DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
ﻙﺮﻜﺸﺑ ﻻﺇ ﻞﻴﻠﻟﺍ ﺐﻴﻄﻳ ﻻ ﻲﻬﻟﺇ
ﻚﺘﻋﺎﻄﺑ ﻰﻟﺇ ﺭﺎﻬﻨﻟﺍ ﺐﻴﻄﻳ ﻻﻭ
ﻙﺮﻛﺬﺑ ﻻﺇ ﺕﺎﻈﺤﻠﻟﺍ ﺐﻴﻄﺗ ﻻﻭ
ﻙﻮﻔﻌﺑ ﻻﺇ ﺓﺮﺧﻵﺍ ﺐﻴﻄﺗ ﻻﻭ
ﻚﺘﻳﺅﺮﺑ ﻻﺇ ﺔﻨﳉﺍ ﺐﻴﻄﺗ ﻻﻭ
ﻪﻟﻼﺟ ﻞﺟ ﷲﺍ
،، ﻦﻴﻤﻟﺎﻌﻟﺍ ﺭﻮﻧﻭ ﺔﻤﺣﺮﻟﺍ ﻲﺒﻧ ﻰﻟﺍ ،، ﺔﻣﻻﺍ ﺢﺼﻧﻭ ،، ﺔﻧﺎﻣﻻﺍ ﻯﺩﺍﻭ ،، ﺔﻟﺎﺳﺮﻟﺍ ﻎﻠﺑ ﻦﻣ ﻰﻟﺍ
ﻡﻼﺴﻟﺍﻭ ﺓﻼﺼﻟﺍ ﻪﻴﻠﻋ ﺪﻤﳏ ﺎﻧﺪﻴﺳ
To Baybars and Sofia
When you came into this world you brought light to my life, my love for you is
unconditional and I wish for you both a life full of joy and success.
To my friends:
Christine and Alaa
You were always there for me with your words and support, thank you for that
and for every beautiful moment. I wish you both a life of happiness and success.
Amal, Naji, Mehdi, Hicham
Our unique and special friendship, our laughters and craziness made every year
of our medical studies unforgettable. I wish you all a life of happiness and
success. (S.N)
Farah, Dalia, Aseel
You were a big supporting family, with a lot of beautiful moments to remember.
I hope that we never lose this connection and for every one of you a successful
To all my family
To all my friends
To all the people who gave me strength, who continually provide
their moral, spiritual and emotional support, who shared their
words of advice and encouragement to finish this study.
This study is wholeheartedly dedicated to all of you.
A notre maître et Président de thèse
Monsieur le Professeur BELMEKKI Abdelkader
Professeur d’Hématologie
Vous m’avez accordé un immense honneur et un grand privilège en acceptant de
présider notre jury de thèse.
Je vous prie, cher Maître, d’accepter dans ce travail le témoignage de ma haute
considération, de ma profonde reconnaissance et de mon sincère respect.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur JANANE Abdellatif
Professeur d’Urologie
Je tiens à vous exprimer toute ma reconnaissance pour l’honneur que vous
m’avez fait en acceptant de diriger ce travail.
Vous m’avez consacré votre temps précieux, vos conseils et vos orientations
m’ont été très précieux pour l’élaboration de ce travail. Sans vous, ce travail
n’aurait pas pu voir le jour.
Veuillez trouver, cher Maître, dans ce travail l’expression de mes vifs
remerciements et de mon estime.
A notre maître et juge de thèse
Madame le Professeur LAMALMI Najat
Professeur d’Anatomie Pathologique
Vous m’avez honorée en acceptant avec grande sympathie de siéger parmi notre
jury de thèse.
Veuillez trouver ici l’expression de mes sincères remerciements et de mon profond
respect.
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur Khalid HADADI
Professeur de Radiothérapie
Vous me faites l’honneur d’accepter avec une très grande amabilité de siéger
parmi notre jury de thèse.
Veuillez accepter ce travail maître, en gage de mon grand respect et ma profonde
reconnaissance.
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur KEBDANI Tayeb
Professeur de Radiothérapie
Vous me faites l’honneur d’accepter avec une très grande amabilité de siéger
parmi notre jury de thèse.
Veuillez accepter ce travail maître, en gage de mon grand respect et ma profonde
reconnaissance.
Liste d’abréviations
AFU : Association française d'urologie.
