. Elle est d'origine toxique (médicaments) ou auto-immune et est caractérisée par la présence d'anticorps anti-SRP ou anti-HMG-coenzyme A réductase. L'examen histologique montre un aspect de nécrose plus ou moins étendue des fibres musculaires allant parfois jusqu’à 100 % et peu de signes inflammatoires.

Les cancers associés à cette affection sont pulmonaires, gastriques, coliques, mammaires, ou vésicaux. La corticothérapie est en règle inefficace

[32].

g-2) Syndrome de la personne raide :

Cette affection est beaucoup plus rarement paranéoplasique qu’auto-immune. À la rigidité progressive diffuse, axiale et des membres inférieurs se surajoutent des spasmes déclenchés par le contact ou une contraction volontaire dus à des contractions simultanées des muscles agonistes et antagonistes. L’incompréhension des signes et symptômes du syndrome de la personne raide conduit souvent ces patients en psychiatrie. La femme est plus souvent atteinte que l’homme. Les affections malignes rapportées sont le cancer du sein, et dans quelques cas le cancer du poumon à petites cellules, la maladie de Hodgkin, un

14

thymome. Les anticorps les plus fréquemment trouvés sont les anticorps anti-amphiphysine, dans quelques cas des anticorps anti-GAD à des taux élevés ont été détectés [35].

h) En résumé :

De nombreuses manifestations articulaires et musculaires peuvent être d’origine paranéoplasique. L’ostéoarthropathie hypertrophiante pneumique et les polyarthrites associées au carcinome sont les principales présentations cliniques. Les principaux critères qui doivent faire évoquer le caractère paranéoplasique sont : le début brutal, l’âge inhabituel de survenue, la distribution atypique, l’existence d’une polyarthrite inflammatoire inhabituelle, des douleurs osseuses diffuses chez un patient de plus de 50 ans, la faible réponse aux glucocorticoïdes et aux immunosuppresseurs [34].

Le traitement du cancer associé permet le plus souvent, mais pas constamment une évolution favorable du syndrome paranéoplasique.

B) Syndromes endocriniens paranéoplasiques (SEP) :

Le syndrome endocrinien paranéoplasique correspond à la sécrétion tumorale ectopique, de polypeptides doués d’activité hormonale qui passent dans la circulation sanguine et agissent à distance sur des organes cibles.

Les polypeptides peuvent être des hormones, des précurseurs hormonaux de haut poids moléculaire et biologiquement actifs, et des substances peptides-like.

On estime à environ 10% la fréquence de ces syndromes endocriniens paranéoplasiques au cours des carcinomes bronchiques primitifs [2].

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Un syndrome paranéoplasique endocrinien et caractérisé par :

 Un gradient de concentration hormonale entre le sang veineux et artériel irriguant la tumeur.

 Une diminution ou une disparition de la sécrétion après traitement de la tumeur.

 Une réapparition de la sécrétion en cas de récidive tumorale (le syndrome évolue parallèlement à la tumeur sous-jacente et peut donc être un bon marqueur de la maladie).

 La mise en évidence d’une sécrétion hormonale dans les cultures des cellules tumorales in vitro.

 La détection de l’hormone par étude immuno-histo-chimique sur des coupes tissulaires.

 La mise en évidence du gêne spécifique exprimé par la cellule tumorale.

 La mise en évidence de son ARN messager par technique d’hybridation ou de Northern Blot.

 la persistance du syndrome hormonal et de l’hypersécrétion hormonale après exérèse de la glande endocrine qui sécrète primitivement cette hormone.

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Devant un syndrome endocrinien paranéoplasique, il faudra donc éliminer : - Une sécrétion hormonale par une tumeur maligne de la glande

endocrine correspondante (exp : sécrétion eutropique de la calcitonine dans le cancer médullaire thyroïdien).

- Une sécrétion hormonale par une tumeur bénigne de la glande endocrine correspondante.

- Une sécrétion hormonale par envahissement tumoral ou métastatique de la glande endocrine, on distingue :

1) Le syndrome de Schwartz et Bartter :

Il correspond à une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH), il est connu depuis la description Princeps en 1957 par Schwartz, Bennet, Curelop et Bartter de deux observations de cancers bronchiques associés à une hyponatrémie de dilution suggérant une sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique ADH [2].

L’ADH ou arginine vasopressine est un nonapeptide sécrété par la post – hypophyse en réponse aux variations d’osmolarité et surtout de la volémie. Dans le rein, elle se lie à un récepteur à sept domaines transmembranaires V2, présent principalement sur les tubes collecteurs. Elle augmente la perméabilité à l’eau de ce segment du néphron en ouvrant des canaux spécifiques (les aquaporines). En augmentant la réabsorption d’eau libre, l’AVP participe ainsi à la régulation de l’osmolalité plasmatique.