AJCC : The American Joint Committee on Cancer.
CCS : Carcinomes à Cellules Squameuses.
CCT : Carcinomes à Cellules Transitionnelles.
CEM : Cellules Endothéliales Micro-vasculaires.
CIS : Carcinome in situ.
CISCA : Cisplatine, cyclophosphamide et adriamycine.
CLE : Cellules Lymphatiques Endothéliales.
CMV : Cisplatine, Méthotrexate et Vinblastine.
CR : Cystectomie Radicale.
CSC : Cellules Souches du Cancer.
CSS : Survie Spécifique au Cancer.
CTA : Chimiothérapie adjuvante.
CTC : Cellules Tumorales Circulantes.
DNLP : Dissection des ganglions lymphatiques pelviens.
ECBU : Examen cytobactériologique des urines.
ELISA : Enzyme-linked Immunosorbent Assay.
FDA : Food and Drug Administration.
GC : Gemcitabine– Cisplatine.
GSEA : Gene Set Enrichment Analysis.
GT : Gemcitabine–Taxanes.
ILV : Invasion lymphovasculaire.
IRM : Imagerie par résonnance magnétique.
MVAC : Méthotrexate, Vinblastine, Adriamycine et Cisplatine.
HD–MVAC: Hight–Dose–MVAC.
NFS : Numération Formule Sanguine.
OMS : Organisation Mondiale de la Santé.
OS : Survie globale.
PET Scan : Tomographie par émission de Positron.
PUNLMP : Tumeur urothéliale papillaire à faible potentiel de malignité. RCC : Radio-chimiothérapie Concomitante.
RFS : Survie sans récidive.
RTUP : Résection trans-urétrale de la Prostate.
RTUV : Résection trans-urétrale de la vessie.
TCGA : The Cancer Genome Atlas.
TDM : Tomodensitométrie.
TEM : Transition épithélio-mésenchymateuse.
TR : Toucher Rectal.
TVIM : Tumeur de vessie infiltrant le muscle.
TVNIM : Tumeur de vessie non infiltrant le muscle.
UIV : Urographie Intraveineuse.
VEGF : Facteurs de croissance endothéliaux vasculaires.
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Figure 1: Coupe sagittale: rapports péritonéaux et fixité de la vessie chez l'homme...8
Figure 2: Coupe sagittale montrant les rapports de la vessie chez la femme ...8
Figure 3: Vascularisation artérielle de la vessie chez l’homme... 11
Figure 4: Vascularisation veineuse de la vessie chez l’homme ... 11
Figure 5: Les principales aires lymphatiques de la vessie et leurs rapports anatomiques ... 13
Figure 6: Innervation du bas appareil urinaire... 15
Figure 7: Coupe des différentes tuniques de la vessie. ... 17
Figure 8: Urothélium normal ... 18
Figure 9: Vessie normale ... 19
Figure 10: Pièce opératoire de cystectomie totale montrant une papillomatose vésicale (Service
d'urologie de Fès)... 30
Figure 11: Photos montrant les différents grades des tumeurs vésicales (grandissement x400) ... 35
Figure 12: La classification pT des tumeurs de vessie. ... 35
Figure 13: Image échographique objectivant deux processus tumoraux au niveau de la paroi
postéro-inférieure et latérale gauche de la vessie (SERVICE D’urologie CHU de FES). ... 44
Figure 14: UIV montrant une amputation de la corne vésicale gauche avec Urétéro–hydronéphrose
homolatérale (service d'urologie du CHU de Fès) ... 45
Figure 15: Cystoscopie. Examen endoscopique de la vessie à l'aide d'un cystoscope. De: Fondation
Mayo pour l'éducation médicale ... 48
Figure 16: Cartographie vésicale ... 48
Figure 17: TDM Abdomino–pelvienne prise du service d'urologie du CHU de Fès montrant un
processus tumoral de la partie latérale droite de la vessie ... 52
Figure 18: IRM prise du service d'urologie du CHU de Fès montrant une tumeur localisée de la paroi
latérale gauche de la vessie. ... 54
Figure 19: Curage ganglionnaire ilio–obturateur "standard". Exérèse de la lame cellulo–ganglionnaire
sous–veineuse avec "clipage" des éléments lymphatiques mettant à nu le nerf obturateur droit. ... 67
Figure 20: Technique de Bricker : Après avoir prélevé un greffon iléal de 15 à 20 centimètres, réalisé
l'anastomose iléo–iléale, les deux uretères intubés par une sonde charrière 6 ou 7 sont " déroutés " devant le promontoire. Les anastomoses urétéro–iléales sont réalisées à l'aide de fils sertis lentement résorbables 3 ou 4–0 ; puis le péritoine pariétal postérieur est suturé en avant des anastomoses qui seront alors rétro–péritonéales. Le greffon est ensuite extériorisé dans la fosse iliaque droite. ... 69
Figure 21: Technique de Bricker : confection de la stomie avec amarrage de la séro– musculeuse du
greffon à la paroi musculaire et retournement muqueux fixé à la peau réalisant une stomie bien vascularisée facilement appareillable. ... 70
Figure 23: La régulation à la hausse de LDH-A dans TVIM a été confirmée par Western blot et
immunohistochimie. (A) Expression de LDH-A dans SV-HUC-1 et Cinq lignées cellulaires de cancer de la vessie ont été déterminées par Western blot. L'expression de LDH-A dans les lignées cellulaires de TVIM T24 et UMUC-3 était régulée positivement par rapport à SV-HUC-1. La b-actine a été utilisée comme contrôle interne. (B) L'IHC a confirmé que la protéine LDH-A était régulée positivement dans le tissu de TVIM (à droite) par rapport au tissu non cancéreux adjacent apparié (à gauche). ... 108
Figure 24: Histologie d'un carcinome urothélial invasif utilisant l'hématoxyline et l'éosine et
marqueurs IHC présentant des profils positifs (score 3+), où GATA-3 et p40 présentaient une coloration nucléaire et UPII présentait une expression membraneuse et cytoplasmique diffuse. ... 113
Figure 25: Réduction de la survie globale des patients à forte expression de p40 (intensité 3+), quelle
que soit la métastase ganglionnaire.(A) Patient avec métastase ganglionnaire; (B) patient sans métastase des ganglions lymphatiques. ... 115
Figure 26: Analyse de l'expression génique des tissus tumoraux de vessie par rapport aux tissus de la
vessie normale ... 123
Figure 27: Coloration immunohistochimique de la N-cadhérine dans le carcinome urothélial invasif
de la vessie (grossissement d'origine x400) ... 126
Figure 28: Les estimations de Kaplan-Meier pour ... 130
Figure 29: Expression de STn dans les tumeurs primitives, les ganglions lymphatiques et les
métastases distantes invasives des muscles. ... 134
Figure 30: Expression de B4GALT1 dans des tissus atteints de TVIM ... 137
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Tableau I: Classification TNM 2017 ...36 Tableau II: Pourcentage des ganglions envahis en fonction du stade tumoral...59 Tableau III: Association de la coloration FOXA1 au sexe, au stade tumoral, au grade et à la métastase ganglionnaire. ...96
Introduction ...1 Rappel anatomique ...4 1. Situation : ...5 2. Rapports de la vessie : ...5 2.1.Face supérieure : ...5 2.2.Face antéro-inférieure : ...6 2.3.Face postéro-inférieure : ...6 3. Vascularisation de la vessie : ...9 3.1.Vascularisation artérielle : ...9 3.2.Vascularisation veineuse : ...9 3.3.Vascularisation lymphatique : ... 12 3.4.Innervation : ... 14 Rappel histologique ... 16 A. L’urothélium : ... 17 B. Le chorion ou lamina propria : ... 19 C. Le plan musculaire : ... 20 D. L’adventice : ... 20 Epidémiologie ... 21 A. Fréquence :... 22 B. Incidence : ... 22 C. Mortalité : ... 23 D. Variation géographique : ... 23 Facteurs de risque... 24 A. Le tabac : ... 25 B. L’exposition professionnelle : ... 26 C. La bilharziose urinaire : ... 26 D. Facteur génétique : ... 27 E. Autres facteurs : ... 28
Anatomopathologie ... 29 A. Macroscopie : ... 30 B. Histologie :... 31 1. Les types histologiques : ... 31 1.1. Le carcinome urothélial : ... 31 1.2. Les variantes des carcinomes à cellules transitionnelles : ... 31 1.3. Le carcinome épidermoïde : ... 31 1.4. L'adénocarcinome : ... 31 1.5. le carcinome à petites cellules :... 32 1.6. Les sarcomes : ... 32 1.7. Le lymphome malin : ... 32 1.8. Le mélanome malin primitif : ... 32 1.9. Tumeurs secondaires : ... 32 2. Le grading : ... 33 3. classification TNM : ... 33 4. Pièges diagnostiques : ... 37 5. Classification moléculaire : ... 37 6. Histo-pronostic :... 38 6.1. Paramètres histo-pronostiques actuellement reconnus : ... 38 6.2. Evaluation immuno-histochimique du risque métastatique : ... 39 6.3. Evaluation de la réponse aux traitements complémentaires : ... 39 Diagnostic positif ... 40 A. Circonstance de découverte : ... 41 B. Les signes cliniques : ... 41 C. L’examen clinique :... 42 D. Les examens complémentaires : ... 43 1. Imagerie médicale :... 43
1.1. L'échographie vésicale : ... 43 1.2. L’urographie intraveineuse : ... 44 2. Endoscopie : ... 46 2.1. la cystoscopie : ... 46 2.2. La résection trans-urétrale de la vessie (RTUV) : ... 46 3. Biologie : ... 49 Bilan d’extension ... 50 A. Extension locorégionale :... 51 1. Clinique : ... 51 2. Echographie : ... 51 3. L'uroscanner abdomino– pelvien : ... 51 4. Imagerie par résonnance magnétique : ... 53 B. Extension ganglionnaire : ... 55 1. TDM et IRM : ... 55 2. PET Scan : Positron émission tomographie : ... 55 3. Immuno–lympho-scintigraphie : ... 55 C. Extension systémique : ... 56 Facteurs Pronostiques ... 57 A. Les facteurs pronostiques généraux : ... 58 B. Les Facteurs pronostiques liés à la tumeur : ... 58 1. Aspect de la tumeur : ... 58 2. Taille de la tumeur : ... 59 3. Localisation de la tumeur : ... 59 4. Stade de la tumeur : ... 59 5. Grade cellulaire : ... 60 6. multifocalité : ... 60
C. L'étude de I'ADN nucléaire : ... 61 D. Facteurs biologiques et antigéniques : ... 61 E. La résistance aux drogues : ... 62 Modalités thérapeutiques ... 63 A. Les Moyens : ... 64 1. Le traitement chirurgical radical : ... 64 1.1. Cystectomie totale : ... 64 1.2. La cystectomie par cœlioscopie : ... 66 1.3. Les dérivations urinaires : ... 67 1.4. Remplacement de la vessie : ... 71 2. Traitement chirurgical conservateur : ... 73 2.1. La cystectomie partielle : ... 73 2.2. La résection trans– urétrale de la vessie : ... 74 3. Traitement non chirurgical : ... 75 3.1. Radiothérapie : ... 75 3.2. La chimiothérapie : ... 77 B. Les Indications : ... 82 1. T2 à T4a, N0 N1 N2, M0 : ... 82 2. Pour les tumeurs T4b : ... 83 3. Pour les tumeurs N3, M+ : ... 84 Le suivi ... 85 A. Suivi après chirurgie radicale : ... 86 1. Suivi carcinologique : ... 86 2. Suivi fonctionnel : ... 86 B. Suivi après traitement conservateur : ... 88 1. Le contrôle de la récidive tumorale par : ... 88 2. Le contrôle de la valeur fonctionnelle de la vessie par : ... 88
3. Le contrôle de l'évolution locale et/ou métastatique par : ... 88 Mise à jour sur les nouveaux marqueurs histologiques des TVIM... 89 A. Rappel historique : ... 90 B. FOXA1 :... 93 C. CDH13 : ... 100 D. LDH-A : ... 104 E. p40, GATA-3 et d'uroplakin II : ... 110 F. Facteurs de croissance endothélial vasculaire A et C : ... 117 G. La N-cadhérine : ... 124 H. Sialyl-Tn : ... 131 I. B4GALT1 : ... 135 J. p14, p53 et p21 : ... 140 1. L'interaction entre p14 et p16 : ... 142 2. L'interaction entre p14 et p53 : ... 143 3. La signification clinique de p14 par rapport à chimiothérapie : ... 144 4. Expression de p53 et p21 : ... 144 K. Interactions des mARN-IncARN médiés par miR200c et miR141 : ... 146 L. Marqueurs urinaires : ... 150 1. Marqueurs approuvés par la FDA : ... 151 2. Bio-marqueurs prometteurs en développement : ... 155 Conclusion ... 161 Résumés ... 163 Bibliographies ... 167
2
Le cancer de la vessie occupe le septième rang des cancers dans le monde chez l'homme et le deuxième rang des cancers de l'appareil urinaire après les tumeurs prostatiques (1).
C’est un cancer de l’homme âgé de 50 à 70ans et résident en zone urbaine dans un pays industrialisé, cependant nous assistons à une atteinte de plus en plus croissante des sujets jeunes. Le tabagisme est l’étiologie la plus fréquemment invoquée, bien que la responsabilité de certains agents chimiques soit aussi établie (2).
Lors du diagnostic initial, 70% des tumeurs sont superficielles, 30% des tumeurs sont infiltrantes (3). Cette distinction est faite par rapport à l’envahissement du muscle vésical dans les copeaux obtenus par résection Trans-urétrale de la vessie (RTUV), étape indispensable et élément clé dans le diagnostic, la classification et le choix thérapeutique (4).
Les tumeurs de vessie infiltrant le muscle est une maladie maligne potentiellement mortelle qui et sont dotées d'un potentiel évolutif et de risque de dissémination métastatique importants, si elle n'est pas traitée, elle tue plus de 85% des patients dans un délai de 2 ans (5).
Le traitement de référence des tumeurs infiltrantes de la vessie est la cystectomie totale précédée d’un curage ganglionnaire ilio-obturateur. Depuis la fin des années 1990, une stratégie conservatrice par chimiothérapie concomitante s’est progressivement développée et peut actuellement constituer une alternative thérapeutique à la chirurgie radicale chez des patients bien sélectionnés (6).
Le carcinome de la vessie est le cancer le plus couteux par patient entre son diagnostic et son décès, en raison de son taux de récurrence de 50% à 80%. Traduire la complexité génétique des cancers urologiques en une gestion personnalisée des patients est un enjeu majeur. Le développement de systèmes intégrés pour la génération et l'interprétation de signatures moléculaires et cellulaires est essentiel pour déterminer la stratégie diagnostique et thérapeutique optimale pour les patients.
Dans cette revue de littérature nous allons :
Rappeler les aspects épidémiologiques, cliniques, anatomopathologiques, diagnostiques ainsi que les conduites thérapeutiques actuelles.
Faire une recherche sur les marqueurs biologiques et génétiques dont l’objectif est :
- de mieux comprendre l'impact des facteurs génétiques et moléculaires sur l'évolution clinique de la maladie.
- d'améliorer les connaissances sur les mécanismes de la carcinogenèse vésicale.
- en termes de santé publique, de mieux définir les stratégies de surveillance ciblées sur des groupes de sujets à risque.
4
La vessie est un réservoir musculo-muqueux destiné à contenir l’urine dans l’intervalle des mictions .La vessie représente l’organe le plus antérieur de l’excavation pelvi-sous péritonéale.
On distingue à vessie vide trois faces : supérieure, antéro-inférieure et postéro-inférieure ou base ; deux bords latéraux, un bord postérieur et 3 angles. A la coupe, la vessie vide a une forme grossièrement triangulaire.
Comme tout organe pelvien, la vessie comporte de larges différences morphologiques et topographiques chez l’homme et chez la femme.
1. Situation :
La vessie occupe la quasi-totalité de la loge vésicale, située à la partie antérieure et médiane de la cavité pelvienne, elle est en position rétro péritonéale sur le plancher pelvien, immédiatement derrière la symphyse pubienne quand elle est vide, et elle fait saillie dans l’abdomen quand elle est distendue.
Elle repose chez l’homme, sur la prostate qui la sépare du plancher pelvien, et chez la femme, sur la face antéro-supérieur du vagin. (7)
2. Rapports de la vessie : (Figure 1,2)
2.1. Face supérieure :
La face supérieure de la vessie, est tapissée sur toute sa surface par le péritoine qui lui adhère au niveau de l’insertion ouraquienne. En arrière, il existe un espace facilement décollable entre péritoine et vessie.
Le péritoine forme des replis transversaux qui s’effacent lors de la distension du réservoir. Aux limites périphériques de la vessie, le péritoine
6
forme des culs de sac en se redressant pour remonter le long des parois du petit bassin ou devant le rectum. (8)
2.2. Face antéro-inférieure :
La partie inférieure de la face antéro–inférieure de la vessie est unie à la face postérieure du pubis par les Ligaments pubo–vésicaux qui masquent de volumineuses veines pré prostatiques. II n'existe pas de points de passage entre ces deux structures, le seul plan de clivage est situé à la face antérieure de l’urètre membraneux.
La face postérieure de l'aponévrose ombilico–prévésicale recouvre la face antérieure de la vessie, elle lui est faiblement unie par du tissu conjonctif lâche. En avant se trouve l'espace pré vésical de RETZUIS contenant de tissu cellulo– graisseux lâche.
La partie supérieure et latérale de la face antéro-inférieure est en rapport avec les vaisseaux et les nerfs obturateurs qui vont sortir de la cavité pelvienne pour aborder la face médiale de la cuisse. (8)
2.3. Face postéro-inférieure : (9)
Chez l’homme :
On peut distinguer trois segments :
–Un segment inférieur prostatique où la base de la vessie répond à la face supérieure de la prostate et lui est unie par un tissu cellulaire.
–Un segment moyen spermatique qui répond aux vésicules séminales, aux ampoules déférentielles, aux uretères qui s'insinuent entre la paroi vésicale et les vésicules séminales.
–Un segment supérieur péritonéal : le péritoine recouvre la partie supérieure de la base de la vessie puis descend sur la partie supérieure des ampoules déférentielles et des vésicules séminales puis, se réfléchit en arrière sur la face antérieure du rectum en formant le cul de sac de douglas.
Il existe entre la face antérieure du rectum et la face postérieure des vésicules séminales et du déférent un espace facilement décollable qui conduit à la face postérieure de la prostate et, en dessous d'elle, à la face postérieure de l'urètre membraneux.
Pour ouvrir cet espace lors des cysto–prostatectomies totales, il faut inciser le péritoine sur les vésicules séminales recouvertes par le feuillet postérieur de l'aponévrose de denonvilliers ou suivre le déférent accompagné de son pédicule qui conduit au feuillet postérieur de l'aponévrose de denonvilliers.
Chez la femme :
La partie basse de cette face postérieure est unie par une lame de tissu conjonctif dense adhérente au vagin (fascia d’HALBAN). Les deux tiers inférieurs de la base vésicale répondent à la face antérieure du vagin.
Le tiers supérieur de la vessie répond à la partie supra-vaginale du col de l’utérus : le clivage y est facile et avasculaire.
8
Figure 1: Coupe sagittale: rapports péritonéaux et fixité de la vessie chez l'homme (10)
3. Vascularisation de la vessie :
3.1. Vascularisation artérielle :
La vascularisation artérielle (Figure 3) est issue de l’artère iliaque interne (Hypogastrique). La plupart des branches de cette artère cheminent au-dessus du plan du releveur de l’anus formant le système sus-lévatorien principal qui comprend :
Les artères destinées à la partie mobile de la vessie : artères ombilicales, tronc ombilico-vésiculo-déférentiel et vésiculo-déférentiel naissant le plus souvent d’un tronc commun qui forme la première collatérale antérieure de l’hypogastrique. L’artère vésiculo-déférentielle homologue de l’artère utérine chez la femme, passe au-dessus de l’uretère qu’elle croise en X pour atteindre les vésicules séminales et la face postérieure de la vessie.
L’artère vésico-prostatique chez l’homme ou vésico-vaginale chez la femme irrigue la partie fixe. (8)
Le système sous lévatorien donne de façon inconstante une artère vésicale antérieure et ascendante branche de l'artère honteuse interne.
3.2. Vascularisation veineuse : (Figure 4)
Les veines de la face antérieure de la vessie sont au nombre de deux, elles descendent verticalement vers le col vésical, ménageant entre elles une zone avasculaire ou la vessie peut être incisée verticalement. Elles se glissent entre les deux ligaments pubo-vésicaux pour rejoindre le plexus veineux pré-prostatique de SANTORINI.
Les veines latéro-vésicales, qui constituent les voies de drainage principales de la vessie, sont contenus dans les ailerons vésico-prostatiques.
10
Elles se drainent dans deux courants principaux : un courant supérieur (supra-levatorien) qui vient en avant du plexus pré- prostatique sous les ligaments pubo-vésicaux, et un courant inférieure (infra-levatorien) qui contourne le bord inférieur du muscle releveur de l’anus pour passer sous celui-ci et former une des origines de la veine honteuse interne. En arrière, ces courants veineux latéraux (supra et infra-levatorien) convergent pour former la veine hypogastrique : le courant supra-levatorien rejoindra le tronc antérieur de la veine hypogastrique, le courant infra-levatorien (veine honteuse interne) se jettera dans le tronc postérieur (ischio-honteux) de la veine hypogastrique.
Le plexus pré-prostatique de SANTORINI clé du drainage veineux de la région cervicoprostatique, est le principal obstacle vasculaire de la cysto-prostatectomie radicale. Ce plexus a schématiquement la forme d’un losange, il réalise un réseau veineux recevant en avant sous le pubis la veine dorsale profonde de la verge, en arrière et en haut les veines antérieures de la vessie, en arrière et en bas les veines antérieures de la prostate. Il émet latéralement au-dessus du plan des releveurs de l’anus les veines latéro-vésico-prostatiques accolées par l’aponévrose pelvienne sur la face latérale de la prostate, et au-dessous du plan des releveurs de l’anus les veines honteuses internes. (8)
Figure 3: Vascularisation artérielle de la vessie chez l’homme) (11)
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3.3. Vascularisation lymphatique : (Figure 5)
La vascularisation lymphatique est schématisée selon le plan suivant : Des réseaux d’origine sous muqueux et musculaires collectent la lymphe au profit d’un réseau profond. A partir du réseau péri-vésical, des tubes collecteurs suivent des trajets divers pour aboutir aux ganglions régionaux :
- Les lymphatiques de la paroi antérieure et de la calotte vont se jeter dans les ganglions iliaques externes.
- Ceux de la paroi postérieure se rendent aux ganglions de la bifurcation de l’hypogastrique.
- Ceux du trigone émergent en dedans des canaux déférents, et gagnent les ganglions du groupe iliaque externe, essentiellement à la chaîne interne et moyenne. (8)
Ceci explique le curage ilio– obturateur, systématique avant toute cystectomie, étendu jusqu'à l'origine de l'artère iliaque interne ou parfois étendu jusqu'aux vaisseaux iliaques communs.
Figure 5: Les principales aires lymphatiques de la vessie et leurs rapports anatomiques(13)
1. Ganglions lymphatiques aortiques 2. Ganglions iliaques communs droits et gauches 3. Ganglions iliaques externes droits 4. Ganglions lymphatiques internes droits
14
3.4. Innervation :
Les nerfs sont difficiles à systématiser (Figure 6), pourtant tous naissent ou concourent à une formation pelvienne nettement individualisée : le ganglion hypogastrique.
Le bord postérieur de ce ganglion reçoit les fibres afférentes dont il est commode de séparer classiquement en deux contingents anatomiques et fonctionnels :
- L’un fait des fibres sympathiques.
- L’autre constitué de fibres parasympathiques : constitue les nerfs érecteurs d’ECKARDTS, venant du plexus honteux constituant une lame quadrilatère et plexiforme. Cette lame nerveuse se dirige vers la face postérieure de la vessie, en avant du rectum. Ce plexus est en rapport avec le bord latéral des vésicules séminales qu’il croise à 0,5cm en moyenne. C’est à ce niveau que l’on peut léser ces nerfs lors d’une cysto-prostatectomie. (8)
Figure 6: Innervation du bas appareil urinaire(14)
1. vessie ; 2.plexus hypogastrique gauche (inférieur) 3.nerfs pelviens gauches ;
4.nerfs Hypogastriques gauches ; 5.nerfs pré-sacrés ; 6. Chaine sympathique latéro-vertébrale gauches; 7. branche antérieure du 3é nerf spinal sacré gauche ; 8.nerf pudental ;
9.efférences Neurovégétatives vésicales gauches ;
16
La paroi vésicale comporte 3 plans de dedans en dehors : (Figure 7)
- Une muqueuse composée d’un épithélium de type transitionnel et d’un chorion.
- Un plan musculaire constitué de 3 couches.
- L’adventice couvert d’une séreuse à la partie supérieure de la vessie.
Figure 7: Coupe des différentes tuniques de la vessie.
A. L’urothélium :
C’est la muqueuse qui tapisse la face interne de la vessie, appelé aussi épithélium transitionnel parce qu'on croyait qu'il représentait une transition entre le type pavimenteux stratifié non kératinisé (vagin, œsophage...) et le type cylindrique stratifié (urètre masculin).
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L’urothélium apparaît stratifié, constitué de plusieurs assises cellulaires dont le nombre varie de 3 à 7 selon que la vessie est vide ou en distension. Il repose sur une membrane basale très mince qui recouvre le chorion ou lamina propria.
On décrit 3 couches de cellules urothéliales :
La couche de cellules basales comporte des noyaux non alignés.
La couche de cellules intermédiaires est formée de 1 à 4 assises (Figure 8) ; elles sont aussi appelées cellules en raquettes car certaines d'entre elles possèdent un prolongement cytoplasmique amarré à la membrane basale épithéliale.
La couche superficielle en contact avec la lumière vésicale, est composée de cellules de grande taille encore appelées cellules recouvrantes, cellules ombrelles ou cellules en parapluie. Ces cellules ont un cytoplasme éosinophile et comportent parfois plusieurs noyaux. (15)
B. Le chorion ou lamina propria :
Il est composé d’une lame de tissu conjonctif qui tapisse le plan musculaire sous-jacent. Il mesure en moyenne 1,4 mm d'épaisseur selon Cheng. Il est très mince au niveau du trigone et du col et plus épais au pourtour des orifices urétéraux et sur le dôme. Il comporte 2 parties, l'une superficielle, l'autre profonde, qui sont séparées par la musculaire muqueuse ou muscularis mucosae située à mi-chemin entre l'urothélium et la musculaire propre (Figure 9).
Cette musculaire muqueuse décrite seulement en 1983 par Dixon et Gosling, se présente comme une mince couche de cellules musculaires lisses, groupées en petits faisceaux plus ou moins clairsemés et discontinus. Elle fait souvent défaut au niveau du trigone où le chorion est particulièrement mince.
En l'absence de musculaire muqueuse, le repérage de la partie médiane du chorion peut être facilité par la présence de gros vaisseaux situés dans le chorion à mi-distance entre l'urothélium et la musculeuse propre. (15)
Figure 9: Vessie normale (15)
Chorion muqueux comportant le chorion superficiel (a)
Le chorion profond (b), séparés par la musculaire muqueuse (m.m). La musculaire propre (détrusor) est visible au-dessous (M).
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C. Le plan musculaire :
Le détrusor se compose de gros faisceaux musculaires lisses entrecroisés. Au niveau du trigone la musculeuse résulte d'un mélange de fibres musculaires lisses de la couche longitudinale de l'uretère intra-mural et du muscle détrusor ; ce qui explique que les faisceaux musculaires sont de plus petite taille et moins ordonnés.
Le col vésical est formé par la contribution de muscle lisse provenant du trigone, du détrusor et de l'urètre. (15)
D. L’adventice :
Elle est composée de tissu adipeux, elle couvre le plan musculaire et est
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L'étude des données épidémiologiques des tumeurs de vessie a permis d'isoler des facteurs de risque afin de réaliser une prévention primaire de la maladie et de définir ainsi une population à risque au sein de laquelle un dépistage pourrait conduire à un traitement précoce de la maladie.
A. Fréquence :
Le cancer de la vessie est l'un des cancers les plus fréquents de l'homme. Il vient, selon L'O.M.S, au dixième rang de tous les cancers, et au deuxième rang des cancers de l'appareil urogénital après celui de la prostate (16).
Très rare chez l'enfant et l'adulte jeune, l'âge moyen de découverte est de 62 ans ; il est plus précoce et plus fréquent chez l'homme que chez la femme avec un sexe ratio de 3/1 (17).
Les tumeurs infiltrantes représentent environ 30 à 35% de l'ensemble des tumeurs vésicales (3).
B. Incidence :
Son incidence dans le monde est de 336.000 cas par an soit 3,3 % à l'an 2000 (18).
En France, l'incidence moyenne est de 25 nouveaux cas par an par 100.000 habitants. Aux USA, plus de 45000 nouveaux cas de tumeurs vésicales sont diagnostiqués par an, correspondant à une incidence moyenne de 18 nouveaux cas par an par 100.000.
L'étude de l'incidence moyenne par âge et par sexe montre une croissance régulière du nombre de nouveaux cas de tumeur de vessie à partir de l'âge de trente ans, pour les deux sexes, qui serait due à l'influence des facteurs d'environnement et à la modification des habitudes de vie (19).
